热休克转录因子1在硼替佐米诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡中的作用
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ZHAO Jie1, ZHANG Shuqing2, GU Lingli2, SHI Bing3, DENG Minghao1, ZHU Jiahao1, HUAN He1, WANG Yuchan1** (1Department of Pathogenic and Biology, Jiangsu Province Key Laboratory for Inflammation and Molecular Drug Target, Medical School of Nantong University, Nantong 226001; 2Department of Clinical Laboratory,3Department of Oncology, the Second People's Hospital of Nantong, Jiangsu Province) [Abstract] Objective : To explore the role and mechanism of heat shock factor1(HSF1) in bortezomib(BTZ) induced cell apoptosis in multiple myeloma. Methods : BTZ was used to stimulate myeloma cells RPMI 8226 and U266, and nuclear separation was used to detect HSF1 expression in the nuclear and cytoplasm of myeloma cells respectively. Using shRNA inhibit HSF1 expression and then combined with BTZ treatment, the effect HSF1 in regulation cell apoptosis and growth was detected. Finally, in vitro adhesion culture model was constructed to further verify the effect of HSF1 expression on cell apoptosis of myeloma. Results : During the process of BTZ induced cell apoptosis, the distribution of HSF1 to nucleus was increased significantly, while suppression HSF1 might promote the apoptosis of myeloma cells induced by BTZ. The results were verified within HSF1 inhibitor Trip used. In addition, coculture myeloma cell with bone marrow stromal cells HS-5 could significantly advance BTZ induced cells death while inhibiting HSF1 expression. Conclusion : Within BTZ stimulating, HSF1 might distribute to nuclear expression, and up regulation HSF1 might able to promote the apoptosis of myeloma cells induced by BTZ. [Key words] multiple myeloma; bortezomib; heat shock factor 1; cell apoptosis
赵 捷 1，张曙晴 2，顾玲莉 2，施 兵 3，邓明昊 1，朱佳豪 1，郇 何 1，王 婵 1**
(1 南通大学医学院病原生物学系 江苏省炎症与分子药靶重点实室，南通 226001；江苏省南通市第二人民医院 2 检验科，3 肿瘤科 )
[ 摘 要 ] 目的：探究热休克转录因子 1(heat shock factor1, HSF1) 在硼替佐米 (bortezomib, BTZ) 诱导的多发性骨髓瘤细 胞凋亡中的作用及机制。方法：利用 BTZ 刺激骨髓瘤细胞 RPMI 8226 及U266，核浆分离检测 HSF1 分别在骨髓瘤细胞胞核、 胞质的表达 ；利用发卡 RNA 抑制 HSF1 表达，并结合 BTZ 刺激骨髓瘤细胞，检测其表达对骨髓瘤细胞增殖、细胞凋亡的影 响 ；最后构建骨髓瘤细胞体外黏附培养模型，进一步验证 HSF1 表达对骨髓瘤细胞凋亡的影响。结果 ：BTZ 作用骨髓瘤细 胞过程中，HSF1 向胞核分布显著增加 ；HSF1 低表达可以促进 BTZ 诱导的骨髓瘤细胞凋亡 ；利用 HSF1 抑制剂处理骨髓瘤 细胞验证了上述结果 ；利用骨髓基质细胞 HS-5 与骨髓瘤细胞共培养，抑制 HSF1 表达可以显著增加 BTZ 诱导的骨髓瘤细 胞死亡数量。结论：BTZ 刺激骨髓瘤细胞可以诱导 HSF1 胞核表达，HSF1 表达上调可以促进 BTZ 诱导的骨髓瘤细胞凋亡。
[ 关键词 ] 多发性骨髓瘤；硼替佐米；热休克转录因子 1；细胞凋亡 [ 中图分类号 ] R733.3 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1674-7887(2019)01-0046-04
The role of heat shock factor 1 in bortezomib induced cell apoptosis in multiple myeloma*
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南 通 大 学 学 报（ 医 学 版 ） Journal of Nantong University (Medical Sciences ) 2019 ：39 ( 1 )
DOI:10.16424/32-1807/r.2019.01.012
热休克转录因子 1 在硼替佐米诱导的 多发性骨髓瘤细胞凋亡中的作用 *
赵 捷 1，张曙晴 2，顾玲莉 2，施 兵 3，邓明昊 1，朱佳豪 1，郇 何 1，王 婵 1**
(1 南通大学医学院病原生物学系 江苏省炎症与分子药靶重点实室，南通 226001；江苏省南通市第二人民医院 2 检验科，3 肿瘤科 )
[ 摘 要 ] 目的：探究热休克转录因子 1(heat shock factor1, HSF1) 在硼替佐米 (bortezomib, BTZ) 诱导的多发性骨髓瘤细 胞凋亡中的作用及机制。方法：利用 BTZ 刺激骨髓瘤细胞 RPMI 8226 及U266，核浆分离检测 HSF1 分别在骨髓瘤细胞胞核、 胞质的表达 ；利用发卡 RNA 抑制 HSF1 表达，并结合 BTZ 刺激骨髓瘤细胞，检测其表达对骨髓瘤细胞增殖、细胞凋亡的影 响 ；最后构建骨髓瘤细胞体外黏附培养模型，进一步验证 HSF1 表达对骨髓瘤细胞凋亡的影响。结果 ：BTZ 作用骨髓瘤细 胞过程中，HSF1 向胞核分布显著增加 ；HSF1 低表达可以促进 BTZ 诱导的骨髓瘤细胞凋亡 ；利用 HSF1 抑制剂处理骨髓瘤 细胞验证了上述结果 ；利用骨髓基质细胞 HS-5 与骨髓瘤细胞共培养，抑制 HSF1 表达可以显著增加 BTZ 诱导的骨髓瘤细 胞死亡数量。结论：BTZ 刺激骨髓瘤细胞可以诱导 HSF1 胞核表达，HSF1 表达上调可以促进 BTZ 诱导的骨髓瘤细胞凋亡。
[ 关键词 ] 多发性骨髓瘤；硼替佐米；热休克转录因子 1；细胞凋亡 [ 中图分类号 ] R733.3 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1674-7887(2019)01-0046-04
The role of heat shock factor 1 in bortezomib induced cell apoptosis in multiple myeloma*
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南 通 大 学 学 报（ 医 学 版 ） Journal of Nantong University (Medical Sciences ) 2019 ：39 ( 1 )
DOI:10.16424/32-1807/r.2019.01.012
热休克转录因子 1 在硼替佐米诱导的 多发性骨髓瘤细胞凋亡中的作用 *