氨基糖苷类抗生素
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1、氨基糖苷类抗菌机理： 抑制蛋白质合成的全过程 氨基糖苷类抗菌机理： 2、氨基糖苷类主要用于
敏感的需氧G-杆菌 敏感的需氧 杆菌
3、可用于结核病治疗的氨基糖苷是 链霉素 + 卡那霉素 可用于结核病治疗的氨基糖苷是 氨基糖苷类不良反应（四个,掌握） 4、氨基糖苷类不良反应（四个,掌握） 5、过敏反应发生率最高的氨基糖苷是 链霉素 6、肌毒性的抢救措施 新斯的明 + 钙剂 兔热病、 7、兔热病、鼠疫首选 链霉素 8、一般G-杆菌感染首选 一般G
阿米卡星（ 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） ，丁胺卡那霉素）
1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、 的氨基糖苷类 有效； 有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 对钝化酶稳定， 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选 4. 与β-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可 内酰胺类（ 内酰胺类 羧苄西林、头孢菌素） 用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的 G-菌感染效果好。 菌感染效果好。 菌感染效果好
）、临床应用 （五）、临床应用
1.
敏感的需氧G 杆菌所致的全身感染。 敏感的需氧G－杆菌所致的全身感染。联用广谱 所致的全身感染 青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷 口服用于治疗消化道感染，术前准备， 用药，如新霉素 用药， 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。
妥布霉素（ 妥布霉素（tobramycin） ）
作用是庆大霉素的2倍及 ⑴对G－杆菌作用是庆大霉素的 倍及 倍。对铜绿假单 －杆菌作用是庆大霉素的 倍及4倍 孢菌的作用是庆大的2-5倍 庆大耐药者仍有效。 孢菌的作用是庆大的2-5倍，且对 庆大耐药者仍有效。 的作用是庆大的 ⑵与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢 羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢 合用于严重的 杆菌感染，但不作为首选药。 菌感染。亦用于其它 菌感染。亦用于其它G －杆菌感染，但不作为首选药。 ⑶不良反应（耳毒性）较庆大轻。 不良反应（耳毒性）较庆大轻。
⑵抗菌活性
快速杀菌药， 快速杀菌药，对静止期细菌有效
（二）抗菌机理
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 抑制蛋白质合成的全过程 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 起始阶段：抑制 亚基始动复合物的形成； 亚基始动复合物的形成 2. 延伸阶段：与30S亚基的 10蛋白结合，致A位歪 延伸阶段： 亚基的P 亚基的 蛋白结合， 位歪 错译， 曲， mRNA错译，阻止移位； 错译 阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止 终止阶段：阻止终止密码子与 位结合 阻止70S 位结合； 亚基的解离。 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性 增加胞浆膜的通透性
防治 ：（1）皮试 ） （2）肾上腺素 钙剂 ）肾上腺素+钙剂
常用氨基糖苷类抗生素的特点
链霉素（ 链霉素（Streptomycin） ）
第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。 第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。
临床应用： 临床应用： （1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用 ）兔热病、鼠疫：首选， （2）结核病：+ 其他抗结核药 ）结核病： （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 ）细菌性心内膜炎： （4）布鲁菌病：+ 四环素类 ）布鲁菌病： 注：最易引起过敏反应, 但肾毒性少见 最易引起过敏反应
1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 肌肉注射 2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高， 、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高， 消除亦较慢。 不能透过血脑屏障，甚至于脑膜 消除亦较慢。且不能透过血脑屏障，甚至于脑膜 炎时也难达有效治疗浓度。 时也难达有效治疗浓度。 难达有效治疗浓度 3、消除 、 主要以原形经肾排泄， 奈替米星外 也都不在 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外， 也都不在 肾小管重吸收。 肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 有利：尿中浓度高， 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。
Chapter41
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics） ） 一.定义 二.分类 三.共性
氨基醇环（苷元） 氨基糖 + 氨基醇环（苷元）
天然来源：如streptomycin,gentamicin. 天然来源： 人工半合成品： 人工半合成品：aminkacin,netilmicin
表现 注意
3、神经肌肉麻痹 、
⑴产生原因 ⑵表现 ⑶抢救
发生率相对较低。主要与给 发生率相对较低。 药剂量及给药途径有关
药物与突触前膜钙结合部位结合， 药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接 释放， 制神经末梢 释放 头处传递阻断 骨骼肌松驰。 骨骼肌松驰。 立即静脉注射新斯的明和钙剂。 立即静脉注射新斯的明和钙剂。
1.抗菌作用 2.作用机制 3.耐药机制 抗菌作用 作用机制 耐药机制 4.体内过程 5. 临床应用 6不良反应 体内过程 不良反应
四.常用氨基糖苷类抗生素
（一）、抗菌作用（掌握） ）、抗菌作用（掌握） 抗菌作用 ⑴抗菌谱
①各种需氧G－杆菌 各种需氧 有效 － 只对需氧菌 需氧菌有效 ①只对需氧菌 A.高敏：大、肠、克、变、志、枸及铜绿等 高敏： 高敏 杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 ②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动 中敏： 中敏 二沙、产碱、嗜血、 浓度呈正相关。 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 长 且持续时间与浓度呈正相关 少数G＋球菌（ ② 少数 ＋球菌（MRSA、MRSE ） 、 具有FEE。 ④③其它 TB杆菌（链霉素、卡那霉素） 具有 其它: 。 杆菌（ 杆菌 链霉素、卡那霉素） 碱性环境中抗菌活性增强 ⑤④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感 碱性环境中抗菌活性增强 球菌、肠球菌、
2.
3. 4.
（六）主要不良反应（掌握） 主要不良反应（掌握）
1、耳毒性 、 2、肾毒性 、 3、神经肌肉麻痹 、 4、过敏反应 、
⑴原因
内耳淋巴液中药物浓度较高→柯蒂器 内耳淋巴液中药物浓度较高 柯蒂器 内、外毛细胞的能量产生及利用受损 →Na＋-k＋-ATP酶功能障碍 毛细胞 酶功能障碍→毛细胞 酶功能障碍 功能损伤。 功能损伤。 前庭神经损伤： 前庭神经损伤： 耳蜗神经损伤： 耳蜗神经损伤：
⑷应用注意
①避免与肌松药、全麻药合用。 避禁用。 血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。
4、变态反应 、 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏 性休克（以链霉素多见， 性休克（以链霉素多见，仅次于青霉 接触性皮炎(新霉素 新霉素)等 素） ，接触性皮炎 新霉素 等
（三）细菌的耐药机制
1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 如磷酸转移酶、核苷转移酶、 酰转移酶 2. 外膜通透性下降 3. 修饰靶蛋白 如铜绿假单菌对链霉素耐药
如结核杆菌对链霉素的耐药,S12 如结核杆菌对链霉素的耐药
蛋白的一个氨基酸被替换 的一个氨基酸被替换. 蛋白的一个氨基酸被替换
(四)、体内过程 四、
庆大霉素（ 庆大霉素（Gentamycin） ）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 最常用
1、对G-杆菌包括铜绿假单孢菌作用强，金葡菌有 、 杆菌包括铜绿假单孢菌作用强， 作用强 结核杆菌疗效差或无效； 效，结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于 、 感染——首选 （1）一般 -杆菌感染 ）一般G 杆菌感染 首选 （2）铜绿假单孢菌感染：+ 羧苄 ）铜绿假单孢菌感染： 羧苄——首选 首选 预防感染， （3）泌尿系手术前后预防感染， ）泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染 ）局部用于皮肤粘膜及五官的感染
庆大霉素
9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星 10、 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星
⑵表现
⑶注意事项
①警惕先兆症状，并定期作用听力检查。 警惕先兆症状，并定期作用听力检查。 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 ② 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 ③儿童、老年、孕妇慎用。 儿童、老年、孕妇慎用。 中枢抑制药合用时应慎重。 ④ 中枢抑制药合用时应慎重。
2、肾毒性 、 原因
在肾皮质大量蓄积 肾小管 在肾皮质大量蓄积→肾小管尤其是近曲小 大量蓄积 肾小管尤其是近曲小 管细胞溶酶体破裂，线粒体损害， 管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节 转运过程受阻→引起肾小管肿胀甚至产生 转运过程受阻 引起肾小管肿胀甚至产生 急性坏死。 急性坏死。 避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、 避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、 顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？ 顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？ 定期查肾功；肾功能减退者不用。 定期查肾功；肾功能减退者不用。 监测尿量： 尿量 尿量＞ 监测尿量：8h尿量＞240ml
其他氨基糖苷类 抗生素
奈替米星 （ Netilmicin） ） 新霉素 （Neomycin） ）
耳毒性、肾毒性最小 耳毒性、肾毒性最小
耳毒性、肾毒性最大 耳毒性、肾毒性最大
大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 ） 淋必治） （淋必治） 淋病患者
Summary
敏感的需氧G-杆菌 敏感的需氧 杆菌
3、可用于结核病治疗的氨基糖苷是 链霉素 + 卡那霉素 可用于结核病治疗的氨基糖苷是 氨基糖苷类不良反应（四个,掌握） 4、氨基糖苷类不良反应（四个,掌握） 5、过敏反应发生率最高的氨基糖苷是 链霉素 6、肌毒性的抢救措施 新斯的明 + 钙剂 兔热病、 7、兔热病、鼠疫首选 链霉素 8、一般G-杆菌感染首选 一般G
阿米卡星（ 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） ，丁胺卡那霉素）
1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、 的氨基糖苷类 有效； 有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 对钝化酶稳定， 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选 4. 与β-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可 内酰胺类（ 内酰胺类 羧苄西林、头孢菌素） 用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的 G-菌感染效果好。 菌感染效果好。 菌感染效果好
）、临床应用 （五）、临床应用
1.
敏感的需氧G 杆菌所致的全身感染。 敏感的需氧G－杆菌所致的全身感染。联用广谱 所致的全身感染 青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷 口服用于治疗消化道感染，术前准备， 用药，如新霉素 用药， 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。
妥布霉素（ 妥布霉素（tobramycin） ）
作用是庆大霉素的2倍及 ⑴对G－杆菌作用是庆大霉素的 倍及 倍。对铜绿假单 －杆菌作用是庆大霉素的 倍及4倍 孢菌的作用是庆大的2-5倍 庆大耐药者仍有效。 孢菌的作用是庆大的2-5倍，且对 庆大耐药者仍有效。 的作用是庆大的 ⑵与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢 羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢 合用于严重的 杆菌感染，但不作为首选药。 菌感染。亦用于其它 菌感染。亦用于其它G －杆菌感染，但不作为首选药。 ⑶不良反应（耳毒性）较庆大轻。 不良反应（耳毒性）较庆大轻。
⑵抗菌活性
快速杀菌药， 快速杀菌药，对静止期细菌有效
（二）抗菌机理
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 抑制蛋白质合成的全过程 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 起始阶段：抑制 亚基始动复合物的形成； 亚基始动复合物的形成 2. 延伸阶段：与30S亚基的 10蛋白结合，致A位歪 延伸阶段： 亚基的P 亚基的 蛋白结合， 位歪 错译， 曲， mRNA错译，阻止移位； 错译 阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止 终止阶段：阻止终止密码子与 位结合 阻止70S 位结合； 亚基的解离。 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性 增加胞浆膜的通透性
防治 ：（1）皮试 ） （2）肾上腺素 钙剂 ）肾上腺素+钙剂
常用氨基糖苷类抗生素的特点
链霉素（ 链霉素（Streptomycin） ）
第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。 第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。
临床应用： 临床应用： （1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用 ）兔热病、鼠疫：首选， （2）结核病：+ 其他抗结核药 ）结核病： （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 ）细菌性心内膜炎： （4）布鲁菌病：+ 四环素类 ）布鲁菌病： 注：最易引起过敏反应, 但肾毒性少见 最易引起过敏反应
1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 肌肉注射 2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高， 、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高， 消除亦较慢。 不能透过血脑屏障，甚至于脑膜 消除亦较慢。且不能透过血脑屏障，甚至于脑膜 炎时也难达有效治疗浓度。 时也难达有效治疗浓度。 难达有效治疗浓度 3、消除 、 主要以原形经肾排泄， 奈替米星外 也都不在 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外， 也都不在 肾小管重吸收。 肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 有利：尿中浓度高， 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。
Chapter41
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics） ） 一.定义 二.分类 三.共性
氨基醇环（苷元） 氨基糖 + 氨基醇环（苷元）
天然来源：如streptomycin,gentamicin. 天然来源： 人工半合成品： 人工半合成品：aminkacin,netilmicin
表现 注意
3、神经肌肉麻痹 、
⑴产生原因 ⑵表现 ⑶抢救
发生率相对较低。主要与给 发生率相对较低。 药剂量及给药途径有关
药物与突触前膜钙结合部位结合， 药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接 释放， 制神经末梢 释放 头处传递阻断 骨骼肌松驰。 骨骼肌松驰。 立即静脉注射新斯的明和钙剂。 立即静脉注射新斯的明和钙剂。
1.抗菌作用 2.作用机制 3.耐药机制 抗菌作用 作用机制 耐药机制 4.体内过程 5. 临床应用 6不良反应 体内过程 不良反应
四.常用氨基糖苷类抗生素
（一）、抗菌作用（掌握） ）、抗菌作用（掌握） 抗菌作用 ⑴抗菌谱
①各种需氧G－杆菌 各种需氧 有效 － 只对需氧菌 需氧菌有效 ①只对需氧菌 A.高敏：大、肠、克、变、志、枸及铜绿等 高敏： 高敏 杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 ②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动 中敏： 中敏 二沙、产碱、嗜血、 浓度呈正相关。 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 长 且持续时间与浓度呈正相关 少数G＋球菌（ ② 少数 ＋球菌（MRSA、MRSE ） 、 具有FEE。 ④③其它 TB杆菌（链霉素、卡那霉素） 具有 其它: 。 杆菌（ 杆菌 链霉素、卡那霉素） 碱性环境中抗菌活性增强 ⑤④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感 碱性环境中抗菌活性增强 球菌、肠球菌、
2.
3. 4.
（六）主要不良反应（掌握） 主要不良反应（掌握）
1、耳毒性 、 2、肾毒性 、 3、神经肌肉麻痹 、 4、过敏反应 、
⑴原因
内耳淋巴液中药物浓度较高→柯蒂器 内耳淋巴液中药物浓度较高 柯蒂器 内、外毛细胞的能量产生及利用受损 →Na＋-k＋-ATP酶功能障碍 毛细胞 酶功能障碍→毛细胞 酶功能障碍 功能损伤。 功能损伤。 前庭神经损伤： 前庭神经损伤： 耳蜗神经损伤： 耳蜗神经损伤：
⑷应用注意
①避免与肌松药、全麻药合用。 避禁用。 血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。
4、变态反应 、 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏 性休克（以链霉素多见， 性休克（以链霉素多见，仅次于青霉 接触性皮炎(新霉素 新霉素)等 素） ，接触性皮炎 新霉素 等
（三）细菌的耐药机制
1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 如磷酸转移酶、核苷转移酶、 酰转移酶 2. 外膜通透性下降 3. 修饰靶蛋白 如铜绿假单菌对链霉素耐药
如结核杆菌对链霉素的耐药,S12 如结核杆菌对链霉素的耐药
蛋白的一个氨基酸被替换 的一个氨基酸被替换. 蛋白的一个氨基酸被替换
(四)、体内过程 四、
庆大霉素（ 庆大霉素（Gentamycin） ）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 最常用
1、对G-杆菌包括铜绿假单孢菌作用强，金葡菌有 、 杆菌包括铜绿假单孢菌作用强， 作用强 结核杆菌疗效差或无效； 效，结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于 、 感染——首选 （1）一般 -杆菌感染 ）一般G 杆菌感染 首选 （2）铜绿假单孢菌感染：+ 羧苄 ）铜绿假单孢菌感染： 羧苄——首选 首选 预防感染， （3）泌尿系手术前后预防感染， ）泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染 ）局部用于皮肤粘膜及五官的感染
庆大霉素
9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星 10、 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星
⑵表现
⑶注意事项
①警惕先兆症状，并定期作用听力检查。 警惕先兆症状，并定期作用听力检查。 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 ② 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 ③儿童、老年、孕妇慎用。 儿童、老年、孕妇慎用。 中枢抑制药合用时应慎重。 ④ 中枢抑制药合用时应慎重。
2、肾毒性 、 原因
在肾皮质大量蓄积 肾小管 在肾皮质大量蓄积→肾小管尤其是近曲小 大量蓄积 肾小管尤其是近曲小 管细胞溶酶体破裂，线粒体损害， 管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节 转运过程受阻→引起肾小管肿胀甚至产生 转运过程受阻 引起肾小管肿胀甚至产生 急性坏死。 急性坏死。 避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、 避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、 顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？ 顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？ 定期查肾功；肾功能减退者不用。 定期查肾功；肾功能减退者不用。 监测尿量： 尿量 尿量＞ 监测尿量：8h尿量＞240ml
其他氨基糖苷类 抗生素
奈替米星 （ Netilmicin） ） 新霉素 （Neomycin） ）
耳毒性、肾毒性最小 耳毒性、肾毒性最小
耳毒性、肾毒性最大 耳毒性、肾毒性最大
大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 ） 淋必治） （淋必治） 淋病患者
Summary