EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌患者治疗再认识：单独使用EGFR-TKI是否就足够了？

EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌患者治疗再认识：单独
使用EGFR-TKI是否就足够了？
导语：
EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线使用EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等）治疗的无进展生存期（PFS）可以达到9.5个月～13.7个月，远高于传统一线化疗方案的4.6个月～6.9个月，总有效率也同样显示EGFR-TKI明显优于传统化疗（EGFR-TKI和传统化疗分别是58%～84%和15%～47%）。

并且使用EGFR-TKI的不良反应更轻，尤其是血液学毒性，患者耐受性更好，生活质量显著改善。

因此，晚期EGFR基因敏感突变NSCLC患者的一线治疗首选EGFR-TKI。

但如何使EGFR-TKI治疗的时间更长一些，从而使患者活得更长呢，里面有什么“诀窍”吗？
我们的研究结果：
在中国，非选择性的NSCLC患者EGFR基因敏感突变率约30%，而肺腺癌患者的EGFR基因敏感突变率可达到50%。

有关Ⅳ期EGFR 基因敏感突变寡转移NSCLC患者一线接受EGFR-TKI治疗同时是否接受局部治疗的结果鲜有相关报道，因此我们进行了一项回顾性研究来探索Ⅳ期EGFR突变寡转移NSCLC的患者一线接受EGFR-TKI治疗是否能够从局部治疗中获益。

EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌在诊断2个月以内且转移病灶在5个以内一线接受EGFR-TKI治疗的患者纳入本研究。

患者接受的局部治疗手段包括放疗、手术和消融治疗等。

从2011年10月到2016年5月，共有145例患者纳入本次研究。

这145例患者中，有51（35.2%）例患者原发病灶和寡转移灶全部接受局部治疗（All-LAT 组），55（37.9%）例患者原发灶或转移灶部分接受局部治疗（Part-LAT组），39（26.9%）例患者原发病灶及转移灶均未接受局部治疗（Non-LAT组）。

中位PFS在All-LAT组、Part-LAT组和Non-LAT 组分别为20.6月、15.6月和13.9月(P ＜0.001)。

中位OS在All-LAT 组、Part-LAT组和Non-LAT组分别为40.9月、34.1月和30.8月(P
＜0.001)。

All-LAT组的PFS和OS均显著长于Part-LAT组和Non-LAT组，而Part-LAT组的PFS和OS并未显著长于Non-LAT组。

在非小细胞肺癌寡转移患者中，肺部原发病灶接受局部治疗患者的中位OS要显著高于未接受局部治疗的患者（40.5月vs 31.5月，P ＜0.001），毒性反应可控。

本研究结果显示：联合局部治疗是晚期EGFR基因敏感突变NSCLC寡转移患者一线接受EGFR-TKI时合适的治疗选择，可显著延长这类患者的PFS和OS。

肺科放疗点评：
Ⅳ期 NSCLC 是一个广泛的概念，从治疗学的观点来看存在着异质性的组合，既包括了寡转移（转移数目≤5个病变）人群，也包括了广泛性转移的人群。

寡转移概念首先由Hellman与Weichselbaum共同提出，寡转移状态可能是一段肿瘤生物侵袭性较温和的阶段，介于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段。

寡转移瘤数目有限并且转移器官具有特异性。

“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性转移但又有所不同。

孤立性转移强调了单个的转移数目。

寡转移灶可以是单一器官的多个转移灶或多发器官的多发转移。

转移灶数目一般认为在5个以内，5个以内的病灶通常被认为可以通过局部治疗（手术或放疗）等根治性手段进行处理，从而使患者获得更长的生存期。

2016年一项性随机对照研究（Gomezet ncet Oncology.）显示，肺癌寡转移患者一线全身治疗（化疗或靶向治疗）后未出现进展，维持治疗（低毒性化疗药物或靶向药物）的基础上联合局部治疗（根治性放疗或手术），相比于仅做维持治疗，可以延长疾病控制时间达三倍（12.39个月vs.3.9个月）。

2017年的一项随机对照研究（Lyengaret al.JAMA Oncology.）的研究结果也显示，对于EGFR野生型或ALK阴性的肺癌寡转移患者，一线化疗后未进展，所有病灶均接受立体定向放疗联合维持化疗，和单纯维持化疗相比，也延长了近3倍的疾病控制时间（9.7个月vs.3.5个月）。

最近我们上海市肺科医院放疗科徐清华医师在其导师周彩存教授指导下完成的《局部治疗联合一线EGFR-TKI改善寡转移、EGFR敏感突变的NSCLC患者生存》一文发表在J THORAC ONCOL上（IF 10.336），研究结果显示：全部病灶局部治疗组、部分病灶局部治疗组和未接受局部治疗组中位PFS分别为20.6个月、15.6个月和13.9个月，中位OS分别为40.9个月、34.1个月和30.8个月（p<0.001）。

较未接受局部治疗组，全部病灶均接受局部治疗组中位PFS延长了6.7个月、中位OS延长了10.1个月。

因此，Ⅳ期寡转移的NSCLC，对于选择性患者，我们应该积极推荐在全身治疗有效的基础上联合局部治疗。