一文了解抗菌药物在骨和关节中的药物浓度

一文了解抗菌药物在骨和关节中的药物浓度

骨和关节感染是重要的健康问题，由于抗生素需要穿透刚性骨结构并进入滑膜空间起作用，疗程一般较长，所以对于骨和关节感染的治疗是具有挑战性的。

几项药代动力学研究测量了不同抗生素在骨和关节组织中的穿透程度。发表在International Journal of Infectious Diseases 杂志上的综述讨论了这些研究的结果，并比较他们在涉及骨和关节感染中对常见病原体的最小抑菌浓度（MIC），以确定哪种抗生素在治疗此类感染方面具有更好的作用。

青霉素 G

3 名接受全髋关节置换术（THA）或膝关节置换术（TKA）的患者，术前 2MU，q

4 h 给药，在末次给药后 0.5-1 h 检测其血药浓度为0.5-9.4 mg/mL，但骨中未检测到，提示其在骨感染中的作用较差。

阿莫西林/克拉维酸钾

20 名接受静脉阿莫西林/克拉维酸钾 2/0.2 g 的 THA 患者中，皮质骨和松质骨的穿透性相似； 21 名术前给予1/0.2 g 阿莫西林/克拉维酸钾的患者，两种药物在滑膜液中的浓度与血药浓度基本一致，表现出极好的穿透能力。但是阿莫西林在血液和骨中的浓度比为10：1。药物在组织中的浓度都超过了骨髓炎和脓毒性关节炎病原菌的MIC90。

抗葡萄球菌青霉素类

39 名 THA 或 TKA 患者接受 2 g 氟氯西林后，TKA 组中股骨和胫骨的平均药物浓度分别为8.1±6.8 和7.2±5.5 μg/mL，THA 组中股骨头、颈部和髋臼的平均药物浓度分别为11.7±7.7、10.2±4.9 和27.1±15.9 μg/mL； 7 名 THA 患者术前接受 2 g 氟氯西林联合 2 g 氨苄西林，术后氟氯西林 2 g，q6 h 用至 72 h，氟氯西林在血液和松质骨中的浓度分别为137.2±28.4 和89.5±18.1 μg/mL。尽管氟氯西林在骨骼中浓度较高，但在滑膜液中浓度却较低。

一项苯唑西林的研究中，对 28 名患者给予 1 g 药物，血液、皮质骨和滑膜液中的药物浓度分别为 18.9、4 和3.4 μg/mL。多数抗葡萄

球菌青霉素类药物如氯唑西林和氟氯西林都是高蛋白结合率的药物，可能会影响他们对组织的穿透能力。

哌拉西林/他唑巴坦

10 名 THA 患者术前给予 3.375 g 药物，松质骨和皮质骨中哌拉西林的浓度分别为40.5±19.2 和35.5±14.8 μg/mL；6 名健康人给予4.5 g 药物后 1 h，在滑膜液中哌拉西林和他唑巴坦的药物浓度分别为69.9±4.9 和7.7±0.3 μg/mL，证明了哌拉西林/他唑巴坦这一复方制剂对骨和关节感染的有效性。

头孢唑林

43 名 THA/TKA 患者术前静脉给予 2 g 头孢唑林，给药 1 h 后，血液、髋部和膝部松质骨中的药物浓度分别为170.3±51.3、42.6±28.1 和30.4±19.8 μg/mL；行冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，给予6 g 头孢唑林后左、右侧胸骨中的平均最大药物浓度为112±59 和159±118 μg/mL；48 名行关节置换患者单次 1 g 头孢唑林在骨和滑膜液的平均浓度为 10.8 和24.4 μg/mL，在滑膜液中的浓度高于血药浓度。这些研究中头孢唑林的浓度均高于葡萄球菌属的MIC90。

头孢氨苄和头孢羟氨苄

13 名 TKA 患者口服头孢氨苄 1 g，q6 h 后骨和滑膜液中浓度为2.5 和5.7 μg/mL，第二日浓度增至 5.9 和10.1 μg/mL；36 名患者单次口服 500 mg 头孢氨苄，下颌骨平均最大药物浓度为4.03±0.63 μg/mL。

头孢羟氨苄与头孢氨苄类似，52 名患者口服 250 mg 头孢羟氨苄后，下颌骨和血液平均最大药物浓度为5.1±0.5 和0.2±0.03 μg/mL，超过α-溶血性链球菌的 MIC90。

头孢曲松

11 名行胫骨清创的患者每天给予 2 g 头孢曲松，皮质骨和松质骨中 AUC/血浆分别为 9.32 和 24.1；13 名 THA 患者术中和术前 8 h 给予头孢曲松 1 g，其浓度分别为 15.6 和5.8 μg/mL，头孢曲松的浓度超过了病原菌的 MIC90，表明其可以用于骨感染。

头孢他啶

10 名下肢截肢患者术前 0.5 h 给予 2 g 头孢他啶，在坏疽区的药物浓度至少是3.4 μg/mL，表明其在严重缺血区域仍有良好的穿透性；

43 名 THA/TKA 患者术前给予 1 g、术后 6 h 和 12 h 分别 500 mg 头孢他啶后，血液和股骨头的浓度分别为 64.8 和32.1 μg/mL，药物浓度超过铜绿假单胞菌的 MIC 折点（≤ 8 μg/mL）。

头孢吡肟

10 名 THA 患者术前给予 2 g 头孢吡肟，松质骨和皮质骨的平均浓度分别为 99.8 和67.6 μg/mL。此外头孢吡肟联合氟喹诺酮类药物在治疗革兰阴性杆菌引起的骨和关节感染中，治愈率为 79%。

亚胺培南

6 名患者接受 1 g 亚胺培南后 1 h、2 h、3 h，测得滑膜液中和血中的浓度分别为 20.4 和 42.5、13 和 20.1、7.9 μg/mL 和9.3 μg/mL，均超过了肺炎链球菌和铜绿假单胞菌的 MIC 敏感折点（≤ 0.12 μg/mL 和≤ 2 μg/mL）。

美罗培南

成人整形外科手术前给予500 mg 美罗培南，骨髓中平均浓度为15.4 μg/mL，超过最大血药浓度的50%；11 例下肢缺血患者中，平均血药浓度为29.6±24.8 μg/mL，药物浓度均超过肺炎链球菌和铜绿假单胞菌 MIC 折点。

厄他培南

18 名 THA 患者术前给予 1 g 厄他培南，1.6 h、12.4 h 和 23.8 h 测得血液，松质骨，皮质骨，滑膜液中的药物浓度分别为70.1、10.0 和2.6，25.1、3.6 和1.1，15.2、2.5 和0.6，49.8 μg/mL、7.6 μg/mL 和1.9 μg/mL，其浓度均超过肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）和厌氧菌的 MIC90。

氨曲南

12 名上颌面部术前给予 1 g 氨曲南的患者，只有静脉推注的给药方式才能在骨中检测到药物浓度；18 名 THA/TKA 患者接受 2 g 氨曲南后，骨和滑膜液中的平均浓度为16±4.3 和83±9.2 μg/mL，表明氨