关于2019年度国家科学技术奖励提名项目的公示

关于2019年度国家科学技术奖励提名项目的公示
国家技术发明奖提名书
(2019年度)
一、项目基本情况
专业评审组：序号：编号：
国家科学技术奖励工作办公室制
二、提名意见
(适用于提名机构和部门)
三、项目简介
项目属于兽医药理学及毒理学范畴。

兽药是养殖业的支柱性基础物质，但兽药残留备受关注。

代谢物和残留物鉴定手段落后，安全性评价方法不全和等效性评定技术缺失是制约我国兽药创制创新的主要问题。

1998-2016，在国家、部委和企业支持下，项目组着力于代谢鉴定、剂型评选和残留管控中的关键技术难题，取得以下创新性成果：
1、针对兽药代谢物及残留物鉴定手段落后等问题，自主合成国内外高度关注的喹噁琳类、大环内酯类等11种药物的氚标物，研究其在猪、鸡、鱼和大鼠体内的物料平衡及其种属特点，发现新代谢物78种和残留物43种；揭示每种药物在每种动物的代谢谱、代谢路径和残留消除规律，确定残留标识物和靶组织；自主制备残留物标准品28种，喹烯酮、乙酰甲喹的相关研究，在国内外属首次；喹乙醇残留标示物和靶组织的发现，修正了国际食品法典委员会此前的暂定标准。

基于上述研究建立兽药放射示踪技术平台，为新兽药创制奠定科学和技术基础。

2、针对国产兽药同质化严重、疗效差、等效性评价技术缺失等问题，研究兽药生物等效性试验的原理、方法和评判标准，揭示仿制药与原研药的等效性、一致性和临床可互换性，定量评价仿制药的质量；制订符合中国国情并与国际接轨的《兽药生物等效性试验指导原则》和《兽药临床前代谢动力学研究指导原则》。

创建兽药生物等效性研究平台，为兽药创新和产业结构调整提供技术支撑。

3、针对动物性食品中兽药残留问题，建立残留分析方法15个，发明抗原和抗体等核心试剂59种，创制快速检测产品15个。

研究药物的残留消除规律和暴露量评估，制订最高残留限量36个和休药期22个。

创制的标准品、检测方法、核心试剂及产品，填补了国内外空白，满足了残留监控之需。

获授权发明专利58项、软件著作权1项、国家标准32项、新兽药证书17个(其中二类证书3个、三类证书9个)、实用新型专利7件、保藏物种48个。

发表论文140篇，做特邀报告63个、专题讲座79次。

获省部级科技奖一、二等奖3项，其他奖5项。

鉴定为国际领先水平成果6项、国际先进4项。

培养博士后2名、博士14名、硕士83名。

项目研发的新产品是企业新增营业额37.5亿元。

发明的残留物标准品、分析方法、快速检测核心试剂及产品，完善了国家兽药残留监控技术体系，提高了动物性食品安全执法能力，在国家、地方和养殖企业应用，产生了巨大的经济效益，并对打击违禁物非法使用，规范兽药合理使用，确保动物性食品安全，维护社会稳定等做出贡献。

四、主要技术发明
五、客观评价
1. 经省级以上大专院校和科研单位近千次临床创试验和临床验证实验，中国兽医药品监察所复核和农业部兽药审评中心评审，农业部批准，项目完成单位共获得国家新药证书17个，其中二类证书3个，三类证书9个。

其中，酒石酸泰乐菌素原料已通过欧洲CEP认证，酒石酸泰万菌素原料和盐酸大观霉素原料已通过美国FDA认证。

(附) 项目应用单位获得新兽药证书18个，其中一类新药证书2个，二类新药证书6个。

(附)
2. 经过68家次有资质单位共计1.28万次复核、验证和比对测试，广泛征求国内外同行专家意见，全国兽药残留专家委员会审定，国家标委会和农业部批准，项目共制订国家标准32项(附11-17)。

湖北省出入境检验检疫局指出，喹乙醇代谢物残留检测方法-高效液相色谱法的线性相关性好，回收率大于78%，变异系数小于15%，符合兽药规范要求。

该方法明显减少了有机试剂及强酸、强碱的使用，
操作简单，提高了分析试验的安全性，样品同时处理的数量大大多于已有的方法，可广泛用于喹乙醇等药物的残留监控分析。

另外，检测限和定量限是依据欧盟规定方法制订的，数据科学、确凿。

(附25) 湖南出入境检验检疫局技术中心指出，喹乙醇代谢物残留检测HPLC法线性相关性好，回收率大于69%，变异系数小于15%。

该法提高了分析安全性，批量处理样品数大大多于已有方法。

卡巴氧残留标识物(QCA)酶联免疫试剂盒的标准曲线、灵敏度、精密度、准确度及重现性均符合ELISA检测试剂盒的要求。

(附26、27)
湖北省兽药监察所等指出，残留检测标准方法的技术指标达到了国际上对兽药残留检测的技术要求，具有科学性、先进性和适用性。

基于抗体的试剂盒，操作简便、快速、可靠、价廉。

这些技术大大节省了人力、物力和财力，提高了检测效率。

3. 项目共获国家授权发明专利58件、实用新型专利13件，在中国典型培养物保藏中心注册杂交瘤细胞系52种。

同行专家指出，检测技术简便、灵敏、快速、准确，为国内外首创。

王硕等指出，袁宗辉等人利用包被原MQCA-OVA、免疫原MQCA-BSA、羊抗兔HRP-IgG等材料建立的食用动物可食性组织中MQCA残留检测的ELISA分析方法，样品经偏磷酸水解处理释放MQCA，MAX柱净化，检出限达0.6 μg/kg，具有简便、快速、灵敏、准确等特点，能同时快速检测大批样品。

王守法等指出，袁宗辉等公开的用于喹噁啉-2-羧酸残留检测的ELISA及其试剂盒，具有简便、快速、灵敏、准确等特点，为国内外首创。

(附36)
4. 农业部、国家质检总局和湖北省等先后9次对该项目进行项目验收、成果评价或鉴定，专家认定7项成果为国际领先水平，2项为国际先进水平。

夏咸柱、周光宏、徐士新等指出，采用放射性示踪和液质联用技术，发现并鉴定了喹烯酮在动物体内主要代谢物的组成与结构，揭示了种属差异。

揭示了喹烯酮及其主要代谢物在猪体内的分布与消除规律，阐明了主要可食性组织中代谢物的组成及含量，揭示了各代谢物与总残留的关系，确定了残留标识物与靶组织。

建立猪可食性组织中
喹烯酮及其主要代谢物的高效液相色谱分析方法，开展残留消除研究，进一步验证了喹烯酮在猪和鸡的残留标识物与靶组织，提出了休药期标准。

首次按照国际规范程序与方法对喹烯酮的食品安全性风险进行了科学评估，提出了喹烯酮的在猪可食性组织中的最高残留限量3套。

研究成果达到国际领先水平。

(附)
张改平、蒋宗勇、陈代文、芒来等指出，首次研制出喹乙醇残留标识物3-甲基喹噁啉-2-羧酸标准品及其残留检测方法标准和ELISA试剂盒及试纸条。

这些方法标准及产品已纳入国家兽药残留监控计划，在全国得到广泛应用。

采用放射性示踪和液质联用技术，在国内外首次全面系统地研究了喹乙醇在大鼠、猪、鸡和鱼体内的吸收、分布、代谢和排泄规律，发现了9种新代谢物，重新确定了喹乙醇在猪、鸡和鱼体内的残留标识物为脱二氧喹乙醇，残留靶组织为肾脏。

合成6种新的喹乙醇主要残留物和残留标识物标准品，建立了喹乙醇及其主要残留物的化学定量分析方法，研制成功了新残留标识物的单克隆抗体，组装了ELISA检测试剂盒。

上述研究奠定了喹乙醇残留监控的理论基础和技术基础，达到国际领先水平。

(附)
印遇龙、陈剑平等指出，在国内外首次开展乙酰甲喹在猪、鸡和大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄规律研究，在猪、鸡和大鼠体内分别发现8、12和11种残留物，确定脱二氧乙酰甲喹为乙酰甲喹在猪和鸡可食性组织中的残留标识物，肝脏为残留靶组织，为乙酰甲喹残留监控和非法使用监管奠定了科学基础。

在国内外率先研制乙酰甲喹5种新的主要残留物和残留标识物标准品，建立了化学定量分析方法，自主创制残留标识物的抗原及单克隆抗体，研发ELISA检测试剂盒，为乙酰甲喹的食品安全监管提供了科学手段。

该成果达到国际领先水平。

(附)
曾振灵、侯永清等指出，国家国际科技合作重点项目《兽药残留快速检测技术联合开发》，为喹乙醇的残留控制提供了新途径、新方法与新产品。

项目已有多项成果转让，经济、社会效益显著，环境友好，较好地促进了中欧科技合作与交流。

项目完成了任务合同书规定的研究内容和各项考核指标，验收专家组一致同意通过验收。

(附42)
金宁一、刘雅红、焦新安等指出，深入系统地研究国家一类新兽药喹烯酮及其代谢物（含新发现残留标示物）的药代动力学和残留消除规律，在国际上首次建立了基于生理药物代谢动力学的残留预测模型，实现了动物种属内、种属间、可食性组织之间和同类化合物之间的类比与外推。

(附)
5. 获省部级科技进步一等奖1项(2016)、二等奖2项，其他奖5项。

6. 共发表论文140篇(SCI论文78篇，影响因子5以上5篇；他引1281次)。

杨等指出，项目组进行喹噁啉类代谢研究，发现了此类药物的共同代谢方式为N-O基团还原、羟化和羧基还原，卡巴氧的2种水解代谢物出现在侧链2位的酰胺键上，喹烯酮的羟化则发生在许多位点，如喹噁啉环、碱基和苯环。

项目组鉴定出喹噁啉类的许多种代谢物。

项目组还发现了喹烯酮高剂量会引起肝损害，酶渗漏入血，长期使用会导致内分泌和繁殖毒性。

项目发现了喹噁啉类等药物的代谢路径和机制，开辟了新的研究领域，有助于兽药的合理使用，也为兽药的毒理学研究、食品安全性评价和新药研发指明了方向，为相关研究提供了理论和技术支持，促进了学科发展。

(附37)
Mu等指出，项目组阐明了N-O基团的代谢机制，有助于喹噁啉类的合理使用和新药研发(附39)。

Le等指出，项目组建立了测定QCA 的LC-MS、HPLC和GC-MS等仪器分析法，还建立了ELISA方法，这些方法能更好的沉淀蛋白质。

(附38)
7. 用户评价
药厂评价
经销商和养殖场评价
六、应用情况和效果主要知识产权应用情况
1．应用情况(限2页)
1.1 在兽药创制创新中应用
2003年以来，先后开展新型动物专用抗生素延胡索酸泰妙菌素预
混剂及可溶性粉、头孢噻呋钠及注射剂、磷酸替米考星及其可溶性粉、泰乐菌素、氟苯尼考掩味剂、泰拉霉素及泰拉霉素注射液的代谢动力学及生物等效性、制剂的有效性、靶动物安全性、残留检测方法与消除规律、毒性和刺激性等试验研究，使这些产品获得国家新兽药证书，行销国内外。

承担喹烯酮代谢产物3-甲基喹噁啉-2-羧酸、脱二氧喹烯酮的自主合成及标准化，喹烯酮及其代谢物在猪鸡的代谢、药动学和残留消除研究，起草食品安全性研究报告，为两个国家一类新兽药注册和产业化、国家科技进步二等奖打下坚实基础(附兰州、黄冈)。

齐鲁： 2004年以来，盐酸头孢噻呋混悬注射剂、卡巴匹林可溶性粉、加密霉素注射液等新兽药的急性及特殊毒性、药代动力学、生物等效性、残留消除规律、靶动物安全性、临床疗效试验等研究开发工作，为这些产品注册上市提供了详实、可靠的研究资料，使得这些产品在全国猪、鸡、牛和水产动物广为使用。

博莱：普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素注射液，泰万菌素注射液等国家二、三、四类新兽药的急性毒性，特殊安全性试验、微生物敏感性(单、复方)、靶动物安全性、药代动力学、残留、临床二和三期试验。

远征：头孢噻呋钠、盐酸多西环素、硫酸头孢喹肟等兽用注射剂、预混剂、口服液、混悬剂等制剂的毒理、代谢、药动学、生物利用度及生物等效性、残留消除等研究。

新世纪：盐酸头孢噻呋、普鲁卡因青霉素、硫酸链霉素等兽用注射液、粉针、口服液、片剂/颗粒剂、乳房注入剂、子宫注入剂、预混剂的生物等效性、代谢动力学和临床疗效试验。

中升：2010年，我公司委托华中农业大学兽药研究所开展泰拉霉素、硫酸庆大霉素等兽药毒性试验、过敏性试验、溶血性实验、粘膜刺激性试验、在牛内药动学和牛乳中消除动力学试验、常见病原菌的敏感性试验、牛乳房炎的临床治疗试验、牛体内的安全性试验、残留检测方法和残留消除试验。

2011，开展甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液的稳定性、急性毒性及刺激性、药动学及生物利用度、残留、
肺炎治疗和靶动物安全性。

2013，开展恩诺沙星肠溶颗粒四类新兽药的临床试验。

兽药企业，长期应用延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、酒石酸泰乐菌素、磷酸泰乐菌素等动物专用原料。

起草的《兽用化学药品生物等效性试验指导原则》和《兽用化学药物非临床药代动力学试验指导原则》由农业部于2009年颁布施行，已经和正在促进原创兽药的研制和仿制兽药的开发(附)。

1.2 在畜禽疾病防控中应用
双汇猪场，年使用磷酸替米考星、泰妙菌素预混剂、头孢噻呋钠粉针、泰乐菌素达2000万元。

江西吉安思倍得农牧公司每年应用头孢噻呋钠、磷酸替米考星、延胡索酸泰妙菌素等产品约6吨(>200万元)。

XXX个体养猪场年使用磷酸替米考星可溶性粉、延胡索酸泰妙菌素预混剂及可溶性粉、头孢噻呋钠及注射剂等50多吨(>1000万元)。

年产肉鸡6000万只，应用大观林可、泰乐菌素、替米考星、头孢噻呋钠、泰妙菌素约3500万元。

1.3 在国家兽药残留监管中应用
3-甲基喹噁啉-2-羧酸和阿苯达唑-2-氨基砜标准品，喹噁琳类、苯并咪唑类、青霉素类等残留检测方法已制订为国家标准，3-甲基喹噁啉-2-羧酸和喹噁啉-2-羧酸等ELISA试剂盒已批准为农业部备案产品。

这些标准品、标准方法和试剂盒在国家兽药残留监控计划中使用，为保障动物性食品安全作出重要贡献。

向农业部提交国家一类新兽药喹烯酮安全性评价报告及最高残留限量标准(草案)，先后3次提交乙酰甲喹和喹乙醇风险评估报告；曾开展二甲苄啶代谢与安全性评价研究、莱克多巴胺在猪可食性组织及内脏组织残留消除规律研究，在国际食品法典标准制订上为国家赢得话语权。

(附30)
主要应用单位情况表
2．应用效果(限2页)
2.1 新兽药创制创新应用效果
项目完成单位获得国家新兽药证书12个，其中二类新药证书3个，三类新药证书9个(附) 。

发明专利产品氟苯尼考掩味剂，2017年销售收入1,573万元，利润439万元。

泰拉霉素已销往国外，新建扩产车间年产3吨，直接效益6000万元。

酒石酸泰乐菌素，年产3000吨，市场占比80%；酒石酸泰万菌素和替米考星，分别年产300吨，市场占比分别为80%和20%；磷酸替米考星和盐酸大观霉素，分别年产300吨和400吨，市场占比分别为20%和80%；盐霉素预混剂，年产5000吨，市场占比35%。

注射用头孢噻呋钠、盐酸多西环素可溶性粉、替米考星预混剂、磷酸泰乐菌素预混剂、氟苯尼考粉和延胡索酸泰妙菌素预混剂的市场占比分别为15%、2%、3%、10%、1-2%和3-5%。

一系列新产品和新技术的应用，公司实现节能减排、高效生产，产品竞争优势明显，产业链不断延伸，形成大环内酯类和非甾体抗炎药等动物专用药的原料和制剂并重的国内一流大型兽药企业的战略转型，企业规模和效益不断攀升。

2016、2017、2018，年新增产值4,967、2,988和30,000万元，新增利税300、180和1,800万元，节支256、149和3,000万元。

(附)
应用单位采用代谢鉴定、剂型评选和残留监管技术，获得新药证书17个，其中一类证书2个，二类证书8个(附)。

其中，喹烯酮原料和预混剂为国家一类新兽药，是科技部等四部委推荐的国家重点新产品，获2008国家科技进步二等奖。

2016和2017，年新增销售额2494和1439万元，新增利润370和210万元。

(附黄冈，兰州)。

齐鲁：2016和2017年销售额1.35和1.63亿元，新增利润0.21和0.26亿元。

博莱：2016和2017，新增销售额分别4530万元和5140万元，新增利润453万元和514万元。

远征：获得一批国际二类、三类、四类新兽药证书，产品销往全国30多个省、市、自治区以及东南亚、西亚、非洲、南美洲、俄罗斯
联邦、澳大利亚等国家。

2016年和2017年这些产品销售额分别为1.37亿元和1.76亿元，新增利润2204万元和2823万元。

新世纪：这些新特畜、禽药、渔药、消毒剂、奶牛用药产品覆盖全国28个省、市、自治区年销售额为5000-6000万元，利润600-700万元。

中升：2016和2017，年销售额分别为5378万元和6125万元，新增利润分别为753万元和857万元。

药业公司，由于采用优质原料，公司实现了大单品、高品质制剂的转变，产能更集中、技术更精尖，年产量增加30%、成本降低7%。

2018年实现年销售额突破2亿，新增产值5,000万，节省能耗200万，节省成本700万，新增利税1,300万元。

南昌振华牧业公司经销完成单位的产品，客户服务能力和公司品牌提升、客户开发稳固发展。

2018年销售额1.2亿元，新增利润1000万。

山东亚康药业公司2018年仅经销原料达2亿元，新增利润310万。

(附)
兽药试验指导原则经农业部发布后，促进了新兽药的研制开发。

项目提升了兽药科技的自主创新能力，促进了兽药产业结构调整。

2.2 在畜禽疾病防控应用效果
双汇猪场，呼吸、消化和生殖道发病率降低80-85%，死亡率降低90%，用药成本降低30%，年挽回损失8,000万元。

江西思倍得猪场的产仔率由12.5头提高到13.6头，死胎率由3%降低到1.6%，断奶重由7.6kg提高到7.8kg，PSY由25.4头提高到28.2头，MSY由23.5头提高到26.4头，年新增效益约1000万元。

同时，药残抽检合格率100%，生猪及肉品竞争力提升；排放逐年降低，环境污染得到有效控制。

(附)
XXX个体养猪场猪呼吸道病的发病率和死亡率由10%和5%下降到6%和2%，成活率提高1%，正品率提高10%，料肉比降低6%，育肥猪出栏由5.8元/公斤下降到5.5元/公斤，年效益5000万元。

同时，用药量减少，药残抽检合格率100%。

(附)
年产肉鸡6000万只，鸡呼吸、消化病降低82-85%，挽回损失约
5000万元。

同时，科学用药水平提高，实现健康养殖，保障了食品安全。

2.3 在国家兽药残留监管中应用效果中监所，检测机构，养殖用户
项目组自主研发的喹乙醇等残留标志物标准品、动物可食性组织中兽药残留检测方法国家标准和试剂盒在国家兽药残留监控计划中使用，为保障动物性食品安全作出了贡献。

已向农业部提交国家一类新兽药喹烯酮安全性评价报告及最高残留限量标准(草案)，先后3次提交乙酰甲喹和喹乙醇风险评估报告；曾开展二甲苄啶代谢与安全性评价研究、莱克多巴胺在猪可食性组织及内脏组织残留消除规律研究，在国际食品法典标准制订上为国家赢得话语权。

(附30)
重要残留物标准品(如MQCA)，使对喹乙醇等禁限用兽药的监控成为可能，保障了国家残留监控计划的顺利实施。

研发的检测方法国家标准和试剂盒产品，在国家、地方和企业的兽药残留监控计划中应用，完成国家和地方政府省下达的兽药残留监控计划任务30%-50%，使兽药残留超标率由原来8%下降到1%以内，不仅保障了我国消费者的食品安全，也提高了畜禽产品的质量和市场竞争力，促进了养殖业及相关产业发展，产生了巨大的经济效益和社会效益。

项目也对重大节庆日和重大国际活动期间无发生食品安全事件做出贡献，为国家争得荣誉。

(附30 )
兽药食品安全性评价和风险评估技术、制订的兽药ADI、MRLs和WP等食品安全标准，在国家兽药安全监管领域应用，完善了兽药技术和标准体系，也指导了养殖业合理使用兽药。

(附30)
项目全面、系统、深入研究喹烯酮、乙酰甲喹、喹乙醇、二甲苄啶、甲硝唑等11种兽药的代谢、毒理、残留消除及检测技术和食品安全性，在国内外首次发现这些药物在猪、鸡、鱼体内的代谢物，在动物可食性组织中的残留物和残留标识物，其中喹乙醇新残留标识物的发现改正了国际食品法典委员会此前推荐的错误标准，为这几种药物的食品安全风险管理提供了科学依据。

自主制备的主要残留物和残留标识物的标准品、检测方法及其标
准、试剂盒产品，填补了国内外空白，完善了国家兽药残留监控技术体系，提高了我国残留监控水平与执法能力，打破了发达国家设置的技术壁。

这些成果在全国和地方兽药残留监控计划中使用，对打击违禁化合物非法使用，规范兽药合理使用，确保动物源食品安全和消费者健康，维护社会稳定做出了贡献。

喹噁啉类及莱克多巴胺残留监控研究，拉沙洛西食品安全评估及MRLs，提高了我国在食品法典领域的国际地位。

先后培养博士后3名、博士11名、硕士77名，培训各类技术人员680余人次。

项目在国内外首次鉴定重要兽药在猪、鸡、鱼的代谢物和残留物，发现和发明残留标志物；揭示毒性和毒理，评价了食品安全性。

自主研发的标准品、检测方法、试剂盒产品，制订ADI、MRLs、WP等食品安全标准，填补了国内外空白，完善了国家兽药残留监控技术体系，在全国使用，确保了动物源食品安全和社会稳定。

七、主要知识产权和标准规范等目录(不超过10件)
承诺：上述知识产权和标准规范等用于提名国家技术发明奖的情况，已征得未列入项目主要完成人的权利人(发明专利指发明人)的同意。

第一完成人签名：
八、主要完成人情况表
九、附件
完成人合作关系说明
介绍合作经历与合作关系，第一完成人与他人之间、他人之间；
与承担项目、专利和标准(核心专利标准)、论文、产品、规范和产业合作。

本项目第1完成人为袁宗辉(华中农业大学)，第2-6完成人依次为黄玲利(华中农业大学)、郝海红(华中农业大学)、郭强(山东鲁抗舍里乐药业有限公司)、彭欣(山东鲁抗舍里乐药业有限公司)和谢书宇(华中农业大学)。

各项发明工作是在第1完成人领导下实施和完成的。

项目执行期间所有完成人保持着紧密的合作关系。

袁宗辉和黄玲利承担完成《畜禽产品中有害残留形成原理与控制途径研究》(国家973项目2009CB118800)、《主要违禁兽药残留快速检测方法和试剂盒研究》(国家支撑计划课题2001BA804A18-01)、《兽药残留快速检测技术联合研发》(国家国际科技合作重点项目[2012]27号)、《猪体内甲硝唑残留靶标筛选研究》(国家自然科学基金项目31302143)，建立放射示踪、代谢和残留研究平台，揭示喹噁啉类、硝基咪唑等药物的代谢、分布和残留消除规律，揭示了毒性和毒理，制订了最高残留限量和检测方法标准，研发了试剂盒产品，对发明1、2、3有主要贡献。

袁宗辉、黄玲利、郝海红和谢书宇承担完成《动物性食品中兽药残留最高限量标准》(农财发[2009]105号)、《莱克多巴胺等高风险兽药残留检测、安全监测、消除规律及评估研究》(农财发[2009]105号)，动物性食品中喹烯酮残留量(农财发[2014]61号)、《莱克多巴胺等高风险兽药残留检测、安全监测、消除规律及评估研究》(农财发[2010]49号)，《动物源食品中兽药(喹乙醇)残留的发生与消除研究》(教技司[2003]225号)、《喹乙醇代谢与残留的关系研究》(教技函[2002]48号)，揭示兽药揭示喹乙醇、莱克多巴胺和喹烯酮等兽药的代谢谱和残留谱，建立残留监测技术和标准，对发明点1和3有主要贡。