药理学 第十五章 治疗神经退行性疾病药物
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抗精神病药、利舍平、脑外伤、病毒 性脑炎、老年脑动脉硬化、CO中毒等所 致。
【病理特征】
黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损
皮层
(+) 锥
体
(▬)
外
(▬)
系
运动神经元
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
1.增强中枢DA神经功能 拟多巴胺类药
① 补充DA递质（L-dopa） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）
阻断中枢M受体，减弱纹状体中 Ach的作用。
抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟 缓较差。
【临床应用】 ①轻症患者； ②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； ③抗精神病药引起的锥体外系反应。
【不良反应】 阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊 （青光眼、前列腺肥大病人禁用）
第二节 治疗老年性痴呆药
3 ．精神症状
失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过 度兴奋中脑-边缘系统有关）
4．左旋多巴长期用药
如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作， 多在长期用药后出现，主要是由于DA补 充过度有关，须减量。少数病人在长期用 药后，可出现“开关现象”，表现为突然 多动不安（开），转为全身产生强直不动 （关），二者交替出现。
2.阻断中枢胆碱受体 中枢性抗胆碱药
左旋多巴（L-dopa) 【药动学】
口服吸收快； 经肝代谢
多巴脱羧酶
L-dopa
DA
1％中枢 99％外周
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森病
L-dopa属DA的前体药，本身无药 理活性，在脑内转化为DA，补充了纹 状体中DA的不足，提高中枢DA神经 功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗 震颤麻痹的作用。
抗PD特点：
①奏效慢，用药2～3周后出现体征 的改善，1～6个月后疗效最强。
②对轻症及年轻患者疗效好，对重 症及年老体弱患者疗效差。 ③对肌肉僵直和运动困难疗效好， 对改善震颤症状疗效差。
2．治疗肝昏迷
肝昏迷病人，由于肝功能障碍， 血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内 经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 鱼章胺 （伪递质），防碍正常神经功能。
金刚烷胺（amantadine）
机制：促进黑质-纹状体DA能 神经元释放DA；抑制DA再摄取；激 动DA受体；较弱的抗胆碱作用。
溴隐亭（bromocriptine）
机制：激动黑质-纹状体DA神 经通路的多巴胺受体。
吡贝地尔（piribedil）
机制：直接激动多巴胺受体
苯海索
又称安坦（Artane） 【药理作用】
HO
CH3
HO
HO
CH2 C COOH
HO
NH NH2
苄丝肼
HO OH
O
HN NH
NH2
• 两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且
不易通过血脑屏障→减轻L-dopa副作 用，增强L-dopa疗效
复方制剂 心宁美（ L-dopa：卡比多巴＝1：10） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝1：2）
联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍（语音单调、特殊步态、
作复杂精细动作困难） 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生
活不能自理,甚至卧床不起。
【病因】
• 原发性（帕金森病）：
氧化应激－自由基学说
·O2-，·OH↑破坏DA能神经细胞膜功能
• 继发性（帕金森综合征）：
• 中枢胆碱能功能不足，常用胆碱能增
强药治疗
• 胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐：第2代AchE抑制剂 石杉碱甲：可逆性AchE抑制剂 加兰他敏：对中枢的AchE选择性高 卡巴拉汀：对中枢的AchE选择性高
• 胆碱受体激动剂
占诺美林：M1受体激动剂
• 血管神经性痴呆：30% • 阿尔茨海默病（AD）：70%
——以进行性认知障碍和记忆力损 害为主的中枢神经系统退行性疾病。
老年性痴呆的临床表现
认知性症状
记忆 失语
失认
执行功能 失用
非认知性症状
精神和行为症状
神经症状和体征
AD的病理特征
• 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管
沉积物和神经元纤维缠结，常用脑功 能恢复药治疗
药理学
•内蒙古医学院药学院
第十五章 抗帕金森病 和治疗老年性痴呆药
第一节 抗 帕 金 森 病 药 第二节 治疗老年性痴呆药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
【特点】
进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主，伴有记忆 障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。
用L-dopa后，在脑内转化为NA， 恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
【不良反应】
左旋多巴在外周生成DA所致。
1．胃肠道反应：
恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑 催吐化学感受区D2受体所致） 2．心血管反应：
部分病人可出现体位性低血压反应， 表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致 心动过速、心绞痛、心律失常（DA 兴奋心脏β1受体所致）
【药物相互作用】
1．维生素B6： 为 多 巴 脱 羧 酶 辅 基 ， 加 速 L-dopa
代谢而降低其疗效
2．利舍平：
耗竭DA，降低L-dopa疗效
3．抗精神病药：
阻断中枢DA受体，除降低L-dopa 疗效外，还可引起帕金森综合征
卡 比 多 巴 （ carbidopa ）
（benserazide）
【病理特征】
黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损
皮层
(+) 锥
体
(▬)
外
(▬)
系
运动神经元
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
1.增强中枢DA神经功能 拟多巴胺类药
① 补充DA递质（L-dopa） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）
阻断中枢M受体，减弱纹状体中 Ach的作用。
抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟 缓较差。
【临床应用】 ①轻症患者； ②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； ③抗精神病药引起的锥体外系反应。
【不良反应】 阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊 （青光眼、前列腺肥大病人禁用）
第二节 治疗老年性痴呆药
3 ．精神症状
失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过 度兴奋中脑-边缘系统有关）
4．左旋多巴长期用药
如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作， 多在长期用药后出现，主要是由于DA补 充过度有关，须减量。少数病人在长期用 药后，可出现“开关现象”，表现为突然 多动不安（开），转为全身产生强直不动 （关），二者交替出现。
2.阻断中枢胆碱受体 中枢性抗胆碱药
左旋多巴（L-dopa) 【药动学】
口服吸收快； 经肝代谢
多巴脱羧酶
L-dopa
DA
1％中枢 99％外周
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森病
L-dopa属DA的前体药，本身无药 理活性，在脑内转化为DA，补充了纹 状体中DA的不足，提高中枢DA神经 功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗 震颤麻痹的作用。
抗PD特点：
①奏效慢，用药2～3周后出现体征 的改善，1～6个月后疗效最强。
②对轻症及年轻患者疗效好，对重 症及年老体弱患者疗效差。 ③对肌肉僵直和运动困难疗效好， 对改善震颤症状疗效差。
2．治疗肝昏迷
肝昏迷病人，由于肝功能障碍， 血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内 经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 鱼章胺 （伪递质），防碍正常神经功能。
金刚烷胺（amantadine）
机制：促进黑质-纹状体DA能 神经元释放DA；抑制DA再摄取；激 动DA受体；较弱的抗胆碱作用。
溴隐亭（bromocriptine）
机制：激动黑质-纹状体DA神 经通路的多巴胺受体。
吡贝地尔（piribedil）
机制：直接激动多巴胺受体
苯海索
又称安坦（Artane） 【药理作用】
HO
CH3
HO
HO
CH2 C COOH
HO
NH NH2
苄丝肼
HO OH
O
HN NH
NH2
• 两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且
不易通过血脑屏障→减轻L-dopa副作 用，增强L-dopa疗效
复方制剂 心宁美（ L-dopa：卡比多巴＝1：10） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝1：2）
联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍（语音单调、特殊步态、
作复杂精细动作困难） 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生
活不能自理,甚至卧床不起。
【病因】
• 原发性（帕金森病）：
氧化应激－自由基学说
·O2-，·OH↑破坏DA能神经细胞膜功能
• 继发性（帕金森综合征）：
• 中枢胆碱能功能不足，常用胆碱能增
强药治疗
• 胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐：第2代AchE抑制剂 石杉碱甲：可逆性AchE抑制剂 加兰他敏：对中枢的AchE选择性高 卡巴拉汀：对中枢的AchE选择性高
• 胆碱受体激动剂
占诺美林：M1受体激动剂
• 血管神经性痴呆：30% • 阿尔茨海默病（AD）：70%
——以进行性认知障碍和记忆力损 害为主的中枢神经系统退行性疾病。
老年性痴呆的临床表现
认知性症状
记忆 失语
失认
执行功能 失用
非认知性症状
精神和行为症状
神经症状和体征
AD的病理特征
• 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管
沉积物和神经元纤维缠结，常用脑功 能恢复药治疗
药理学
•内蒙古医学院药学院
第十五章 抗帕金森病 和治疗老年性痴呆药
第一节 抗 帕 金 森 病 药 第二节 治疗老年性痴呆药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
【特点】
进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主，伴有记忆 障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。
用L-dopa后，在脑内转化为NA， 恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
【不良反应】
左旋多巴在外周生成DA所致。
1．胃肠道反应：
恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑 催吐化学感受区D2受体所致） 2．心血管反应：
部分病人可出现体位性低血压反应， 表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致 心动过速、心绞痛、心律失常（DA 兴奋心脏β1受体所致）
【药物相互作用】
1．维生素B6： 为 多 巴 脱 羧 酶 辅 基 ， 加 速 L-dopa
代谢而降低其疗效
2．利舍平：
耗竭DA，降低L-dopa疗效
3．抗精神病药：
阻断中枢DA受体，除降低L-dopa 疗效外，还可引起帕金森综合征
卡 比 多 巴 （ carbidopa ）
（benserazide）