第13章生物药物的分析new

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生物药物分析重点完整版

生物药物分析重点完整版生物药物是通过生物技术手段制造的药物，其活性成分是通过生物源来获得的。

与化学合成药物不同，生物药物具有高度的复杂性和多样性，因此对其进行分析至关重要。

下面是生物药物分析的重点内容：1. 蛋白质序列分析：生物药物通常是由蛋白质或多肽组成的，因此确定其氨基酸序列是十分重要的。

这可以通过蛋白质质谱法（Protein Mass Spectrometry）或者核酸测序法（Nucleic Acid Sequencing）来实现。

2.组分分析：生物药物是复杂的混合物，可包含多种不同的成分，例如蛋白质、糖类、脂类等。

对于生物药物的组分分析，可以使用色谱法，如高效液相色谱法（HPLC）或毛细管电泳法（CE）等。

3.纯化与纯度分析：生物药物的纯度对其药效和安全性至关重要。

纯化过程需要将生物药物与所含的杂质进行分离，常用的方法包括亲和层析、离子交换层析和凝胶过滤层析等。

而对于纯度的分析，则可以通过各种色谱方法和电泳分析手段来实现。

4.结构分析：了解生物药物的结构对于评估其功能和作用机制至关重要。

结构分析通常包括二级结构、三级结构和四级结构的测定。

核磁共振（NMR）和X射线晶体学是常用的方法。

5.生物活性分析：生物药物的药效可以通过多种生物活性分析方法进行评估。

这包括细胞培养实验、动物模型和体内药效学实验等。

6.稳定性分析：生物药物往往是不稳定的，并受到多种因素的影响，如温度、光照和pH值等。

稳定性分析可以通过测定样品在不同条件下的变化来评估药物的稳定性。

7.免疫原性分析：生物药物可能会引起免疫反应，导致不良反应。

因此，对于生物药物的免疫原性进行分析十分重要。

这可以通过体内和体外方法，如酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫组化等来实现。

8.品质控制和一致性分析：对于生物药物的品质控制和一致性分析至关重要，以确保其在不同批次和制造过程中的一致性。

这可以通过比较分析、稳定性试验和其他生物学方法来实现。

生物药物分析

红外光谱法（IR）
利用物质在红外光区的吸收特性进行分析。适用于有机化合物官能团、化学键的分析。
其他分析方法
生物活性测定法
通过测定生物药物对生物体或离体器官组织所产生的生物学效应来评价其质量和有效性。如细胞
增殖实验、酶活性测定等。
免疫学方法
利用抗原抗体特异性结合的原理，通过免疫学反应来检测生物药物中的特定成分。如酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫测
生物药物分析
汇报人：XX
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目录
• 生物药物概述 • 生物药物分析方法 • 生物药物质量控制与标准 • 生物药物分析在研发中的应用 • 生物药物分析在监管中的作用 • 未来发展趋势与挑战
01
生物药物概述
定义与分类
定义
生物药物是指利用生物技术生产的药物，包括基因工程药物、细胞工程药物、发酵工程药物、酶工程药物和蛋白质工程药物等。
分类
根据来源和作用机制，生物药物可分为重组蛋白质药物、抗体药物、基因治疗药物、细胞治疗药物和微生物代谢产物药物等。
发展历程及现状
发展历程
生物药物的发展经历了从天然产物提取、微生物发酵生产到现代生物技术的基因工程、细胞工程等阶段的演变。
现状
目前，生物药物已成为医药产业的重要组成部分，具有广阔的市场前景和巨大的发展潜力。随着科技的进步和研发投入的增加，生物药物的种类和数量不断增多，治疗领域也不断拓宽。
基因组学和蛋白质组学技术
随着基因组学和蛋白质组学技术的不断发展，生物药物研发将更加精准和高效，有助于发现新的药物靶点和生物标志物。
细胞疗法和基因疗法
细胞疗法和基因疗法作为新兴的生物技术手段，为生物药物研发提供了新的治疗途径和思路，预计未来将得到广泛应用。

生物药物分析

第二章药物的杂质检查第一节药物的杂质及其来源一、药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。二、药物中杂质的来源三、杂质的分类
第二节药物的杂质检查法第三节一般杂质检查第三章定量分析样品前处理与测定方法的效能指标第一节定量分析样品的前处理方法第二节药品质量标准分析方法验证
研究、结构已经明确的生物药物及其制剂质量控制方法的学科。
生物药物分析:药物体内研究和临床应用
期间，测定药物在生物样品中的含量的，目的是为了药物临床应用的安全性和有效性。
是一门研究药品质量控制的方法学科。
生物药物分析
第一章第二章第三章第四章第五章绪论生物药物质量标准的制定药物分析方法的选择、建立与认证生物药物分析技术各论各类生物药物分析检验
药物分析学是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的一门学科。

药物分析学是整个药学科学领域中一个重
要的组成部分。
目的是为了保证人民用药安全、合理、有
效；提高药品质量；促进药品生产发展的正常化、规范化；为合理使用国家资源作出应有的贡献。
（2）在药理上，生物药物具有更高的生化机制合理性和特异诊疗有效性。
（3）在医疗上，生物药物具有药理活性高，针对性强，毒性低，副作用小，疗效可靠及营养价值高等特点。
（4）生物药物的有效成分在生物材料中浓度很低，杂质的含量相对比较高。
（5）生物药物常常是一些生物大分子，它们不仅相对分子质量大，组成结构复杂，且具有严格的空间构象，以维持其特定的生理功能。（6）生物药物对热，酸，碱，重金属及PH 变化都比较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性产生影响。

生物药物的分析与评价研究

生物药物的分析与评价研究生物药物是指由生物制剂工程中进行基因检测、重组蛋白表达、产物提纯、药品制剂、临床应用的全过程中所产生的制剂医药，是新药研发领域的热点和前沿。

与传统的化学药物相比，生物药物具有针对性强、安全性高、副作用低等优点。

然而，这些土壤巨大的生物制剂遇到许多分析和评价问题，该怎样解决这些问题呢？一、质量控制与分析生物药物的质量控制十分重要，主要包括原材料分析、生产过程控制、药物产品质量控制等方面。

生产中会产生多种突变体，蛋白质加工的多达上百处的变异可能成为分析的节点。

由于这种类型的药物质量要求较高，因此需要进行精确、可重复的质控分析，使得药物的制备、贮存和使用过程都保持一定的稳定性和有效性。

用于分析的技术方法一般有液相色谱法、质谱法、电泳法等。

比较常用的技术是高效液相色谱法，可以区分出高分子量/低分子量的物质，分析药物的杂质、可溶性、稳定性等性质。

进行高效液相色谱法分析需要选择合适的保留相，同时考虑样品的可溶性和保持管柱的稳定性。

生物药物分析还可以使用电泳法，可以对药物样品进行最小静电荷分析等，但是这种方法成本稍高。

二、稳定性和有效性在分析生物制剂时，有效性和稳定性是必要关注的问题。

药物的有效性通常指治疗效果，药品的稳定性反映了药品长期存储和临床应用的能力。

任何药物的微小变化都可能影响它的有效性，虽然药物的化学结构具有完美的可预测性和可靠性，但是药物在应用过程中而言，它的组分和作用机理都会有所不同，这会导致药物在治疗上出现意外的效果或副作用的产生。

在实验室中，对于药物有效性的评估主要考虑生物活性和经过一定处理后药品的有效活性。

同时对药品的稳定性进行评估时通常要对其进行长期贮存和高温隔离试验，以保证药品在贮存过程中不发生质量变化。

三、弱溶液和重组蛋白弱溶液性和反应道具稳定性是生物药物研制过程中的常见问题。

这些不完全规律的性质往往是由生物过程的复杂性所导致的。

生物药物中常见的大分子类别是蛋白质，而蛋白质的稳定性是一个复杂的问题。

生物药物分析知识点总结

生物药物分析知识点总结生物药物是指由生物技术制备的药物，包括蛋白质药物、抗体药物、核酸药物等。

与化学药物相比，生物药物具有复杂的结构、特异性强、生物活性高、副作用较少等特点，在临床治疗中发挥了重要作用。

因此，对生物药物的分析和质量控制尤为重要。

本文将对生物药物分析的知识点进行总结，包括生物药物的结构分析、质量控制、稳定性研究等方面。

一、生物药物的结构分析1.蛋白质结构分析蛋白质是生物药物的主要成分之一，其结构分析对于药物的研究和开发具有重要意义。

蛋白质的结构分析包括一级结构、二级结构、三级结构和四级结构。

一级结构是指蛋白质的氨基酸序列，可以通过质谱、氨基酸分析等方法进行研究。

二级结构是指蛋白质的α-螺旋、β-折叠等特定的空间结构，在生物药物研究中，可以通过X射线晶体学、核磁共振等方法进行分析。

三级结构是指蛋白质的立体构象，主要包括蛋白质的折叠、扭曲等特征，可以通过X射线晶体学、核磁共振等方法进行研究。

四级结构是指蛋白质与其他生物分子的相互作用，包括蛋白质与配体、受体等的结合情况，可以通过光谱学、质谱学等方法进行分析。

2.抗体结构分析抗体是生物药物中的重要成分之一，其结构分析对于制备高效的抗体药物具有重要意义。

抗体的结构分析包括抗原结合部位、Fc部位等的结构特征。

抗原结合部位是抗体与特定抗原结合的部分，其结构可通过X射线晶体学、核磁共振等方法进行分析，对于理解抗体的特异性和亲和性具有重要意义。

Fc部位是抗体的结构特征之一，其结构可以通过质谱、光谱学等方法进行分析，对于了解抗体的免疫活性和药效学特性具有重要意义。

3.核酸药物的结构分析核酸药物是生物药物的一种，其结构分析对于理解核酸药物的药效学特性具有重要意义。

核酸药物的结构分析包括核酸序列、空间结构和相互作用等方面。

核酸序列是核酸药物的主要特征之一，其结构可以通过DNA测序、RNA测序等方法进行研究，对于了解核酸药物的基因组学特性具有重要意义。

空间结构是核酸药物的另一个重要特征，可以通过核磁共振、X射线晶体学等方法进行分析，对于了解核酸药物的立体构象和生物活性具有重要意义。

第十三章维生素药物的分析

（1）第一法（等波长差法）：使λ3－λl＝λl－λ2。中国药典规定，测定维生素A醋酸酯时，λl＝328nm，λ2=316nm，λ3＝340nm，Δλ=12nm。
（2）第二法（等吸收比法）：使＝＝6/7 。中国药典规定，测定维生素A醇时，λl＝325nm，λ2＝310nm，λ3＝334nm。
4．测定方法：维生素A测定法有“第一法”和“第二法”两种方法（中国药典2000年版）。
维生素C还可还原碱性酒石酸酮、高锰酸钾等氧化剂，使这些试剂褪色，产生沉淀或显色，从而用于鉴别。
2．紫外吸收光谱法：
三、含量测定
碘量法（重点）。中国药典即用直接碘量法，测定维生素C及其片剂、注射液的含量。
1．原理：维生素C具有还原性，可被不同氧化剂定量氧化，可用氧化还原法测定含量。
2．方法：维生素C原料的含量测定取本品约0.2g→精密称定→加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解→加淀粉指示液1ml→立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定→显蓝色并在30秒钟内不褪。
第三节维生素B1的分析
一、结构和性质
1．结构维生素B1又称盐酸硫胺，是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵化合物的盐酸盐。
2．性质
（1）溶解性（2）杂环上氮原子的性质（3）紫外吸收特性
（4）硫色素反应（5）氯化物的特性
二、鉴别试验
1．硫色素反应（重点）维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或异丁醇等）中，显蓝色荧光。该反应为维生素Bl的特有反应。
2．紫外分光光度法
中国药典（2000年版）收载的维生素B1片和注射液，均采用本法测定含量。
3．硅钨酸重量法
（1）原理：维生素B1在酸性溶液中，能与硅钨酸定量地生成组成恒定的硅钨酸盐沉淀，根据沉淀的重量和供试品的称取量即可计算维生素B1的含量。沉淀的组成为（C12H17ClN4OS）2·SiO2（OH）2·12WO3·4H2O，其分子量为3479.22，维生素B1的分子量为337.27。

第13章莨菪烷类药物的分析

第13章莨菪烷类药物的分析
主讲教师：向一
13.1 结构与性质
1. 结构与典型药物
本章药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸合成酯的生物碱。
常见药物为颠茄生物碱和古柯生物碱等抗胆碱药，典型药物为硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱。
2. 性质（1）水解性：大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸
3）影响离子对形成的条件：pH值、反离子的种类、流动相等应适当选择，以利离子对在色谱柱上的分离。
（3）示例 Ch.P氢溴酸东莨菪碱及片剂、注射剂；丁溴酸
东莨菪碱注射剂含量测定法。
----结束----
华中科技大学远程教学
11
东莨菪碱、阿托品+发烟硝酸→→生成黄色三硝基衍生物 →→ 再与醇制氢氧化钾反应→→生2. 与硫酸-重铬酸钾的反应水解后生成的莨菪酸 + 硫酸重铬酸钾反应 →→苯甲醛，苦杏仁臭味
3. 沉淀反应生物碱类药物 + 生物碱沉淀试剂在酸性水溶液中反应→→ 生成难溶盐或不溶性盐、复盐或络盐沉淀。
阳离子 + 阴离子→→定量结合成有机离子对 (BH+In-）→→离子对被有机溶剂提取→→测定有色离子对吸收度→→计算药物含量。
（2）影响因素
关键：酸性染料能否与碱性药物定量地形成离子对，并完全被有机溶剂提取。
需考虑的因素：介质的pH、酸性染料的性质、有机溶剂的性质、水分。
（3）应用实例
Ch.P测定硫酸阿托品片、氢溴酸东莨菪碱片、氢溴酸山莨菪碱片等。
--- 离子对HPLC法：是将待测组分的反离子（离子对试剂）加入到流动相，与呈离解状态的药物作用生成可逆的离子对化合物。
--- 可改善本类药物色谱保留行为，实现准确测定。

第十三章生化药物和基因工程药物分析概念

8.生化药物和基因工程药物生物活性质量控制特点。
生化药物和甚因工程药物生物活性质量控制对比
生物测定
理化测定
传统工艺生产
DNA重组技术生产
结构不明、组分变异、产品不纯
生物测定法检测活性
结构明确、组分单一、产品高纯
上市前的生物活性检测
常规质控生物测定常规质控理化测定
第二节质量检验的基本程序与方法一、鉴别试验（一）理化鉴别法
生物检定法的应用范围如下：
1.药物的效价测定 2.大分子结构的测定 3.微量生理活性物质的测定
生化药物是从动物、植物及微生物等生物体分离纯化制得的生化基本物质，以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肤、蛋白质、酶、多糖、脂质、核昔酸类等。
生物技术是利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系，用现代生物技术研制的药物称为生物技术药物（或生物工程药物）。
基因工程药物（Genetic engineering drugs）：系指先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白合成过程的基因分离、纯化或进行人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的新型药物称为基因工程药物。
(2)高效离子交换色谱法（HPIEC )具有以下特点：
1)根据相应的离子化程度对蛋白质、多肽进行分离
2)盐浓度梯度洗脱法 3)柱效中等并具有较高质量的活性回收
பைடு நூலகம்
（3）高效凝胶过滤色谱法（HPGFC）
HPGFC可用于多肽和蛋白质等生物药物的分离及其分子量的测定。

药物分析chapter13

来确证生化药物的真伪。用标准品或对照品在同一条件下进行对照试验。
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药物分析chapter13
1、化学反应法通常利用药物与某试剂在一定条件
下反应，生成有颜色的产物或沉淀进行鉴别。例如，溶菌酶的鉴别采用呈色法；胃蛋白酶的鉴别采用沉淀法。 2、HPLC法
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药物分析chapter13
化学药物生物药物中药
人类用于预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物
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药物分析chapter13
生物药物的定义：
利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。
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药物分析chapter13
生物药物的分类：
药物分析chapter13
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2020/12/17
药物分析chapter13
本章学习要点
1、了解生化药物、基因工程药物的定义、种类。 2、熟悉质量检验的基本程序与方法。 3、掌握生化药物、基因工程药物的特点及常用的化学定量分析方法。
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药物分析chapter13
第一节概述
生物效价或酶活力，适用于酶类、蛋白质类等药物。
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药物分析chapter13
（七）致突变试验包括：微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验等。（八）生殖毒性试验包括：一般生殖毒性试验、围生期毒性试验。
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药物分析chapter13
四、含量（效价）测定
含量表示方法
百分含量，适用于结构明确的小分子药物或经水解后变成小分子的药物。

第13章生物药物的分析new

生物药物分析重点完整版

生物药物分析

生物药物分析

生物药物的分析与评价研究

生物药物分析知识点总结

第十三章维生素药物的分析

第13章 莨菪烷类药物的分析

第十三章生化药物和基因工程药物分析概念

药物分析chapter13

第13章莨菪烷类药物的分析