皮肤毛细血管增生症(RCCEP)概念、 机制与处理

研究 ESO-III期 HCC-II期
PLC-II期
受试者代码
内窥镜检查
02046
胃镜：食管溃疡性病变（距鼻孔约为38-46cm），考虑为 病变残留，与本院2017-11-21内镜结果相比，局部略好转
03003 28014
胃镜：食管癌术后复发；糜烂胃炎，胆汁反流 胃镜：食管癌术后，吻合口正常，残胃溃疡，Ca待排
胃镜：慢性非浅表性胃炎；肠镜：未见明显异常
胃镜：上段食管粘膜血管扩张；浅表性胃炎； 肠镜：结肠性多发息肉
胃镜：贲门慢性炎；慢性浅表性胃炎；肠镜：直肠息肉；回 盲部慢性炎
204-02013 204-02014 204-05006
胃镜：慢性非萎缩性胃炎伴胃窦糜烂；肠镜：未见明显异常 胃镜：慢性非萎缩性胃炎；肠镜：结节多发性腺瘤 胃镜：慢性浅表性胃炎伴多发粘膜糜烂；肠镜：未做
• 免疫组化染色显示CD31(血管内皮细胞标记)和Ki67 (细胞增殖标记)在真皮层都有强阳性染色(图 C-F)。 • 而红色结节旁附带的正常皮肤组织对照并未见血管增生或CD31和Ki67染色的异常情况(图 G-L)。 • 病理染色未发现恶性增生，诊断均为药物相关的RCCEP。
Data on file
07021 01003 01006 01017 01020 01021
01025
01063 06005
胃镜：诊断为食管胃底静脉，门静脉高压，胃病
胃镜：上消化道出血；食管静脉曲张中度 胃镜：食道静脉显露；浅表性胃炎 胃镜：糜烂性胃炎（胃底、胃体见多点片糜烂） 结肠镜：结肠息肉；慢性结肠炎 胃镜：十二指肠球部溃疡 胃镜：出血糜烂性食管炎、胃炎
结肠镜：直肠息肉（已钳除） 胃镜：胃窦粘膜红斑；慢性萎缩性胃炎。
204-01008
204-10003;02001; 02006;02012;
胃镜：窦型粘膜呈轻度慢性炎 胃镜：浅表性胃炎；肠镜未见明显异常
204-02002;02007 204-02003 204-02005
204-02010
胃镜：慢性非萎缩性胃炎；肠镜：未见明显异常
SHR-1210应激性免疫反应 肿瘤患者，男性多见
分为“鲜红班痣”、“单纯性血管瘤”、“海 分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、
绵状”和“混合型血管瘤”4型
“斑片型”和“瘤样型”5型
真皮或皮下组织内毛细血管和/或血管内皮增生 大的瘤样病变与血管瘤类似
婴幼儿血管瘤对糖皮质激素治疗较敏感，大部 分需要手术或激光、冷冻等物理治疗，难以根 治
RCCEP的概念、 机制与处理
Contents
目
录
1 RCCEP的基本概念
2 RCCEP的发生机制
3 RCCEP的处理原则
什么是RCCEP
RCCEP即反应性皮肤毛细血管增生症（ Reactive cutaneous capillary endothelial proliferation ）。
常见于卡瑞利珠单抗单药治疗的患者，是一种免疫相关性不良反应。
常见型：A 红痣型；B 珍珠型；C 桑葚型
罕见型：D 斑片型；E 瘤样型
未见胃肠粘膜血管增生性病变
已有3000例患者在临床研究中接受卡瑞利珠单抗治疗，未发现内脏毛细血管增生。
研究 3项I期
CHL-II 期
受试者代码
内窥镜检查
101-1002（鼻ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 癌）
结肠镜：所见结肠、直肠未见异常。
101-1004（肺癌）
初始多表现为体表鲜红色点状物，直径≤2mm，随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大增多，多 如结节状，也有斑片状，颜色鲜红或暗红，部分部位可能由于摩擦发生出血，有的可并发感染。
大约在用药3-4个月时，病变范围不再增大，部分开始自发性逐渐皱缩，变得干燥，颜色变黑，有的 形成带蒂的结节，并可自行脱落，并不留下明显瘢痕。
Contents
目
录
1 RCCEP的基本概念
2 RCCEP的发生机制
3 RCCEP的处理原则
超强激活CD4+T细胞可能是导致 RCCEP的原因
发生机制：
卡瑞利珠单抗通过重新激活免疫应答，刺激Th2细胞分泌IL-4和M-CSF，进而促进皮肤内常驻M0型巨噬细 胞朝M2型分化扩增，并释放VEGF-A刺激真皮层毛细血管内皮细胞异常增殖，最终造成毛细血管异常增生。
胃镜：胃食管静脉曲张中度 结肠镜：慢性结肠炎
胃镜：食道静脉曲张；浅表性胃炎；十二指肠球部畸形 胃镜：食管胃底静脉显露
Data on file
病理检查证实RCCEP为毛细血管增生
• 卡瑞利珠单抗治疗后出现RCCEP的患者，增生部位活检发现真皮层局灶毛细血管增生，管腔大小不等，常见扩 张充血。局灶细胞分裂活跃，可见分裂相，符合毛细血管增殖性病变(图 A-B)。
RCCEP
卡瑞利珠单抗对人VEGFR2无激动活性
卡瑞利珠单抗与药理作用靶点人PD-1结合的KD为3.31 nM。而与人VEGFR2具 有弱结合， KD为714 nM，结合力是PD-1靶点的1/216
多项试验证实由于卡瑞利珠单抗对人VEGFR2的结合太弱，无法产生激动活性
Data from Hengrui
Data on file
• hVEGF-165（阳性对照组）对于HEK293细胞上 VEGFR2受体有显著的激活作用。
• SHR-1210 两个批次，在不同细胞数量条件下， 与HEK293 细胞孵育后，荧光信号与Keytruda® 和IgG4 相似，均无明显变化，结果表明SHR1210 与Keytruda®均无VEGFR2 的激动活性。
少数随年龄增长数月或数年消退
对糖皮质激素治疗不敏感，联合抗血管生成药物 或化疗药物可以明显减少其发生
停用SHR-1210后大多在1-2个月自行消退
王锋, 等. 临床肿瘤学杂志. 2017; 22(12): 1066-1072.
RCCEP的临床表现
绝大多数RCCEP发生在体表皮肤，以躯干和面部多见，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结 膜。
RCCEP和皮肤血管瘤有明显区别
RCCEP在病因、人群、治疗效果和消退方式等方面均与皮肤血管瘤有明显区别
发生 病因 人群 形态
病理特征 治疗效果
消退方式
皮肤血管瘤
反应性皮肤毛细血管增生症
先天性占80%，起源于残余的胚胎成血管细胞 与SHR-1210用药有关
皮肤血管的良性肿瘤或血管畸形 婴幼儿、女性多见