痴呆(共89张PPT)

AD鉴 别 诊 断
轻度认知障碍(MCI)：一般仅有记忆力障碍
，无其他认知功能障碍，如老年性健忘与遗 忘； 是启动回忆困难，通过提示可使回 忆得到改善；而 是记忆过程受损，提示 不能改善；
抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏
兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力；
其他疾病导致的痴呆：如血管性痴呆、帕
金森病性痴呆等。
治疗
一般治疗
脑血流减少和糖代谢减退是AD重要的病理
改变，使用
增加脑血流及脑细胞
代谢药可能改善症状或延缓疾病进展。
是此类中唯一一种有效的药物。其他常用
提取物制剂、
等。
治疗
➢改善认知功能药物
可用乙酰胆碱前体如
和增
加乙酰胆碱合成和释放，目前常用
，抑制ACh
降解并提高活性，改善神经递质传递
功能。
治 疗-改善认知功能药物
刚做过的事或说过的话不记得，熟悉的人名记不起来，忘记约会，忘记贵重物品放何处，词汇减少。 Tau蛋白抗体染色有助于区别两类不同的病理改变。
受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少， 18F-dopa PET检查：黑质和纹状体多巴胺摄取减少，PET显示颞-顶-枕皮质葡萄糖代谢率降低，Alzheimer病主要是颞叶和扣带回降低。
CSF多正常，EEG可有广泛慢波。
大脑皮层的Lewy体无明显的致密颗粒核心，周围纤维成分排列不规则，称为苍白体分布在边缘系统、杏仁核及旁海马
但这些改变是原发性或继发于神经细胞减少 在大脑皮质和海马回处这样的斑块最多。
预
防
临 床 表 现-体格检查
尚未确定。
病因及发病机制
约10%AD患者有明确家族史，相关因素有： 类淀粉蛋白前体基因、 早老素1、早老素2 基因突变 ApoE4等位基因 低密度脂蛋白受体相关蛋白 基因多态性位 点
采用银染色，同样可以很好的显示Alzheimer病神经纤维缠结 壳核5-HT及去甲肾上腺素浓度也显著减低；
酸(GABA)、生长抑素、去甲肾上腺素及5-HT 记忆障碍(memory impairment) 患者多为隐匿起病，早期易被患者及家人忽略，主要表现为逐渐发生的记忆障碍，当天发生的事不能记忆，刚
①意识清楚；
②智能障碍并非先天性；
③认知障碍是全面的，与单纯的失语、失用、 失写等局限性脑功能障碍不同。
病因及发病机制
Alzheimer 病 的 病 因 迄 今 仍 不 清 楚 ， 一 般 认为可能与遗传和环境因素有关。AD患者
海马和新皮层胆碱乙酰转移酶(ChAT)及乙酰 胆碱(ACh)显著减少引起皮层胆碱能神经元
治 疗-改善认知功能药物
*艾斯能(Exelon) （重洒石酸卡巴拉汀）既抑 制AChE又抑制BuChE,对AD大部分脑区有区 域选择性。与其它胆碱酯酶抑制剂相比， 艾斯能具有临床独特的药理特性。
并且在对路易小体痴 呆及血管危险因素痴呆的研究中具有安全 疗效。
治 疗-神经保护性治疗
抗氧化剂：维生素E和单胺氧化酶抑制剂丙
Meynert基底核 AD早期此区胆碱能神经元 危险因素：年龄、糖尿病、既往卒中史、卒中病灶部位及大小、卒中合并失语及文化程度低等可能易导致痴呆。
艾斯能(Exelon) （重洒石酸卡巴拉汀）既抑制AChE又抑制BuChE,对AD大部分脑区有区域选择性。
对神经安定剂及抗精神病药物非常敏感临床用此类药物控制精神症状如幻觉、妄想和躁动时应慎重，易发生药物副作用或使锥体外系运动障碍明
* 毒扁豆碱：
* 他克林：或四氢氨基吖啶，是美国第一
个批准使用治疗AD的药物，非选择性与 AChE和丁酰胆碱酯酶（BuChE）结合而 抑制其活性，并可能抑制老年斑形成， 开始给药40mg/d，每6周增加每日剂量 40mg，80~160mg/d 以上时才有效，但 有较严重肝脏毒性作用。
治 疗-改善认知功能药物
概念
痴呆(dementia)是由于脑功能障碍而产生的
获得性和持续性智能障碍综合征。智能损害 包括不同程度的记忆、语言、视空间功能、 人格异常及认知 ( 概括、计算、判断、综合 和解决问题 ) 能力的降低，患者常常伴有行 为和情感的异常，这些功能障碍导致病人日 常生活、社会交往和工作能力的明显减退。
痴呆
，尤其在额颞叶；MRI冠状切面可显示 ，准确测量脑容量，排除其他器质
性脑病。PET、SPECT及功能性MRI(f-MRI) 可发现额、颞、顶叶脑区代谢率或脑血流 减低，尤其在中重度病人。
Alzheimer影像学表现
辅助诊断
神经心理学检查
简易精神状态检查量表(mini-mental state examination, MMSE) 韦氏成人智力量表(WAIS-RC) 临床痴呆评定量表(CDR) Blessed行为量表(BBS) Hachinski缺血积分(HIS)
病因及发病机制
环境因素的影响：
脑外伤、文化程度低、吸烟、重金属接触 史、怀孕时年龄轻和一级亲属患有Down综 合征等被认为可增加患病的危险性。
长 期 使 用 雌 激 素 和 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 及 ApoE2等位基因可能对患病有保护作用。
病理
颞、顶及前额叶萎缩 图1 图2 老年斑、星形细胞和小胶质细胞反应 神经原纤维缠结 图1 图2 神经元减少及轴索和突触异常 颗粒空泡变性 血管淀粉样改变
非变性病性痴呆
血管性痴呆 正常颅压脑积水
抑郁和其它精神疾病所致的痴呆综合 征
感染性疾病所致痴呆 脑肿瘤或占位病变所致痴呆
代谢性或中毒性脑病
脑外伤性痴呆
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年
人最常见的神经变性疾病，首先由 Alzheimer(1907)描述。AD的发病率随年龄增高 而增高；65岁以上患病率约为5%，85岁以上为
辅助诊断
目前尚无确诊AD的特殊检查
多正常， 可有广泛慢波。
：脑脊液tau蛋白、Aβ蛋白；生化法测多巴胺
、去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递质及代谢产物含量。
助于确诊，
病人检测APP、PS-1或PS-2基因突变有
病患者的ApoE4基因携带者明显增
加
辅助诊断
CT和MRI检查 可见侧脑室扩大和脑沟增宽
主要表现
，随后远记忆力
也受损，使日常生活受到影响。
临床表现
认知障碍(cognitive impairment)
是Alzheimer病特征性的临床表现，掌握 及熟练运用新知识、社交能力下降，并随 时间的推移而逐渐加重。渐渐出现语言功 能障碍，不能讲完整的语句，口语量减少 ，找词困难，命名障碍，出现错语症，交 谈能力减退，阅读理解受损，但朗读可相 对保留，最后完全失语；
20%，妇女患病率3倍于男性患者。家族性 Alzheimer病(familial Alzheimer disesse, FAD)约
占AD患者的10%以下，为常染色体显性遗传。
阿尔茨海默病
AD具有以下精神活动中至少三项受损：语言 、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知（ 概括、计算、判断等）。具有三个特点：
即减少。 显加重，认知功能下降，甚至出现嗜睡、昏迷。
AD具有以下精神活动中至少三项受损：语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知（概括、计算、判断等）。
SPECT或PET发现额颞叶脑血流或代谢率减低，以优势半球为主；
治 疗-改善认知功能药物
非胆碱能递质如5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁 ③认知障碍是全面的，与单纯的失语、失用、失写等局限性脑功能障碍不同。
➢ 痴呆的发病率
和患病率随年龄
增高而增加。国
外调查显示，痴 呆患病率在60岁 以上人群中为1% ，而在85岁以上 人群中达40%以上 ；
临床常见的引起痴呆的疾病
变性病性痴呆
Alzheimer病 Pick病和额颞痴呆
路易体痴呆病 帕金森病合并痴呆 皮层基底节变性 苍白球黑质色素变性 亨廷顿病 肝豆状核变性
病理
颗粒空泡变性(granulovacuolar
degeneration)mm的空泡组成，每个空泡bulin、tau蛋白、泛素(ubiqitin)抗体呈阳性
反应。颗粒空泡变性是AD病人的另一个组织
学特征，很少在正常老化中发生，
最易受累。
病理
Aβ（β类淀粉蛋白）也沉积在病人脑血管内 皮细胞，经刚果红染色在偏振光下，脑血 管壁上Aβ呈现苹果绿色光，故称为嗜刚果 红 血 管 病 或 脑 类 淀 粉 血 管 病 ( cerebral amyloid angiopathy, CAA)，这种病变多影响
临 床 表 现-认知障碍
计算力障碍常表现算错帐，付错钱，最后 连最简单的计算也不能。
视空定向力障碍穿外套时手伸不进袖子， 铺台布不能把台布的角和桌角对齐，迷路 或不认家门，不能画最简单的几何图形； 不会使用最常用的物品如筷子、汤匙等， 但仍可保留运动的肌力和协调。
临 床 表 现-精神障碍
精神障碍往往是病人就医的原因，精神 症状包括抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不 安、兴奋和欣快等，主动性减少，注意力 涣散，白天自言自语或大声说话，恐惧害 怕单独留在家里；
炔苯丙胺可延缓AD进展。
雌激素替代疗法：雌激素可延缓疾病发生
、改善病人认知功能；可改善海马细胞的糖 转运，促进胆碱吸收和转运，增加脑血流量 ，促进神经元及神经突触保持完整性；
非甾体类抗炎药：消炎痛100-150mg/d,有
可能防止和延缓AD发生。
治疗
康复治疗及社会参与
鼓励病人尽量参加各种社会日常活动， 维持生活能力，加强家庭和社会对病人的 照顾、帮助和训练。有定向和视空间能力 障碍的患者应尽量减少外出，以防意外。
*donepezil或aricept选择性与AChE结合，副作用
少，半清除期70小时，每日一次，有显著作用 ；5~10mg/d，肝脏毒副作用低。
*石杉碱甲或称哈伯因(Huperzine A)是我国从中
草药千层塔中提取的AChE抑制剂，作用强度大 于上述药物，且对AChE有选择性，可改善认知 功能；50~100mg/d，副作用小。
三种。
很可能AD的诊断标准
临床检查确认痴呆； 必须有2个或2个以上认知功能障碍； 进行性加重的记忆和其它智能障碍； 无意识障碍，可伴有精神和行为异常； 发病年龄40~90岁，多在65岁以后； 排除其它可以导致进行性记忆和认知功能 障碍的脑部疾病。
诊断及鉴别诊断
排除可能AD的标准
突然及卒中样起病 病程早期出现局部的神经系统体征，如 偏瘫、感觉障碍和视野缺损等。 发病或病程早期出现癫痫或步态异常。
。现已知血管的 类淀粉与老年斑中发现的类淀粉核心是同 一物质。
临床表现
记忆障碍(memory impairment) 患者多
为隐匿起病，早期易被患者及家人忽略，
主要表现为逐渐发生的记忆障碍，当天发
生的事不能记忆，刚刚做过的事或说过的
话不记得，熟悉的人名记不起来，忘记约
会，忘记贵重物品放何处，词汇减少。
采用银染色Alzheimer 病形成的斑块。在大脑皮质和海马回处这样的斑块最
多。
Alzheimer病引起的一个神经纤维缠结。神经纤维缠结在细胞质出现粉 红色的细长丝。他们由细胞骨架中间丝组成。
采用银染色，同样可以很好的显示Alzheimer病神经纤维缠结
病理
神经元的丢失
发病早的病人神经元丢失较发 病晚的病人明显，且伴有神经胶质细胞增 生。 Alzheimer病神经元突触较正常人减 少36%~46%，多发生在老年斑部位，神经 元和突触丢失与临床表现关系密切，为AD 的又一病理学特征。
诊断及鉴别诊断
诊断主要根据患者详细的病史、临床资料
，结合精神量表检查及有关的辅助检查。 诊断准确性可达85%~90%。目前临床应用 较 广 泛 是 NINCDS-ADRDA 的 诊 断 标 准 ， 此 标 准 由 美 国 NINCDS-ADRDA 专 题 工 作 组 (1984)推荐应用，将AD分类为
部分病人出现片断妄想、幻觉状态和攻 击倾向等，可忽略进食或贪食；
多数病人有失眠或夜间谵妄。
临 床 表 现-体格检查
患者表现坐立不安、易激动、少动、不修 边幅、个人卫生不佳。一般视力、视野保 持相对完整，无锥体束征和感觉障碍等； 步态一般正常，后期可出现小步，平衡障 碍。约5%患者可出现癫发作和帕金森综合 征。
递质功能紊乱，被认为是记忆障碍和其它 认知功能障碍的原因之一。
病因及发病机制
大脑皮层的Lewy体无明显的致密颗粒核心，周围纤维成分排列不规则，称为苍白体分布在边缘系统、杏仁核及旁海马
是Alzheimer病特征性的临床表现，掌握及熟练运用新知识、社交能力下降，并随时间的推移而逐渐加重。
其他常用银杏叶提取物制剂、脑复康和都可喜等。