传染病学:抗菌药物的合理选用

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甲型链球菌、卡他球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型 链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌 等 皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等
正常一般无菌 类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链 球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、 破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等 乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等
一、正确诊断是合理抗感染治疗
的前提
❖ 感染的诊断 感染部位的诊断 O 临床症状、体征 O 客观炎症指标 病原体的评估与证实 O 各类感染的特征 O 实验室结果的获得 耐药性的评估与证实 O 危险因素评估 O 药敏谱(MIC)及
❖ 耐药机制
❖ 感染严重程度的评估 重症感染与轻中度感染 O 临床症状、体征 O 客观炎症指标 O IDSA或专业学会指南
-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂
❖ 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等:本身不具 有抗菌活性,通过与-内酰胺酶结合,不可 逆竞争性抑制-内酰胺酶活性,保护与其共 有-内酰胺类药物免于水解,保护或恢复抗 菌活性。
氨基糖苷类
❖ 特点:1.水溶性好、性质稳定,碱性环境作用强 2.抗菌谱广,为静止期的杀菌剂
❖主要作用于G-菌,对铜绿假单胞菌亦有显著作用 ❖对葡萄球菌有一定作用,对溶链、肺球作用不强 ❖对厌氧菌无作用
❖ 第一代:萘啶酸 ❖ 第二代:吡哌酸 ❖ 第三代:氟喹诺酮类
诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依 诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星、左氧 氟沙星
❖ 第四代:新喹诺酮类(newer quinolones) 加替沙星、莫西沙星、吉米沙星、帕珠沙星、普 卢利沙星
喹诺酮类共同特点
❖ 抗菌谱广,对需氧G+菌和G-菌均具良好抗 菌作用。
❖ 氧头孢烯类:具三代头孢菌素抗菌谱广、抗 菌活性强特点,对厌氧菌有良好作用,对内酰胺酶稳定。主要品种:拉氧头孢、氟氧 头孢等
不典型 -内酰胺类
❖ 单环-内酰胺类:对G-肠杆菌作用强,对内酰胺酶稳定,对ESBL不稳定,对G+、厌氧 菌差。主要品种:氨曲南等
❖ 碳青霉烯类:抗菌谱广、抗菌活性强,对G+ G-需氧菌、厌氧菌有抗菌活性,对-内酰胺 酶稳定。主要品种:亚胺培南、美罗培南等
❖ (二)、规范手术期用药,减少抗菌药物的 使用
❖ 一类切口能不用的尽量不用
❖ 能用一次的不用一天
(三)、规范联合用药,减少不必要 联合
------联合用药的适应证
❖ O 病原未查明的严重感染
❖ O 单一抗菌药物不能控制的严重感染
❖ O 单一抗菌药物不能有效控制的混合感染
❖ O 需较长期用药细菌可能产生耐药者
我国销量前15位的药品中,有10 种是抗菌药物
国际著名的IMS公司统计结果 20011年7月-2014年6月
上海、北京、广州、杭州、南京、武汉
市医院针剂抗生素销售额每年为:37亿元 抗生素销售额全国针剂每年117亿美元
WHO的最新资料
我国住院患者的抗生素使用率高达80% 广谱抗生素和联合使用的占58%,远远 高于30%的国际水平 造成细菌耐药性的快速上升及播散
从不同场所、不同部位所获得感染,这些感染
发生人群、病原学种类、耐药情况等均有所 不同
开始用药前先取相应标本分离病原并进行细菌 药敏试验 危重感染者在送验标本后立即经验治疗
部位 皮肤
口腔 鼻咽腔
眼结膜 胃 肠道
阴道 尿道
正常菌群在人体中的分布
常见菌
表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、痤疮丙酸杆 菌、 白色念珠菌、粉刺棒状杆菌、白色葡萄球菌等 表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、类杆菌、梭杆菌 等
青霉素G 半合成 耐酶
广谱 复合青霉素
一代:头孢唑啉 二代:头孢呋辛
三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟
头霉素类:头孢西丁 碳青霉烯类:亚胺培能 单环类:氨曲能 氧头孢烯类:拉氧头孢
青霉素类
❖ 青霉素G:第一个应用于临床抗菌药物 主要用于G+和奈瑟菌属、梅毒、钩体
病、气性坏疽、炭疽等的治疗。
❖ 抗生素:在高稀释度下对一些特异微生物有 杀灭或抑制作用的微生物产物及其衍生物。
❖ 部分抗生素具有抗肿瘤作用
国内抗菌药物应用现状
抗菌药物的销售金额一直占据首位,呈现缓慢 增长趋势; 抗菌药物品种多,商品名更多 β-内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的使 用品种最多,量最大; 注射用抗菌药物用量逐年增长,口服用抗菌 用量逐年下降
❖ 病人伴发热 ❖ 感染性疾病 非感染性疾病 ❖ 病毒 细菌 结核 真菌 寄生虫 ❖ G+ G- ❖ 疗效好:停药或降阶梯 调 整 ❖ 疗效不好:根据耐药状况、经验性治疗 ❖ 取相应标本进行病原学检测 ❖ 根据检测结果调整抗生素
❖ 病史是关键 ❖ 全面的体检是重要手段 ❖ 实验室检查必不可少 ❖ 白细胞总数和分类的价值 ❖ (常需结合CRP、NAP积分等炎症指标 ❖ 综合考虑)
3.胃肠道吸收差,不易透过血脑屏障 4.具有耳肾毒性和神经肌肉接头阻滞作用 5.各品种间部分或完全交叉耐药 6.与头孢菌素或青霉素联合,有协同作用 ❖ 品种:庆大霉素、卡那霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉 素、奈替米星、新霉素、大观霉素(仅用于淋病治疗) ❖ 新品种:阿司米星、异帕米星 、阿贝卡星等
喹诺酮类
细菌性感染是抗菌药物应用的指征
❖ 缺乏细菌(或真菌、原虫)感染证据者无用 药指征
❖ 临床应用抗菌药物必须是疑似或确诊的,必 须杜绝缺乏指征的抗菌药物应用。
❖ 部分可以通过抗菌药物应用预防的感染也属 于用药指征:如外科手术预防性应用,霍乱、 流脑接触者预防性用药等
制定用药方案原则
1、确立感染部位与类型
表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等
眼结膜
白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道
大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌
非致病性分枝等
外耳道
葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔
葡萄球菌、甲,丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等
表皮葡萄球菌 口腔
甲,丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
抗菌药物临床应用原则
❖ 1、确定存在细菌性、部分真菌及原虫感染依 据是抗菌药物应用的指征
❖ 2、制定正确的用药方案:根据是否存在感染, 感染类型、感染部位、可能感染病原、感染严 重程度(有无并发症合并症)、药效学药动学 (PK/PD)(了解患者病理生理状况与药物特 点)、药物敏感试验。
❖ 3、抗菌药物预防性应用 ❖ 4、抗菌药物临床应用策略
❖ O 联合用药使毒性较大药物的剂量得以减 少
❖ O 其他-加用易于渗入某些组织(如CNS, 骨的药),以更好的控制感染
(四)、尽量了解细菌MIC或流行病 学
资料,根据PK/PD参数设计给药方案
❖ MIC高:给药剂量低或次数少
❖ MIC低:给药剂量高或次数多
(五)、疗程合理,避免二重感染
❖ 合理的疗程有利于减少住院天数和医疗费用。 长期使用广谱抗菌药物,患者发生二重感染的
不同的标志物的动力学变化
❖ O PCT快速、高特异性的增长在脓毒症情 况下,3--‐6小时即可检测到其水平的增长
❖ O 快速衰减半衰期约20--‐24小时,可以快速 反映治疗效果
❖ O CRP价值半衰期为19小时CRP值的升高 滞后炎症活动变化1小时左右
❖ 实验室检查必不可少 ❖ 血常规及 ❖ 中性分类 ❖ CRP ❖ NAP ❖ PCT? ❖ 区分感染、非感染 ❖ 帮助判定病原体
起始恰当抗菌治疗的困难?
❖ 病原检测种类少? ❖ 病原检测的速度慢? ❖ 有的地区政策要求使用特殊类抗菌 ❖ 药物需要有培养结果和药敏? ❖ 重症感染需1小时内给予有效治疗
如何保证选择恰当的抗菌药物?
❖ 1、是否是感染?感染部位? ❖ 2、感染的严重程度? ❖ 3、最可能的病原菌? ❖ 4、病原菌的耐药性如何? ❖ 5、抗菌药物的PK/PD及不良反应?
皮肽
葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
尿道
白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道
大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细 菌 真菌、乳杆菌,双歧杆菌等
制定用药方案原则
2、了解感染病原菌种类与敏感性,正 确选择抗菌药物。
a. 开始用药前先取相应标本分离病原并进 行细菌药敏试验
碱性磷酸酶染色--NAP积分临床价值
❖ • ①妊娠期:NAP积分增高 ❖ • ②细菌性感染时NAP积分值增高 ❖ • ③病毒性感染时,NAP积分值一般无明显变化 ❖ • ④慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征的 ❖ NAP积分值减低 ❖ • ⑤T细胞淋巴瘤(恶组 ): NAP积分可以0分
CRP与急性炎症活动度和感染严重程度 有良好的相关性
室检查,得出初步诊断,评估可能病原体和 耐药性后,病情评估后使用抗菌药物。 2、 目标治疗:感染部位、病原菌及药敏已明 确,针对性地使用抗菌药物。 ❖ 尽一切可能将经验治疗转为目标治疗
恰当的初始抗感染治疗
❖ 合适的抗菌药物选择:所选的抗菌药物对病பைடு நூலகம்原菌敏感)
❖ • 正确的时机、剂量和给药途径-- 确保感染部 位达到有效浓度 、起始治疗恰当、合适的剂 量,(PK/PD、MIC)、(合适给药途径)
❖ (1)CRP值为10-50 mg/L表示轻度炎症 ❖ (2)CRP值升为100 mg/L左右表示较严重的疾病 ❖ (3)CRP值大于100 mg/L,炎症活动明显,细菌感染严 ❖重 ❖ CRP的测定,可用来对下列情况治疗监测: ❖ (1) 在许多急性感染时,作为最有效使用抗菌药物治疗的 ❖ 依据。 ❖ (2) 在高危病人缺少微生物学诊断时,进行抗菌药物治疗。 ❖ (3) 在CRP下降至正常时,中断抗菌药物治疗。
抗菌药物的合理选用
内容
❖ 一、抗菌药物的概念、范畴、应用背景 ❖ 二、抗菌药物的临床应用原则 ❖ (一)用药指征 ❖ (二)如何制定正确用药方案 ❖ 三、抗菌药物的分类 ❖ 四、特殊人群应用
抗菌药物的概念
❖ 指具有杀菌或抑菌活性,主要供全身应用 (含口服、肌注、静注、静滴等,部分也可 用于局部)治疗各种细菌(包括真菌及部分原 虫)感染的药物,包括各种抗生素、磺胺药、 硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类、抗真菌等化 学药物。
耐酶青霉素:对G-菌无效,用于治疗产酶 葡萄球菌引起的感染
氨基青霉素:以氨苄西林、阿莫西林为代 表,具有光谱抗菌活性,对G+菌作用稍 逊与青霉素,主要用于肠球菌及敏感G菌所致感染
头孢菌素类
❖ 第一代头孢:对葡萄球菌、大肠埃希菌、 奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、志贺菌、 流感嗜血杆菌有较强抗菌活性。主要品 种:头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫咪
机会将增加,过长的疗程直接导致DDD数增 加 发生了二重感染,患者将额外使用抗感染 药物,将增加DDD数。
临床抗菌药物
❖ β-内酰胺类 ❖ 氨基糖苷类 ❖ 大环内酯类 ❖ 喹诺酮类 ❖ 四环素类 ❖ 糖肽类 ❖ 其他类抗生素(磷霉素,林可霉素,克林霉素等)
-内酰胺类
青霉素类
头孢菌素
非典型 -内酰胺类
b.危重感染者在送验标本后立即经验治疗 c.经验治疗要根据本地区、本单位细菌耐
药状况选用药物
制定用药方案原则
❖ 3.熟悉抗菌药物的药理学特征和不良反应, 制定合理的治疗方案
根据抗菌药物的药效学和人体药代动力学特点,正 确选用抗菌药物
抗感染治疗的种类
❖ 抗感染治疗的种类 1、经验性治疗:根据病史、症状、体征及实验
❖ 第二代头孢:抗菌谱较第一代广,对G+ 活性相仿,对G-菌作用增强。对部分肠 杆菌敏感性差,不动杆菌、铜绿假单胞 菌耐药。主要品种:头孢呋辛、头孢替 安、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等
头孢菌素类
❖ 第三代头孢:对-内酰胺酶更稳定,抗菌谱更 广,对肠杆菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺链、 溶血性链球菌、部分厌氧菌有强大抗菌活性, 对葡萄球菌较一二代差,对肠球菌无抗菌活性. 主要品种:头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、 头孢他啶等
❖ 第四代头孢:对头孢菌素酶稳定,具有抗铜绿 假单胞菌活性,抗阳性菌活性较三代头孢强, 对ESBL不稳定。主要品种:头孢匹肟、头孢匹 罗、头孢噻利等
❖ 第五代头孢:具有抗MRSA活性。头孢匹普、头 孢洛林
不典型 -内酰胺类
❖ 头霉素:与二代头孢作用相仿,对肠杆菌作 用强,对各种厌氧菌有良好抗菌活性。适用 于厌氧菌感染。主要品种:头孢西丁、头孢 美唑等
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