神经病理性疼痛专家共识解读

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第二十八页,共43页。
中枢(zhōngshū)痛定义
国际疼痛(téngtòng)学会(IASP): 中枢神经系统的病变或功能失调所引
起的疼痛(téngtòng)。
第二十九页,共43页。
可能导致(dǎozhì)中枢痛的疾病
脑、脊髓的血管损伤(如:丘脑(qiūnǎo)痛) 多发性硬化 外伤性脑、脊髓损伤 脊髓空洞症 肿瘤、炎症 癫痫 帕金森氏病
第十九页,共43页。
NGF
NGF
NGF NGF
NGF
非伤害性刺激
伤害性感受器
α-受体 伤害性感受器
痛觉(tòngjié
自发(zìfā)痛
第二十页,共43页。
正常
Aβ机械性刺激感受器
非伤害性刺激
痛觉(tòngjié)过敏
非伤害性刺激
弱突触 痛觉 高张力突触 痛觉
刺激性神经痛
第二十一页,共43页。
交感神经(jiāogǎn-shénjīng)与感 觉神经
第七页,共43页。
神经病理性疼痛(téngtòng)与其它 病理性疼痛(téngtòng)的关系
抗癫痫药、局麻药、抗抑郁剂常有效
几种(jǐ zhǒnɡ)翻译 第四十一页,共43页。 普加巴林(糖尿病周围神经病PDN、PHN);
伤害性疼痛(téngtòng)
脊髓(jǐ suǐ)后角
缺血
中毒
托吡酯(PDN)3个试验无效(原因(yuányīn):安慰剂的高反应),1个,
第三十二页,共43页。
神经病理性疼痛的常见(chánɡ jiàn)类型
周围性神经病理性痛
中枢性神经病理性痛
三叉神经痛
舌咽神经痛
卒中后疼痛
疱疹后神经痛
多发性硬化(yìnghuà)相
坐骨神经痛
关性疼痛
急性或慢性炎性脱髓鞘性多发性 帕金森病相关性疼痛
神经根神经病
创伤后脊髓损伤性疼痛
酒精性多发神经病
脊髓空洞症
(Merskey和Bogduk,1994)
周围(zhōuwéi)机制
中枢(zhōngshū)痛定义
神经病理性疼痛
心因性疼痛(téngtòng)
第八页,共43页。
生理性疼痛(téngtòng)的
机制
大脑皮层(dànǎo-pícéng)
丘脑(qiūnǎo)
脑干
下行抑制
第九页,共43页。
周围(zhōuwéi)机制
) A和C纤维介导 非NMDA受体
短时程反应系统(xìtǒng) P 物质(SP)和谷氨酸
C纤维介导 NK-1受体和NMDA受体
中间神经元:脑啡肽、GABA 下行纤维:5-HT、NE
第十一页,共43页。
后角对痛觉的调控——
DRG 闸门控制学说示意图
C
脊髓(jǐ suǐ)
SG
投射
神经元至丘脑(qiūnǎo)
脊髓后角内一级
传入神经纤维的重组
中枢神经元过敏
抑制性中间神经元
的损伤
非伤害性刺激导致 伤害感受神经元的活动
神经源性疼痛
周围神经损伤后 脊髓水平(后角)
功能和结构改变
示意图
第二十六页,共43页。
神经损伤
异位(yì wèi)放电
SP嵌入NKI受体 EAA嵌入不良代谢受体
伤害(shānghài)感受器神致经敏纤维(shén jīnɡ xiān wéi)相互作
C纤维活动增强 EAA释放
NMDA受体活动
NO

酶 活
细胞内Ca2+增多

蛋白激酶C活动
过度刺激导致兴奋毒性
抑制性中间神经元功能下降
膜蛋白结构调整
节段性抑制性控制功能下降
脊髓后角神经元过敏化 第二十七页,共43页。
周围神经疾病或损伤所致的神经病 理性疼痛是近几年的研究热点。目前 基于动物实验的研究表明周围神经损 伤后,其疼痛的产生机制可能是多种 机制,包括周围神经、脊髓和脑共同 作用(zuòyòng)的结果。
元(off-cell)”:存在于RVM中 阿片肽:脊髓后角胶质区
第十三页,共43页。
周围神病理性疼痛(téngtòng)的病

代谢
创伤(chuāngshāng)
缺血
中毒
遗传
感染
压迫 免疫介导
周围神经(zhōuwéishénjīng)损伤
疼痛
第十四页,共43页。
周围神经(zhōuwéishénjīng)病理性 疼痛的特点
自发性 烧灼样、触电样疼痛 持续性或发作性 各种机械、温度刺激可诱发 伴痒感或痛觉过敏 痛区麻木、痛觉减退 不同患者,以上(yǐshàng)特征有不同组 合
第十五页,共43页。
周围神经病理性疼痛(téngtòng)机 制
周围(zhōuwéi)机制 中枢机制
第十六页,共43页。
周围(zhōuwéi)机制
第二十四页,共43页。
围神经(zhōuwéishénjīng)损伤后脊髓后角再生示意图
A C
浅层
脊髓(jǐ suǐ)后角深层
A C
Woolf CJ and Manion. Lancet 353:1959~64
第二十五页,共43页。
神经损伤
功能(gōngnéng)改变
组织学改变(gǎibiàn)
中枢(zhōngshū)致敏
患病人数/100,000
600 500 200 120 100 50 50 30 15 15 2,100 1,680M 3,780M
Managing Neuropathic Pain. J Am Osteopath Assoc. 2007 Nov;107(10 Suppl 第六页,共43页。
神经病理性疼痛(téngtòng)的发生 机制
Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975;1:277–299.
Garcia-Larrea L, Convers P, Magnin M, et al. Laser-evoked potential abnormalities in central pain patients: the influence of spontaneous and provoked pain. Brain. 2002 Dec;125(Pt 12):2766-81.
第四页,共43页。
神经病理性(lǐxìng)疼痛的流行病学
神经病理性疼痛在人群中大约占3% [1] ,欧洲成年人大约5 个人中有1个有慢性疼痛[2] 。大约25%的糖尿病患者有神经病理性 疼痛,其中(qízhōng)1型糖尿病54%,2型糖尿病45% [3、4] 。大约 25-50%的带状疱疹患者遗留疱疹后神经痛。
异常(异位)神经元放电 损伤轴索的再生芽 (如残端瘤、糖尿病周围神经病) 与Na+通道有关 小神经元的PN3通道可能有关 病理性纤维联系 伤害性感受器超敏(糖尿病鼠) 交感神经(jiāogǎn-shénjīng)系统的影响 神经干炎症
第十七页,共43页。
正常感觉功能
伤害性刺激(cìjī)
伤害性感受器
周围神经损伤后交感神经芽生进入DRG McLachlan结扎坐骨神经后21天发现血管周 围去甲肾上腺素能交感神经芽生进入DRG, 在直径较大的神经元周围形成篮状结构 Chung等发现芽生进入DRG的交感神经在第 3天出现(chūxiàn),20天后逐渐减少 芽生的机制不清,可能与局部多种细胞因 子和营养因子有关
第三十页,共43页。
各种神经病理性(lǐxìng)疼痛患 病数
疾病
有痛性糖尿病性神经病 带状疱疹后神经痛 癌性疼痛 脊髓损伤 多发性硬化 反射性交感神经萎缩症(CRPS ) 幻肢痛 中枢痛
AIDS 三叉神经痛 腰痛
合计
患病数
600,000 500,000 200,000 120,000 51,000 100,000(?) 50,000(?) 30,000 15,000 15,000(?) 2,100,000
Moisset X, Bouhassira D. Brain imaging of neuropathic pain. Neuroimage. 第五页,共43页。
美国神经病理性疼痛(téngtòng)的流行病学
疾病
糖尿病周围神经病 疱疹后神经痛 癌性疼痛 脊髓损伤 灼性神经痛和反射交感性营养不良 多发性硬化 幻肢痛 卒中后疼痛 HIV相关性疼痛 三叉神经痛 腰背痛 总数(不包含腰背痛) 总数(包含腰背痛)
化疗引起的多发神经病
缺血后脊髓病
复杂性区域痛综合征
压迫性脊髓病
嵌压性神经病(如,腕管综合征)HIV脊髓病
HIV感觉神经病
放射后脊髓病
医源性神经痛(如,乳房切第除三十三术页,共43页。
神经病理性疼痛的非药物(yàowù) 治疗
物理及康复治疗 心理治疗(xīn lǐ zhìliáo) 介入治疗 病因治疗
伤害性
刺激(cìjī) 血管扩张
局部组织
伤害性感受器
(机械(jīxiè) 机械(jīxiè)温度
多痛
K+ 5-HT 缓激肽 前列腺素
第十页,共43页。
脊髓(jǐ suǐ)后角
脊髓后角中含有近二十种生物活性物质,其中
初级感觉传人:
长时程反应系统(xìtǒng) 兴奋性氨基酸(谷氨酸
第三十四页,共43页。
微创或手术(shǒushù)治疗
神经(shénjīng)阻滞或/和营养治疗 神经(shénjīng)毁损 神经(shénjīng)减压 神经(shénjīng)调制 功能神经(shénjīng)外科治疗
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神经病理性疼痛(téngtòng)的药物 治疗
外周或中枢神经系统的原发性损害 引起(yǐnqǐ)的疼痛。
Hansson PT,Lacerenza M, Marchettini P. Prograss in pain reseach and management. 2001. 1~18
第三页,共43页。
几种(jǐ zhǒnɡ)翻译
神经病理性疼痛(téngtòng) 神经源性疼痛(téngtòng) 神经性疼痛(téngtòng) 神经痛
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神经(shénjīng)干炎症
周围神经(shénjīng)损伤后: DRG缓激肽受体表达 DRG炎性细胞浸润 神经(shénjīng)干及DRG中肥大细胞激活
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中枢(zhōngshū)机制
中枢超敏 脊髓结构重组 皮层结构重组 抑制性通路(tōnglù)功能下降
神经损伤后沿轴索放电
无刺激
钠离子通道(tōngdào)
α-受体
神经损伤后后角神经元放电
后角痛觉(tòngjié)
神经元
痛觉
无刺激
痛觉
非刺激性神经痛
第十八页,共43页。
局部
下行控制
后角神经元
兴奋(xīngfèn) 机制
后角 至大脑 神经元
局部
下行控制
非伤害性或
伤害性刺激
至大脑(dànǎo)
加重疼痛(téngtòng)反应 抑制性突触 兴奋性突触
A
DRG
DRG 后根神经节细胞(xìbāo) SG 后角胶质层中间神经元
第十二页,共43页。
脑干下行抑制(yìzhì)系统
解剖通路 中脑(zhōngnǎo)导水管周围灰质
(PAG) 延髓上段腹内侧区(RVM) 脊髓后角 单胺能通路(5-HT、NE) “启动神经元(on-cell)”、“停止神经
3,781,000(1.4%)
第三十一页,共43页。
神经病理性疼痛(téngtòng)的诊断
病史 全身(quán shēn)神经科和局部检查 实验室检查 图象检查、化验血、尿、便、脑脊液、微生物、
抗体、可能的毒物 电生理检查:肌电图、神经传导速度、异位及
自发放电 皮肤和神经纤维活检 神经影像学检查 神经功能评估
神经病理性疼痛专家 (zhuānjiā)共识解读
第一页,共43页。
IASP定义(dìngyì)
周围或中枢神经系统(xìtǒng)原发或继发性 损害或功能障碍或短暂性紊乱(transitory perturbation)引起的疼痛。 (Merskey和Bogduk,1994)
第二页,共43页。
Hansson等人的建议(jiànyì)
对伤害性疼痛有效的药物对神经病理性(lǐxìng)疼痛 多数无效
抗癫痫药、局麻药、抗抑郁剂常有效 顽固性神经痛需联合用药 药物使用的剂量应按照疗效的观察和不良反应出
现的情况以及患者的顺应性进行调整
第三十六页,共43页。
神经病理性疼痛的治疗(zhìliáo)药物
类别 抗抑郁药
抗癫痫药
阿片类 NMDA拮抗剂 抗心律失常药 局部用药 大麻素类 甘氨酸拮抗剂
Merskey H, Bogduk N. Classifications of chronic pain. Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. Ed2. Seattle: IASP Press, 1994.
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