胆固醇介导的星形胶质细胞活化与淀粉样前体蛋白表达升高和进展相关

胆固醇介导的星形胶质细胞活化与淀粉样前体蛋白表达升高和
进展相关
Evangelina Avila-Muñoz;Clorinda Arias
【期刊名称】《神经损伤与功能重建》
【年(卷),期】2015(000)006
【摘要】Cholesterol is essential for maintaining lipid raft integrity and has been regarded as a crucial regulatory factor for amyloidogenesis in Alzheimer's disease (AD). The vast majority of studies on amyloid precursor protein (APP) metabolism and amyloid β-protein (Aβ) production have focused on neurons. The role of astrocytes re-mains largely unexplored, despite the presence of activated astrocytes in the brains of most patients with AD and in transgenic models of the disease. The role of cholesterol in Aβ production has been thoroughly studied in neu-rons and attributed to the participation of lipid rafts in APP metabolism. Thus, in this study, we analyzed the effect of cholesterol loading in astrocytes and analyzed the expression and processing of APP. We found that cholesterol exposure induced astrocyte activation, increased APP content, and enhanced the interaction of APP with BACE-1. These effects were associated with an enrichment of ganglioside GM1-cholesterol patches in the astro-cyte membrane and with increased ROS production.%胆固醇对于保持脂筏的完整性起必要作用，其被认为是阿尔茨海默病（AD）中淀粉样蛋白生成的关键调节因子。

大多数关于淀粉样前体蛋白（APP）代谢和β淀粉样蛋白（Aβ）生成的研究
都聚焦于神经元。

虽然在大多数 AD 患者和 AD 转基因模型脑内发现活化的星形胶质细胞，但星形胶质细胞在 AD 中的作用尚未得到充分探索。

在神经元Aβ生成中胆固醇的作用已得到充分研究，并归因于 APP 代谢中脂筏的参与。

因此，本研究分析星形胶质细胞中胆固醇的作用，以及 APP 的表达和进展。

本研究发现，胆固醇的表达导致星形胶质细胞活化，提高 APP 水平，增强 APP 和 BACE-1的交互作用。

这些作用与星形胶质细胞细胞膜的神经节苷脂 GM1-胆固醇斑块和增高的 ROS 相关。

【总页数】1页(P525-525)
【作者】Evangelina Avila-Muñoz;Clorinda Arias
【作者单位】Departamento De Medicina Genómica Y Toxicología Ambiental, Instituto De Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma De México, D.F., México;Departamento De Medicina Genómica Y Toxicología Ambiental, Instituto De Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma De México, D.F., México
【正文语种】中文
【中图分类】R741;R741.02
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