CTD知识讲座(定稿)

背景： 背景： 通过ICH程序， ICH程序 通过ICH程序，三方在人用药注册的技术要求 上取得了一致性。然而， 上取得了一致性。然而，在注册文件的组织上至今 仍未取得一致性。 仍未取得一致性。每一个地区在所递交的技术报告 的组织上以及摘要和表格的准备均有自己的要求。 的组织上以及摘要和表格的准备均有自己的要求。 在日本，申请者必须准备GAIYO GAIYO组织和介绍 GAIYO， 在日本，申请者必须准备GAIYO，GAIYO组织和介绍 技术信息的概况。在欧洲， 技术信息的概况。在欧洲，要求有专家报告和概要 列表，并建议有书面的概要。美国FDA FDA指导注重格 列表，并建议有书面的概要。美国FDA指导注重格 式和新药申请目录。为了避免编制不同的注册文件， 式和新药申请目录。为了避免编制不同的注册文件， 这个准则有一个通用技术文件的格式， 这个准则有一个通用技术文件的格式，这个格式为 三方所接受的. 三方所接受的.
欧洲CEP申请的M1要求 欧洲CEP申请的M1要求 CEP申请的M1
• • • • 欧洲CEP证书申请： 欧洲CEP证书申请： CEP证书申请 （1）申请表 授权信） （2）letter of Authorisation （授权信） （3）declaration in cases where the manufacturer is not the intended holder of a Certificate of Suitability（证书持有人与生产商不同的声明信） Suitability（证书持有人与生产商不同的声明信） • （4） letter of declaration of willingness to be 愿意接受检查的声明） inspected （愿意接受检查的声明） • （5）declaration on the use of substances of TSE风险的声明 风险的声明） animal/human origin （TSE风险的声明） • （6）letter of commitment to provide samples 愿意提供样品的声明） upon request by the EDQM （愿意提供样品的声明）
• 2.3.S.2.3 物料控制 • 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、 剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等） 剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等） • 一般以列表的形式 • 2.3.S.2.4关键步骤和中间体的控制 2.3.S.2.4关键步骤和中间体的控制 • 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。 • 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4 3.2.S.2.4或 3.2.S.2.6（ 3.2.S.2.6（第？页） • 中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（第？ 中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4 3.2.S.2.4（ 页）
• 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 • 无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本 无菌原料药：工艺验证方案（编号：--， 号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--） --）和验证报告（编号：--，版本号：--） • 其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号： 其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号： --）和验证报告（编号：--，版本号：--）或者， --）和验证报告（编号：--，版本号：--）或者， 工艺验证方案（编号：--，版本号：--） 工艺验证方案（编号：--，版本号：--） • 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 • 简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自 简要说明工艺路线的选择依据（ 行设计）， ），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主 行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主 要变化（包括批量、设备、 要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线 等的变化）。 等的变化）。
普遍原理： 普遍原理： 通过通用技术文件，为了便于审阅基础数据， 通过通用技术文件，为了便于审阅基础数据， 并使审阅者快速查询申请内容，所述信息必须确切 并使审阅者快速查询申请内容， 明晰。正文和表格必须打印在A4纸上（欧洲和日本） A4纸上 明晰。正文和表格必须打印在A4纸上（欧洲和日本） 8.5×11纸上 美国）。左边的页边距必须够大， 纸上（ ）。左边的页边距必须够大 和8.5×11纸上（美国）。左边的页边距必须够大， 装订时信息不会被遮挡住。正文和表格的字体大小、 装订时信息不会被遮挡住。正文和表格的字体大小、 格式和尺寸必须足够大，即使复印后也清晰易读。 格式和尺寸必须足够大，即使复印后也清晰易读。 建议叙述性的正文采用新罗马字体，大小为12 12。 建议叙述性的正文采用新罗马字体，大小为12。每 一页均有页码。 一页均有页码。缩写词和简称必须在第一次使用时 就详细说明，参考的引用符合现行版本的“ 就详细说明，参考的引用符合现行版本的“递交给 国际药物学杂志编辑委员会的生物医学杂志的文稿 的统一要求”（ICMJE）。 的统一要求” ICMJE）
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模块1 模块1：行政信息和法规信息 本模块包括那些对各地区特殊的文件， 本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申 请表或在各地区被建议使用的标签， 请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和 格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。 格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。 模块2 CTD文件概述 模块2：CTD文件概述 本模块是对药物质量， 本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面 内容的高度总结概括，必须由合格的和有经验 内容的高度总结概括， 的专家来担任文件编写工作。 的专家来担任文件编写工作。
模块M2： 模块M2：质量综述 M2
• • • • • • • 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1药品名称 2.3.S.1.1药品名称 原料药的中英文通用名、 原料药的中英文通用名、化学名 2.3.S.1.2 结构 原料药的结构式、分子式、 原料药的结构式、分子式、分子量 2.3.S.1.3 理化性质 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观， 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜 物理状态) 熔点或沸点；比旋度，溶解性， 色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性， 溶液pH, 分配系数，解离常数， 溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产 的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物）， 的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物）， 生物学活性等。 生物学活性等。
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2.3.S.2 生产信息 2.3.S.2.1生产商 2.3.S.2.1生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。 ）、地址以及生产场所的地址 生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 工艺流程图：明确写明，并参见申报资料3.2.S.2.2 （1）工艺流程图：明确写明，并参见申报资料3.2.S.2.2 （第？页） • （2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧 工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（ 还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、 ），各步反应的原料 化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、 试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等； 试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等； 特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。 特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细内 容参见申报资料3.2.S.2.2 容参见申报资料3.2.S.2.2 • （3）返工； 返工； • （4） 生产收率和产品批量
美国DMF文件M1要求 美国DMF文件M1要求 DMF文件M1
• 对于美国DMF文件，模块1的要求应包括 对于美国DMF文件，模块1 DMF文件
(首页 首页） （1）COVER LETTER (首页） (声明信 声明信） （2）STATEMENT OF COMMITMENT (声明信） Page（行政信息） （3）Administrative Page（行政信息） 美国代理人的指定） （4） US Agent Appointment Letter （美国代理人的指定） Authorization（授权信） （5） Letter of Authorization（授权信） 证书持有人转移） （6）Holder Name Transfer Letter （证书持有人转移） 新持有人的接受函） （7） New Holder Acceptance Letter （新持有人的接受函） DMF的取消与 （8）REQUEST TO (WITHDRAW, CLOSE) a DMF （DMF的取消与 关闭） 关闭） 专利声明） （9） Patent statement （专利声明）
准则的目的： 准则的目的： 此准则给出了统一的通用格式， 此准则给出了统一的通用格式，使申请 者可以据此准备井井有条的通用技术文件并 递交给管理当局。 递交给管理当局。技术文件的通用格式能够 有效地减少申请者注册人用药时编辑文件的 时间和资源，并易于通过电邮方式递交。 时间和资源，并易于通过电邮方式递交。由 共同要素构成的标准文件有利于主管当局的 审阅和与申请者之间的联系。另外， 审阅和与申请者之间的联系。另外，主管当 局之间管理信息的交流也将随之变化。 局之间管理信息的交流也将随之变化。
通用技术文件由5个模块组成。模块1 通用技术文件由5个模块组成。模块1为 本地区特有的，模块2 本地区特有的，模块2、3、4和5为所有地区 所通用。 所通用。与此Байду номын сангаас则相一致需确保提供的这四 个模块以主管当局可接受的格式提供。 个模块以主管当局可接受的格式提供。
申报资料目录(ToC)
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准则适用的范围： 准则适用的范围： 此准则主要针对新药（ 此准则主要针对新药（包括从生物工艺学 中获得的产品） 中获得的产品）注册申请时有关信息的组织 编制。 编制。 这个准则不用于指导需要做哪些研究，它 这个准则不用于指导需要做哪些研究， 仅对已经获取的数据给出一个适当的格式。 仅对已经获取的数据给出一个适当的格式。 申请者无需按准则所列大纲修改整个通用技 术文件的结构。然而， 术文件的结构。然而，在临床和非临床的概 要中，为了增进对结果的理解和评价， 要中，为了增进对结果的理解和评价，需要 提供技术信息最好的合理的介绍， 提供技术信息最好的合理的介绍，申请者可 以修改个别格式。 以修改个别格式。