高糖通过结缔组织生长因子诱导足细胞减少podocalyxin的表达
尿液足细胞标志蛋白Podocalyxin在糖尿病肾病早期诊断中的意义
病 肾病患者 的主要病理特征是 肾小球细胞外基 质堆积、系膜变
胱 抑素 Ｃ Ｃ ｓ Ｃ 、 （ ｙ ）血清肌 酐（ Ｃ ）血清尿 素氮（ Ｕ 等试 Ｓ ｒ、 Ｂ Ｎ） 剂 由利德曼公司提供 ， 实验对象均早上空腹采血 ， 品经离 心检 样
测 。 细 胞标 志蛋 白 ｐｄ ｃｌ ｉ 采 用 免 疫 比浊 法 （ 剂 由 虹业 抗 足 ｏ ｏａ ｘｎ ｙ 试
和分析 比较 ， 了解足细胞标志蛋 白 ｐｄｃｌ ｉ ｏｏａ ｘ ｙ ｎ在糖尿病肾病早期诊断 中的意义。方法 定量检测患者和正常对照人群尿液 中的足细胞标志蛋 白 Ｄｄ ｃｌ ｉ ｏ ｏａ ｘｎ和血液 中的各项肾功能指标 ， ｙ 对结果进行统计学分析。结果 Ｐ Ｘ与 Ｃ ｓ 、 ｒＢ Ｎ呈正 Ｃ ｙＣ Ｃ 、 Ｕ 相关 ， Ｍ组患者 Ｐ Ｘ阳性率为 １． 水平为（ ． Ｄ Ｃ ７５ ％， ３６ ８±１ ３ ｍ ｍＬ 与正常对照组 比较差异有统计学意义（ ＜００ Ｎ组 ． ）ｇ ， ６ Ｐ ． ｏＤ ５ 患者 Ｐ Ｘ阳性率为 ６ ．％， Ｃ ６７ 水平为（４０±１．） ｇ Ｌ， ５ ． ８２ ｍ ／ 与正常对 照组 比较差异有统计学意义（ ＜０ １ 。结论 Ｐ Ｘ的检测 ｍ Ｐ ． ） ０ Ｃ 对发现肾小球 的早期损害有重要意义 。
对照组 比较差异有统计学 意义 （ ＜００ ）见表 ２ Ｐ ．１ ， 。
２ 例正常对照为 ２ ０ 年 ５～ １ ０８ ６月在我 院体检的健康人群 ，均排 除肾脏 和心血管疾病 ， 各检测标本按实验要求 留取 。
１２ 试剂 和 方 法 ．
３ 讨 论
最新 的统 计资料显示 ， 国有 ２ ０ 我 ４ ０万 的糖 尿病患者 ， 而其 中大多数患者最终会发展为糖尿病 肾病 ， 比例逐年升高 ， 且 糖尿
治疗糖尿病足药物
治疗糖尿病足药物Heberprot-P赫贝普洛特-P治疗糖尿病足药物Heberprot-P赫贝普洛特-PHeberprot-P（以下简称HP）是一个新兴药物，也是唯一一个用于糖尿病足溃的治疗药物，其作用基于人重组EGF，通过病灶浸润直达受伤部位。
HP的治疗填补了复杂性糖尿病足溃的治疗空白。
使用生长因子来治疗糖尿病足溃的需求越来越大。
因此，在上世纪九十年代初期生物科技与基因工程中心开展了一个研究关于人重组生长因子肠外的反复使用的研究项目。
EGF的特性和作用：●∙∙EGF的使用可以改善缺乏生长因子的状态。
●∙∙活化细胞保护机制，特别是缺血性的伤口。
●∙∙加速细胞迁移和表皮细胞的增殖。
●∙∙刺激伤口收缩。
●∙∙促进新血管生成。
●∙∙促进周围神经生成。
HP的治疗优点：●∙∙加快复杂，程度深的足溃的结痂速度●∙∙减少足溃患者截肢的风险。
●∙∙在使用该产品三星期后，80%多的足溃患者可观察到新生肉芽组织为大小在1到80cm2。
（肉芽组织的作用：肉芽组织在组织损伤修复过程中有以下重要作用：①抗感染保护创面；②填补创口及其它组织缺损；③机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。
是受创组织的接缝物。
）●∙∙显著改善患者生活质量，减少手术扩创的次数与面积或者是清楚坏死组织的次数。
另外，预防复发。
●∙∙减少结痂的时间和并发症，比如坏疽，感染或过感染，给预后困难的病人重新分配资源。
药物种类：细胞保护与刺激结痂药物药物剂型：玻璃安瓿瓶装可注射冻干粉使用途径：肠外使用，病灶内注射或病灶周注射包装：玻璃安瓿瓶5ml有效成分：主要活性物质为人重组表皮生长因子。
线粒体稳态与糖尿病肾病研究新进展论文
通过调节线粒体动力学改变，参与了糖尿病肾病的发生：
ＳＴＺ诱导建立糖尿病肾病小鼠模型，电镜下观察小鼠‘／Ｊ
管细胞中线粒体数目增多、形态小而圆，提示线粒体存在
异常分裂，而通过转基因技术过表达ＡＩＦ后，小鼠肾小管 细胞中线粒体数目减少，形态趋于正常椭圆结构，提示线 粒体发生融合以维持其动力学稳态。Ｔａｎｇ等””研究发现， 线粒体融合蛋白Ｍｆｎ２在ＳＴＺ诱导糖尿病模型大鼠肾组织 内表达增高，高表达的Ｍｆｎ２可抑制ｐ３８活性、降低ＲＯＳ聚 集、防治线粒体功能失调，进一步保护肾脏细胞。ＩＨＧ一１ （ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
信号通路，抑制线粒体自噬过程，加重ＳＴＺ诱导糖尿病模 型大鼠’肾间质纤维化过程，抑制ＴＸＮＩＰ表达后，高糖诱导 肾小管细胞线粒体自噬作用减弱的现象得到改善。
四、线粒体与足细胞损伤 三、线粒体动力学与糖尿病肾病 线粒体动力学是指为满足组织器官能量代谢需求，线 粒体可在细胞内定向运动并再分布的现象。在这个过程 中，线粒体自身将不断发生分裂和融合，从而使细胞内线 粒体数量维持动态平衡的稳定状态，最终形成细胞内网 状Ｔ作格局并修补线粒体基因组缺陷”“。既往研究证明， 足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，当其受到 各种应激或损伤因素，足突将发生改变，导致裂孑Ｌ膜结构 消失，足细胞受损而凋亡，使得机体产生蛋白尿。既往研 究已证实，ＳＴＺ诱导糖尿病大鼠肾小球硬化加重，足细胞 特异性标记蛋白ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ节段性缺失、表达降低，体外 高糖诱导小鼠足细胞，将导致ｐ５３表达升高，细胞凋亡率 增加”４。…。由此可见，足细胞病理改变是糖尿病肾病发生 的关键环节。Ｍａｌｌｉｐａｔｔｕ等””研究发现，Ｋｌｆ６蛋白（Ｋ砌ｐｐｅｌ．
・８７２・
・综述・
线粒体稳态与糖尿病肾病研究新进展
马屹茕 丁国华
PTEN在糖尿病肾病患者足细胞损伤中的作用
PTEN在糖尿病肾病患者足细胞损伤中的作用邢玲玲;傅淑霞;杨林;姚芳;王建荣;于连英;刘青娟【摘要】目的：探讨磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B( phosphoinositide 3 kinese/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路抑制因子PTEN与糖尿病肾病( diabetic nephropathy, DN)患者足细胞损伤的关系。
方法收集30例DN患者和10例健康志愿者的24 h尿标本,采用酶联免疫吸附实验( enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测患者尿液中足盂蛋白( podocalyxin, PCX)的水平；肾活检组织进行形态学观察,根据肾小球病变将DN患者分为3组,免疫组化法检测各组肾小球内p-Akt和PTEN的表达。
结果 DN患者尿液中PCX的水平明显高于健康对照组,并随肾小球病变加重其水平逐渐上升；p-Akt和PTEN在DN 患者肾小球的表达有所上调,但随着肾小球病变的加重其表达逐渐减少；DN患者尿液中PCX水平与PTEN表达呈负相关,与24 h尿蛋白呈正相关。
结论 PTEN表达下调可能通过改变Akt的活化状态,从而在DN患者足细胞损伤中发挥一定作用。
%Purpose To investigate the role of PTEN in podocyte injury in patients with diabetic nephropathy ( DN) . Methods Uri-nary samples from 30 patients with DN and 10 healthy volunteers were collected to detect the level of PCX by ELISA. Renal biopsies were reviewed to observe the morphological changes. All patients with DN were divided into three groups by glomerular lesion. The ex-pression of p-Akt and PTEN in glomeruli was detected by immunohistochemistry. Results The levels of PCX in the urine were signifi-cantly higher in patients with DN compared with those in healthy volunteers, and gradually increased along with glomerular lesion aggra-vating. The expression of p-Akt and PTENincreased in patients with DN compared with healthy volunteers. Although the expression of p-Akt and PTEN decreased with the aggravation of glomerular lesion, they were still higher than that in volunteers. There were obvious-ly positive correlation between the level of PCX and 24-h urinary protein and negative correlation between the level of PCX and the ex-pression level of p-Akt and PTEN. Conclusion PTEN down-regulation may be associated with podocyte injury in DN, which may be associated with the phosphorylation of Akt.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】4页(P1375-1378)【关键词】糖尿病肾病;PTEN;足细胞;足盂蛋白【作者】邢玲玲;傅淑霞;杨林;姚芳;王建荣;于连英;刘青娟【作者单位】河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学病理学教研室，石家庄 050017;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学病理学教研室，石家庄 050017【正文语种】中文【中图分类】R587.1蛋白尿是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的重要临床特征，其与DN病变进展密切相关。
足细胞病与糖尿病肾病
综上，足细胞具有独特的结构和功能，在DN的发
明显变化，尿白蛋白排泄 正常。
ห้องสมุดไป่ตู้
糖尿病中后期
由于糖尿病患者代谢紊乱、血流动力学异常等可引起足细 胞损伤。随着DN微量白蛋白尿的出现， 足细胞数目开始 减少，残留足细胞为覆盖面积增大的 GBM而代偿性肥大、 足突增宽，进而使肾小球滤过屏障通透性增加，导致大量 蛋白尿发生。又反过来加重足细胞损伤。所以足细胞的损 伤和蛋白 尿的发生是互为因果的关系。
1 、足细胞的结构和功能
足细胞是一种终末分化上皮细胞，具有稳定的表型，一旦 损伤即不可修复，包括结构和功能不同的三个部分：细胞 体、主突和足突。
足细胞位于肾小球基 底膜外侧，是肾小球 滤过的最后一道屏障； 相邻足细胞的足突之 间的桥接结构称之为 裂孔隔膜(slit diaphragms，SD)。
足细胞的特殊结构决定了其特殊的功能：
(1)蛋白滤过的分子屏障； (2)蛋白滤过的电荷屏障； (3)抵抗肾小球内压力； (4)维持肾小球细血管袢的空间结构； (5)合成维持肾小球基底膜的完整的成分； (6)合成分泌血管内皮生长因子，维持肾小
球内皮细胞的功能完整性 。
2、足细胞损伤因素
3、抗氧化制剂可以抑制足细胞的凋亡，降 低足细胞的减少、尿白蛋白排泄率和系膜基 质的扩张。
4、噻唑烷二酮类 匹格列酮可以提高损伤 的足细胞PPAR-y mRNA及其活性：并且也能 显著的减少了氨基核苷嘌呤霉素引起的足细 胞的凋亡、坏死和恢复足细胞的分化能力
中药防治糖尿病肾病作用机制的研究进展
８．张新雪，李杨，赵宗江，等．海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏 保护作用及其对肾组织ＣＴＧＦ蛋白表达的影响．中华中医药 杂志，２００８，２３（６）：４９０—４９３． ９．吴泽成，刘慎微，董骏武，等．１２一脂氧合酶抑制剂黄芩索对２ 型糖尿病大鼠肾脏细胞外基质的影响及机制．中国中西医结 合肾病杂志，２００９，１０（２）：１１６～１１９． １０．刘慰华，黄河清，邓艳辉，等．黄连素对糖尿病肾损伤大鼠。肾 功能、氧化应激、肾脏醛糖还原酶的影响．中国药理学通报，
・６５５・
１．张浩军，李平，赵静波，等．糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织 ＴＧＦ－ｐｌ及ＭＭＰ一９表达的影响．中国中西医结合肾病杂 志，２００９，１０（４）：２９０—２９４． ２．倪海祥，杨雪辉，朱峰，等．人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基 质金属蛋白酶２表达的影响．中国中西医结合肾病杂志， ２００９，１０（３）：２１１—２１３． ３．ＪｉＬ，ＹｉｎＸＸ，ＷｕＺＭ，ｅｔ ａ１．Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ
节ＴＧＦ一８惭ａｄｓ信号传导系统：王月华等【ｌｌ Ｊ研究表明，益气养
阴消瘸通络中药（由黄芪、地龙、丹参、大黄等组成）能够减轻ＤＮ 大鼠病理损害，这一作用的实现可能是部分通过ｑＶ，Ｆ一口／Ｓｍａｄｓ 信号传导途径实现的，即降低受体激活型Ｓｍａｄ表达，上调抑制 型Ｓｍａｄ７表达。 ５抗炎 ５．１下调肾组织单核细胞趋化蛋白一１（ＭＣＰ一１）的表达 研究表明，Ｅ（１Ｍ的聚集与。肾组织内单核细胞的广泛浸润有 关，而ＭＣＰ一１是单核巨噬细胞特异性的趋化因子，它可以趋 化和激活单核细胞至炎症部位，启动炎症反应，因而通过干预 ＭＣＰ一１，能够起到治疗或延缓ＤＮ的作用【１２ Ｊ。赵宗江等【１２ Ｊ研 究表明，糖肾平胶囊可能通过下调ＤＮ大鼠肾组织ＭＣＰ一１蛋 白及ｍＲＮＡ表达而发挥治疗和预防ＤＮ的作用。 ５．２抑制核转录因子～出（ＮＦ一出）或黏附分子表达 近年来，ＤＭ。肾脏病变被视为是一种由代谢紊乱引起的炎症性 疾病。ＮＦ一出是炎症的中心调控因子，其激活后进入细胞核 内调节多种生长因子、趋化因子、黏附分子、细胞因子等的表 达【１３｜。因此，抑制ＮＦ一出或黏附分子表达，可起到保护ＤＭ 或ＤＮ肾脏的作用。杨莉等【１３Ｊ研究表明，０５７２２９２）；山西省自然基金资助项目（Ｎｏ．２００６０１１ｌｏｏ） 医药大学２００８级博士生，现工作于湖北中医药大学 （北京 ｌｏ００２９） 医学院（太原０３００２４） 医药大学（北京１０００２９）
糖尿病肾病与肾小球足细胞相关因子的研究进展
是膜联鸟苷酸激酶的一员，由１７４５
个氨基酸残基组成，相对分子质量为２２０×１０’，它分 布于足突问裂孔隔膜插入足突侧膜的胞内区，与以 肌动蛋白为基础的细胞骨架相互作用，也可能通过
Ｎｅｐｈｆｉｎ表达均显著下调，并且发现Ｎｅｐｈｔｉｎ于ＤＮ呈 颗粒状分布，而于正常肾组织呈斑点／线状分布， Ｎｅｐｈｒｉｎ表达下调和重分布先于肾小球组织损害，
摘要：糖屎病肾病（ＤＮ）是糖尿病相关终点事件的主要病因之一，严重威胁患者的生命。 肾小球足细胞形态结构及其相关分子的改变在ＤＮ发生发展过程中起着重要作用，足细胞损伤 可影响肾脏疾病的发生发展和预后。探讨足细胞损伤的机制不仅有利干阐明某些肾脏疾病的 发生机制，也有助于肾脏疾病的治疗和转归。 关键词：糖尿病肾病；足细胞；相关因子
诱导ＤＮ小鼠模型，发现肾小球ＮｅｐｈＩｉｎ基因表达于
早期短暂升高，后期明显下降，并且与尿中自蛋白量
增加有关。Ｄｏｕｂｌｉｅｒ等【１刮观察高糖环境培养的人类
肾小球足细胞表面特异性蛋白的表达，发现Ｎｅｐｈｆｉｎ 呈斑点状表达，２４ ｈ后明显降低，认为可能与转录下 调有关。ＤＮ患者肾组织内Ｎｅｐｈｒｉｎ、Ｐｏｄｏｃｉｎ、足细胞
小球滤过屏障，调节超滤系数以
及保持肾小球基底膜的正常形 态中起重要作用口Ｊ。
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿 病相关终点事件的主要病因之一，严重威胁患者的 生命。肾小球的３种固有细胞中，除肾小球血管内
皮细胞功能损伤、系膜细胞增生与ＤＮ发生有关外， 肾小球脏层上皮细胞，即足细胞形态结构及其相关
Ｍ０２．（１．删∞咖研Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，蛳ｆ缸谢Ｈｏｓｐｉｔａｌ
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高糖引起小鼠肾小球足细胞podocalyxin蛋白的表达下调
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Ｍｏ ｇ ｌ ｄ ｃ ｏ ｌｇ ；３ Ｐ ｋ ｎ ｉｅ ｉ ｎ ｉｎ Ｃｌ ｉａ ｄ ｃ ｏ ｅ ｅ ４ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｐ ｙ ｉ ｌｇ ｎ ｎ ｏ ｉ Ｍｅ ｉａ Ｃ ｌ ｅ ａ ｌ ｅ ． ｅ ｉｇ Ｕｎｖ ｒ ｔ Ｈａ ｇ ｔ ｉ ｃ Ｍｅ ｉａ Ｃ Ｈ ｇ ； ． ｓ ｙ ａ ｎ ｌ ｌ ｐ ｒｍｅ ｔ ｏ ｈ ｓｏｏ ａ ｄ ｙ ｐ ｔｏ ｈ ｓｏｏ ， ｃ ｏ ｌ ｆＢ ｉ ｄ ｃ ｃｅ ｃ ，Ｐ ｋ ｎ ｉｅ ｉ Ｄｉｂ ｔ ｓＣ ｎ ｅ ，Ｐ ｋ ｎ ｎ ｖ ｒｉ ； ｙ Ｌ ｂ ｒ ｔｒ ｆ ａｈ ｐ ｙ ｉｌ ｇ Ｓ ｈ ｏ ａ ｃ Ｍｅ ｉａ Ｓ ｉ ｎ ｅ ｅ ｉ ｇ Ｕｎｖ ｒ ｔ ｙ ｏ ｓ ｌ ｓ ｙ； ａ ｅ ｅ ｅ ｔ ｒ ｅ ｉ ｇ Ｕ ｉｅ ｔ Ｋｅ ａ ｏ ａｏ ｏ ｓ ｙ ｙ
病小 鼠的肾小球足细胞 ｐｄｃ ｙ ｉ 白表 达下 降。高 糖经 Ｅ Ｋ ／ ｏｏａ ｘｎ蛋 ｌ Ｒ １２信号通 路下 调体 外培 养 的足细胞 ｐｄｃ ｙｉ ｏｏａ ｘｎ ｌ 蛋 白表达。 【 关键词 ］糖尿病肾病 ； 肾小球 ； 葡萄糖 ［ 中图分类号 ］Ｒ ９ ．９ ６ ２ ３ ［ 文献标识 码］Ａ ［ 文章 编号 ］１７ —６ Ｘ ２ ０ ） ２０ ６ －４ ６ １１７ （ ０７ ０ －１７０
ｉ 白变化 的阻断效应 。结果： ｎ蛋 免疫组织化学半定量分析显示 ｄ／ ｂ小 鼠肾小球 ｐｄｃ ｙｉ 白表 达明显少 于对 ｂｄ ｏｏａ ｘｎ蛋 ｌ
西格列汀潜在用途研究进展
・76・口腔医学2021年1月第41卷第1期西格列汀潜在用途研究进展刘相，葛少华［摘要］西格列汀是一种高度选择性的二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂，作为同类药物中首个被批准用于治疗2型糖尿病的药物，具有良好的有效性、耐受性，低血糖及体重增加等不良反应发生率低。
近年来随着对西格列汀研究的越来越多.该药物在不同情况下的更多作用相继被发现西格列汀除了有降低血糖的作用以外还有抗炎作用、抗肿瘤作用、肾脏保护作用、心血管保护作用、促组织再生作用。
该文就西格列汀在各领域的作用进行综述，从而为相关疾病诊疗和组织再生的研究提供参考。
［关键词］西格列汀;抗炎;抗肿瘤；肾脏保护作用;心血管保护作用;组织再生作用［中图分类号］R780.I［文献标识码］A［文章编号］1003-9872(2021)01-0076-07［doi］10.13591/ki.kqyx.2021.01.015Research progress of the potential use of sitagliptinLIU Xiang、GE Shaohua.(Department of Periodontology,School and Hospital of Stomatology,Cheeloo College of Medicine,Shandong University&Shandong Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration&Shandong Engineering Laboratory for Dental Materials and Oral Tissue Regeneration,Jinan250012,China)Abstract:Sitagliptin is a highly selective dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitor.As the first drug of its kind approved for the treatment of type2diabetes,it has the advantages of good efficacy,tolerance,and a low occurrence rate of hypoglycemia and weight gain.In recent years,with more and more studies on sitagliptin conducted,more effects of the drug in different situations have been discovered.In addition to the role of lowering blood sugar,sitagliptin also has the effects of anti-inflammation,anti-tumor,potential renal protection,cardiovascular protection,and tissue regeneration.This article reviews the roles of sitagliptin in Viirious fields,which will provide a reference for the diagnosis and treatment of related diseases and tissue regeneration.Key words:sitagliptin；anti-inflammation；anti-tumor；renal protection；cardiovascular protection；tissue regenerationStomatology,2021,41(l)：76-82糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组严重影响患者生活质量的慢性代谢性疾病，其特征是葡萄糖耐量降低,脂质和碳水化合物代谢异常根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)的最新数据显示,2019年全球20〜79岁的糖尿病患者人数约为4.63亿，占全球成人人口的9.3%,预计到2030年将增加到5.784亿(10.2%),到2045年将达到7.002亿(10.9%),其中2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)是最常见的糖尿病，约占全球所有糖尿病的90%[2】。
糖皮质激素的药理作用机制研究进展
糖皮质激素的药理作用机制研究进展一、本文概述糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）是一类在人体内起着重要调节作用的类固醇激素，具有广泛的药理作用。
自从糖皮质激素被发现并应用于临床以来，其在抗炎、免疫抑制、抗休克等领域的应用已取得了显著的成效。
然而，随着研究的深入，人们对其作用机制的理解也在不断更新和完善。
本文旨在综述近年来糖皮质激素药理作用机制的研究进展，以期为糖皮质激素的临床应用提供更加科学的理论依据。
我们将从糖皮质激素的基本结构和生物学特性入手，介绍其在体内的合成、分泌和代谢过程。
随后，我们将重点探讨糖皮质激素的受体介导的信号转导途径，包括其与糖皮质激素受体的结合、二聚体的形成、核转位以及转录调控等关键步骤。
我们还将关注糖皮质激素在非受体介导的途径中所发挥的作用，如膜受体途径和线粒体途径等。
通过对糖皮质激素药理作用机制的深入研究，我们可以更好地理解其在不同疾病中的治疗作用，以及潜在的副作用。
这些研究也有助于我们发掘新的治疗策略，提高糖皮质激素的疗效和安全性。
因此，本文的综述不仅对糖皮质激素的基础研究具有重要意义，也为临床实践提供了有益的参考。
二、糖皮质激素的药理作用机制糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）作为一类重要的甾体激素，具有广泛的生理和药理作用。
自其被发现以来，一直是生物医学研究的热点之一。
近年来，随着分子生物学、基因组学和蛋白质组学等技术的发展，人们对糖皮质激素的药理作用机制有了更深入的理解。
糖皮质激素主要通过与细胞内的糖皮质激素受体（Glucocorticoid Receptor，GR）结合，形成激素-受体复合物，进而调控基因表达，发挥其生理和药理作用。
这种调控作用可以发生在转录水平，也可以发生在转录后水平。
在转录水平，激素-受体复合物可以进入细胞核，与DNA上的糖皮质激素反应元件（Glucocorticoid Response Elements，GREs）结合，影响特定基因的转录。
ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展
基金项目：云南省心血管病临床医学中心项目（ＦＺＸ２０１９ ０６ ０１）；云南省心血管系统疾病临床医学研究中心 重大心血管疾病诊治新技术研发项目（２０２１０２ＡＡ３１０００２）通信作者：郑甲林，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｊｌ１６３＿ｃｏｍ＠１６３．ｃｏｍＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展许晓宇 唐炯 郑甲林（昆明医科大学附属心血管病医院（云南省阜外心血管病医院），云南昆明６５００００）【摘要】血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素之一。
前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）在胆固醇代谢中起着重要作用，是胆固醇稳态诱导的低密度脂蛋白受体降解的关键调节因子。
降低胆固醇水平可能会改善冠状动脉内皮功能，其表达水平升高可能与心血管风险增加有关，抑制ＰＣＳＫ９的抗体可能会降低冠状动脉疾病患者的心血管事件发生率。
现就ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展做一综述。
【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素９；前蛋白转化酶枯草溶菌素９抑制剂；血管内皮功能；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０６ ０１６ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＦｕｎｃｔｉｏｎＸＵＸｉａｏｙｕ，ＴＡＮＧＪｉｏｎｇ，ＺＨＥＮＧＪｉａｌｉｎ（ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＦｕｗａｉＹｕｎｎａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ），Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｙｕｎｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９（ＰＣＳＫ９）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｓａｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｌｏｗｅｒｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋ，ａｎｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｉｔｍａｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９；Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 血管内皮是血管系统重要的组成部分之一，与血管扩张功能、血管屏障功能和抗炎作用相关。
糖皮质激素的药理作用机制研究进展
糖皮质激素的药理作用机制研究进展一、概述糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）是一类在生物体内具有广泛生理和药理活性的甾体激素。
自上世纪中叶被发现以来，糖皮质激素因其卓越的抗炎、抗免疫、抗休克和抗肿瘤等特性，被广泛应用于临床各科疾病的治疗中。
随着现代生物医学研究的不断深入，人们对于糖皮质激素的药理作用机制有了更为深入和全面的理解。
本文将综述近年来糖皮质激素的药理作用机制研究进展，以期为相关领域的药物研发和临床应用提供新的思路和方向。
糖皮质激素的药理作用机制涉及多个层面，包括基因转录调控、蛋白质合成与降解、细胞信号转导等。
在基因转录层面，糖皮质激素通过与细胞核内的糖皮质激素受体（Glucocorticoid Receptor，GR）结合，形成激素受体复合物，进而调控一系列下游基因的转录表达。
在蛋白质合成与降解方面，糖皮质激素能够影响蛋白质的合成速率和降解途径，从而改变细胞内的蛋白质组成和功能。
糖皮质激素还能够通过影响细胞信号转导通路，如MAPK、PI3K等，进而调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。
近年来，随着分子生物学、基因组学和蛋白质组学等技术的快速发展，人们对于糖皮质激素的药理作用机制有了更为深入的认识。
在基因组学方面，通过高通量测序技术，人们发现糖皮质激素能够调控数千个基因的表达，涉及多个生物学过程和信号通路。
在蛋白质组学方面，利用质谱技术等手段，人们发现糖皮质激素能够影响数百种蛋白质的表达和修饰，进而调控细胞的生理功能。
尽管人们对于糖皮质激素的药理作用机制有了较为深入的认识，但仍有许多问题亟待解决。
例如，糖皮质激素在不同细胞类型和组织器官中的具体作用机制仍不完全清楚糖皮质激素的副作用和耐药性问题也是制约其临床应用的重要因素。
未来研究需要更加深入地探讨糖皮质激素的药理作用机制，以期为临床治疗和药物研发提供更为有效的策略和方法。
糖皮质激素的药理作用机制是一个复杂而庞大的研究领域。
随着科学技术的不断进步和研究的深入，人们对于这一领域的认识将会越来越全面和深入。
ogt分子量
ogt分子量OGT分子量（O-GlcNAc Transferase）是一种酶，它在细胞内起着重要的调控作用。
本文将介绍OGT分子量的相关信息，包括其功能和调控机制。
OGT分子量是由OGT基因编码的酶，在细胞内起着关键的作用。
OGT酶通过将N-乙酰葡萄糖胺（N-acetylglucosamine，简称GlcNAc）转移至特定蛋白质上的丝氨酸或苏氨酸残基，从而调控这些蛋白质的功能和稳定性。
OGT分子量与许多重要的细胞过程密切相关，包括细胞周期调控、转录调控、信号转导和细胞凋亡等。
OGT分子量的功能主要通过两种方式实现。
首先，它通过糖基化修饰改变蛋白质的活性和亲和性。
例如，在转录调控中，OGT酶通过糖基化修饰转录因子，影响其结合DNA的能力，从而调控基因的表达。
其次，OGT分子量还能通过改变蛋白质的稳定性来调控细胞过程。
糖基化修饰可以影响蛋白质的折叠状态和降解速度，从而影响蛋白质的寿命。
OGT分子量的活性和稳定性受到多种因素的调控。
首先，OGT基因的表达受到转录调控的影响。
许多转录因子和信号通路能够调控OGT基因的表达水平，从而影响OGT酶的活性。
其次，OGT分子量的底物特异性也影响其功能。
不同的蛋白质可能具有不同的糖基化位点和亲和性，从而导致OGT酶对不同蛋白质的作用方式不同。
此外，OGT酶的翻译后修饰也可以调控其活性和稳定性。
磷酸化、乙酰化等修饰可以影响OGT酶的结构和功能。
除了上述调控机制外，最近的研究还发现OGT分子量的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，OGT分子量的异常表达与糖尿病、癌症和神经系统疾病等疾病的发生有关。
这些研究结果表明，通过调控OGT分子量的活性和稳定性，有可能发展新的治疗策略来预防和治疗这些疾病。
OGT分子量是一种重要的酶，在细胞内起着关键的调控作用。
它通过糖基化修饰改变蛋白质的活性和稳定性，从而调控细胞过程。
OGT分子量的活性和稳定性受到多种因素的调控，包括基因表达、底物特异性和翻译后修饰等。
水蛭素对高糖环境下足细胞顶膜区蛋白的影响
•论著•水蛭素对高糖环境下足细胞顶膜区蛋白的影响郭倩\陈志强:，方敬\徐晶' 韩森福\李欣蕊、赵春智1C河北医科大学，石家庄050017; 2河北省中医院，石家庄050011; 3河北中医学院，石家庄050200)摘要：Ei的：观察水蛭素对体外高糖环境下足细胞顶膜区蛋闩的影响，探索其对足细胞的保护作用及可能 的作用机制：方法：条件性永生化小鼠足细胞在33T./-y-IFN存在条件下，细胞增殖；37尤/无7-IFN条件下，细胞分化，免疫细胞化学法鉴定分化成熟的细胞核是否表达足细胞特异性蛋内WT-1MTT法筛选最佳药物浓度将分化后足细胞分为正常糖组（含D-葡萄糖5.5mmol/L),高糖组（含D-葡萄糖30mmol/L>、高渗组（含D-葡萄糖5.5〇1111〇丨/丨.+0-丨|露醇24.51^1〇1/[)和高糖加最佳浓度水蛭素组，分別干预24、48、7211.免疫细胞化学法、〜31-timcPCK,Western Blot检测足细胞顶膜区podoralyxiii、GLEPIM表达结果：鉴定结果ffi示分化成熟的细胞核表达足细胞特异性蛋内WT-I M TT法筛选最佳水蛭素浓度为免疫细胞化学结果显示podoralyxin,GLEPP1均表达于足细胞膜，与高糖组比较，高糖加水蛭素组pmlwalyxin,GLEPP1表达有所增加与同时间点高糖组比较，高糖加水蛭素组各时间点ptMlocalyxiii m R N A和G L E P P丨蛋白表达均著增加（P<0.01 ),高糖加水蛭素组72h后GLEP丨^inRNA表达显箸增加（P<0.05 ) 高糖加水蛭素组48 , 72h后pmlocalyxin蛋白表达著增加（P<0.05 ) 结论：水蛭素能增加高糖环境下足细胞顶膜K p〇do<_alyxi»、GLKPP丨表达，从丨fl丨保护足细胞，维持肾小球滤过屏障结构和功能的完整性，这可能对减少糖拔病肾病尿蛋内.延缓肾脏病进展具有一定的作用：关键词：糖尿病肾病；水蛭素；高糖；足细胞；P™l™.aly X i n; (;LEPPI基金资助：国家自然科学基金项目（N〇.81373804, N o.8丨丨73419)Effects of hirudin on the apical membrane domain protein inhigh glucose-cultured podocytesGUO Qian1,CHEN Zhi-qiang:,FANG Jing1,XU Jing'.HAN Sen-fu1,L I Xin-rui1,ZHAO Chun-zhi1 ('Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China; :Hebei Traditional Chinese Medicine Hospital,Shijiazhuang 050011, China; 'Hebei University of Chinese Medicine,Shijiazhuang 050200, China )Abstract! Objective: To observe the effect of hirudin on the apical membrane domain protein in high glucose- cultured podocytes and to explore the potential mechanism of podocyte-protecting effect. Methods: Conditional immortalizedmouse podocytes proliferated under 33^/7-IFN condition, and podocytes differentiated under 37T./no 7 -IFN condition.Identified whether adult podocyte nucleus express specific protein WT-1 by immunocytochemistry. Screened the optimum drugconcentration by MTT assay. Differentiated podocytes were divided into normal glucose group (NG, D-glucose concentration5.5mmol/L), high glucose group (HG, D-glucose concentration 30mmol/L), mannitol group (MG. D-glucose concentration5.5mmol/L+D-mannitol concentration 24.5mmol/L) and hirudin group. After intervention for 24h, 48h and 72h. the expression ofpodocyte apical membrane domain protein podocalyxin and GLEPP1 was detected by immunocytochemistry. Real-time PCR andWestern Blot. Results: Immunocytochemistry identification showed that the cell nucleus expressed podocyte specific protein WT1.MTT assay showed that the optimum concentration of hirudin was 10 smol/L. Immunocytochemistry showed that podocalyxin,GLEPP1 expressed in the podocyte membrane, and compared with HG, hirudin group podocalyxin, GLEPP1 expression increased.Hirudin group podocalyxin mRNA and GLEPP1 protein expression increased at the three time points (P<0.01); after 72hintervention GLEPP1 mRNA expression increased (^O.OS); after 48h, 72h hirudin intervention podocalyxin protein expressionincreased (/><0.05). Conclusion: Hirudin can increase the apical membrane domain podocalyxin, GLEPP1 expression in highglucose-cultured podocytes, thus protect podocyte. and maintain the integrity of glomerular filtration barrier; it may have someeffect on reducing urinary protein and delaying diabetic nephropathy progress.通信作者：陈志强，河北省石家庄市中山东路389号河北省中医院，邮编：050011，电话：*************,E-mail: ****************Key Words ： Diabetic nephropathy; Hirudin; High glucose; Podocyte; Podocalyxin; GLEPPIFunding ： National Natural Science Foundation of China (N 〇.81373804. No.81173419)糖尿病是由多种病因引起的以高血糖为特征 的代谢豪乱。
足细胞标志蛋白在足细胞病中的研究进展
足细胞标志蛋白在足细胞病中的研究进展作者：李童赵媛媛杨发奋来源：《右江医学》2022年第01期【关键词】足细胞标志蛋白;足细胞病;肾脏疾病中图分类号：R692.6 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.015肾小球滤过屏障由肾小球内皮细胞、肾小球基底膜和足细胞组成，在维持肾小球的正常生理功能中起着重要作用。
足细胞作为一种高度分化的细胞，在维持肾小球滤过屏障、产生系膜细胞、生成内皮细胞生长因子方面具有重要作用[1～2]。
以足细胞病变为显著特点的肾小球疾病称为足细胞病（podocytopathy），临床上可表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿等。
随着分子生物学、遗传学等多学科的发展，我们对肾小球足细胞的研究越来越深入，越来越多的足细胞标志蛋白被发掘，如podocalyxin、nephrin、podocin等。
足细胞标志蛋白可以在不同足细胞病中被检测出来，这使得足细胞标志蛋白有望成为一个新的监测指标，用于反映肾小球损伤程度，因此就足细胞病和足细胞標志蛋白的研究进展进行综述，对其临床应用做系统总结，有利于为临床进一步应用提供丰富的理论依据。
1 足细胞及足细胞标志蛋白1.1 足细胞的结构与意义足细胞又称脏层上皮细胞，是构成肾小球滤过屏障的重要组成部分，在产生系膜细胞和内皮细胞的生长因子方面具有重要作用，其足突覆盖在肾小球基底膜上，与相邻的足细胞形成裂隙隔膜而发挥滤过屏障的作用。
足细胞的生物学功能主要有：①分子屏障作用;②电荷屏障作用;③抵抗毛细血管内静水压;④物理变形调节肾小球滤过功能;⑤胞吞作用;⑥分泌酶调控肾小球基底膜（GBM）的代谢;⑦维持内皮细胞正常结构和功能[3]。
因此，足细胞损伤是多种肾脏疾病的起始因素，也是导致蛋白尿的直接原因，最终可导致终末期肾脏病的发生。
1.2 足细胞标志蛋白足细胞众多作用的维持主要依赖于以肌动蛋白为主的细胞骨架和一些足细胞标志蛋白（足细胞表面蛋白分子和裂孔隔膜蛋白分子）的表达。
C反应蛋白在胰岛素抵抗中的作用及意义
国区凼坌塑岱遄盘查生堡旦筮垫鲞塑]卫塑』垦型丛!!坐：垒B!i!；Q!!：坠!：垫：塾PB!·综述·C反应蛋白在胰岛素抵抗中的作用及意义柴旭兵陈慧倪安民崔裕祥【摘要】慢性亚临床炎性反应在糖尿病和胰岛素抵抗的发生和发展中起重要的作用。
c反应蛋白(cRP)是一个系统的炎性反应标志物。
大量的证据表明cRP水平与糖代谢密切相关。
在胰岛素抵抗者中，体内c R P水平的高低，可预测其以后并发心血管事件的危险性。
【关键词】c反应蛋白；炎症；胰岛素抵抗；心血管事件国isc uss ion of C-re a c t iv e protein in i吣Illin r es is ta nce C日A，肌一b抛，C日EⅣ纨i，M An—m流，Cw‰一石i凸增．D印。
nMm矿E甜ocri加29彰，％e＆cond舶印i￡oz旷k凡旃oM溉i化搿渺，如，砌oM730030，吼i nⅡ【Abstract】chm ni c sub cl i ni c a l i n n a m m a t i o n p l ay s major role in t h e dev e l o pm e n t a n d pro铲essio nof diab ete s meⅡi t u s a n d in s u li n resistance．C—reactive protein(CRP)is syst em ic irmammation marker．Nume卜evidenc es su gg es t that the le ve l of CRP is related t o th e metab()li sm of出ucose．The high le ve l o fCRP is hig h打s k factor in p￡仕ients with ins u li n r e si st an ce，w hi ch de cid es the inci den ce of card io vas cu la re v en ts int he fhture．【Key w or ds】c—reactive protein；1rmam mation；ITl吼llin Re si st an ce；c ar dio va sc ul ar e v e n t(觑￡er n t，E，LdocrinD2拖￡口6，2008，28：Jsl4一S16)近年来2型糖尿病(r112DM)的发病率逐年升1．2 cRP的血清浓度值在健康人血清中，cRP 高，而且年龄逐渐年轻化。
肾组织中足细胞标志物synaptopodin的表达与肾脏损害关系的临床意义
肾组织中足细胞标志物synaptopodin的表达与肾脏损害关系
的临床意义
肾组织中足细胞标志物synaptopodin的表达与肾脏损害
关系的临床意义
颜妍杨琪潘涛马路汪建国周柱亮刘畅
【摘要】【摘要】目的研究足细胞标志物synaptopodin和WT-1在肾病患者中的表达变化，探讨其对肾脏病尤其是在糖尿病肾病患者中进展的影响。
方法应用间接免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜技术检测正常对照组及不同病变程度糖尿病肾病患者肾组织内synaptopodin和WT-1的表达。
结果与正常对照组相比，足细胞数量、synaptopodin和WT-1的表达在糖尿病肾病患者肾组织内表达显著减少(P＜0.05)；结节性硬化组较弥漫性系膜硬化组减少更为显著(P ＜0.05)。
结论糖尿病肾病患者肾小球内synaptopodin表达降低一方面是足细胞数量减少所致，另一方面其表达降低又可促进肾小球损伤，减轻足细胞的损伤将成为延缓糖尿病肾病进展的重要措施。
【期刊名称】中国疗养医学
【年(卷),期】2012(021)006
【总页数】2
【关键词】【关键词】肾；组织；糖尿病肾病；足细胞；蛋白尿
肾小球脏层上皮细胞(足细胞)是肾小球固有细胞之一，参与肾小球滤过膜屏障的形成，同时也是终末分化细胞，一旦脱落后缺乏增殖再生能力，造成肾小球基底膜的不可逆性损伤[1]。
在足细胞上存在多种特异性标志物，如synaptopodin、WT-1、GLEPP-1、nephrin、podocalyxin及C3b受体等[2]。
其中synaptopodin是一种与肌动蛋白微丝偶联的蛋白，其富含脯氨酸，是一种线状蛋白质，分子量为73.7 kDa，在机体内只表达于肾小球的足细胞和。
高血糖对糖尿病肾病的影响
内科主治辅导精华：高血糖对糖尿病肾病的影响高血糖是引起DM 微血管并发症的重要危险因素，尤其对肾脏的影响更为严重，在代谢控制效果不佳的患者，其肾脏的病变发展相对更快。
因此，探讨高血糖这一重要危险因素对进一步认识DN的发病机制具有重要意义。
关键词高血糖；糖尿病肾病；足细胞糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一，在我国，糖尿病肾病发病率也在逐年升高[1] .DN的基本病理变化为肾小球肥大、细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）产生增多和肾小球硬化，在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及肾小球滤过屏障改变。
糖尿病肾病的发病是多种因素综合作用的结果，由胰岛素代谢障碍而致长期高血糖是DN发生的最关键原因，高血糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果是造成肾脏病变的基础，众多生长因子、细胞因子被激活则是病变形成的直接机制。
1 高血糖引起的糖代谢异常与DN1.1 多元醇代谢通路（polyol pathway）多元醇代谢通路是葡萄糖代谢通路之一，通过多元醇代谢通路葡萄糖大量转化为极性很强的山梨醇，在细胞内大量蓄积，造成高渗状态，破坏了细胞结构；而山梨醇蓄积成的渗透压梯度以及D-葡萄糖竞争性与肌醇载体结合，使细胞内肌醇池耗竭，从而使细胞膜Na -K-ATPase活性降低，直接影响肾小球及肾小管细胞的滤过和重吸收功能[2].多元醇通路在DN 的病理进程中处于较为上游的位置，有效的醛糖还原酶抑制剂可以阻断多元醇通路代谢，延缓DN 的发生。
1.2 蛋白激酶C（PKC）PKC 广泛存在于各种组织细胞中，能被多种信号因子激活，从而构成复杂的细胞信号转导网络，调节机体的生理生化功能。
高糖可通过多元醇通路和活性氧类激活PKC而产生一系列生物效应[3-4]，如PKC可增加TGFβ1的表达、启动系膜基质的积累并促使微量尿蛋白的产生，还可介入由血管紧张肽，如内皮素-1（ET-1）引起的系膜细胞Ⅳ型胶原蛋白的表达及系膜细胞对血管紧张肽的收缩反应丧失[5].因此，研究PKC在DN 中的作用将对DN 的预防和治疗大有裨益。
足细胞损伤与蛋白尿
足细胞损伤与蛋白尿蛋白尿是很多肾脏疾病的早期表现，也是肾功能进行性恶化的原因之一。
近年，人们陆续发现足细胞损伤，特别是足细胞所表达的相关蛋白分子nephrin、podocin、CD2AP等的改变与蛋白尿密切相关。
本文对足细胞损伤与蛋白尿的相关研究作一综述。
1.足细胞的特性足细胞，即肾小球脏层上皮细胞。
它的足突呈指状交叉覆盖于基底膜(glomerular basement membrane，GBM)外侧，并通过粘附分子和蛋白多糖分子与GBM 相连。
两相邻的足细胞之间的裂隙称为裂孔，其表面覆盖一层拉链状结构—裂孔膜(Slit diaphragm，SD)，是血浆蛋白滤过的最后屏障。
2.足细胞损伤的病理因素足细胞损伤的因素很多，简述如下：2.1 基因突变近年来，人们发现大多数导致肾小球疾病的致病基因多特异的表达于足细胞，并表现为足细胞结构和功能的特异性缺陷，出现蛋白尿。
现分述如下：2.1.1 Nephrin Nephrin是特异的表达于肾小球足细胞上的一种标志性蛋白分子[1]，定位在足细胞的SD区域。
Nephrin的编码基因为NPHS1，NPHS1突变可导致某些类型的肾脏病变，在糖尿病肾病中nephrin的表达也会减少[2]。
2.1.2 CD2 Associated protein (CD2AP) CD2AP是SD在细胞浆内的插入位点接合体蛋白。
CD2AP基因敲除小鼠表现为先天性肾病综合征，足突消失，一般在生后几周内死亡。
2.1.3 Podocin Podocin分子为肾小球裂孔膜上继Nephrin后又一个被确定的蛋白分子，为NPHS2 的基因产物，定位在SD区，呈发卡样结构插入足突膜。
NPHS2 基因突变可使实验动物的小鼠早期即出现严重蛋白尿。
病理组织学上可见足细胞形态异常，足突融合，SD消失[3]。
2.2 细胞因子的作用2.2.1转化生长因子β1(transforming growth factorβ1，TGFβ1)TGFβ1作用于足细胞可使其分泌GBM成分增多，还可以促进足细胞分泌基质金属蛋白酶，导致肾小球GBM增厚和通透性改变[4]。
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2011;31(5)南方医科大学学报（J South Med Univ）·基础研究·高糖通过结缔组织生长因子诱导足细胞减少podocalyxin的表达章俊，李萍华，杨蕾，杜庆生，郭婷婷，汤珣南方医科大学珠江医院肾内科，广东广州510280摘要：目的探讨高糖对小鼠足细胞podocalyxin表达的影响及结缔组织生长因子（CTGF）参与其损伤的可能机制。
方法构建针对CTGF基因的特异性siRNA质粒并转染至小鼠足细胞。
将体外培养的足细胞分为6组(1)正常对照组，正常足细胞其培养基含D-葡萄糖1g/L；(2)等渗对照组，正常足细胞其培养基含D-葡萄糖1g/L，甘露醇3.5g/L；(3)高糖组，正常足细胞其培养基含D-葡萄糖4.5g/L；(4)高糖+空白对照组：足细胞转染空白质粒后于高糖培养基中培养；(5)高糖+阴性对照组：足细胞转染含无关序列的重组质粒后于高糖培养基中培养；(6)高糖+干扰组：足细胞转染针对CTGF的siRNA表达质粒后于高糖培养基中培养。
Western blot方法检测小鼠足细胞Podocalyxin、CTGF蛋白表达及细胞外信号调节激酶（ERK1/2）磷酸化水平。
结果高糖培养足细胞24、48h时均可下调其Podocalyxin蛋白表达量（P<0.05），并可诱导CTGF 蛋白表达增加（P<0.05）。
同时高糖可以活化足细胞ERK1/2信号途径，在高糖刺激30min时开始活化，持续活化至24h。
特异性siRNA干扰CTGF合成后，ERK1/2活化减少，并且足细胞Podocalyxin表达升高。
结论CTGF是高糖诱导小鼠足细胞损伤的重要介质，可通过ERK1/2途径诱导podocalyxin表达下降，针对CTGF的siRNA能明显改善podocalyxin表达量，为DN的治疗提供新的思路。
关键词：结缔组织生长因子；小分子干扰RNA；糖尿病肾病；足细胞中图分类号：R34文献标志码：A文章编号：1673-4254（2011）05-0839-05Connective tissue growth factor mediates high glucose-induced down-regulation ofpodocalyxin expression in mouse podocytesZHANG Jun,LI Ping-hua,YANG Lei,DU Qing-sheng,GUO Ting-ting,TANG XunDepartment of Nephrology,Zhujiang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou510280,ChinaAbstract:Objective To detect the effect of connective tissue growth factor(CTGF)on podocalyxin expression in mouse potocytes exposed to high glucose in vitro and explore the possible pathway involved.Methods The expression vector carrying a small interfering RNA(siRNA)targeting CTGF was transfected into mouse podocytes cultured in the presence of1g/L glucose(normal control),4.5g/L glucose(high glucose group),1g/L glucose+3.5g/L mannitol (iso-osmolar control group).The changes in the protein expression levels of podocalyxin,CTGF and ERK1/2in the cells in response to the treatments were investigated using Western blotting.Results High glucose exposure for24and 48h resulted in significantly decreased expression of podocalyxin and increased CTGF in the podocytes(P<0.05).Phosphorylation of ERK1/2occurred as early as30min after the exposure,and the activation was maintained till24h.Transfection of the cells with siRNA targeting CTGF significantly inhibited these changes.Conclusion CTGF is an important mediator of high glucose-induced potocyte damage and decreases the protein level of podocalyxin by the ERK1/2pathway.CTGF-specific siRNA can alleviate high glucose-induced podocyte injury,suggesting its potential value in treatment of diabetic nephropathy.Key words:connective tissue growth factors;small interfering RNA;diabetic nephropathy;podocytes蛋白尿是糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的主要临床表现之一，也是加重慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）发展的重要因素［1］。
足细胞在DN 的发展过程中起重要作用，其损伤后所导致的滤过膜屏障破坏，是蛋白尿形成的重要原因［2-4］。
podocalyxin 是位于足突顶膜区带负电荷的跨膜蛋白，其所带的负电荷能排斥同样带负电荷的白蛋白，减少其滤过，还能防止相邻足细胞间足突的黏附，维持足细胞的独特结构，蛋白尿的形成与其表达减少密切相关［5］。
结缔组织生长因子（CTGF）是近年来发现与DN肾小球硬化、肾小管间质纤维化相关的一种致病因子。
DN肾组织免疫组化显示，CTGF高表达于肾小球足细胞区，提示很可能与足细胞损伤存在必然联系［6］。
为探讨CTGF在DN高糖导致足细胞损伤中的作用，本研究以体外培养的小鼠足细胞为模型，观察高糖对其podocalyxin蛋白表达的影响，探讨CTGF参与其损伤的可能机制。
收稿日期：2010-12-23基金项目：广东省科技计划项目(2007B031503001)；广东省医学科学技术研究基金（B2008115）作者简介：章俊，主任医师，E-mail：gz163@通讯作者：汤珣，副主任医师，E-mail:tang_xun@··839南方医科大学学报（J South Med Univ）第31卷1材料与方法1.1细胞株与试剂小鼠永生性足细胞系由美国爱因斯坦大学Peter Mundel教授惠赠；DH5α菌株及空载体质粒pGenesil-1购自武汉晶赛公司；质粒提取试剂盒购自Omegar；转染试剂JetPEITM购自Polyplus；RPMI1640培养基、HRP Western Blot Detection Kit购自Invitrogen；兔抗小鼠podocalyxin，CTGF，ERK1/2抗体购自Abcam。
1.2细胞培养足细胞按Yang等［7］的方法培养。
细胞于含10%胎牛血清和50U/mlγ-干扰素的RPMI1640培养液中，在33℃，5%CO2细胞培养孵箱中培养传代，然后转入不含γ-干扰素的10%胎牛血清1640培养液，37℃培养使足细胞分化12~14d后使用。
根据不同的实验目的共分6组：正常对照组（含D-葡萄糖1g/L），等渗对照组（含D-葡萄糖1g/L、甘露醇3.5g/L），高糖组（含D-葡萄糖4.5 g/L），高糖+空白对照组（细胞转染空质粒pGenesil-1后培养于含D-葡萄糖4.5g/L的培养基中），高糖+阴性对照组（细胞转染含无关序列的质粒pGenesil/neg后培养于含D-葡萄糖4.5g/L的培养基中），高糖+干扰组（细胞转染针对CTGF的siRNA表达质粒pGenesil/ siRNA-CTGF后培养于含D-葡萄糖4.5g/L的培养基中）。
1.3足细胞转染细胞种植于6孔板中，每孔约4×105，待细胞融合至80%~90%时开始转染。
将转染试剂JetPEITM按9.6μl/孔，质粒按3μg/孔稀释至等体积混合，室温混匀30min后加入六孔板，分别转染24、48及96h，荧光显微镜观测其转染率。
1.4Western blot检测podocalyxin、CTGF蛋白表达及ERK1/2磷酸化水平裂解细胞后取上清液，BCA(bicinchoninic acid)法进行蛋白定量。
上样至SDS-PAGE电泳，电泳分离后转膜、封闭。
再先后与兔抗小鼠podocalyxin、CTGF或ERK1/2抗体及羊抗兔多克隆二抗孵育杂交，最后显影、扫描，以目的蛋白条带和β-actin条带积分光密度值的比值代表其蛋白的相对含量，独立实验重复3次。
1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件包分析，实验数据以均数±标准差表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用SNK或LSD法。
P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1荧光显微镜观测转染率质粒含有编码绿色荧光蛋白的序列，转染后的细胞在荧光显微镜下显绿色荧光。
pGenesil-1，pGenesil/ siRNA-CTGF，pGenesil/neg三组转染细胞24h后均能发射绿色荧光，达50%以上；48h荧光强度最强，阳性率也最高，达到80%左右，96h仍维持在40%以上。
不同质粒转染率无差异(图1)。
2.2Western blot测定各组podocalyxin蛋白的表达正常对照组表达基础水平的podocalyxin蛋白，高糖培养组在24、48h podocalyxin表达均降低（P<0.05），与各自时间点的正常对照组相比，48h比24h减少更甚。