NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用

NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其病变可累及多个组织和器官，其
中肝脏是常见的受累部位之一。

一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，是结核病治疗的基石，但其不良反应却成为影响疗效和安全性的重要因素。

其中肝损
伤是最常见的不良反应之一，严重时会影响治疗持续性和疗效，甚至危及患者生命，因此
探讨导致抗结核药物肝损伤的机制和途径，对于减轻不良反应、提高疗效具有重要意义。

NF-κB（核因子κB）是一个重要的介导炎症反应的转录因子，其在炎症和免疫过程中发挥关键作用。

NF-κB愈早被激活，炎症反应便愈强，长期激活会导致细胞内氧化应激的加剧、线粒体功能下降和细胞凋亡等一系列生物学效应。

抗结核药物肝损伤是炎症反应的
结果，NF-κB与其关系密切，目前已有一些实验研究证实：NF-κB在抗结核药物诱导的小鼠肝损伤中发挥了重要作用。

一项研究分别将健康小鼠随机分为空白组、利福平组、异烟肼组和乙胺丁醇组，连续
给药14天后检测各组肝脏的生物化学指标和炎症因子水平。

结果发现，与空白组相比，药物组小鼠的丙氨酸转移酶（ALT）和谷氨酸转移酶（AST）升高，肝脏中的IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子水平显著升高；同时，NF-κB的活性也在炎症反应的同时被激活，并参与了细胞凋亡和线粒体功能异常等生物学效应的发挥。

另一项研究进一步探讨了NF-κB在利福平诱导的小鼠肝损伤中的作用。

研究结果显示，利福平诱导了小鼠肝脏中NF-κB的激活，并引起了严重的肝脏损伤，包括肝细胞坏死和肝脏组织的炎症反应。

当利用NF-κB抑制剂（如PDTC）处理小鼠之后，肝损伤程度明显减轻，表明NF-κB在利福平诱导的肝损伤中起着重要作用。

综合以上研究结果，可以得出以下结论：NF-κB在一线抗结核药物诱导的小鼠肝损伤中发挥了重要作用，其激活和炎症反应可能是导致肝损伤的主要机制之一。

因此，抑制
NF-κB的活性对于减轻抗结核药物肝损伤的发生和发展具有一定的潜在意义。

需要进一步开展相关研究，以期发掘新的治疗策略和分子靶点，提高抗结核疗效和安全性。