化疗所致恶心呕吐防治指南版
2019 CSCO 抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防及治疗指南 解读
2019 CSCO 抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防及治疗指南解读化疗引起的恶心呕吐(CINV)是肿瘤患者化疗过程中最常见、主观感受最痛苦的不良反应之一。
据统计,如果不进行止吐预防,70%-80% 的化疗患者会出现 CINV 。
CINV 造成患者生活质量下降、代谢紊乱、营养失调、体重减轻、甚至对化疗产生恐惧,使治疗依从性下降,严重时不得不减量甚至终止抗肿瘤治疗。
有效控制延迟恶心和呕吐,是医生的重要目标之一。
我国存在着肿瘤患者第二天之后发生 CINV 的防治不足的情况。
国内外止吐指南推荐止吐药物至少使用至化疗后第三日以预防延迟性CINV ,但调查显示,化疗第 2、3 日使用止吐药物的患者比例仅 71.5% 与54.0%。
因此,更多采用中国人群数据的 CSCO 抗肿瘤治疗相关恶心呕吐指南, 更适合中国临床实践。
CSCO 止吐指南 2019 更新亮点:提出「按计划」使用抗 CINV 药物的疗效,要优于「按需」使用,预防为主;明确全程管理,要做到化疗前提前给药、化疗中持续给药,化疗后 2-4 天巩固给药;根据化疗药物及方案的致吐风险、患者个体因素分级管理-个体化治疗;根据呕吐发生机制进行分时段管理;根据国情,对于单日和多日化疗的止吐方案分别进行推荐,采取全程管理,直至化疗结束后 2-4 天;我们需要充分评估呕吐发生的风险,制定个性化的呕吐治疗方案,而需分级管理的关键在于:充分评估患者因素——化疗因素——特异性因素。
注:有研究提示,亚洲女性化疗相关恶心呕吐的发生风险较高。
既往抗肿瘤治疗师恶心呕吐体验,孕吐史和晕动症为预期性呕吐发生的高危因素止吐药物分类:•5-HT3RA:第二代:帕洛诺司琼;第一代:昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼等• NK-1RA:阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦等• 糖皮质激素:地塞米松、甲基强的松龙等•多巴胺RA:甲氧氯普胺、多潘立酮等• 精神类:奥氮平,吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等)、苯丁酮类(氟哌啶醇),劳拉西潘,阿普唑仑• 大麻酚类:屈大麻酚、大麻隆等• H1受体拮抗剂:异丙嗪、苯海拉明等• H2受体拮抗剂:西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等• 质子泵抑制剂:奥美拉唑、兰索拉唑、索美拉唑等抗肿瘤治疗所致恶心呕吐处理原则:高致吐风险✦预防性用药(不同止吐药的给药时间)是控制恶心呕吐的关键:提前使用、全程管理;✦选择止吐方案基于抗肿瘤药物致吐风险等级、之前化疗呕吐情况、病人自身的其他因素;✦在合适的剂量和给药间歇下,静脉和非静脉途径给予 5-HT3RA 疗效一致:静脉注射、口服、透皮贴剂等;✦注意止吐药的不良反应及与其他之间的相药物互作用;✦关注引起呕吐的其他因素:1.肠梗阻、脑转移、恶性胸腹腔积液、胃轻瘫、2.电解质失衡、前庭功能障碍、尿毒症、涎腺分泌过多3.其他药物导致(如阿片类)4.焦虑、预期性恶心呕吐单日静脉注射抗肿瘤药物预防策略:1. 联合预防2. 三联方案(5-HT3RA、糖皮质激素、NK-1RA 等)为基础3. 预防的时间为用药当天及之后 3 天其中需要指出的是:国外指南对地塞米松的推荐剂量较大,常规为 12 -8 mg。
化疗所致的恶心呕吐
呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以尚没有一种止吐药可以 对所有种类化疗呕吐提供全面保护。 还有皮质类固醇激素,精神类药物,莨菪碱,抑酸药物。
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐
Delayed
难治性呕吐
解救性止吐 治疗失败
爆发性呕吐
预防性止吐 治疗失败
3、抗肿瘤药物的催吐性分级
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)
焦虑
活动水平 体力状况
对严重不良反应的担忧
同病室患者经历恶心和呕吐
5、化疗所致的恶心呕吐的治疗原则
目的是预防恶心呕吐的发生
具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐风险至少持续3天 中度致吐则持续2天
需要采取措施使患者度过整个风险期——予以防护 止吐药物的选择取决于抗肿瘤药物的催吐风险、既往史以及患者本身的 因素 对于多药方案,应给予催吐风险最高的药物来选择止吐药 注意避免止吐药的不良反应 良好的生活方式 肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因
催吐风险 高 急性 5-HT3RA+DXM+NK-1RA±劳拉西 泮±H2拮抗剂或PPI 延迟性 DXM+NK-1RA±劳拉西泮±H2拮 抗剂或PPI 证据 推荐级别 1
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南(2014版)临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐,其中以化疗引起得最为常见与较为严重,其她得药物治疗(分子靶向药物与止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱与脑转移等,也可发生不同程度得恶心呕吐。
恶心呕吐对患者得情感、社会与体力功能都会产生明显得负面影响,降低患者得生活质量与对于治疗得依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗得恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防与处理肿瘤治疗相关得恶心呕吐,将为肿瘤治疗得顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗(化疗)所引起得恶心呕吐得机制、分类、预防与处理原则、常用得预防药物与出现恶心呕吐后得应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐(CINV)得病理生理呕吐中枢与化学感受器触发区(CTZ)可能就是产生恶心与呕吐得中枢机制。
除CTZ得传入信号之外,化疗药物刺激胃与近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上得迷走神经与内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢得神经核,或间接通过CTZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统得直接刺激时,前庭系统得传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐(CINV)关系最密切得神经递质为5⁃羟色胺(5-HT)、P物质与大麻素,其她还包括多巴胺、乙酰胆碱与组胺等。
近年来认为5-HT就是在CINV,特别就是急性呕吐中发挥重要作用得递质,在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族得调节多肽,能够结合神经激肽(NK)受体,在急性与延迟性呕吐中产生重要作用。
不同得神经递质在不同得呕吐类型中得作用与重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8~12h得CINV主要由5-HT起介导作用,延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗导致得细胞损伤以及炎症因子得释放,在延迟性CINV中也起到重要得作用,故临床上常利用糖皮质激素得强大抗炎效应来防治延迟性CINV。
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南化疗是一种常见的癌症治疗方法,其副作用之一就是恶心和呕吐。
恶心和呕吐对患者的生活质量和治疗效果都有很大的影响,因此控制化疗引起的恶心和呕吐至关重要。
下面将介绍一些化疗所致恶心呕吐的防治指南。
1.调整饮食:化疗期间患者应注意饮食,避免食用过于油腻、辛辣、刺激性食物。
可以选择清淡、易消化的食物,如米粥、面条、蒸蔬菜等。
患者还可以多食用一些有助于缓解恶心和呕吐的食物,如生姜、薄荷、蜂蜜等。
2.饮食次数:化疗期间,患者可以将三餐分成五到六餐,每餐份量适量,避免过度饱胀和消化不良。
同时,患者可以在化疗前吃点干糖果或者饼干,有助于减轻化疗引起的呕吐感。
3.注意口腔卫生:恶心和呕吐会导致口腔有异味,影响患者的食欲和进食。
患者应每天漱口数次,保持口腔清洁,可以使用含漱口水或漱口水来清洁口腔,同时可以使用无刺激性的牙膏和牙刷刷牙。
4.控制焦虑和紧张:恶心呕吐可能会造成患者的焦虑和紧张情绪,从而进一步加重恶心和呕吐感。
患者应采取各种方式来舒缓自己的情绪,如听音乐、读书、做轻松的运动等。
同时,还可以尝试一些放松训练方法,如深呼吸和肌肉放松。
6.寻求适当支持:化疗期间,患者可能会感到身心俱疲,需要得到家人和朋友的支持和关心。
同时,患者还可以参加癌症康复支持小组或与其他化疗患者交流,分享经验和心情。
总的来说,化疗所致的恶心和呕吐可以通过饮食调整、饮食次数控制、口腔卫生、控制焦虑和紧张、合理用药和寻求适当支持等多种方式进行防治。
患者在化疗期间应与医生密切配合,根据自身情况采取相应的措施,以减轻恶心和呕吐带来的不适和困扰,保持良好的营养和生活质量。
临床化疗止吐指南
预防由高致吐风险抗肿瘤药物所致呕 吐的用药方案
• Start before chemotherapy
Aprepitant 125 mg PO day 1, 80 mg PO daily days 2-3 Or Fosaprepitant dimeglumine 115mg iv day1 ,80 mg PO daily days 2-3 and Dexamethasone 12 mg PO or IV day 1, 8 mg PO or IV daily days 2-4 and 5-HT3 antagonist: Ondansetron 16-24 mg PO or 8-12 mg (maximum32 mg) IV day1
Aprepitant 125 mg PO day 1, in select patients Or Fosaprepitant dimeglumine 115mg iv day1 and Dexamethasone 12 mg PO or IV day 1 and 5-HT3 antagonist: Palonosetron 0.25 mg IV day 1
低 ( 10 % ~ 30%)
紫杉醇、多西他赛、米托蒽醌、拓朴替康、依托泊甙、培美曲 塞、甲氨蝶呤、丝裂霉素、吉西他滨、阿糖胞苷(用量≤1g/ m2时)、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、曲妥珠单抗
极低(<10%) 贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、氟达拉滨、利妥西 单抗、长春碱、长春新碱、长春瑞滨
• Consider the toxicity of the specific antiemetic(s) .
nccn化疗止吐指南解析
选择合适的止吐方 案
根据指南推荐的止吐方案,医生应 根据患者具体情况选择合适的方案 ,例如对于轻度至中度恶心呕吐, 可选用5-HT3受体拮抗剂;对于重 度恶心呕吐,可选用NK-1受体拮 抗剂。
在化疗前应尽早开始预防性止吐 治疗,以减轻化疗引起的恶心呕 吐。
04 调整化疗剂量
如果患者出现严重的恶心呕吐症状 ,医生应根据指南调整化疗剂量, 以减轻患者症状并确保治疗效果。
意度、生活质量等进行评价。
科研论文研究进展
研究数量与质量
近年来,关于化疗止吐的研究数量逐渐增多,研究质量也不断提高。这些研究涵盖了不同的化疗药物、止吐方案以及患者人 群,为nccn指南的制定提供了重要的科学依据。
研究方法与结果
在科研论文中,研究者们通常采用实验、观察、调查等不同的研究方法,以探究化疗止吐的最佳方案。这些研究的结果对 于nccn指南的制定具有重要的指导意义。
治疗性止吐
在化疗后出现恶心和呕吐 症状时,采取措施如使用 止吐药、补液等,以缓解 症状。
特殊情况的处理
针对一些特殊情况,如延 迟性恶心和呕吐、难治性 恶心和呕吐等,提供相应 的处理建议。
指南的亮点与不足
亮点
该指南全面覆盖了化疗止吐的各个方面,提供了详细的建议 和操作流程,有利于临床医生在实际工作中参考和执行。此 外,该指南还强调了预防性止吐的重要性,为患者提供了更 好的治疗体验。
化疗止吐的分类
根据作用机制不同,化疗止吐药物可分为5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗 剂、多巴胺受体拮抗剂等。
化疗止吐的药物分类及选择
5-HT3受体拮抗剂
这类药物包括昂丹司琼、格拉司琼等,能够通过阻断胃 肠道的5-HT3受体,抑制胃肠道蠕动,从而减轻恶心、 呕吐等症状。
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南(2014版)临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐,其中以化疗引起的最为常见和较为严重,其他的药物治疗(分子靶向药物和止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等,也可发生不同程度的恶心呕吐。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和对于治疗的依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗的恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐,将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗(化疗)所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐(CINV)的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区(CTZ)可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。
除CTZ的传入信号之外,化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核,或间接通过CTZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统的直接刺激时,前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐(CINV)关系最密切的神经递质为5?羟色胺(5-HT)、P物质和大麻素,其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-HT是在CINV,特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质,在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族的调节多肽,能够结合神经激肽(NK)受体,在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。
不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用,延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放,在延迟性CINV中也起到重要的作用,故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。
呕吐指南
化疗所致恶心呕吐防治指南(2014版)美国NCCN指南(2014,V2),中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC),中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会(ASMC)临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐,其中以化疗引起的最为常见和较为严重,其他的药物治疗(分子靶向药物和止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等,也可发生不同程度的恶心呕吐。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和对于治疗的依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗的恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐,将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗(化疗)所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐(CINV)的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区(CTZ)可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。
除CTZ的传入信号之外,化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核,或间接通过CTZ 启动呕吐反射。
来自中枢神经系统的直接刺激时,前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐(CINV)关系最密切的神经递质为5⁃羟色胺(5-HT)、P物质和大麻素,其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-HT是在CINV,特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质,在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P 物质属于激肽家族的调节多肽,能够结合神经激肽(NK)受体,在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。
不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用,延迟性CINV则以P物质起主导作用。
NCCN化疗止吐指南75141
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NCCN止吐指南
先期性呕吐预防和治疗 • 预防:每周期化疗前用最佳止吐治疗 • 行为治疗:
• 放松/全身脱敏 • 催眠/诱导联想 • 音乐疗法 • 阿普唑仑 0.5-2mg 治疗前夜 • 氯羟安定 0.5-2mg 治疗前夜或晨
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感谢您的观看!
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• 按药物致吐性潜能分类 • 重度 中度 轻度 微度
• 按时间分类 • 急性呕吐 迟发性呕吐 前驱性呕吐
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化疗致呕吐类型CINV
急性 迟发性 前驱性
数分钟-小时,5-6 小时达峰 24 小时后缓解
24-后发生,48-72 小时为高峰 持续 6-7 天
条件反射
突发性 难治性
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• 化疗开始前
• Aprepitant 125mg d1 80mg d2-3
• DXM
12mg d1 8mg d2-4
• 5-HT3受体拮抗剂 Granisetron (凯特瑞) Ondansetron
Dolasetron
Palonosetron
• Lorazepam(氯羟安定)0.5-2mg q6h d1-4
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NCCN止吐指南
中度致吐(3-4级)化疗——预防呕吐
d1化疗前
d2-4
DXM 12mg
DXM 8mg or
5-HT3受体拮抗剂 氯羟安定
部分Aprepitant
5-HT3受体拮抗剂 or
苯海拉敏 25-50mg q4-6h or
Aprepitant 80mg d2-3 氯羟安定
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化疗所致恶心呕吐防治指南(2014版)美国NCCN指南(2014,V2),中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC),中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会(ASMC)临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐,其中以化疗引起的最为常见和较为严重,其他的药物治疗(分子靶向药物和止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等,也可发生不同程度的恶心呕吐。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和对于治疗的依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗的恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐,将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗(化疗)所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐(CINV)的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区(CTZ)可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。
除CTZ的传入信号之外,化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核,或间接通过CTZ 启动呕吐反射。
来自中枢神经系统的直接刺激时,前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐(CINV)关系最密切的神经递质为5?羟色胺(5-HT)、P物质和大麻素,其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-HT是在CINV,特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质,在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P 物质属于激肽家族的调节多肽,能够结合神经激肽(NK)受体,在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。
不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用,延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放,在延迟性CINV中也起到重要的作用,故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。
恶心的机制可能与呕吐不完全一样,可能有不同的神经通路,但确切的机制仍不清楚。
临床上对于化疗所致恶心和呕吐常通常同时进行防治。
二、恶心呕吐的类型按照发生时间,化疗所致恶心呕吐(CINV)通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型。
1.?急性恶心呕吐:一般发生在给药数分钟至数小时,并在给药后5~6小时达高峰,但多在24小时内缓解。
2.?延迟性恶心呕吐:多在化疗24小时之后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可持续数天。
3.?预期性恶心呕吐:在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后,在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐,是一种条件反射,主要由于精神、心理因素等引起。
预期性恶心呕吐往往伴随焦虑、抑郁,与以往CINV控制不良有关,发生率为18%~57%,恶心比呕吐常见。
由于年轻患者往往比老年患者接受更强烈的化疗,并且控制呕吐的能力较差,容易发生预期性恶心呕吐。
4.?爆发性呕吐:即使进行了预防处理但仍出现的呕吐,并需要进行“解救性治疗”。
5.?难治性呕吐:在以往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐。
三、抗肿瘤药物的催吐性分级抗肿瘤药物所致呕吐主要取决于所使用药物的催吐潜能。
一般可将抗肿瘤药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险等级,是指如不予以预防处理呕吐发生率分别为>90%、30%~90%、10%~30%和<10%。
抗肿瘤药物的催吐性分级参见表1。
多种抗肿瘤药物的合并使用时以及多周期化疗后,都有可能增加恶心呕吐的发生率。
表1 抗肿瘤药物的催吐性分级四、CINV的其他相关因素化疗药物、方案和患者自身状况均可影响CINV的发生。
化疗方案中化疗药物的自身催吐潜能在CINV中是最重要的因素;每一种药物的剂量强度、剂量密度、输注速度和给药途径等不同,其催吐潜能也不尽相同。
与CINV有关的患者自身因素,包括性别、年龄、酒精摄入史、焦虑、体力状况、晕动病、基础疾病以及既往化疗的呕吐控制等。
其中既往化疗过程中恶心呕吐的控制是特别重要的因素,可能影响到当次化疗中发生预期性和延迟性呕吐。
与老年患者相比,年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高,呕吐更难控制。
有长期和大量酒精摄入(每天100g酒精)的患者,呕吐控制较为有效。
女性与男性相比,恶心呕吐的发生风险更高。
在以上多种相关因素中,化疗类型、年龄较轻以及女性是发生CINV的独立风险因素。
五、CINV的治疗原则1.?预防为主:在肿瘤相关治疗开始前,应充分评估呕吐发生风险,制定个体化的呕防治方案。
如在化疗前给予预防性的止吐治疗;在末剂化疗后,接受高度和中度催吐风险药物进行化疗的患者,恶心、呕吐风险分别至少持续3天和2天。
因此在整个风险期,均需对呕吐予以防护。
预防化疗所致恶心呕吐的主要用药方案见表2。
表2. 化疗所致恶心呕吐的预防措施注:5-HT3RA:5?HT3受体拮抗剂;DXM:地塞米松;NK-1RA:NK?1受体拮抗剂;A:H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂选择性用于有胃部疾病的患者;b:NK?1受体拮抗剂仅选择性用于的中度催吐风险的部分患者,例如卡铂≥300mg/m2、环磷酰胺≥600?1000mg/m2、阿霉素≥50mg/m22.?止吐药的选择:主要应基于抗肿瘤治疗药物的催吐风险、既往使用止吐药的经历以及患者本身因素。
3. 对于多药方案,应基于催吐风险最高的药物来选择止吐药。
联合应用若干种止吐药能够更好地控制恶心和呕吐,特别是采用高度催吐化疗时。
4. 在预防和治疗呕吐的同时,还应该注意避免止吐药物的不良反应。
5.?良好的生活方式也能缓解恶心/呕吐,例如少吃多餐,选择健康有益的食物,控制食量,不吃冰冷或过热的食物等。
6. 应注意可能导致或者加重肿瘤患者恶心呕吐的其他影响因素:部分或者完全性肠梗阻;前庭功能障碍;脑转移;电解质紊乱:高钙血症,高血糖,低钠血症等;尿毒症;与阿片类药物联合使用;肿瘤或者化疗(如长春新碱),或者其他因素如糖尿病引起的胃轻瘫;心理因素:焦虑、预期性恶心/呕吐等。
六、CINV的预防1.?高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:推荐在化疗前采用三药方案,包括单剂量5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK?1受体拮抗剂。
三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别,对于其他的高催吐方案均为2A级别。
2.?中度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:推荐第1天采用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松,第2和第3天继续使用地塞米松。
对于有较高催吐风险的中度催吐性化疗方案,推荐在地塞米松和5-HT3受体拮抗剂的基础上加阿瑞匹坦。
3.?低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:建议使用单一止吐药物例如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺)预防呕吐。
4.?轻微催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:对于无恶心和呕吐史的患者,不必在化疗前常规给予止吐药物。
尽管恶心和呕吐在该催吐水平药物治疗中并不常见,但如果患者发生呕吐,后续化疗前仍建议给予高一个级别的止吐治疗方案。
5.?多日化疗所致恶心及呕吐的预防:5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗所致CINV的标准治疗,通常主张在化疗期间每日使用第一代5-HT3受体拮抗剂,地塞米松应连续使用至化疗结束后2~3天。
对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗方案,可以考虑加入阿瑞匹坦。
七、发生呕吐(预防失败)后的解救性治疗解救性治疗的基本原则是酌情给予不同类型的止吐药。
1.?重新评估药物催吐风险、疾病状态、并发症和治疗;注意各种非化疗相关性催吐原因,如脑转移、电解质紊乱、肠梗阻、肿瘤侵犯至肠道或其他胃肠道异常,或其他合并症。
重新审视上一次无效的止吐方案,考虑更换止吐药物。
2. 针对催吐风险确定给予患者的最佳治疗方案。
如果呕吐患者口服给药难以实现,可以经直肠或静脉给药;必要时选择多种药物联合治疗,同时可以选择不同的方案或不同的途径。
3. 考虑在治疗方案中加入劳拉西泮或阿普唑仑。
4. 考虑在治疗方案中加入奥氮平或者采用甲氧氯普胺替代5-HT3受体拮抗剂或者在治疗方案中加入一种多巴胺拮抗剂。
5. 保证足够的液体供应,维持水电解质平衡,纠正酸碱失衡。
6. 除5-HT3受体拮抗剂外,可选择其他药物辅助治疗:包括劳拉西泮、屈大麻酚、大麻隆、氟哌啶醇、奥氮平、东莨菪碱、丙氯拉嗪和异丙嗪等(均为2A推荐)。
八、预期性恶心和呕吐的治疗随着化疗次数的增加,预期性恶心呕吐发生率常有增加的趋势。
预期性恶心呕吐一旦发生,治疗较为困难,所以最佳的治疗是预防其发生,预防途径是尽可能在每周期化疗中控制急性和迟发性恶心呕吐的发生。
行为治疗,尤其是渐进式肌肉放松训练、系统脱敏疗法和催眠,可用于治疗预期性恶心和呕吐。
苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的发生,但其有效性随化疗的持续而倾向于下降。
可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等。
九、不良反应和并发症的处理1.?电解质紊乱??持续多日严重的呕吐可导致患者的水电解质平衡紊乱,包括低钾、低氯和转移性低钠血症等。
如果同时禁食禁水,会导致钾、钠、氯的摄入减少,可进一步加重水电失衡。
处理方法:血清钾<3.5mmol/L且出现症状时,可给予5%葡萄糖液1.0L加入10%氯化钾10~20ml,每克氯化钾必须缓慢、均匀滴注30~40分钟以上,切不可静脉推注,同时监测血清钾及心电图避免发生高血钾。
同时,注意患者尿量在30ml/h以上时,方可考虑补钾。
低钠血症多由于低钾血症导致细胞外钠转入细胞内,其总体钠正常,血清钠降低。
故治疗以纠正低钾血症为主。
2.?便秘??便秘是5-HT3受体拮抗剂最常见的不良反应。
止吐药物导致肠分泌及蠕动功能受损是临床上引起便秘最常见的原因,此外,化疗药物干扰胃肠功能、大脑皮层功能受损、意识障碍以及植物神经功能紊乱等都可引起便秘。
处理方法:(1)饮食活动指导:多饮水、多吃蔬菜、水果及含纤维多的食物。
鼓励患者多活动,促进肠蠕动,预防便秘。
(2)按摩:在患者腹部依结肠走行方向做环状按摩。
做深呼吸,锻炼肌肉,增加排便动力。
(3)针灸:天枢、足三里、委阳、三阴交等穴位;或艾灸上巨虚、内庭、足三里等穴位。
(4)药物防治:缓泻剂,以润滑肠道,如蜂蜜、香油或液体石蜡油;中药,如麻仁丸、六味地黄丸和四磨汤等;或使用开塞露、甘油栓以及肥皂条塞肛。
(5)用药无效时,可直接经肛门将直肠内粪块掏出,或用温盐水低压灌肠,但对颅内压增高者要慎用。
3.?腹胀??腹胀是应用止吐药物的不良反应之一。