生物碱类药物分析PPT课件
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《生物碱类药物分析》课件
高效液相色谱法
利用高效液相色谱仪分离生物碱，通过检测器测量各组分的峰面积或峰高，与标准品比较来确定生物碱的含量。
06
生物碱类药物分析的样品处
理与分离技术
萃取技术
液-液萃取
利用两种不混溶的溶剂， 使生物碱从一种溶剂转移 到另一种溶剂中的过程。
固-液萃取
利用固体吸附剂吸附样品 中的生物碱，然后用溶剂 洗脱的过程。
嘌呤类生物碱
总结词
具有嘌呤骨架的基本结构
详细描述
嘌呤类生物碱是一类具有嘌呤骨架的基本结 构的生物碱，通常具有嘧啶环和嘌呤环通过 碳-碳键相连的结构特征。
04
生物碱类药物的定性分析
化学反应法
01
02
03
沉淀反应
生物碱类药物与某些试剂 发生沉淀反应，通过沉淀 的颜色、形状等特征进行 鉴别。
显色反应
进行鉴别。
紫外光谱法
最大吸收波长
紫外光谱法可以检测生物碱类药物在紫外光下的最大吸 收波长，通过最大吸收波长的位置进行定性分析。
吸收曲线
紫外光谱法可以获得生物碱类药物的吸收曲线，通过吸 收曲线的形状和变化规律进行鉴别。
核磁共振波谱法与质谱法
核磁共振波谱特征
核磁共振波谱法可以检测生物碱类药物中氢原子和碳原子的核磁共振信号，通过特征峰 的位置和强度进行定性分析。
详细描述
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点。通过高压泵将生 物碱类药物在固定相和移动相之间进行分配，实现各成分的分离，再通过检测器进行定量和定性分析。
气相色谱法
总结词
适用于挥发性生物碱的分析方法
VS
详细描述
气相色谱法适用于挥发性生物碱的分析， 通过将生物碱类药物在气相状态下进行分 离，利用不同组分的沸点差异实现分离。 该方法具有高分离效能、高灵敏度和分析 速度快的特点。
利用高效液相色谱仪分离生物碱，通过检测器测量各组分的峰面积或峰高，与标准品比较来确定生物碱的含量。
06
生物碱类药物分析的样品处
理与分离技术
萃取技术
液-液萃取
利用两种不混溶的溶剂， 使生物碱从一种溶剂转移 到另一种溶剂中的过程。
固-液萃取
利用固体吸附剂吸附样品 中的生物碱，然后用溶剂 洗脱的过程。
嘌呤类生物碱
总结词
具有嘌呤骨架的基本结构
详细描述
嘌呤类生物碱是一类具有嘌呤骨架的基本结 构的生物碱，通常具有嘧啶环和嘌呤环通过 碳-碳键相连的结构特征。
04
生物碱类药物的定性分析
化学反应法
01
02
03
沉淀反应
生物碱类药物与某些试剂 发生沉淀反应，通过沉淀 的颜色、形状等特征进行 鉴别。
显色反应
进行鉴别。
紫外光谱法
最大吸收波长
紫外光谱法可以检测生物碱类药物在紫外光下的最大吸 收波长，通过最大吸收波长的位置进行定性分析。
吸收曲线
紫外光谱法可以获得生物碱类药物的吸收曲线，通过吸 收曲线的形状和变化规律进行鉴别。
核磁共振波谱法与质谱法
核磁共振波谱特征
核磁共振波谱法可以检测生物碱类药物中氢原子和碳原子的核磁共振信号，通过特征峰 的位置和强度进行定性分析。
详细描述
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点。通过高压泵将生 物碱类药物在固定相和移动相之间进行分配，实现各成分的分离，再通过检测器进行定量和定性分析。
气相色谱法
总结词
适用于挥发性生物碱的分析方法
VS
详细描述
气相色谱法适用于挥发性生物碱的分析， 通过将生物碱类药物在气相状态下进行分 离，利用不同组分的沸点差异实现分离。 该方法具有高分离效能、高灵敏度和分析 速度快的特点。
第章生物碱类药物的分析【共27张PPT】
HCCl3
可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质：HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质：HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
生物碱类药物的分析)
这类生物碱具有吲哚骨 架，如麦角新碱、秋水
仙碱等。
生物碱的理化性质
溶解性
大多数生物碱都是有机弱碱，具 有亲水性和亲脂性，因此在水和 有机溶剂中都有一定的溶解度。
酸碱性
生物碱通常呈弱碱性，因为它们 可以接受质子而成为阳离子，这 使得它们在酸性环境中容易溶解 和离子化。
荧光性质
一些生物碱在紫外光下可以发出 荧光，这一性质可用于生物碱的 定性分析和分离。
随着分离纯化技术和波谱学的发展，生物碱的化学结 构得到更加精确的解析，为药物设计和优化提供了基 础。
生物碱类药物的药理作用机制研究
研究生物碱类药物与靶点的作用机制，有助于深入理 解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
生物碱类药物的生产现状和发展趋势
生产工艺改进
随着提取、分离纯化技术的进步，生物碱类 药物的生产效率得到提高，为规模化生产提 供了可能。
核磁共振波谱法
氢核磁共振波谱法
利用生物碱中氢原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
碳核磁共振波谱法
利用生物碱中碳原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
质谱分析法
分子电离质谱法
利用质谱仪中的电离过程将生物碱分子电离成带电离子，通过测定带电离子的质量和电荷数来推断生 物碱的分子量和分子式。
新型生物碱药物的开发
针对传统生物碱类药物的不足，通过结构修 饰和改造，开发具有新作用机制和更高疗效 的新型生物碱药物。
生物碱类药物的安全性和有效性评价
临床前安全性评价
通过药理学、毒理学研究，评估生物碱类药 物在动物模型上的安全性和耐受性。
临床试验与疗效评价
通过多中心、随机对照临床试验，对生物碱 类药物的有效性和安全性进行全面评价，为
生物碱类药物的分析 PPT
第十章
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
KOH
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎 奎尼 宁 丁B r2 H或+C 2l褪 色
氨水
翠绿色
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
KOH
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎 奎尼 宁 丁B r2 H或+C 2l褪 色
氨水
翠绿色
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
Chap9生物碱类药物的分析
ChP（2019）
【性状】比旋度 取本品，精密称定，加
0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中含20mg的溶液，
依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为－237°至－
244°。
第二节 鉴别试验
一、熔点测定法 二、紫外吸收光谱法 三、红外光谱法 四、沉淀反应 五、显色反应 六、TLC法
一、熔点测定法 测定游离碱 mp 测定衍生物 mp
六、TLC法
硅胶 弱酸性吸附剂
游离生物碱 碱性
易被硅
生物碱盐 极性较大 胶吸附
导致严重拖尾现象
防止斑点拖尾的措施
1. 展开剂中加入碱性试剂
（如氨水、二乙胺、吡啶）
2. 用硅胶中加碱液（如氢氧化钠） 3. 改用其他吸附剂（如碱性氧化铝）
第四节 含量测定
一、非水碱量法 二、提取中和法 三、酸性染料比色法 四、置换滴定法 五、硫氰化铬铵法
mo/Ll 0.1023 10.00(13102)4
0.10 （ m 1/6 L o ） l
例 HClO4 滴定液（0.1mol/L ） 标定 30℃ 0.1023mol/L 使用 24℃ ？
mo/Ll 0.1023 10.00(12143)0
黄↓
例 罂粟碱
ChP（2019）
【鉴别】（2）取本品约10mg，加水10mL
溶解后，加稀盐酸3滴与铁氰化钾试液5滴，即
生成浅黄色沉淀。
例 氯化琥珀胆碱
ChP（2019）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水10mL溶
解后，加稀硫酸10mL与硫氰酸铬铵试液30mL，
生成淡红色沉淀。
五、显色反应
生物 显 碱 色 剂 呈色
依法测定（附录Ⅵ C），熔点约为204℃。
药物分析生物碱类药物的分析 ppt课件
OH
H
H N
·HCl
CH3
H3C H
白色结晶性粉末，无臭、味苦
ppt课件
11
一、生物碱类药物性质与结构分析
①苯烃胺类药物结构
秋水仙碱 （colchicine）
H3CO
H3CO H3CO
H N
CH3
HO
O OCH3
淡黄色结晶性粉末
ppt课件
12
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性 碱性 氨基醇双缩脲反应 旋光性 紫外特征吸收
第六节 生物碱类药物的分析
生物碱（alkaloids）是一类重要的天然有机化合物，多数 具有复杂的氮杂环结构，生理活性显著，多显碱性, 绝大 多数存在于植物体内，已有数十种广泛应用于临床。
中国药典收录的生物碱类化学药物主要有苯烃胺类、托烷 类、喹啉类、吲哚类、黄嘌呤类等。
ppt课件
1
一、生物碱类药物性质与结构分析
34
·H
2
一、生物碱类药物性质与结构分析
②喹啉类药物理化性质
旋光性
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁是对映异构体，仅喹核 碱部分立体结构不同，硫酸奎宁是左旋体， 20mg/ml水溶液比旋度为－237～－244；硫酸 奎尼丁为右旋体，20mg/ml水溶液，比旋度为 ＋275～＋290。
ppt课件
35
一、生物碱类药物性质与结构分析
旋光性
盐酸麻黄碱为左旋体，50mg/ml溶液测定比旋 度为－33～－35.5；盐酸伪麻黄碱为右旋体， 50mg/ml溶液测定比旋度为＋61.0～＋62.5； 秋水仙碱为左旋体， 10mg/ml溶液比旋度为－ 425～－450。
ppt课件
生物碱类药物分析课件
碱沉淀剂反应，生成难溶于水的物质 • 常用的生物碱沉淀试剂为：
K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞、磷钼酸 、硅钨酸等。
• 生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色 • 显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛
硫酸等 • 磷酸可待因的鉴别： 取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的
（三）熔点测定法
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定方法 • 取供试品，加冰醋酸10-30ml溶解。 • 供试品若为氢卤酸盐，应再加5%醋酸汞的
冰醋酸溶液3-5ml • 加指示剂，用高氯酸滴定液滴定
(三)注意事项 • 除水：加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中
的水分 • 温度：滴定液浓度受温度影响 • 滴定终点：电位法或指示剂法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
（一）酸碱性的差异 硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱 方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，
• 例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，
用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉 淀用水洗净，在105℃干燥1小时 ，依法测 定，熔点为154℃-158℃。
（四）紫外吸收光谱法 （五）红外吸收光谱法 （六）薄层色谱法
二、特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
（1）双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征 反应
K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞、磷钼酸 、硅钨酸等。
• 生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色 • 显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛
硫酸等 • 磷酸可待因的鉴别： 取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的
（三）熔点测定法
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定方法 • 取供试品，加冰醋酸10-30ml溶解。 • 供试品若为氢卤酸盐，应再加5%醋酸汞的
冰醋酸溶液3-5ml • 加指示剂，用高氯酸滴定液滴定
(三)注意事项 • 除水：加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中
的水分 • 温度：滴定液浓度受温度影响 • 滴定终点：电位法或指示剂法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
（一）酸碱性的差异 硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱 方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，
• 例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，
用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉 淀用水洗净，在105℃干燥1小时 ，依法测 定，熔点为154℃-158℃。
（四）紫外吸收光谱法 （五）红外吸收光谱法 （六）薄层色谱法
二、特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
（1）双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征 反应
药物分析课件生物碱ppt演示课件
（四）紫脲酸铵反应：黄嘌呤类生物碱的特征反应
O
CH 3
H 3C
N
N
N
ON
CH 3
HCl KClO3
O
O
H3C N
H HO O
CH3
O NO
O
CH3
O H3C
N
H N
NO CH3 O
CH3
NH3
O N ONH4 O N O
CH3
CH3
紫色（加NaOH试液，紫色消失）
22
生物碱类药物的特殊鉴别反应
（五）甲醛-硫酸反应（Marquis反应）
NO2
+H2O + CO2
N
深紫色
O OK
20
生物碱类药物的特殊鉴别反应
（三）绿奎宁反应：含氧喹啉衍生物的特征反应
CH 3O
CH CH 2
HO C
N
H
Br2
N
CH CH 2
CH CH 2
Br Br
OH OH
HO
O
C
N
H
O
NH3 •H2O
HN
HO
NH
C
N
H
N
N
翠绿色
21
生物碱类药物的特殊鉴别反应
27
一、非水溶液滴定法
（一）原理和方法：
游离生物碱：B + HClO4 生物碱盐： +• A– + HClO4
_
BH+• ClO4
_
BH+• ClO 4+HA
（置换反应）
测定方法：取经适当方法干燥的供试品适量，加冰醋酸 10~30ml溶解。若供试品为氢卤酸盐，应加5%醋酸汞的冰 醋酸溶液3~5ml，用0.1mol/L的高氯酸滴定液滴定至终点， 并将滴定结果用空白试验校正。
【精选文档】第十章生物碱类药物的分析PPT资料
第十章生物碱类药物的分析
优选第十章生物碱类药物的分 析
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
(2)
NO
3
H2SO4
Cu
NO
O2
NO 2
棕红色
(3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪
士的宁的特殊杂质检查——马钱子碱 马钱 H 子 硝 化N 3 反 应H 碱 O 2 O 红色
CH3O CH3O
N
N
O
O
不得显色 灵敏度法
谢谢观看！
3.旋光性 阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原
子而呈左旋体，比旋度－24～－27。。 阿托品为莨菪碱的消旋体。
鉴别试验 1. Vitaili反应
托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应
2. SO42 的反应
（1） S O42 Ba2 BaS O4 白 (不溶于盐酸或硝酸）
（2）S O42 Pb2 PbS O4 白
吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C N
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
-的反应
吗啡的特殊杂质检查 1.阿扑吗啡 灵敏度法 阿 扑 吗 Na 2I啡 C2O 3 绿色
乙醚
水层 绿色
醚层 深宝石红色
2. 罂粟酸 灵敏度法 （了解）
罂粟酸 F e C 3 l 红色
H+
CH3O N
CH3ON
HO OCH3
优选第十章生物碱类药物的分 析
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
(2)
NO
3
H2SO4
Cu
NO
O2
NO 2
棕红色
(3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪
士的宁的特殊杂质检查——马钱子碱 马钱 H 子 硝 化N 3 反 应H 碱 O 2 O 红色
CH3O CH3O
N
N
O
O
不得显色 灵敏度法
谢谢观看！
3.旋光性 阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原
子而呈左旋体，比旋度－24～－27。。 阿托品为莨菪碱的消旋体。
鉴别试验 1. Vitaili反应
托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应
2. SO42 的反应
（1） S O42 Ba2 BaS O4 白 (不溶于盐酸或硝酸）
（2）S O42 Pb2 PbS O4 白
吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C N
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
-的反应
吗啡的特殊杂质检查 1.阿扑吗啡 灵敏度法 阿 扑 吗 Na 2I啡 C2O 3 绿色
乙醚
水层 绿色
醚层 深宝石红色
2. 罂粟酸 灵敏度法 （了解）
罂粟酸 F e C 3 l 红色
H+
CH3O N
CH3ON
HO OCH3
生物碱类药物的分析(1)
100%0.06%
医学ppt
35
2. IR
用于药物中无效或低效晶型的
检查。利用药物与杂质有特征峰差
异进行检查。如甲苯咪唑中A晶型的
检查、无味氯霉素混悬剂中A晶型的
检查。
X—射线粉末衍射法
医学ppt
36
3. 原子吸收分光光度法 主要用于金属元素的检查，具
有灵敏度高、选择性好等优点。如 肝素钠中钾盐的检查。
第八章 生物碱类药物的分析
第一节 概述
一、生物碱（Alkaloids） 生物碱是生物体内含氮有机化合
物的总称
医学ppt
1
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
OH-N+
pKb=2.5
O
O 小檗碱
医学ppt
2
pKb=4.42
OH NHCH3
C C CH3
HH
麻黄碱
医学ppt
3
CH 3
N
pKb=4.35
用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶
液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校
正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相
当于 19.42mg 的C8H10N4O2。
医学ppt
64
（四）生物碱盐类的滴定 置换滴定：
B A H H4 C B l O C H 4 l H OA
无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：
高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞
HSO
4
＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸）
医学ppt
65
1. 有机酸盐的测定 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置
换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴 定。
医学ppt
66
生物碱类药物的分析PPT课件
用于碱性较强的生物碱
有 机B 层 ） ， （ 蒸 干 残 渣 B） （ 中 性 乙s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液 终 滴 定 点
2021/6/19
45
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B） （ ， 蒸 干残渣B（ ） 定 量 过 量的 酸 标 准 so溶（ l液BH H） 碱 滴 定 液 滴终 定 点
紫色即消失的药物是（）
A.伪麻黄碱
B.利血平
C.咖啡因
D.山莨菪碱
E.奎尼丁
2021/6/19
24
第三节.特殊杂质检查
生物碱类药物大多是从植物中提取，部 分也有合成的。由于其结构复杂，生产 工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其 他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活 性，为保证用药的安全、有效，对各种 生物碱中存在的特殊杂质应严格控制
季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、 N-芳杂环＞酰胺类
2021/6/19
12
第二节 鉴别试验 6. TLC
7.HPLC 1. 测熔点法
5. IR
一般鉴别
4. UV法 (特征吸收)
2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3)
3. 沉淀反应
(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀)
2021/6/19
13
5.Marquis反应 加甲醛－硫酸试液显色
2021/6/19
46
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
有 机B） 层 定 （ 量 过 量 的 水 有 酸 层 B 机 滴 H （ H 层 定 ）（
水 层 碱 滴 定 液 终 滴点 定
2021/6/19
47
（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂：
有 机B 层 ） ， （ 蒸 干 残 渣 B） （ 中 性 乙s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液 终 滴 定 点
2021/6/19
45
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B） （ ， 蒸 干残渣B（ ） 定 量 过 量的 酸 标 准 so溶（ l液BH H） 碱 滴 定 液 滴终 定 点
紫色即消失的药物是（）
A.伪麻黄碱
B.利血平
C.咖啡因
D.山莨菪碱
E.奎尼丁
2021/6/19
24
第三节.特殊杂质检查
生物碱类药物大多是从植物中提取，部 分也有合成的。由于其结构复杂，生产 工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其 他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活 性，为保证用药的安全、有效，对各种 生物碱中存在的特殊杂质应严格控制
季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、 N-芳杂环＞酰胺类
2021/6/19
12
第二节 鉴别试验 6. TLC
7.HPLC 1. 测熔点法
5. IR
一般鉴别
4. UV法 (特征吸收)
2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3)
3. 沉淀反应
(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀)
2021/6/19
13
5.Marquis反应 加甲醛－硫酸试液显色
2021/6/19
46
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
有 机B） 层 定 （ 量 过 量 的 水 有 酸 层 B 机 滴 H （ H 层 定 ）（
水 层 碱 滴 定 液 终 滴点 定
2021/6/19
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（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂：
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.
22
一、鉴别
1. 荧光反应
硫酸奎 稀 H 宁 2S O 4蓝色荧
2. IR
3.
SO
2 4
的反应
.
23
4. 绿奎宁反应 含氧喹啉的反应
奎 奎尼 宁丁 B2r H或+C 2l 褪色
氨水
翠绿色
.
24
二、特殊杂质的检查
（一）氯仿—乙醇中不溶物的检查 残渣≤0.2mg（105℃）
（二）其他金鸡纳碱的检查 TLC的高低浓度对比法
.
15
第二节 硫酸阿托品的分析
CH3 N
脂环 pK 胺 4b .35
O CO CH
莨菪醇
CH2OH
莨菪酸
.
H2SO4 H2O
2
16
一、鉴别 1. Vitali反应 托烷生物碱反应 硫酸阿 发 托 H 烟 △ 品 N 3 O黄色
醇制KOH
深紫色
.
17
2. IR
3.
SO
2 4
的反应
（1） SO42 Ba2 BaSO4 白
限量= 0.05 ×100%=0.5% 10.0
.
25
三、含量测定——非水碱量法
（一）硫酸奎宁 HClO4直接滴定 反应摩尔比为1∶3
.
26
硫酸奎宁 ——反应摩尔比1∶3
CC HH CC HH 2 2
CH CH2
CC HH 33 OO C H 3O
HH OO CC HH
NN
++
HH
C H 3O
SS OO
.
6
第一节 盐酸麻黄碱的分析
脂烃 pK 胺 4 b .42
OH NHCH3
C C CH3
H H 手性
麻黄碱（l）
.
7
一、鉴别 1. 双缩脲反应 氨基醇结构的反应
盐 盐酸 酸伪 麻麻 黄 黄 C 碱 OuH 碱 -S4 O紫
堇
乙醚
色
水层 蓝色
.
醚层 紫红
8
CH3 CH CH NHCH3 OH
HH OO CC HH
NN
H ClO4
N
.
NN H Cl2O 94
第四节 盐酸吗啡的分析
脂环 pK 胺 b 6.1
N CH 3 H
HO
O
酚羟基弱p酸 Ka性 9.85
.
OH
（两性）
30
一、鉴别 1. Marquis反应 吗啡特征反应
盐酸 甲 吗 醛 硫 啡 酸 紫堇色
2. 与钼硫酸试液的反应 吗啡特征反应
乙醚
.
酸性1较3 强
排除氢卤酸盐干扰的方法 需加醋酸汞的冰醋酸溶液 理论量1～3倍
2B X H Hg 2 ( 2A B A c H ) H c 2
难解离
B H A H c 4 C B l O H C4 lH O
.
14
盐酸麻黄碱 ChP（2000）
取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正
4
2 4
2
-
-
NN
CC HH
CC HH 2 2
3 HC lO 4
g.HAc
HH OO CC HH
NN
++
HH
C H 3O
HO CH
N
H HSO 4
N H ClO4
CH CH2
HO CH
N
H ClO4
NN
.
N H C - 2l7O4
（二）硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定 反应摩尔比为1∶4
.
28
(不溶于盐酸或硝酸）
（2）SO42 Pb2 PbSO4 白
(溶于醋酸铵或氢氧化钠）
（3）+HCl→不生成白色沉淀
.
18
二、特殊杂质检查
（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查 （dl） （l）
旋光度法 （二）其他生物碱的检查
利用碱性和溶解性的差异
.
19
三、含量测定
（一）原料 ——非水碱量法
B H A H 4 C B lO H C4 l H O
硫酸奎宁片 ——反应摩尔比1∶4
CH CH2
CC HH CC HH 22
C H 3O
HO CH
N
+
H
CC HH 33OO
2 - 4 HC lO4
SO4
NaOH
N
CH CH2
HH OO CC HH
NN H
ClO4
NN H ClO4
CC HH C H 2
C H 3O
HO CH
N
+
H
CC HH 33OO
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞
芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环
＞芳酰胺
.
4
（二）溶解性
游离生物碱
O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
.
5
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
Cu OH 2 OH
CH CH NHCH3 CH3
铜配位化合物
.
9
2. IR 3. Cl-反应
.
10
二、含量测定 非水碱量法
1. 原理
反应摩尔比为1∶1
B H A H 4 C B lO H C4 l H O
OH NHCH3
C C CH3
HH
.
11
2. 测定方法 半微量法 空 样白 品 冰 醋 酸 高 （ 约氯 8m 酸 l） 滴 V V定 空 样
溶剂 冰醋酸
滴定剂 高氯酸(0.1mol/L) 指示终点的方法 电位法
.
指示剂法 12
3. 氢卤酸盐的测定 在冰醋酸中的酸性次序为
H4 ＞ C H ＞ lH B O ＞ H r C 2 S4 ＞ lO H4 ＞ S H O 3
氢卤酸盐的干扰
B H X H4 C B l O C H 4 lH O
盐酸吗啡+钼硫酸→ 紫色 →蓝色 → 棕绿色
.
31
3. 还原反应 吗啡的弱还原性
吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C N
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
4. IR
5. Cl-的反应
.
32
二、特殊杂质检查 1. 阿扑吗啡 灵敏度法 阿扑吗 Na啡 2IC2O 3 绿色
CH3 N
反应摩尔比为1∶1
O CO CH
CH2OH
.
20
（二）片剂 ——酸性染料比色法
原理 在适当的pH介质中
BHBH
+
HI nH In
离子对
（BHIn）
. （有机溶剂） A21
第三节 硫酸奎宁的分析
pK1b5.07
CH CH2
CH3O
H
OH C
N
H
喹核碱
H2SO4 H2O
N
2
喹啉环
pK2b9.7
第十四章
生物碱类药物 的分析
.
1
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
.
2
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性
1、碱性强弱取决于分子中氮
原子上所连接基团的电效
应及立体效应
2、可与生物碱沉淀剂反应→↓
3、可用非水碱量法测定含量
.
3
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐