Taranabant-HNMR-21247-MedChemExpress
HMN-214_SDS_MedChemExpress
Inhibitors, Agonists, Screening LibrariesSafety Data Sheet Revision Date:May-24-2017Print Date:May-24-20171. PRODUCT AND COMPANY IDENTIFICATION1.1 Product identifierProduct name :HMN-214Catalog No. :HY-12045CAS No. :173529-46-91.2 Relevant identified uses of the substance or mixture and uses advised againstIdentified uses :Laboratory chemicals, manufacture of substances.1.3 Details of the supplier of the safety data sheetCompany:MedChemExpress USATel:609-228-6898Fax:609-228-5909E-mail:sales@1.4 Emergency telephone numberEmergency Phone #:609-228-68982. HAZARDS IDENTIFICATION2.1 Classification of the substance or mixtureGHS Classification in accordance with 29 CFR 1910 (OSHA HCS)Acute toxicity, Oral (Category 4), H302Acute aquatic toxicity (Category 1), H400Chronic aquatic toxicity (Category 1), H4102.2 GHS Label elements, including precautionary statementsPictogramSignal word WarningHazard statement(s)H302 Harmful if swallowed.H410 Very toxic to aquatic life with long lasting effects.Precautionary statement(s)P264 Wash skin thoroughly after handling.P270 Do not eat, drink or smoke when using this product.P273 Avoid release to the environment.P301 + P312 IF SWALLOWED: Call a POISON CENTER or doctor/ physician if you feel unwell.P330 Rinse mouth.P391 Collect spillage.P501 Dispose of contents/ container to an approved waste disposal plant.2.3 Other hazardsNone.3. COMPOSITION/INFORMATION ON INGREDIENTS3.1 SubstancesSynonyms:IVX⁻214; HMN214; HMN 214; IVX 214; IVX⁻214; IVX214Formula:C22H20N2O5SMolecular Weight:424.47CAS No. :173529-46-94. FIRST AID MEASURES4.1 Description of first aid measuresEye contactRemove any contact lenses, locate eye-wash station, and flush eyes immediately with large amounts of water. Separate eyelids with fingers to ensure adequate flushing. Promptly call a physician.Skin contactRinse skin thoroughly with large amounts of water. Remove contaminated clothing and shoes and call a physician.InhalationImmediately relocate self or casualty to fresh air. If breathing is difficult, give cardiopulmonary resuscitation (CPR). Avoid mouth-to-mouth resuscitation.IngestionWash out mouth with water; Do NOT induce vomiting; call a physician.4.2 Most important symptoms and effects, both acute and delayedThe most important known symptoms and effects are described in the labelling (see section 2.2).4.3 Indication of any immediate medical attention and special treatment neededTreat symptomatically.5. FIRE FIGHTING MEASURES5.1 Extinguishing mediaSuitable extinguishing mediaUse water spray, dry chemical, foam, and carbon dioxide fire extinguisher.5.2 Special hazards arising from the substance or mixtureDuring combustion, may emit irritant fumes.5.3 Advice for firefightersWear self-contained breathing apparatus and protective clothing.6. ACCIDENTAL RELEASE MEASURES6.1 Personal precautions, protective equipment and emergency proceduresUse full personal protective equipment. Avoid breathing vapors, mist, dust or gas. Ensure adequate ventilation. Evacuate personnel to safe areas.Refer to protective measures listed in sections 8.6.2 Environmental precautionsTry to prevent further leakage or spillage. Keep the product away from drains or water courses.6.3 Methods and materials for containment and cleaning upAbsorb solutions with finely-powdered liquid-binding material (diatomite, universal binders); Decontaminate surfaces and equipment by scrubbing with alcohol; Dispose of contaminated material according to Section 13.7. HANDLING AND STORAGE7.1 Precautions for safe handlingAvoid inhalation, contact with eyes and skin. Avoid dust and aerosol formation. Use only in areas with appropriate exhaust ventilation.7.2 Conditions for safe storage, including any incompatibilitiesKeep container tightly sealed in cool, well-ventilated area. Keep away from direct sunlight and sources of ignition.Recommended storage temperature:Powder-20°C 3 years4°C 2 yearsIn solvent-80°C 6 months-20°C 1 monthShipping at room temperature if less than 2 weeks.7.3 Specific end use(s)No data available.8. EXPOSURE CONTROLS/PERSONAL PROTECTION8.1 Control parametersComponents with workplace control parametersThis product contains no substances with occupational exposure limit values.8.2 Exposure controlsEngineering controlsEnsure adequate ventilation. Provide accessible safety shower and eye wash station.Personal protective equipmentEye protection Safety goggles with side-shields.Hand protection Protective gloves.Skin and body protection Impervious clothing.Respiratory protection Suitable respirator.Environmental exposure controls Keep the product away from drains, water courses or the soil. Cleanspillages in a safe way as soon as possible.9. PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES9.1 Information on basic physical and chemical propertiesAppearance White to off-white (Solid)Odor No data availableOdor threshold No data availablepH No data availableMelting/freezing point No data availableBoiling point/range No data availableFlash point No data availableEvaporation rate No data availableFlammability (solid, gas)No data availableUpper/lower flammability or explosive limits No data availableVapor pressure No data availableVapor density No data availableRelative density No data availableWater Solubility No data availablePartition coefficient No data availableAuto-ignition temperature No data availableDecomposition temperature No data availableViscosity No data availableExplosive properties No data availableOxidizing properties No data available9.2 Other safety informationNo data available.10. STABILITY AND REACTIVITY10.1 ReactivityNo data available.10.2 Chemical stabilityStable under recommended storage conditions.10.3 Possibility of hazardous reactionsNo data available.10.4 Conditions to avoidNo data available.10.5 Incompatible materialsStrong acids/alkalis, strong oxidising/reducing agents.10.6 Hazardous decomposition productsUnder fire conditions, may decompose and emit toxic fumes.Other decomposition products - no data available.11.TOXICOLOGICAL INFORMATION11.1 Information on toxicological effectsAcute toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Skin corrosion/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Serious eye damage/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Respiratory or skin sensitizationClassified based on available data. For more details, see section 2Germ cell mutagenicityClassified based on available data. For more details, see section 2CarcinogenicityIARC: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as probable, possible or confirmed human carcinogen by IARC.ACGIH: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by ACGIH.NTP: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a anticipated or confirmed carcinogen by NTP.OSHA: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by OSHA.Reproductive toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - single exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - repeated exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Aspiration hazardClassified based on available data. For more details, see section 212. ECOLOGICAL INFORMATION12.1 ToxicityNo data available.12.2 Persistence and degradabilityNo data available.12.3 Bioaccumlative potentialNo data available.12.4 Mobility in soilNo data available.12.5 Results of PBT and vPvB assessmentPBT/vPvB assessment unavailable as chemical safety assessment not required or not conducted.12.6 Other adverse effectsNo data available.13. DISPOSAL CONSIDERATIONS13.1 Waste treatment methodsProductDispose substance in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.Contaminated packagingConduct recycling or disposal in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.14. TRANSPORT INFORMATIONDOT (US)This substance is considered to be non-hazardous for transport.IMDGUN number: 3077Class: 9Packing group: IIIEMS-No: F-A, S-FProper shipping name: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S.Marine pollutant: Marine pollutantIATAUN number: 3077Class: 9Packing group: IIIProper shipping name: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s.15. REGULATORY INFORMATIONSARA 302 Components:No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section 302.SARA 313 Components:This material does not contain any chemical components with known CAS numbers that exceed the threshold (De Minimis) reporting levels established by SARA Title III, Section 313.SARA 311/312 Hazards:No SARA Hazards.Massachusetts Right To Know Components:No components are subject to the Massachusetts Right to Know Act.Pennsylvania Right To Know Components:No components are subject to the Pennsylvania Right to Know Act.New Jersey Right To Know Components:No components are subject to the New Jersey Right to Know Act.California Prop. 65 Components:This product does not contain any chemicals known to State of California to cause cancer, birth defects, or anyother reproductive harm.16. OTHER INFORMATIONCopyright 2017 MedChemExpress. The above information is correct to the best of our present knowledge but does not purport to be all inclusive and should be used only as a guide. The product is for research use only and for experienced personnel. It must only be handled by suitably qualified experienced scientists in appropriately equipped and authorized facilities. The burden of safe use of this material rests entirely with the user. MedChemExpress disclaims all liability for any damage resulting from handling or from contact with this product.Caution: Product has not been fully validated for medical applications. For research use only.Tel: 609-228-6898 Fax: 609-228-5909 E-mail: tech@Address: 1 Deer Park Dr, Suite Q, Monmouth Junction, NJ 08852, USA。
Taranabant_NP-HPLC_21247_MedChemExpress
===================================================================== *** End of Report ***
6.549
O N H
(R) (R)
O F F N F N
Cl
relative stereochemistry
Instrument 1 2016-08-02 13:15:35 SW(HPLC-10)
Data File D:\CHEM\DATA\20160802\20160802 2016-08-02 09-30-51\013-1601.D Sample Name: YQL3576-002-2 ===================================================================== Acq. Operator : SW(HPLC-10) Seq. Line : 16 Acq. Instrument : Instrument 1 Location : Vial 13 Injection Date : 2016-08-02 12:52:57 Inj : 1 Inj Volume : 5.000 µl Different Inj Volume from Sequence ! Actual Inj Volume : 2.000 µl Acq. Method : D:\CHEM\DATA\20160802\20160802 2016-08-02 09-30-51\AD,80,210NM,C2.M Last changed : 2016-07-29 13:41:53 by SW(HPLC-10) Analysis Method : D:\CHEM\.M\AD,80B-ETOH,254NM,C2.M Last changed : 2016-08-02 13:03:52 by SW(HPLC-10) (modified after loading) Catalog No : HY-10013 Batch#21247 C-NP-23 Additional Info : Peak(s) manually integrated
阿那格雷的合成检索报告
化学反应式（十三）
三、合成检索报告
反应式（十三）检索的文献
① Bristol-Myers Company. US4146718, 1979, A
化学反应式（十四）
三、合成检索报告
反应式（十四）检索的文献
① Bristol-Myers Company. US4146718, 1979, A
化学反应式（十五）
① Yamaguchi, Hitoshi; Ishikawa, Fumiyoshi. Journal of Heterocyclic Chemistry, 1981, vol. 18, p. 67 - 70
化学反应式（十二）
三、合成检索报告
反应式（十二）检索的文献
① Bristol-Myers Company. US4146718, 1979, A
一、阿那格雷简介
CAS号: 68475-42-3 英文名称: Anagrelide 中文名称:阿那格雷
二、使用的检索工具
Reaxys 数据库 Web of Science数据库
二、使用的检索工具
Scifinder数据库
化学反应式（一）
三、合成检索报告
反应式（一）检索的文献
① SYNTHON BV; GIELING, Reinerus Gerardus; LINDEN van der, Johannes Bastiaan; VERKERK, Pascal Renart; MELŠA, Petr. WO2014/139572, 2014, A1
三、合成检索报告
反应式（十五）检索的文献
① CHEMISCH-PHARMAZEU TISCHES LABOR ROLF SACHSE GMBH. WO2004/63172, 2004, A1
超高效液相色谱-串联质谱方法同时测定猪肉中7种β-受体激动剂残留量
１ ．． ． ３１ ３
液 相色 谱 条 件
色谱 柱 ：Ｚ ｒａ Ｂ ｓ ．ｍｍ × ｌ Ｏ ｏｂ ｘ Ｓ ＣＩ２１ （ Ｏ ｍｍ，１８ ．“ｍ） ：
柱 温 ：３ ０℃ ；进 样 量 ： １ Ｌ； 流 动 相 ：Ａ 相 为 ０． ％ ０ １
甲酸 水 溶 液 ：Ｂ相 为 乙腈 ； 二元 梯 度 洗 脱 ：０ ｎ，Ａ、 ｍｉ
ｒ ｓｄ ｅ ｉｕｅ
中 图分 类 号：０６ ７６ ５ ．３
文 献 标 识码 ：Ａ
文 章编 号：１０ —１３２ １ ）５０ ２ —５ ０ １８ ２ （０ ２０ ０ ５０
ｐ 受体 激 动 剂（ｐ ａ ｏ ｉｔ） 一 —ｇ ｎｓｓ ， 主 要 包 含 克伦 特 罗 、 沙 丁 胺 醇 、 莱 克 多
西 马特 罗 、氯 丙 那 林 ７种 较 为 常 见 的 Ｂ 受 体激 动 剂 残
件下 用氮 气吹至 ０５ ． ｍＬ，加 甲醇 一．％ 甲酸（ 积 比 １９溶 ０１ 体 ：） 液２ ｍＬ，涡 旋 混匀 ，过 ０． ｍ 滤 膜 后 进样 检 测 。 ２ｂ ｔ
１－ ．３ ３ ＵＰ Ｃ— ／ Ｌ ＭＳＭＳ条件
肉类研究
中国 肉类 亩品综 合 研究 中心
ＣＨＩ ＮＡ Ｍ Ｅ ＡＴ Ｒ ＥＡＲＣＨ ＣＥＮＴＥ ＥＳ Ｒ
乙醇 胺 Ａ 属 于 瘦 肉精 新 品种 ， 在 动 物 源 食 品 中报 道 很
少 。孙 文 等 研 究 了猪肌 肉组 织 中 苯 乙醇 胺 Ａ残 留液 相 色 谱 一串联 质 谱 检 测 方 法 ， 其 中前 处 理 用 的 酶 解 方 法 ， 过 程 繁 琐 。 而 目前 关 于 猪 肉 中 苯 乙醇 胺 Ａ 、 克伦 特 罗 等 Ｂ一受 体 激 动 剂 同 时快 速 检 测 的 方 法 还 末 见 报 道 。 因此 ，本 研 究 旨 建 立 猪 肌 肉组 织 中苯 乙醇 胺 Ａ、 盐 酸 克 伦 特 罗 、沙 丁 胺 醇 、 莱 克 多 巴 胺 、特 布 他 林 、
加兰它敏(Galanthamine)的合成方法
能＿ ２ ］ 。大规模 的Ⅲ期 临床结果表 明氢溴酸加 兰它敏 可
能 成 为 阿尔 海 默 氏病 （ ｌ ｅ ｅ ｄ ｅｓ ）新 的 首 选 Ａｚ ｉ ｒ ｉ ａｅ ｈｍ Ｓ ｓ 治 疗 药 物 口， 目 前 英 国 的 Ｓ ｉ ］ ｈ ｅ公 司 和 奥 地 利 的 ｒ
道不 断。合成该化 合物的关键 步骤在于分子 内的双酚
氧 化 偶 合 ，得 到 一 个 ５ ６ ６ ７元 环 的 （ ）ｎｗ ｄｎ －—— ± 一ａｅｉ ｅ中
间体 （ ） ２ 。又 因为该化合 物存 在 ３个手性碳原子 ，所 以中问体 的立体和 区域选择性反应 以及后续 的手性拆 分严 重制约着加 兰它敏 的合成 。经过几 十年 的发展 ， 人们 已经能用 多种方 法合成此 类化合 物口，并且对生 ］ 物合成该化合物 的机理也有 了比较清晰的了解 ｜］ ８ 。笔 ． ９
维普资讯
第 ３ 第 ２期 ７卷
２０ ０ ７年 ４月
精 细 化 工 中 间 体
ＦＩ ＮＥ ＣＨＥＭＩ ＣＡＬ Ｉ ＮＴＥＲＭ ＥＤＩ ＡＴＥ Ｓ
Ｖ０．３ Ｎｏ ２ １ ７ ． Ａｐ ｌ ０ ７ ｉ ｒ ２ ０
加 兰它敏 （ ｌｎｈ ｍｉ ） Ｇａａ ｔａ ｎ 的合成方法 ｅ
Ｋｅ ｒ ｓ ａａ ｔａ ｎ ；Ａｌ ｅｍｅ ｉｅ ｓ ；ａ ｅｙｃ ｏｉｅｔｒｅｉｈｂｔｒ （ ｈ ｙｗｏ ｄ ：ｇｌｎｈ ｍｉｅ ｚ ｉ ｒ ｄｓａ ｅ ｃｔｌｈ ｌ ｓｅｓ ｎ ｉｉ ｈ Ｓ ｎ ｏ ＡＣ Ｅ） １ 前 言
Ｏ
加兰它 敏 （ ａ ｎ ａ ｉｅ Ｇ ｌ ｔ ｍ ｎ ）最先是 １ ５ ａｈ ９ ２年从 石
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｐｒ ｇｒ ｓ ｎ ｙｎ ｈｅ ｉ ｅ ｈｏ ｆ ａｎ ｈａ ｉ ｅ ｓ ａ ｃ ｏ ｅ ｓｏ Ｓ ｔ ｓｓＭ ｔ ｄｓｏ Ａｌ ｔ ｍ ｎ
封闭添加试剂(按字母顺序排列)
询价
4、BMPA
改变巯基基团为羧基基团，用于制备肽段-蛋白质交联物。
产品特点：
•反应基团：马来酰亚胺和羧基
•反应指向：巯基基团和胺（当与EDC结合使用时）
参考文献
Hermanson, G.T. (2008). Bioconjugate Techniques, 2nd ed., Elsevier Inc., pp.111-113. (Product # 20036)
25g
473
相关产品：
产品货号
产品名称
价格￥
24510
Sulfo-NHS
1848
22980
EDC
1005
20320
DCC
488
14、STAT，SATP和巯基添加试剂盒
添加保护性巯基防止二肽形成。
产品特点：
•与伯胺反应添加保护性巯基
•简单的脱保护步骤即可产生游离的巯基
•Thermo Scientific巯基添加试剂盒包含硫醇化作用，脱保护，纯化和定量所有需要的组分
订购信息：
产品货号
产品名称
包装
价格￥
23031
二盐酸乙二胺
10g
399
8、碘乙酰胺（Iodoacetamide），一次性使用
质谱前可靠的烷基化试剂。产品ຫໍສະໝຸດ 点：•与巯基基团形成共价键
•质谱级别（高纯度）
•方便，一次性使用形式（3个微型管，每管含有9.4mg）
•当用132μl碳酸氢铵（ammonium bicarbonate）溶解时，每管产生375mM的溶液
500mg
620
10、MMTS
可与巯基反应的可逆试剂。
产品特点：
•将-SH基团转化为-S-S-CH3
安捷伦产品目录
15
Real-Time PCR
16
Mx3000P QPCR System
17
Brilliant III Ultra-Fast SYBR Green QPCR and QRT-PCR Reagents
18
Brilliant III Ultra-Fast QPCR and QRT-PCR Reagents
Agilent / STRATAGENE
Agilent website: /genomics
Welgene | Agilent Stratagene
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
Table of Content
Table of Contents
/ XL1-Red Competent Cells SoloPack Gold Supercompetent Cells
/ TK Competent Cells Specialty Cells
/ Classic Cells / Fine Chemicals For Competent Cells
適用於 UNG 去汙染或 bisulphite
sequencing
適用於 TA Cloning
最高敏感性
取代傳統 Taq 的好選擇
-
2
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
PCR Enzyme & Instrument
Agilent SureCycler 8800
市場上領先的 cycling 速度和 sample 體積 10 ～ 100 μL 簡易快速可以選擇 96 well 和 384 well 操作盤 優秀的溫控設備讓各個 well 都能保持溫度的穩定 七吋的高解析度觸控螢幕讓操作上更為簡便 可以透過網路遠端操控儀器及監控儀器 Agilent 專業的技術支援可以幫助您應對各種 PCR 的問題
碱基切除修复抑制剂甲氧胺联合β-榄香烯治疗恶性脑胶质瘤的实验研究
序言β-榄香烯属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药，临床研究证实其对包括脑胶质瘤在内的多种肿瘤疗效确切，且无其他传统化疗药常有的骨髓抑制、肝肾功能损害等毒副作用。
但目前临床应用的榄香烯乳注射液因其存在静脉炎发生率很高、剂型性质不稳定等缺点，其进一步的应用受到了较大的限制。
碱基切除修复抑制剂甲氧胺（Methoxyamine），可通过裂解核酸内切酶破坏DNA碱基切除修复过程，从而抑制肿瘤细胞对损伤作用的修复反应。
据此，可认为抑制DNA 碱基切除修复可能是增强肿瘤细胞化疗敏感性的潜在靶点，目前多项实验报道也已证实了甲氧胺可增强烷化剂和放疗的抗肿瘤效果。
近年来，通过纳米技术构建的纳米脂质体在提高药物溶解度、增加药物稳定性、降低药物副作用、缓控释给药等方面较普通的脂质体有了显著的提高。
研究表明，纳米脂质体对正常细胞和组织无损伤作用，并可长时间吸附于靶细胞周围，因此使药物能充分向靶组织渗透，也可以通过静电吸附效应与细胞膜接触而融合而进入细胞内。
因此将药物包封于纳米脂质体被认为可以改变被包封药物的体内分布，提高药物治疗指数，降低药物毒性。
基于增强β-榄香烯的疗效，减少毒副作用的目的，本课题研究内容分两部分：（一）联合碱基切除修复抑制剂甲氧胺，探讨是否在体内外抗瘤活性上具有协同作用，以期减少榄香烯用量，降低毒副反应，为其在临床的应用提供实验和理论依据。
（二）、利用纳米脂质体技术构建新型的β-榄香烯-纳米脂质体药物传递系统，初步探讨其体外抗瘤活性。
II碱基切除修复抑制剂甲氧胺联合β-榄香烯治疗恶性脑胶质瘤的实验研究中文摘要胶质瘤是成人神经系统最常见的原发性肿瘤，手术全切除率很低，复发率高，当前多种治疗效果仍不理想。
榄香烯属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药，临床研究发现其对多种肿瘤疗效确切，而且还具有提高和改善机体免疫功能，与放化疗协同作用等独特效果。
但是肿瘤细胞具有强大的DNA损伤修复机制，会对化疗药物产生抗性。
因此抑制这种内在的DNA修复过程，如碱基切除修复抑制剂甲氧胺的联合应用有利于提高化疗药物的抗瘤效果。
阿齐沙坦
阿齐沙坦价格：265.00元/千克起订量：1 千克可售数量：50 千克联系人：汪峰先生 (销售经理)山东创新药物研发有限公司以化药3类为主要研究方，自主研发“阿齐沙坦（azilsartan)" 化药3+3类，用于抗高血压。
【药品名称】阿齐沙坦（azilsartan）【CAS】147403-03-0【注册分类】化学药品3.1【剂型及规格】片剂，20mg、40mg。
【适...１．一种阿齐沙坦的制备方法，包括：（１）按摩尔比１：１～１：３将２，３－二氨基苯甲酸甲酯和原碳酸四乙酯溶解到醋酸中，于２０～３０℃加入四丁基氟化铵，加热回流反应１０～１６小时后冷却至室温，然后蒸去醋酸，将得到的粗产品用水打浆过滤，最后用乙醇重结晶、干燥，得到乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯；（２）将２－氰基－４′－甲基联苯溶于二氯甲烷中，分批加入Ｎ－溴代琥珀酰亚胺，室温下搅拌４－８小时，反应结束后，经水洗、蒸馏、石油醚打浆，然后过滤、干燥，得到２－氰基－４′－溴甲基联苯；（３）按摩尔比１：１～１：２将上述乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯和２－氰基－４′－溴甲基联苯溶解到乙醇中，加入碳酸钾，加热回流８～１６小时，然后蒸掉乙醇、加水打浆，再过滤、用乙醇重结晶得到１－［（２′－氰基联苯－４－基）甲基］－２－乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯；（４）将上述１－［（２′－氰基联苯－４－基）甲基］－２－乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯悬浮于水中，加入盐酸羟胺、氢氧化钠和四丁基氟化铵，加热回流１０～１６小时后冷却，然后加入氢氧化钠，再于２０～３０℃加入氯甲酸乙酯，加热回流８～１６小时后冷却析出固体，最后过滤、水洗、干燥得到阿奇沙坦甲酯；（５）将上述阿奇沙坦甲酯悬浮于水中，加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌１２－１６小时，于冰水浴下调节ｐＨ值为２－４后过滤，最后用乙醇重结晶，得到阿齐沙坦。
上海市浦东新区张江高科技产业东区瑞庆路526号1幢4层403室上海凯谱林医药开发有限公司阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（AR Bs）类抗高血压药。
分子印迹复合膜对降糖药的拉曼光谱快速检测
分子印迹复合膜对降糖药的拉曼光谱快速检测贾华;尹瑞林;钟旭;薛敏;赵瑜;孟子晖;汪群杰【摘要】基于分子印迹技术的特异性识别特点,以假模板盐酸胍和4-(2-氨乙基)苯磺酰胺制备了2种分子印迹复合膜,用其对保健品中的二甲双胍、苯乙双胍和格列本脲进行吸附后,采用拉曼光谱法实现了保健品中降糖药的富集与快速检测。
考察了膜制备过程中纳米银的加入对拉曼光谱的增强作用,以及吸附样品浓度等的影响。
实验结果表明,盐酸胍分子印迹复合膜吸附5 mg/ mL 以上的二甲双胍或苯乙双胍后具有明显的拉曼响应,4-(2-氨乙基)苯磺酰胺印迹膜吸附10 mg/ mL 格列本脲后具有明显的拉曼响应。
所建立的分子印迹复合膜结合拉曼光谱检测方法可用于多种实际样品的检测。
%Some artificially synthesized anti-diabetic drugs are frequently found in health products to enhance their curative efficacy. Based on the specific recognition characteristics of molecularly imprinted technology, two kinds of molecularly imprinted composite membranes were prepared with dummy template of guanidine hydrochloride and 4-(2-aminoethyl)-benzene sulfonamide. The adsorption capacities of these two membranes to metformin hydrochloride, phenformin hydrochloride and glibenclamide were studied. Meanwhile, surface enhancement Raman spectrometry(SERS) to determine the target chemicals was established and employed in the membrane detection after infiltrated in the health products extract solution. The influence of nano-silver particles on the membrane to SERS was also studied. The detection limits of metformin hydrochloride, phen-formin hydrochloride and glibenclamide are 5, 5 and10 mg / mL, respectively. This method was also proved by several pieces of real samples.【期刊名称】《高等学校化学学报》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】7页(P239-245)【关键词】保健品;降糖药;分子印迹复合膜;纳米银;拉曼光谱【作者】贾华;尹瑞林;钟旭;薛敏;赵瑜;孟子晖;汪群杰【作者单位】北京理工大学化工与环境学院，北京 100081;北京理工大学化工与环境学院，北京 100081;天津博纳艾杰尔科技有限公司，天津 300462;北京理工大学化工与环境学院，北京 100081;中国食品药品检定研究院，北京 100050;北京理工大学化工与环境学院，北京 100081;天津博纳艾杰尔科技有限公司，天津300462【正文语种】中文【中图分类】O657.37*现在北京101中学.近年来，糖尿病人日益增多，患者在选择药物治疗的同时常选择一些保健品以增强自身的抵抗力.在众多的降糖药中，双胍类、磺酰脲类降糖药一般用于治疗Ⅱ型糖尿病，其中二甲双胍、苯乙双胍和格列本脲等降糖药因价格低廉、降糖效果明显，常被添加到保健品中以提高其降糖效果.杨钊等［1］检测了15批降糖类产品，其中有11批添加了化学药，添加次数最多的是盐酸苯乙双胍和格列本脲;张穗等［2］检测了16批降血糖药，其中4批掺有西药格列本脲; Zhou等［3］检测了5种草药补充剂，在2种补充剂中发现二甲双胍.长期摄入二甲双胍和苯乙双胍会引起乳酸血症，苯乙双胍已被许多国家禁止使用;摄入格列本脲可造成低血糖症以及肾上腺皮质功能减退、致畸等严重不良反应［4］.因此，有必要建立一种对保健品中非法添加的双胍类以及磺酰脲类降糖药物进行快速筛查的科学方法.目前，检测降糖药物最常用的方法是高效液相色谱( HPLC)法［5～8］.曾茂法等［9］开发了同时检测格列本脲、盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍和甲苯磺丁脲4种降糖药的液相色谱法.分子印迹技术原理类似于“抗原-抗体”，得到的产物为分子印迹聚合物，可对目标分子特异性识别.为了提高特异性，Feng等［10］将分子印迹与紫外检测相结合对人血浆中二甲双胍进行检测，检出限为0. 8μg/mL.RymLahsini等［11］将分子印迹技术与高效液相色谱相结合，制得的分子印迹聚合物对格列本脲有较高的特异性吸附作用，并可对其进行痕量检测，回收率达87. 1%.Liu等［12］将分子印迹技术与化学发光检测相结合，发现苯乙双胍浓度在0. 09～2. 0 μg/mL范围内与化学发光响应信号呈线性关系，检出限可达0. 031 μg/mL.传统的印迹聚合物需要粉碎、研磨及过筛等诸多过程，若将聚合物制作在膜载体上则可简化过程.除了色谱方法外，红外光谱［13］和拉曼光谱等［14～17］方法也被用于药物检测.拉曼光谱法因灵敏度较高、样品信息丰富、使用方便、不损坏样品、样品用量少和能快速检测等特点而被广泛应用，但在复杂基质或者痕量物质的体系中，由于信号较弱，使得拉曼光谱法受到一定限制.基于金属的等离子共振效应，附着在粗糙金属(如金、银)表面的物质的拉曼散射可显著增强，可明显提高表面增强拉曼散射的灵敏度.本文将分子印迹技术( MIT)、膜技术［18，19］及拉曼光谱法相结合，采用纳米银分子印迹膜对目标化合物富集后，用拉曼光谱进行检测，实现了对保健品中双胍类以及磺酰脲类药物的富集及快速检测.1.1试剂与仪器盐酸二甲双胍和格列本脲(纯度98%，北京偶合科技有限公司) ;盐酸苯乙双胍片和盐酸苯乙双胍(纯度99. 7%，山东仁和堂药业有限公司) ;偶氮二异庚腈( ABVN，纯度97%，国药集团化学试剂有限公司) ;盐酸胍(纯度＞98%)、丙烯酸( AA，纯度＞99%)和三甲基丙烷三甲基丙烯酸酯( TRIM，纯度＞90%，TCI化成工业发展有限公司)，使用前经活性炭吸附处理以除去阻聚剂; 4-( 2-氨乙基) -苯磺酰胺(纯度99%，阿拉丁试剂有限公司) ;丙烯酰胺( AM，纯度＞99. 9%，美国Amresco公司) ;盐酸二甲双胍肠溶片(贵州天安药业股份有限公司) ;乙醇、乙腈和甲苯(分析纯，北京化工厂).S-4800型扫描电子显微镜( SEM，日本Hitachi公司) ; BWS465-785S型拉曼光谱仪i-Ramanplus系列(美国BWTEK公司)，激发波长785 nm，光谱范围175～3200 cm－1，激光功率＜300 mW，最高分辨率4. 5 cm－1; UV-4802S型紫外-可见分光光度计(尤尼柯上海仪器公司) ; AWL-0502-U型超纯水系统(艾科浦公司).1.2实验过程1.2.1纳米银溶胶的制备参照文献［20］方法，将90 mg硝酸银溶于500 mL水中，煮沸，然后加入10 mL 1%(质量分数)的柠檬酸钠溶液，保持沸腾状态1 h，冷却后待用.1.2.2盐酸胍印迹膜( MIM)和盐酸胍-纳米银印迹膜( MIM-Ag)的制备将0. 0487 g( 0. 5 mmol)盐酸胍加入5 mL乙醇和5 mL乙腈的混合溶剂中，超声溶解;加入0. 1 g引发剂ABVN，超声溶解.依次加入1 mL纳米银溶胶、0. 416 mL( 6 mmol) AA、3. 527 mL( 10 mmol) TRIM和5 mL甲苯，通氮气10 min除氧后，倒入放有滤纸( 10 cm×12 cm)的培养皿中，用保鲜膜密封，置于4℃冰箱中30 min;取出后，将滤纸置于2块玻璃板之间，置于紫外灯下光聚合反应12 h，取出晾干.用甲醇/乙酸(体积比8∶2)溶液洗模板72 h，最后用甲醇洗涤，即得MIM-Ag膜.MIM的制备方法与MIM-Ag相同，仅将1 mL纳米银溶胶换成1 mL水.1.2.3 4-( 2-氨乙基) -苯磺酰胺-纳米银印迹膜( B-MIM-Ag)的制备将0. 1011g( 0. 5 mmol) 4-( 2-氨乙基) -苯磺酰胺加入5 mL乙醇和5 mL乙腈的混合溶剂中，超声溶解;加入0. 1 g引发剂ABVN和0. 4352 g( 6 mmol) AM，超声溶解.按顺序加入1 mL纳米银溶胶、3. 527 mL( 10 mmol) TRIM和5 mL甲苯，通氮气10 min除氧后，倒入放有滤纸( 10 cm×12 cm)的培养皿中，用保鲜膜密封，置于4℃冰箱中30 min;取出后，将滤纸置于2块玻璃板之间，置于紫外灯下光聚合反应12 h后，取出晾干.用甲醇/乙酸(体积比8∶2)溶液清洗模板72 h，再用甲醇洗涤，即得到B-MIM-Ag膜.1.2.4溶液的配制取6片盐酸二甲双胍肠溶片( 0. 25 g/片，以盐酸二甲双胍计)和60片盐酸苯乙双胍肠溶片( 0. 025 g/片，以盐酸苯乙双胍计)研磨成粉末状，分别加入装有20 mL超纯水的离心管中，漩涡混匀，超声提取30 min，离心后取上层清液得75 mg/mL的盐酸二甲双胍溶液和75 mg/mL的苯乙双胍溶液.将其稀释至不同浓度的溶液备用.将375 mg格列本脲标准品置于烧杯中，用甲醇/乙腈(体积比1∶1)溶解，然后转移至25 mL容量瓶中，制得15 mg/mL的格列本脲溶液.1.2.5吸附实验将制备的膜材料裁剪成3 mm×3 mm大小，将其放入1 mL被吸附溶液中，于旋转培养器上振荡吸附15 min后取出，晾干后进行拉曼光谱检测.1.2.6拉曼光谱检测将吸附样品后的膜晾干，在激光波长785 nm，激光功率300 mW，扫描时间10 s，扫描5次条件下进行拉曼光谱检测.在同样条件下对二甲双胍、苯乙双胍和格列本脲标准品固体进行检测作为参考.1.2.7实际样品的前处理取1粒含有二甲双胍和苯乙双胍的某保健品胶囊(批准号: JC1012998)内容物置于离心管中，加入5 mL超纯水，超声提取30 min，离心，取上层清液，加入100 mg石墨化碳填料和50 mg C18填料，振荡30 min，离心，取上层清液，经0. 22 μm尼龙膜过滤，用于MIM-Ag膜吸附.取半粒可能含有格列本脲的某保健品胶囊(批准号: JC1300635)内容物置于离心管中，加入200 mg石墨化碳填料和2. 5 mL甲醇/乙腈(体积比1∶1)混合溶液，超声提取15 min，离心，取上层清液，用0. 22 μm尼龙膜过滤.加标实验除了加入25 mg格列本脲以外，其它步骤相同.分子印迹技术( MIT)通常以目标分子为模板分子制备印迹聚合物，可对目标分子起到特异性识别的分离与富集的作用.一些性质不稳定、价格昂贵或含有可交联聚合官能团的化合物则不适于用作模板分子.另外，为避免模板泄露［21，22］，通常使用结构与目标分子相似的化合物作为假模板［23～25］分子来制备聚合物.本文在制作印迹膜时，采用假模板盐酸胍实现对保健品中盐酸二甲双胍、苯乙双胍的识别，采用4-( 2-氨乙基) -苯磺酰胺实现对保健品中格列本脲的识别，其化学结构如图1所示.2.1纳米银的表征纳米银的紫外-可见吸收光谱可以反映其颗粒大小、粒径分布以及形状等信息［26］.谱峰的吸收波长越大，表明粒子的粒径越大;较窄的半峰宽说明粒子分布比较均匀;而谱峰的个数则可以反映粒子的形状，如球形粒子有1个吸收峰，棒状粒子则有2个吸收峰.本实验中，在扣除超纯水本底的情况下，对纳米银溶胶进行紫外检测，结果如图2所示.可见，制得的纳米银颗粒在446 nm处有最大吸收，在200～900 nm之间只有1个吸收峰，说明粒子为球形;半峰宽较窄，说明粒径分布比较均匀.扫描电子显微镜照片(图3)进一步表明制备制得的纳米粒子为球形，且粒径分布较均匀.2.2 MIM和MIM-Ag的表征及应用2.2.1形貌表征用扫描电子显微镜对基质滤纸、MIM和MIM-Ag分别进行测试，结果如图4所示.可见，基质滤纸的形貌与MIM及MIM-Ag的形貌完全不同，在MIM及MIM-Ag的SEM照片中存在明显的聚合物，且有较多的孔洞结构，证明MIM及MIM-Ag膜材料已成功制备.2.2.2纳米银对拉曼检测信号的影响为了考察在膜制备过程中纳米银溶胶的加入对拉曼光谱信号的影响，采用MIM和MIM-Ag膜材料进行吸附实验并进行对比，结果如图5所示.图5( A)为盐酸二甲双胍标准品晶体的拉曼谱图，图5( B)为MIM材料和MIM-Ag 材料分别吸附75 mg/mL的盐酸二甲双胍片提取液后的拉曼光谱图(谱线c，d)，未吸附的MIM和MIM-Ag材料的拉曼谱图如谱线a和b所示.对比图5( A)和图5( B)可知，2种膜吸附相同浓度的二甲双胍后，在盐酸二甲双胍标准品信号较强的位置处( 737. 48 cm－1)出现不同强度的响应信号，由放大图［图5( B)插图］可见，MIM-Ag材料的拉曼信号远比MIM材料的拉曼信号强，证明纳米银的加入对于膜的拉曼响应具有一定的增强作用，因此选用MIM-Ag膜进行后续研究. 2.2.3 MIM-Ag对二甲双胍与苯乙双胍的吸附用MIM-Ag膜吸附不同浓度二甲双胍和苯乙双胍标准溶液后，对膜进行拉曼光谱检测.图6为苯乙双胍标准品粉末的拉曼谱图，在1202. 56，1030. 83和1002. 21 cm－1处有较强响应.图7( A)为MIM-Ag膜材料吸附不同浓度的二甲双胍水溶液后的谱图，在736. 60 cm－1处有响应，随着吸附浓度的增大，拉曼信号也随之增强，而未吸附的MIM-Ag在此处并未出现相应的信号，证明MIM-Ag可以实现对盐酸二甲双胍的吸附，吸附5 mg/mL的二甲双胍溶液后的MIM-Ag仍具有拉曼响应.图7( B)为MIM-Ag膜材料吸附不同浓度的盐酸苯乙双胍水溶液的谱图，在1202. 56和1002. 21 cm－1处的拉曼信号随着吸附浓度的增大而增强，而未吸附的MIM-Ag在1202. 56，1030. 83和1002. 21 cm－1处并未出现相应的信号，证明MIM-Ag同样可实现对苯乙双胍的吸附，吸附5 mg/mL的苯乙双胍溶液后的MIM-Ag仍可检测得到拉曼信号.2.2.4实际样品中二甲双胍与苯乙双胍的检测为了考察MIM-Ag材料在实际样品检测中的效果，将其对保健品(批准号: JC1012998)提取液吸附后进行拉曼光谱检测.将用MIM-Ag材料吸附样品JC1012998提取液后与吸附前以及二甲双胍标准品和苯乙双胍标准品固体的拉曼谱图进行对比(图8)发现，在736. 60 cm－1处(峰3)吸附后有拉曼响应，吸附前则没有响应，证明样品JC1012998中含有盐酸二甲双胍.在1030. 83和1202. 56 cm－1(峰1和峰2)处，吸附后有明显的拉曼响应，吸附前则没有响应，证明样品JC1012998中也含有盐酸苯乙双胍.为了验证MIM-Ag吸附后所出现的峰并非由药物中其它物质引起，将吸附后的MIM-Ag膜材料用甲醇洗脱，洗脱液经液相色谱验证，仅存在二甲双胍和苯乙双胍.同时对洗脱后的MIM-Ag进行拉曼光谱检测，发现洗脱后MIM-Ag的拉曼谱图与未吸附的MIM-Ag差别不大.2.2.5 MIM-Ag吸附后溶剂冲洗的影响为了证明MIM-Ag材料吸附实际样品后，是因为其内部具有吸附功能而非由于物理作用导致二甲双胍或苯乙双胍停留在膜的表面，将吸附样品JC1012998提取液后的MIM-Ag用氯仿冲洗后再进行检测.对比图9与图8可见，无论在MIM-Ag吸附后是否用氯仿冲洗，检测结果一致，即均可用736. 60 cm－1处的峰判别实际样品中是否存在二甲双胍，用1202. 56和1030. 83 cm－1处的峰判别实际样品中是否存在苯乙双胍.此结果表明，MIM-Ag 不是因为表面对二甲双胍或苯乙双胍的吸附而被检测到，而是因为MIM-Ag内部有与二甲双胍和苯乙双胍类似的空穴结构，SEM照片也可证实此结论.2.3 B-MIM-Ag的性能评估2.3.1 B-MIM-Ag对格列本脲标准品的检测用B-MIM-Ag材料对格列本脲的甲醇/乙腈(体积比1∶1)溶液( 15 mg/mL)进行吸附并检测，结果如图10所示.图10( A)为格列本脲标准品粉末的拉曼谱图，图10( B)为B-MIM-Ag膜材料吸附格列本脲溶液后的谱图.对照标准品谱图可见，在1592. 50和1156. 05 cm－1处，吸附后的拉曼信号有极大增强，可以依据这2个峰来判断B-MIM-Ag是否吸附了格列本脲，从而实现对格列本脲的吸附与检测.2.3.2 B-MIM-Ag对实际样品的检测用B-MIM-Ag材料对保健品(批准号:JC1300635)提取液吸附后的拉曼光谱图如图11所示.可见，B-MIM-Ag吸附样品提取液后的拉曼信号与吸附前比较，在格列本脲1592. 50 cm－1处的特征峰位置无明显变化，仅在1156. 05 cm－1处有峰出现，因此无法证明该胶囊中是否添加了格列本脲.为了证明方法的可靠性，对样品提取液进行加标( 10 mg/mL)测定，由图11谱线c可见，在1592. 50和1156. 05 cm－1处都有峰出现，证明B-MIM-Ag对格列本脲的吸附检测方法可靠.此外，在所检测药品JC1300636，JC1012974和BC201300380中均可检测到盐酸二甲双胍的存在，但并未能检测到苯乙双胍和格列本脲，原因可能有2种: ( 1)不存在苯乙双胍或者格列本脲; ( 2)苯乙双胍或者格列本脲的量太少以致无法检出. 综上所述，将分子印迹技术与拉曼光谱检测相结合，实现了对特定目标物的快速检测.基于分子印迹以及膜技术，制备了MIM-Ag及B-MIM-Ag材料，其中纳米银的加入对于拉曼信号有明显的增强作用.用MIM-Ag材料吸附不同浓度的二甲双胍或苯乙双胍，随着其浓度的增大，拉曼信号增强.将膜材料应用于实际样品检测，MIM-Ag对二甲双胍和苯乙双胍的检测获得了较好的效果，但B-MIM-Ag对于格列本脲的检测效果不佳，可能是降糖药中的格列本脲含量较低所致，期待能进一步降低检出限.†Supported by the National Natural Scien ce Foundation ofChina( No.21375009).Abstract Some artificially synthesized anti-diabetic drugs are frequently found in health products to enhance their curative efficacy.Based on the specific recognition characteristics of molecularly imprinted technology，two kinds of molecularly imprinted composite membranes were prepared with dummy template of guanidine hydrochloride and 4-( 2-aminoethyl) -benzene sulfonamide.The adsorption capacities of these two membranesto metformin hydrochloride，phenformin hydrochloride and glibenclamide were studied.Meanwhile，surface enhancement Raman spectrometry( SERS) to determine the target chemicals was established and employed in the membrane detection after infiltrated in the health products extract solution.The influence of nano-silver particles on the membrane to SERS was also studied.The detection limits of metformin hydrochloride，phenformin hydrochloride and glibenclamide are 5，5 and 10 mg/mL，respectively.This method was also proved by several pieces of real samples.Keywords Health care product; Anti-diabetic drug; Molecularly imprinted membrane; Nano-silver; Raman spectroscopy【相关文献】［1］Yang Z.，Chen A.Z.，Wu A.Y.，Li X.R.，Chin.J.Pharm.Anal.，2009，29( 12)，2127—2130(杨钊，陈安珍，吴爱英，李欣荣.药物分析杂志，2009，29( 12)，2127—2130)［2］Zhang S.，Xue L.，Zhang T.，Rao W.W.，Drug Stand.China，2003，4( 6)，37—39(张穗，薛漓，张涛，饶伟文.中国药品标准，2003，4( 6)，37—39)［3］Zhou Z.G.，Zhang J.L.，Zhang W.，Analyst，2011，136( 12)，2613—2618［4］Zhang Y.L.，Cao L.，Pharm.Clin.Res.，2007，15( 5)，423—426(张妤琳，曹玲.药学与临床研究，2007，15( 5)，423—426)［5］Cao H.B.，Yuan Y.，Herald Med.，2011，29( 10)，1358—1360(曹恒斌，袁玉梅.医药导报，2011，29( 10)，1358—1360)［6］Chen H.L.，Zhang X.B.，Strait Pharm.J.，2011，23( 11)，70—72(陈海雷，张学斌.海峡药学，2011，23( 11)，70—72)［7］Jiang R.G.，Li J.W.，Zhang T.H.，Zhao C.S.，He Z.G.，J.Shenyang Pham.Univ.，2003，20( 4)，272—274(江荣高，李建文，张天虹，赵春顺，何仲贵.沈阳药科大学学报，2003，20( 4)，272—274)［8］Havele S.S.，Dhaneshwar S.R.，Chem.Ind.Chem.Eng.Q.，2014，20( 1)，39—47［9］Zeng M.F.，Zhang X.B.，Chin.J.Mod.Appl.Pharm.，2006，23( 6)，506—507(曾茂法，张学斌.中国现代应用药学杂志，2006，23( 6)，506—507)［10］Feng S.Y.，Lai E.P.C.，Dabek-Zlotorzynska E.，Sadeghi S.，J.Chromatogr.A，2004，1027( 1/2)，155—160［11］Lahsini R.，Louhaichi M.R.，Adhoum N.，Monser L.，Acta Pharm.，2013，63( 2)，265—275［12］Liu Z.B.，Jia F.Y.，Wang W.W.，Wang C.X.，Liu Y.M.，Lumin.，2012，27( 4)，297—301［13］Hu J.，Liang Y.R.，Xia D.H.，Ye Y.H.，Wu P.X.，Cent.South Pharm.，2006，4( 4)，296—297(胡剑，梁仪容，夏德豪，叶玉华，伍鹏兮.中南药学，2006，4( 4)，296—297) ［14］Zhang Y.，Huang X.Y.，Liu W.F.，Cheng Z.N.，Chen C.P.，Yin L.H.，Anal.Sci.，2013，29，985—990［15］Hu Y.X.，Feng S.L.，Gao F.，Food Chem.，2015，176，123—129［16］Gao F.，Feng S.L.，Chen Z.W.，J.Food Sci.，2014，79( 12)，2542—2549［17］Gultekin A.，Diltemiz S.E.，Ersoz A.，Sariozlu N.Y.，Denizli A.，Say R.，Talanta，2009，78( 4/5)，1332—1338［18］Zhang W.Y.，Xiao X.Z.，Liu X.Q.，Zhang R.，Xu Y.，Chem.J.Chinese Universities，2013，34( 6)，1385—1388(张文译，肖鑫泽，刘学青，张然，徐颖.高等学校化学学报，2013，34( 6)，1385—1388)［19］Zhang J.，Wang C.Y.，Li X.P.，Niu Y.H.，Chem.J.Chinese Universities，2013，34( 10)，2296—2302(张进，王超英，李小平，牛延慧.高等学校化学学报，2013，34( 10)，2296—2302)［20］Lee P.C.，Meisel D.，J.Phys.Chem.，1982，86( 17)，3391—3395［21］Yin J.F.，Meng Z.H.，Du M.J.，Song M.Y.，Wang H.L.，National Symposium on Biomedical Chromatography，2010，251—252(尹俊发，孟子晖，都明君，宋茂勇，汪海林.全国生物医药色谱学术交流会，2010，251—252)［22］Chen L.X.，Xu S.F.，Li J.H.，Chem.Soc.Rev.，2011，40( 5)，2922—2942［23］Xu S.F.，Lu H.Z.，Li J.H.，ACS Appl.Mater.Interfaces，2013，5( 16)，8146—8154 ［24］Zhu X.F.，Cao X.F.，Cao Q.E.，Wang G.S.，Hou N.B.，Ding Z.T.，Chin.J.Anal.Chem.，2006，34，118—122(朱秀芳，曹秋娥，汪国松，侯能邦，丁中涛.分析化学，2006，34，118—122)［25］Liu G.X.，Zhu L.H.，Shen X.T.，Tang H.Q.，The 4th National Academic Conference of Enviromental Chemistry，2007，387—388(刘国霞，朱丽华，沈先涛，唐和清.第四届全国环境化学学术大会，2007，387—388)［26］Yin L.H.，Zhang Y.，Chin.J.Pharm.Anal.，2010，30( 12)，2352—2355(尹利辉，张雁.药物分析杂志，2010，30( 12)，2352—2355)。
阿托伐他汀侧链中间体的合成
阿托伐他汀侧链中间体的合成阿托伐他汀侧链中间体的合成摘要：阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，能有效地降低血脂。
本文着重对其活性中心侧链中间体的合成进行了专题分析，以寻求较好的合成路线。
关键词：阿托伐他汀侧链中间体合成中图分类号：文献标志码：文章编号：阿托伐他汀是目前全球处方量最多的降胆固醇药物。
由于其含有（3R,5S）-双羟基的侧链，并且要求e.e.≥99.5%，因此合成此侧链的中间体很有挑战性，人们通过各种方法合成，得到的侧链中间体也就有所差别，本文就介绍一下几种中间体的合成路线。
1 中间体TBIA（tert-Butyl isopropylidene amine）的合成主要是通过DERA（EC4.1.2.4）突变体Ser238Asp催化的醛醇缩合反应得到内酯化合物，再经过一系列的反应得到TBIA，具体的合成步骤如下：N31O+O+ODERA6d2OHBr2,BaCO3N3OOMeONa,MeOH,83%t-BuOK,t-BuOH,72%[1]OHN3OHOORcamphorsulfonic acid2,2-dimethoxypropane,76%N3OOOOMeMeOH-H2OLiOH,83: R=Me3b R=t-BuON35O4OOHBoc2ODMPA,86%N37536OOPh3P3d,72%OOOH2NOOOTBIA2 阿托伐他汀钙中间体ATS-8的合成ATS-8的中文名称为6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-乙酸叔丁酯，英文名称为(4R,6R)-1,1-dimethylethyl-6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate，其合成以高烯丙醇为原料生成碘代的内酯，具体合成步骤如下：OOHBuLi/THF,CO2,I291%1I2ONC4t-BuOH,DCC,DMAP/CH2Cl2,rtOH6NCATS-8[2]OOp-TsOH,acetone,rt90%IOO3ONC5OCH O°KCN/DMSO,40 C75~80%OOsO4-NaIO4/dioxane-H2O orO3,Me2S65~70%OO°CrO3-H2SO4/acetone,0 C70%NCOOOOO3 阿托伐他汀侧链的1，3-二醇中间体的合成该方法主要是通过L-脯氨酸催化正丁醛发生α-氨基氧化以及碘发生的分子内亲电子[3]环化反应，具体的合成路线如下：OHBnO1CHOaBnO2 R=H3 R=MsORbBnO3OcOOOI9ORBnO4 R=H5 R=BocdXOBoceN36 X=OH7 X=OMs8 X=N3OHOgN310OHOHCN11 (1,3-diol)fN3°Reagents and conditions:(a)(i)PhNO,L-proline(25mol%),CH3CN,-20 C,24h then MeOH,NaBH4;(ii)CuSO4(30mol%),°MeOH,0 C,10h,87%(qver twosteps);(b)(i)MsCl,Et°N,CHCl,0C,15min,92%;(ii)KCO,MeOH,rt,1h,95%;(c)vinylma32223gnesium bromide,THF,CuI,-40 C,1h,92%;(d)(i)(Boc)2O,DMAP,CH3CN,rt,5h,95%;(ii)DDQ,CH2Cl2:H2O(2:1),rt,20h,°°85%,(e)(i)MsCl,Et3N,CH2Cl2,0 C,30min,94%;(ii)NaN°3,DMF,60C,2h,83%;(iii)NIS,CH3CN,-40 to 0 C,20h,87%;(f)°K2CO3,MeOH,0 C tort,2h,96%;(g)NaCN,Ti(OPr)°4,n-Bu4NI,DMSO,70 C,6h,80%.4 中间体R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成以环氧氯丙烷为原料得到2-羟基-1，3-二氰基丙烷，此合成的关键步骤就是利用腈水解酶催化该化合物发生不对称反应，从而得到目的产物。
益生菌对阿尔茨海默病作用的研究进展
益生菌对阿尔茨海默病作用的研究进展发布时间：2021-12-14T06:08:15.523Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年12期作者：宋鑫萍1,2，李盛钰2，金清1[导读] 阿尔茨海默病已成为威胁全球老年人生命健康的主要疾病之一，患者数量逐年攀升，其护理的经济成本高，给全球经济造成重大挑战。
近年来研究显示，益生菌在适量使用时作为有益于宿主健康的微生物，在防治阿尔茨海默病方面具有积极影响，其作用机制可能通过调节肠道菌群，影响神经免疫系统，调控神经活性物质以及代谢产物，通过肠-脑轴影响该病发生和发展。
宋鑫萍1,2，李盛钰2，金清11.延边大学农学院，吉林延吉 1330022.吉林省农业科学院农产品加工研究所，吉林长春 130033摘要：阿尔茨海默病已成为威胁全球老年人生命健康的主要疾病之一，患者数量逐年攀升，其护理的经济成本高，给全球经济造成重大挑战。
近年来研究显示，益生菌在适量使用时作为有益于宿主健康的微生物，在防治阿尔茨海默病方面具有积极影响，其作用机制可能通过调节肠道菌群，影响神经免疫系统，调控神经活性物质以及代谢产物，通过肠-脑轴影响该病发生和发展。
本文综述了近几年来国内外益生菌对阿尔茨海默病的作用进展，以及其预防和治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制。
关键词：益生菌；阿尔茨海默病；肠道菌群；机制Recent Progress in Research on Probiotics Effect on Alzheimer’s DiseaseSONG Xinping1,2，LI Shengyu2，JI Qing1*(1.College of Agricultural, Yanbian University, Yanji 133002，China)(2.Institute of Agro-food Technology, Jilin Academy of Agricultural Sciences, Chanchun 130033, China)Abstract：Alzheimer’s disease has become one of the major diseases threatening the life and health of the global elderly. The number of patients is increasing year by year, and the economic cost of nursing is high, which poses a major challenge to the global economy. In recent years, studies have shown that probiotics, as microorganisms beneficial to the health of the host, have a positive impact on the prevention and treatment of Alzheimer’s disease. Its mechanism may be through regulating intestinal flora, affecting the nervous immune system, regulating the neuroactive substances and metabolites, and affecting the occurrence and development of the disease through thegut- brain axis. This paper reviews the progress of probiotics on Alzheimer’s disease at home and abroad in recent years, as well as its potential mechanism of prevention and treatment.Key words：probiotics; Alzheimer’s disease; gut microbiota; mechanism阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），系中枢神经系统退行性疾病，属于老年期痴呆常见类型，临床特征主要包括：记忆力减退、认知功能障碍、行为改变、焦虑和抑郁等。
Trypsin Antigen Retrieval Solution (ab970) 使用说明书
Product nameTrypsin Antigen Retrieval Solution Tested applicationsSuitable for: IHC-P General notes Trypsin-based antigen retrieval solution for Protease-Induced Epitope Retrieval (PIER) (ab970).Contains colored pH indicator for easy pH confirmation.Protocol Notes: 1) Deparaffinize tissues and hydrate to water. If necessary perform a hydrogenperoxide block, wash in water, and rinse in PBS or TBS. The tissue section is ready for trypsindigestion. 2) Combine 1 part trypsin concentrate with 1 part buffer (working solution stable for 5working days at 2-8ºC). Incubate section for 5-10 minutes at 37°C or 15 minutes at roomtemperature. Then, rinse well in PBS or TBS buffer and proceed with immunostaining procedure.This product utilises a color-coded pH indicator (rose) for easy identification. The end-user canvisually inspect the solution and see that the mixture or buffer is at the proper pH. If the mixedsolution is purple, the pH is too high for optimum digestion. If the buffer or trypsin solution turnsorange or yellow, the pH is too low for optimum digestion.Trypsin is a commonly used digestive enzyme. In formalin-fixed, paraffin-embedded tissues,certain antibody protocols required enzyme pretreatment for proper immunohistochemicalstaining.Other products for IHCOther enzymes for antigen retrieval include: Proteinase K Antigen Retrieval Solution ab64220 and Pepsin Solution ab64201.Find more kits and reagents for antigen retrieval, blocking, signal amplification, visualization,counterstaining, and mounting in the IHC kits and reagents guide .FormLiquid Storage instructionsStore at +4°C.Storage bufferPreservative: 0.05% Sodium azide Constituents: PBS, Carrier protein Reagent notes Trypsin is a commonly used digestive enzyme. In formalin-fixed, paraffin-embedded tissues,certain antibody protocols required enzyme pretreatment for proper immunohistochemicalstaining.Product datasheetTrypsin Antigen Retrieval Solution ab9701 Abreviews 24 ReferencesOverview PropertiesThe Abpromise guarantee ApplicationsOur Abpromise guarantee covers the use of ab970 in the following tested applications.The application notes include recommended starting dilutions; optimal dilutions/concentrations should be determined by the end user.ApplicationAbreviews Notes IHC-P Use at an assay dependent dilution. Ratio for 25ml concentratedtrypsin and 25 ml buffer is 1:1 - 1:3.Please note: A ll products are "FOR RESEA RCH USE ONLY . NOT FOR USE IN DIA GNOSTIC PROCEDURES"Our Abpromise to you: Quality guaranteed and expert technical support Replacement or refund for products not performing as stated on the datasheet Valid for 12 months from date of delivery Response to your inquiry within 24 hours We provide support in Chinese, English, French, German, Japanese and Spanish Extensive multi-media technical resources to help youWe investigate all quality concerns to ensure our products perform to the highest standardsIf the product does not perform as described on this datasheet, we will offer a refund or replacement. For full details of the Abpromise,please visit https:///abpromise or contact our technical team.Terms and conditions Guarantee only valid for products bought direct from Abcam or one of our authorized distributors。
氨丙基双胍结构式-概述说明以及解释
氨丙基双胍结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述氨丙基双胍（英文名：Metformin）是一种口服降糖药物，属于双胍类药物。
它是世界卫生组织基本药物之一，也是目前临床上最常用的一线降糖药物之一。
作为一种非胰岛素依赖性降糖药物，氨丙基双胍通过改善胰岛素的敏感性，降低血糖水平，被广泛用于治疗2型糖尿病。
氨丙基双胍分子结构简单，化学式为C4H11N5，结构式如下所示：[NH2-C(NH)-NH-C(NH2)(NH)-NH2]氨丙基双胍通过抑制肝脏糖异生和促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取，从而降低血糖水平。
它还可以提高组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的效应，促进葡萄糖的利用，改善机体的胰岛素抵抗。
氨丙基双胍具有以下优点：首先，它疗效确切，能有效降低血糖水平，降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平；其次，它降低低密度脂蛋白胆固醇，减少心血管病的风险；此外，它不导致低血糖，不增加体重，更不会造成胰岛素的过量分泌。
由于这些优点，氨丙基双胍已成为2型糖尿病患者治疗中的重要药物。
本文将重点介绍氨丙基双胍的化学结构和药理作用，并探讨其在临床中的重要性和应用前景。
通过深入了解氨丙基双胍，我们能更好地理解这一药物在2型糖尿病治疗中的作用机制，为临床治疗提供更加科学有效的指导。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几个要点:文章结构部分旨在介绍整篇文章的布局和各个部分的内容安排，使读者对整个文章有个整体的把握。
首先，该长文以氨丙基双胍为主题，分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要涵盖了概述、文章结构和目的三个小节。
概述部分是对氨丙基双胍的引入，介绍其基本背景和相关重要性；文章结构部分则是当前所在的部分，用于介绍整个文章的结构和内容组织；目的部分则是明确本文的研究目的和意义。
正文部分是文章的核心部分，包含了氨丙基双胍的化学结构和药理作用两个小节。
化学结构部分将详细介绍氨丙基双胍的分子结构、组成元素和空间构型等相关信息；药理作用部分则将重点探讨氨丙基双胍在人体内的作用机制、药理效果和临床应用等方面的研究进展。
新型可用于荧光标记的α-氰基丙烯酸酯单体的合成及在小鼠活体成像中的应用
新型可用于荧光标记的α-氰基丙烯酸酯单体的合成及在小鼠活体成像中的应用张涛;汤永嘉;徐亮;刘克良【摘要】A new cyanoacrylate monomer with fluorescein isothiocyanate( FITC) labeling was synthesized. It could copolymerize with any other cyanoacrylate monomers and result in copolymer being able to produce fluorescence. Well fluorescence imaging could be got when the copolymer was embedded in subcutaneous tissue of Sprague-Dawley ( SD ) mice. We also discussed the degradation pattern of polycyanoacrylate by monitoring the fluorescence intensity with time. The synthesis was started with anthracene /cyanoacrylate acid adduct and 6-(4,4'-dimethoxytriphenylmethyl)-amino-1-hexanol. After deprotection of 4,4'-dimethoxytriphe-nylmethyl group from intermediate anthracene/6-(4,4'-dimethoxytriphenylmethyl)-amino-1-hexanol cyanoacrylate adduct, FITC was labeled onto the amino group. The target product was finally got by reduction of the ethylenic bond. Structure of intermediates and target compound were identified by 1 H NMR and MS spectroscopy. Both the monomer and polymer could be observed fluorescence around 525 nm wavelength by an exciting light at 488 nm.%设计合成了新型含有荧光基团的α-氰基丙烯酸酯单体,并与其它α-氰基丙烯酸酯单体共聚,得到产生荧光的聚氰基丙烯酸酯材料。