醛的合成
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◆
芳香族化合物在三氟乙酸存在下与六亚甲基四胺反应，
可得到高产率的芳醛
◆
改良后的方法不仅适用于活波的芳香族化合物, 亦
可用于简单芳烃的甲酰化
N OH N N N OH CHO
CF3COOH CN CN
Vilsmeier –Haauc reaction
在Lewis酸，三氯氧磷或亚硫酰氯的存在下，二 甲基甲酰胺可使多种芳香族化合物甲酰化。
Cl Mg H O O H
O CH2
O CH 2OMgCl
特点
◆ ◆
◆
无双取代，以邻位取代为主 给电子基有利于反应 反应收率较好
举例
O O
OH (CH 2O)n/Et3N SnCl4
O O
OH CHO
谢 谢
◆
常用二氯甲基甲醚，二氯甲基丁醚 做甲酰化试剂 本方法可用于酚，酚醚，杂环芳香化 合物的甲酰化
◆
间接合成法
◆
Reissert reaction Sommelet reaction
◆
Reissert reaction
举例
Sommelet reaction
机理
N N N N SN 2 x N N N N X Ar
特点：
◆ ◆ ◆ ◆
此方法适用于烷基苯的甲酰化 不适用于酚及芳醚 一元烷基苯甲酰化几乎都发生在对位 此反应在常压下进行产率为30%-50%， 加压可提高产率到80%-90%
Gattermann
反应机理
Gattermann的改良方法
当芳环上连有一个-OH或-OR基，需用三氯 化铝催化； 若连有两个以上的-OH或-OR基，则可用氯 化锌催化，甚至可不用催化剂。
举例
CHO Zn(CN)2 HCl/AlCl3 H 2O
Gattermann
特点：
◆ ◆
此反应适用于酚及芳醚的甲酰化
操作简化，收率提高
Reimer-Tiemann reaction
在碱性介质中，酚与氯仿反应生成邻位及对位羟基醛
R-T
机理
Reimer-Tiemann reaction 特点：
OH Cl
CHO
Duff,s hexamethylenetetramine reaction
活波的芳香族化合物（如酚）与六亚甲基四胺反 应生成亚胺中间体，继而水解成醛
机理
Duff 的特点
◆ ◆ ◆
简便而迅速，但产率不高 双取代少，主要是邻位产物 此反应不适合羟基喹啉，羟基吡啶的甲酰化
举例
Duff改良
芳香醛的合成方法
沈小莉 2008.07.
◆
直接合成法
间接合成法
◆ ◆
其他
直接合成法
◆
Gattermann and Koch reaction
Reimer-Tiemann reaction Duff,s hexamethylenetetramine reaction Vilsmeier –Haauc reaction Rieche reaction
S: o- C 6 H 4 C l 2
Cl
CH O 9 5%
CH 3
NOT E: Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, C ata ly st s: 1, So lv en ts: 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
Rieche reaction 特点：
举例
V-C
V-C
V-C
V-C
V-C
COOH O
POCl3/DMF OHC O
COOH
RiechLeabharlann reaction在四氯化钛存在下，芳烃可与二氯甲烷基醚缩
合，继而水解，以37%-92%的产率生成芳香
醛。
Cl2CHOCH3
的合成方 法
Cl
O
CH
O
C H3
R:O =C Cl 2 ,
C: Ph 3 P= O,
◆
此反应产率一般不超过50%，以对位异构体 为主 若用吡啶碱，只获得邻位异构体
◆
◆
除了酚类外，某些杂环化合物如羟基吡啶， 羟基喹啉，羟基嘧啶以及杂环化合物如吡咯， 吲哚等亦可发生反应
举例
CHO OH NaOH,CHCl3 EtOH
38%-48%
R-T
OH
OH Cl Cl CHCl3 Na2CO3 /Ca(OH) 2/H2O Cl
V-C
机理
Vilsmeier –Haauc reaction
特点
◆
广泛应用于碳环芳醛及杂环芳醛的合成，如多环芳烃， 吡咯，呋喃，噻吩，吲哚等
◆ ◆ ◆ ◆
分子中有-OH,-OR,-N（CH3）2,-CH(OR)存在均无影响 若反应物为非均相时，可用二氯乙烷或邻二氯苯做溶剂 催化剂除了POCl3,SOCl2,COCl2,(COCl)2 ,ZnCl2等 此反应不适合苯和萘环的甲酰化，但是这些环上有活性 基团时也能反应
N N N
N CH 2 N H Ar N N
CH3 N Ar
H2 O
N N N
CH3 N Ar O H
N Ar CHO N N
CH3 NH
举例
其它
OH (CH 2O)n,MgCl2 THF
OH CHO
机理
OH MgCl2/Et3N OMgCl Et3NH Cl Cl Mg O O CH 2
OH CHO
◆
◆
◆ ◆
Gattermann and Koch reaction
◆
◆
在三氯化铝及氯化亚铜存在下，将一氧化 碳及氯化氢通入到芳烃的硝基苯或醚的溶 液中，即可形成芳醛。 一氧化碳及氯化氢可由氯磺酸滴加到甲酸 中方便的制得
Gattermann and Koch reaction
反应机理
Gattermann and Koch reaction
芳香族化合物在三氟乙酸存在下与六亚甲基四胺反应，
可得到高产率的芳醛
◆
改良后的方法不仅适用于活波的芳香族化合物, 亦
可用于简单芳烃的甲酰化
N OH N N N OH CHO
CF3COOH CN CN
Vilsmeier –Haauc reaction
在Lewis酸，三氯氧磷或亚硫酰氯的存在下，二 甲基甲酰胺可使多种芳香族化合物甲酰化。
Cl Mg H O O H
O CH2
O CH 2OMgCl
特点
◆ ◆
◆
无双取代，以邻位取代为主 给电子基有利于反应 反应收率较好
举例
O O
OH (CH 2O)n/Et3N SnCl4
O O
OH CHO
谢 谢
◆
常用二氯甲基甲醚，二氯甲基丁醚 做甲酰化试剂 本方法可用于酚，酚醚，杂环芳香化 合物的甲酰化
◆
间接合成法
◆
Reissert reaction Sommelet reaction
◆
Reissert reaction
举例
Sommelet reaction
机理
N N N N SN 2 x N N N N X Ar
特点：
◆ ◆ ◆ ◆
此方法适用于烷基苯的甲酰化 不适用于酚及芳醚 一元烷基苯甲酰化几乎都发生在对位 此反应在常压下进行产率为30%-50%， 加压可提高产率到80%-90%
Gattermann
反应机理
Gattermann的改良方法
当芳环上连有一个-OH或-OR基，需用三氯 化铝催化； 若连有两个以上的-OH或-OR基，则可用氯 化锌催化，甚至可不用催化剂。
举例
CHO Zn(CN)2 HCl/AlCl3 H 2O
Gattermann
特点：
◆ ◆
此反应适用于酚及芳醚的甲酰化
操作简化，收率提高
Reimer-Tiemann reaction
在碱性介质中，酚与氯仿反应生成邻位及对位羟基醛
R-T
机理
Reimer-Tiemann reaction 特点：
OH Cl
CHO
Duff,s hexamethylenetetramine reaction
活波的芳香族化合物（如酚）与六亚甲基四胺反 应生成亚胺中间体，继而水解成醛
机理
Duff 的特点
◆ ◆ ◆
简便而迅速，但产率不高 双取代少，主要是邻位产物 此反应不适合羟基喹啉，羟基吡啶的甲酰化
举例
Duff改良
芳香醛的合成方法
沈小莉 2008.07.
◆
直接合成法
间接合成法
◆ ◆
其他
直接合成法
◆
Gattermann and Koch reaction
Reimer-Tiemann reaction Duff,s hexamethylenetetramine reaction Vilsmeier –Haauc reaction Rieche reaction
S: o- C 6 H 4 C l 2
Cl
CH O 9 5%
CH 3
NOT E: Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, C ata ly st s: 1, So lv en ts: 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
Rieche reaction 特点：
举例
V-C
V-C
V-C
V-C
V-C
COOH O
POCl3/DMF OHC O
COOH
RiechLeabharlann reaction在四氯化钛存在下，芳烃可与二氯甲烷基醚缩
合，继而水解，以37%-92%的产率生成芳香
醛。
Cl2CHOCH3
的合成方 法
Cl
O
CH
O
C H3
R:O =C Cl 2 ,
C: Ph 3 P= O,
◆
此反应产率一般不超过50%，以对位异构体 为主 若用吡啶碱，只获得邻位异构体
◆
◆
除了酚类外，某些杂环化合物如羟基吡啶， 羟基喹啉，羟基嘧啶以及杂环化合物如吡咯， 吲哚等亦可发生反应
举例
CHO OH NaOH,CHCl3 EtOH
38%-48%
R-T
OH
OH Cl Cl CHCl3 Na2CO3 /Ca(OH) 2/H2O Cl
V-C
机理
Vilsmeier –Haauc reaction
特点
◆
广泛应用于碳环芳醛及杂环芳醛的合成，如多环芳烃， 吡咯，呋喃，噻吩，吲哚等
◆ ◆ ◆ ◆
分子中有-OH,-OR,-N（CH3）2,-CH(OR)存在均无影响 若反应物为非均相时，可用二氯乙烷或邻二氯苯做溶剂 催化剂除了POCl3,SOCl2,COCl2,(COCl)2 ,ZnCl2等 此反应不适合苯和萘环的甲酰化，但是这些环上有活性 基团时也能反应
N N N
N CH 2 N H Ar N N
CH3 N Ar
H2 O
N N N
CH3 N Ar O H
N Ar CHO N N
CH3 NH
举例
其它
OH (CH 2O)n,MgCl2 THF
OH CHO
机理
OH MgCl2/Et3N OMgCl Et3NH Cl Cl Mg O O CH 2
OH CHO
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Gattermann and Koch reaction
◆
◆
在三氯化铝及氯化亚铜存在下，将一氧化 碳及氯化氢通入到芳烃的硝基苯或醚的溶 液中，即可形成芳醛。 一氧化碳及氯化氢可由氯磺酸滴加到甲酸 中方便的制得
Gattermann and Koch reaction
反应机理
Gattermann and Koch reaction