生物碱类药物分析PPT课件

硫酸奎宁片 ——反应摩尔比1∶4
CH CH2
CC HH CC HH 22
C H 3O
HO CH
N
+
H
CC HH 33OO
2 - 4 HC lO4
SO4
NaOH
N
CH CH2
HH OO CC HH
NN H
ClO4
NN H ClO4
CC HH C H 2
C H 3O
HO CH
N
+
H
CC HH 33OO
CH3 N
反应摩尔比为1∶1
O CO CH
CH2OH
.
20
（二）片剂 ——酸性染料比色法
原理 在适当的pH介质中
BHBH
+
HI nH In
离子对
（BHIn）
. （有机溶剂） A21
第三节 硫酸奎宁的分析
pK1b5.07
CH CH2
CH3O
H
OH C
N
H
喹核碱
H2SO4 H2O
N
2
喹啉环
pK2b9.7
.
6
第一节 盐酸麻黄碱的分析
脂烃 pK 胺 4 b .42
OH NHCH3
C C CH3
H H 手性
麻黄碱（l）
.
7
一、鉴别 1. 双缩脲反应 氨基醇结构的反应
盐 盐酸 酸伪 麻麻 黄 黄 C 碱 OuH 碱 -S4 O紫
堇
乙醚
色
水层 蓝色
.
醚层 紫红
8
CH3 CH CH NHCH3 OH
4
2 4
2
-
-
NN
CC HH
CC HH 2 2
3 HC lO 4
g.HAc
HH OO CC HH
NN
++
HH
C H 3O
HO CH
N
H HSO 4
N H ClO4
CH CH2
HO CH
N
H ClO4
NN
.
N H C - 2l7O4
（二）硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定 反应摩尔比为1∶4
.
28
Cu OH 2 OH
CH CH NHCH3 CH3
铜配位化合物
.
9
2. IR 3. Cl-反应
.
10
二、含量测定 非水碱量法
1. 原理
反应摩尔比为1∶1
B H A H 4 C B lO H C4 l H O
OH NHCH3
C C CH3
HH
.
11
2. 测定方法 半微量法 空 样白 品 冰 醋 酸 高 （ 约氯 8m 酸 l） 滴 V V定 空 样
盐酸吗啡+钼硫酸→ 紫色 →蓝色 → 棕绿色
.
31
3. 还原反应 吗啡的弱还原性
吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C N
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
4. IR
5. Cl-的反应
Baidu Nhomakorabea
.
32
二、特殊杂质检查 1. 阿扑吗啡 灵敏度法 阿扑吗 Na啡 2IC2O 3 绿色
(不溶于盐酸或硝酸）
（2）SO42 Pb2 PbSO4 白
(溶于醋酸铵或氢氧化钠）
（3）+HCl→不生成白色沉淀
.
18
二、特殊杂质检查
（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查 （dl） （l）
旋光度法 （二）其他生物碱的检查
利用碱性和溶解性的差异
.
19
三、含量测定
（一）原料 ——非水碱量法
B H A H 4 C B lO H C4 l H O
乙醚
溶剂 冰醋酸
滴定剂 高氯酸(0.1mol/L) 指示终点的方法 电位法
.
指示剂法 12
3. 氢卤酸盐的测定 在冰醋酸中的酸性次序为
H4 ＞ C H ＞ lH B O ＞ H r C 2 S4 ＞ lO H4 ＞ S H O 3
氢卤酸盐的干扰
B H X H4 C B l O C H 4 lH O
限量= 0.05 ×100%=0.5% 10.0
.
25
三、含量测定——非水碱量法
（一）硫酸奎宁 HClO4直接滴定 反应摩尔比为1∶3
.
26
硫酸奎宁 ——反应摩尔比1∶3
CC HH CC HH 2 2
CH CH2
CC HH 33 OO C H 3O
HH OO CC HH
NN
++
HH
C H 3O
SS OO
第十四章
生物碱类药物 的分析
.
1
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
.
2
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性
1、碱性强弱取决于分子中氮
原子上所连接基团的电效
应及立体效应
2、可与生物碱沉淀剂反应→↓
3、可用非水碱量法测定含量
.
3
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
HH OO CC HH
NN
H ClO4
N
.
NN H Cl2O 94
第四节 盐酸吗啡的分析
脂环 pK 胺 b 6.1
N CH 3 H
HO
O
酚羟基弱p酸 Ka性 9.85
.
OH
（两性）
30
一、鉴别 1. Marquis反应 吗啡特征反应
盐酸 甲 吗 醛 硫 啡 酸 紫堇色
2. 与钼硫酸试液的反应 吗啡特征反应
.
22
一、鉴别
1. 荧光反应
硫酸奎 稀 H 宁 2S O 4蓝色荧
2. IR
3.
SO
2 4
的反应
.
23
4. 绿奎宁反应 含氧喹啉的反应
奎 奎尼 宁丁 B2r H或+C 2l 褪色
氨水
翠绿色
.
24
二、特殊杂质的检查
（一）氯仿—乙醇中不溶物的检查 残渣≤0.2mg（105℃）
（二）其他金鸡纳碱的检查 TLC的高低浓度对比法
.
酸性1较3 强
排除氢卤酸盐干扰的方法 需加醋酸汞的冰醋酸溶液 理论量1～3倍
2B X H Hg 2 ( 2A B A c H ) H c 2
难解离
B H A H c 4 C B l O H C4 lH O
.
14
盐酸麻黄碱 ChP（2000）
取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞
芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环
＞芳酰胺
.
4
（二）溶解性
游离生物碱
O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
.
5
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
.
15
第二节 硫酸阿托品的分析
CH3 N
脂环 pK 胺 4b .35
O CO CH
莨菪醇
CH2OH
莨菪酸
.
H2SO4 H2O
2
16
一、鉴别 1. Vitali反应 托烷生物碱反应 硫酸阿 发 托 H 烟 △ 品 N 3 O黄色
醇制KOH
深紫色
.
17
2. IR
3.
SO
2 4
的反应
（1） SO42 Ba2 BaSO4 白