沙门氏菌毒力相关因子研究进展

沙门氏菌毒力相关因子研究进展
陈冬平;罗薇
【摘要】沙门氏菌是一种重要的人畜共患病原菌,对人类健康和畜禽养殖业造成严重危害.沙门氏菌致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结果,这些与沙门氏菌毒力相关的因子主要分布在毒力岛、毒性质粒和菌毛等上.简要概述了沙门氏菌的毒力岛、毒性质粒、菌毛及其脂多糖的研究进展.
【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2012(038)005
【总页数】6页(P770-775)
【关键词】沙门氏菌;毒力岛;菌毛;毒性质粒;脂多糖
【作者】陈冬平;罗薇
【作者单位】西南民族大学生命科学与技术学院,四川成都610041;西南民族大学生命科学与技术学院,四川成都610041
【正文语种】中文
【中图分类】S852.6
沙门氏菌属于肠杆菌科成员, 血清学种类繁多, 截至2007年, 世界上已发现2579个血清型, 且不断有新的血清型被发现[1], 我国也已有292个血清型被报道[2]. 绝大多数血清型能在人和动物间交叉感染, 其中畜禽感染非常普遍, 主要引起发热、腹泻、败血症和胃肠炎等症状[3]. 近年来,随着现代分子生物学技术的不断发展和应用,人们发现细菌的致病力是由于大量细菌毒力相关基因相互作用的结果[4-5].
沙门氏菌毒力相关基因主要分布在毒力岛、菌毛、鞭毛、脂多糖和质粒等上[6-7], 因此本文概述了沙门氏菌的毒力岛、毒力质粒、菌毛及其脂多糖的研究进展.
毒力岛是负责编码细菌毒力基因簇的染色体片段, 其DNA分子量相对比较大. 其编码的基因产物多为分泌蛋白或表面蛋白. 目前, 已经有十二个毒力岛在各种不同血清型的沙门氏菌上被发现[8], 其中一部分毒力岛在不同血清型都广泛存在, 相对保守; 另外一些毒力岛则是某种血清型所特有, 如在伤寒沙门氏菌(如鼠伤寒、丙型副伤寒沙门氏菌)中新鉴定出的SPI-6、SPI-7、SPI-9、SPI-11、SPI-12、SPI-17[9]. 除此之外, 一些位于染色体上的大片段, 具有和毒力岛类似的特征, 但其在致病机制上的功能还有待研究[10]. 目前为止, 研究最透彻的五个毒力岛分别是SPI-1、SPI-2、SPI-3、SPI-4、SPI-5. Marcus S研究报道, 调节基因(dam、phoP/phoQ等)调节不同毒力岛编码的毒力基因, 如果删除这些调节基因, 细菌的毒力将会大大降低[11].
1.1 SPI-1
沙门氏菌几乎所有血清型都包含有 SPI-1, 遗传性稳定, SPI-1 是入侵宿主非吞噬细胞所必需, 参与宿主细胞的诱变和诱导巨噬细胞的凋亡[12]. Yanet Valdez等研究报道, SPI-1突变菌株经口服感染后会使细菌的毒力降低,而经腹腔注射却依然保持完整的毒力, 表明SPI-1有利于沙门氏菌入侵上皮细胞[13].
SPI-1全长约为40 kb, 是位于沙门菌染色体63’处的DNA片段, 其上、下游两端分别为fhlA和mut S ,G + C含量为42%, SPI-1编码至少29个基因, 如inv、spa、sic、sip、iac、spt、iag、hil、orf、prg、org等[14]. 由SPI-1编码的Ⅲ型分泌系统的分泌性效应蛋白的表达受HilD、InvF、HilA、inv/spa、prg操纵子和ppGpp的调控[15], 这些蛋白与沙门氏菌粘附宿主细胞相关, 导致宿主肠粘膜细胞肌动蛋白发生易位重排, 促进沙门氏菌的内化作用.但并非所有基因都与Ⅲ型分泌系统有关. 沙门氏菌的Ⅲ型分泌系统由InvA 、SpaP 、SpaQ、SpaR、SpaS 、
InvG 、PrgH 、PrgK 、InvE 、InvB 、InvC 、SpaO、IagB 、PrgI 、PrgJ 、OrgA、SicA 、IacP基因组成. SPI-1编码的Ⅲ型分泌系统, 与沙门氏菌侵袭力相关, 是一个复杂而独特的调节系统, 能够对若干个环境和生理信号做出应答反应, 同时这些应答反应又控制着SPI-1所编码区内外效应蛋白的分泌[16-18].
M. N. Giacomodonato通过体外实验研究发现, 与接种途径无关, 伤寒沙门氏菌在寄居宿主的器官内持续分泌效应蛋白SipA, SopA, SopB, SopD和SopE2. 这些效应蛋白可能对沙门氏菌感染小鼠的后期阶段起着重要作用[19].
另外, 在61’处单独存在一个 sopE基因, 促进宿主细胞的侵入, 其编码的产物可使细胞肌动蛋白发生重排,并产生细胞因子. 该基因位于一个隐蔽的前噬菌体上, 是由SPI-1位点以外的基因编码. 另外还发现了一个与sopE具有类似作用的sopE2基因[20].
1.2 SPI-2
SPI-2全长约25.3kb, 位于鼠伤寒沙门氏菌染色体31’处, 很稳定, 不易缺失, 上、下游两端分别为pyykF和valVtRNA, 40个基因包含两部分, 其中一部分由4个操纵子( ssa、ssc、ssr、sse)组成, 分别被ssrA, ssaB, sseA和ssaG各自的启动子控制[21]. 4个操纵子中, ssa编码Ⅲ型分泌系统的成分, ssc编码分子伴侣, ssr包括(ssrA、ssrB)编码分泌系统的调节子, sse编码分泌性效应蛋白[22].
另一部分含有5个ttr基因(即ttrA、B、C和ttrR、S), 与沙门氏菌系统性感染无关, Shea JE通过突变实验, 证实基因缺失不会降低沙门氏菌对小鼠的毒力[23]. Foley S L研究发现, SPI-2上的Ⅲ型分泌系统只有当细菌进入宿主细胞且形成沙门氏菌空泡后才能发挥作用[24], 这与 SPI1-Ⅲ型分泌系统的功能有所区别. 此外, 该岛还与沙门氏菌在宿主吞噬细胞内的生存和扩散相关, 并使沙门氏菌逃避巨噬细胞的杀伤作用[25].
1.3 SPI-3
SPI-3是位于染色体81’处, 约17 kb的DNA片段, 含6个转录单位, 由10个开放阅读框组成. mgtCB的基因产物, 主要介导沙门氏菌在宿主巨噬细胞和低Mg2+环境中的存活[26].
1.4 SPI-4
SPI-4是位于染色体92’处长25kb的DNA片段, 其上、下游两端分别为ssb和soxSR, 由18个开放阅读框组成, 编码与介导毒素分泌的Ⅰ型分泌系统类似的蛋白, 并参与调控沙门氏菌在宿主巨噬细胞内环境中的适应、存活[27].
1.5 SPI-5
SPI-5是位于都柏林沙门氏菌染色体25’处长约7kb的DNA片段, G + C含量为43.6 %, 其上、下游两端分别为serT和cop S/ copR, 包含sopB、sigD、sigE、pipA、PipB、PipC、orfX、PipD基因, 编码参与肠黏膜液体分泌和炎症反应的相关蛋白, 但不参与全身性感染[28].
1.6 其余的一些毒力岛
SPI-6是编码safA 2D和tcsA2R的长约59 kb的DNA片段, 通过引导伴侣蛋白调节菌毛操纵子; SPI-7是长约134 kb的DNA片段, 具有血清特异性, 在丙型副伤寒沙门氏菌中鉴定出, 负责sopE噬菌体、Vi抗原基因和viaB操纵子的编码[29]; SPI-8全长约为6.8 kb, 连接pheVtRNA基因, 负责2种细菌素的伪基因(sty3280和sty3282)及其整合酶基因的编码; SPI-9是长约16 kb的DNA片段, 编码独立的Rtx-样蛋白(Sty2875) 和Ⅰ型分泌系统, 这一功能与SPI-4类似; SPI-10全长约为32. 8 kb的DNA片段, 包含sefR、sefC和sefB基因, 编码sefA –R和噬菌体以及引导伴侣蛋白调控菌毛操纵子[30].
沙门氏菌通过黏附于宿主肠道上皮细胞及在肠粘膜定植、增殖, 从而感染宿主, 这一过程是通过表面的菌毛和鞭毛共同完成的. 沙门氏菌菌毛是位于菌体表面的纤细结构, 由agfA、agfB和agfC三个亚基组成. Humphries等[31]推测鼠伤寒沙门
氏菌菌毛基因簇有13个, 包括agf, lpf ,fim ,Saf, sth, stf(csg),bcf,stc, std, Stj, 除agf基因簇外,其它的菌毛基因簇都是通过伴侣蛋白/引座蛋白途径组装, 然后分泌至细菌表面[32].
根据沙门氏菌菌毛凝集红细胞的能力差异以及形态特征, 将其分为5类: I型菌毛、II型菌毛、III型菌毛、IV型菌毛和尚未命名的第 5类菌毛; 其中 I型菌毛、III型菌毛、IV型菌毛都能够介导甘露糖敏感血凝反应(MSHA).
2.1 I型菌毛
沙门氏菌菌毛中结构和功能研究最多的一种是I型菌毛, 其长短不一, 结构较坚硬, 直径7nm, 广泛分布于沙门氏菌属中. Rajashekara G等[33]研究证实沙门氏菌Ⅰ型菌毛具有高度的属内保守性, 在结构上均由相同蛋白亚单位以非共价结合形成中空的螺旋结构[34]; 分子水平上, 80%的沙门氏菌均含有编码Ⅰ型菌毛的基因操纵子,都能表达Ⅰ型菌毛. 除此之外, Purcell BK等[35]研究发现沙门氏菌Ⅰ型菌毛基因与肠杆菌科的其他细菌菌毛基因(大肠杆菌、克雷伯氏菌)具有高度同源性, 比较分析它们菌毛的DNA序列,发现差别很小.
Muller等[36]研究肠炎沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌的Ⅰ型菌毛, 发现其分子量为20-22KD, 因此Ⅰ型菌毛又被称为SEF21[37]. Yin-Ching Chuang等[38]研究发现Ⅰ型菌毛的表达受培养条件的影响, 当鼠伤寒沙门氏菌连续在固体培养基上传代后, Ⅰ型菌毛的表达将受限, 而一旦恢复静止肉汤培养, 又有大量Ⅰ型菌毛表达. I型菌毛基因簇的表达受蛋白FimW、FimY、FimZ以及fimU编码的tRNA调控[39], 由7个基因组成(fimAICDHF), 作用于多种细胞表面的特异的α-D-mannose受体, 有利于细菌的吸附. 张成栋[40]研究证实I型菌毛特异性介导鼠伤寒沙门氏菌粘附上皮细胞和骨髓源树突状细胞, 灌胃感染小鼠表明, I型菌毛能明显降低鼠伤寒沙门氏菌的毒力, 而尾静脉侵袭小鼠发现结果恰好相反, 并且细菌在体内扩散途径也相反.
2.2 II型菌毛
II型菌毛形态及其抗原性与I型菌毛均相似, 但其缺乏凝集红细胞的反应能力, 因此有人认为II型菌毛是I型菌毛没有凝集性的变种[41]. II型菌毛存在于鸡白痢、乙型副伤寒、都柏林、以及鸡沙门氏菌等[42].
2.3 III型菌毛
III型菌毛结构柔软弯曲, 直径约3-5nm, 主要分布在肠炎、鼠伤寒沙门氏菌等, 由结合质粒pOLA52编码[43].
2.4 IV型菌毛
IV型菌毛结构与III型菌毛类似, 主要分布在鼠伤寒沙门氏菌, Balakrishna AM等认为肠炎伤寒沙门氏菌的IV型菌毛粘附于肠道上皮细胞的粘附力受囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的调控[44].
2.5 其余的菌毛
第5种菌毛主要分布在肠炎、都柏林沙门氏菌中, 无明显凝集能力.
除此之外, 上世纪80年代在肠炎沙门氏菌中新鉴定出两种沙门氏菌菌毛: SEF14和SEF17, 两者都不能介导甘露糖敏感血凝反应, 体积大小也与上述5种菌毛有差异, 故不能归为其中任何一种分类. SEF14菌毛结构纤细,直径小于 3nm, 其蛋白质亚单位分子量为 14.3KD, 具有血清特异性, 仅在部分都柏林沙门氏菌菌株和肠炎沙门氏菌菌株中特异性表达, 朱春红[45]推测此结果可能与SEF14菌毛操纵子结构基因sefA, sefD以及调控基因sefR在不同沙门氏菌中的变异有关. SEF14菌毛操纵子至少包括四个基因, 即sefA(编码SEF14菌毛的亚单位蛋白)、sefB(编码运送蛋白亚单位)、sefC(编码推进蛋白)和 sefD(编码 SEF14菌毛的顶端结构). Clouthier[46]研究表明, sefABCD操纵子基因被转录和翻译是以一个完整的单位进行. 朱春红[47]研究试验表明, SEF14菌毛亚单位基因突变株(敲除sefA或sefD基因)均增强肠炎沙门氏菌对Balb/c小鼠的毒力. SEF14菌毛可能有利于肠炎沙门氏菌更好的作用
于巨噬细胞并在巨噬细胞中存活, 有助于隐性感染和长期排毒, 但并不特异性介导
肠炎沙门氏菌与肠上皮细胞的粘附.
SEF17菌毛形态与SEF14相似, 蛋白亚单位分子量为17KD, 但其结构更加高度螺
旋[48]. Collinson[49]研究证实肠炎沙门氏菌的SEF17菌毛与肠聚集性大肠杆菌的卷曲菌毛高度同源, 结构相似(菌毛亚单位的氨基酸组成相似及其 N-末端氨基酸序
列同源)[50], 因此把这两种菌毛归为一类, 称为 GVVPQ. SEF17菌毛由操纵子基因agf(包括agfABCDEFG)编码和转录[51].
脂多糖可以引发沙门氏菌败血症, 导致动物发热, 粘膜出血, 白细胞先减少后增多,
血小板减少, 肝糖消耗,最终休克死亡. 脂多糖是肠炎沙门氏菌属的一种主要毒力因子, 由类脂A、核心寡糖(C-OS)和O抗原多糖组成O-PS); 在革兰氏阴性菌中, 编
码类脂A和核心寡糖的基因相对较保守, O抗原则会发生较大的变异, 因此, 编码O 抗原的基因能够导致抗原变异[52]. 类脂A和核心寡糖(C-OS)部分可激活T淋巴细胞, 是非特异性的; 而O抗原则可以激活B细胞分泌抗体, 是特异性的[53], 因此, 脂多糖可以作为抗原来制作疫苗; 目前对于脂多糖的研究主要集中在利用脂多糖抗原制作单克隆抗体和疫苗[54].
沙门氏菌在肠道定居、侵入上皮组织以及刺激肠液外渗等都与沙门氏菌所携带的毒力质粒相关. 据有关报道, 主要有8种沙门氏菌携带毒力质粒, 分别为鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、鸡沙门氏菌、都柏林沙门氏菌、S.Sendai、丙型副伤寒沙门氏菌、S.Abortusovis[55]. 在能引起全身感染的非伤寒沙门氏菌菌株中, 普遍存在一段大小约为 50~90kb的基因, 与沙门氏菌的致病性密切相关, 称
为 spv(Salmonella Plasmid Virulenc), 在沙门菌全身性感染宿主阶段发挥重要作用[56]. Spv基因由6个开放阅读框(ORF)组成: spvA、spvB、spvC、spvD、orfE、spvR, 其中 spvR是正向调控基因, 编码调控性蛋白, 与LysR/metR家族的转录活
化因子相关, 并调节spv基因按spvABCD的方向进行转录[57]. spvB编码分子量
大小为65kDa的单链多肽, 被一段长为7个(都伯林沙门氏菌, 几内亚沙门氏菌和
森美沙门氏菌是9个氨基酸残基)的脯氨酸残基截成C末端和N末端两段区域, 其
中C末端对于细胞的F肌动蛋白是必需的, 而N末端则不是; spvB具有ADP核糖转移酶的活性, 修饰G肌动蛋白, 阻止F肌动蛋白的活性, 从而破坏肌动蛋白的细胞骨架; SpvC编码一段大小为28kDa的蛋白, 它具有磷酸化苏氨酸裂解酶活性, 能够抑制MAP磷酸激酶, 但是spvB和spvC对于spv基因的表型都是必需的, 缺一不可[58]; spvA和spvD分别编码的28.2kDa和24.8kDa的蛋白质, spvD对细菌毒力的影响较其他几个基因弱.
近年来, 分子生物学技术的不断发展, 对沙门氏菌分子生物学特性的研究也不断深入, 在毒力岛、菌毛、毒力质粒等方面的研究均取得了重要进展. 但临床上沙门氏
菌引起的疾病仍未得到很好地控制, 耐药性、毒力岛作用、菌毛分子水平作用机制等问题仍然困扰着人们, 亟待进一步深入研究, 对于阐明沙门氏菌的分子致病机制、开发新药及其疫苗具有重要的指导意义.
Key words: Salmonella; pathogenicity island; virulence plasmid; pilus
【相关文献】
[1] PATRICK A, D GRIMONT, FRANÇOIS XAVIER WEILL. Antigenic formulae of the salmonella serovars [M] .WHO Collaborating Center for Reference and Research on Salmonella, 2007.
[2] 彭海滨, 吴德峰, 孔繁德, 等. 我国沙门菌污染分布概况[J]. 中国过境卫生检疫杂志, 2006, 29(2): 125-128.
[3] 冯国金, 龙建勇. 鸡肠炎沙门氏菌病的病原分离与鉴定[J]. 中国家禽, 2004, 26(23): 14-16.
[4] HUDSON C R, QUIST C, LEE M D, et al. Genetic Relatedness of Salmonella Isolates from Nondomestic Birds in Southeastern United States[J]. J Clin Microbiol, 2000, 38(5): 1860-1865.
[5] ZOU W, AL-KHALDI S F, BRANHAM W S, et al. Microarray analysis of virulence gene profiles in Salmonella serovars from food/food animal environment[J]. J Infect Dev Ctries,
2011, 5(2): 94-105.
[6] VAN ASTEN A J, VAN DIJK J E. Distribution of "classic" virulence factors among Salmonella spp[J]. FEMS Immunol Med Microbiol, 2005, 44: 251-259.
[7] FIERER J, GUINEY D G. Diverse virulence traits underlying different clinical outcomes of Salmonella infection[J]. J Clin Invest, 2001, 107: 775-780.
[8] HENSEL M. Evolution of pathogenicity islands of Salmonella enterica[J]. Int J Med Microbiol, 2004, 294: 95-102.
[9] DIDELOT X. Abimodal pattern of relatedness between the Salmonella Paratyphi A and Typhi genomes: Convergence or divergence by homologous recombination [J].Genome Research,2007, 17(1): 61.
[10] MICHAEL HENSEL. Evolution of pathogenicity islands of Salmonella enterica.t [J]. Med microbial,2004, 294: 95-102.
[11] MARCUS S. Salmonella pathogenicity islands: big virulence in small packages[J]. Microbes and Infection, 2000, 2( 2): 145-156.
[12] COLLAZO CM, GALAN JE. The invasion-associated type-III protein secretion system in Salmonella—a review[J]. Gene, 1997, 192: 51-59.
[13] YANET VALDEZ, ROSANA B R. Molecular Mechanisms of Salmonella Virulence and Host Resistance [J]. Currp Top Microbiol immunol, 2009, 337: 93-127.
[14] COLLAZO C M, GALAN J E. The invasion-associated type-III protein secretion system inSalmonella - a review [J].Gene, 1997, 192: 51-59.
[15] PFEIFFER V. A smallnon-coding RNA of theinvasiongene island (SPI-1) represses outer membrane protein synthesis from the Salmonella coregenome[J]. Molecular Microbiology, 2007, 66(5): 1174-1191.
[16] ALTIER C.Genetic and environmental control of salmonella invasion [J]. J Microbiol, 2005, 43: 85-92.
[17] ELLERMEIER JR, SLAUCH JM. Adaptation to the host environment: regulation of the SPI1 type III secretion system in Salmonella enterica serovar Typhimurium [J]. Curr Opin Microbiol, 2007, 10: 24-29.
[18] JONES BD. Salmonella invasion gene regulation: a story of environmental awareness [J]. J Microbiol, 2005, 43: 110-117.
[19] M N GIACOMODONATO, S Uzzau, D Bacciu, R Caccuri. SipA, SopA, SopB, SopD and SopE2 effector proteins of Salmonella enterica serovar Typhimurium are synthesized at late stages of infection in mice [M]. Microbiology, 2007, 153: 1221-1228.
[20] HAPFELMEIER S , EHRBAR K, STECHER B. Role of the Salmonella pat hogenicity island 1 effector proteins SipA , SopB , Sop E and Sop E2 in Salmonella enterica subspecies 1 serovar Typhimurium colitis in St reptomycin2pret reated mice [J]. Infect Immun,2004,
72(2): 7952809.
[21] OSBORNE SE,COOMBES BK. Transcriptional Priming of Salmonella Pathogenicity Island-2 Precedes Cellular Invasion[J]. PLoS one, 2011, 6(6): 21648.
[22] COOMBES B. SseL is a salmonella-specific translocated effector integrated into the SsrB-controlled salmonella pathogenicity island2 type III secretion system[J]. Infection and Immunity, 2007, 75(2): 574.
[23] SHEA J E, HENSEL M, GLEESON C, et al. Identification of a virulence locus encoding a second type III secretion system in Salmonella typhimurium[J]. ProcNatl Acad Sci USA, 1996, 93: 2593-2597.
[24] FOLEY S L, LYNNE A M. Food animal-associated Salmonella challenges: pathogenicity and antimicrobial resistance[J]. J Anim Sci, 2008, 86(14): 173-187.
[25] UCHIYA K,NIKAI T. Salmonella enterica serovar Typhimurium infection induces cyclooxygenase 2 expression in macrophages: Involvement of Salmonella pathogenicity island 2.[J ] . Infect Immun ,2004 ,72 (12) :6860-6869.
[26] AMAVISIT P, LIGHTFOOT D, BROWNING G F, et al. Variation between Pathogenic Serovars within Salmonella Pathogenicity Islands[J]. Journal Of Bacteriology, 2003, 185(12): 3624-3635.
[27] GERLACH R G, JACKEL D, GEYMEIER N, et al. Salmonella Pathogenicity Island 4-Mediated Adhesion Is Coregulated with Invasion Genes in Salmonella enterica[J]. Infection and immunity, 2007, 72(10): 4697-4709.
[28] FIGUEROA OCHOA I M, VERDUGO RODRÍGUEZ A. Molecular mechanism for pathogenicity of Salmonella spv[J]. Rev Latinoam Microbiol, 2005, 47(1-2): 25-42.
[29] LIU G. Genome plasticity and or-iter rebalancing in Salmonella typhi[J]. Molecular Biology and Evolution, 2006, 23(2): 365.
[30] 方艳红, 孙裴. 沙门氏菌毒力基因研究进展[J]. 动物医学研究进展, 2010, 31(S): 190-193.
[31] HUMPHRIES AD, RAFFATELLU M, WINTER S, et a1. The use of flow cytometry to detect expression of subunits encoded by Salmonella enterica serotype Typhimurium fimbrial operons[J]. Mol Microbio1, 2003, 48: 1357-1376.
[32] 朱春红. 肠炎沙门氏菌SEF14菌毛探索[D]. 扬州: 扬州大学博士论文, 2010.
[33] RAJASHEKARA G,MUNIRS,ALEXEVEV MF, et a1. Pathogenic role of SEF14, SEF17 and SEF21 fimbriae in Salmonella enterica serovar enteritidis infection of chickens[J].Appl Environ Microbiol,2000,66(4):1759-1763.
[34] DUGUID JP,ANDERSON ES,CAMPBELL I.Fimbriae and adhesive properties in Salmonella[J]. J Pathol Bacterial, 1966, 92(1): 107-138.
[35] PURCELL BK, PRUCKLER J, CLEGG S. Nucleotide sequence of the genes encoding Type 1fimbrial subunits of Klebsiella pneumonia and Salmonella typhimurium[J]. J Bacterio1, 1987;169:583l-5834.
[36] MULLER KH, COLLINSON KS, TRUST TJ. Type I fimbriae of Salmonella enteritidis[J]. J
Bacteriol, 1991, 173: 4765-4772.
[37] KUKKONEN M,LOUNATMAAK,RANTA H,et a1. Characterization of type l pili of Salomonella typhimurium LT2[J]. J Bacteriol, 1980, 144: 800-805.
[38] YIN-CHING CHUANG,KE-CHUAN WANG,YI-TSENG CHEN, et a1. Identification of the genetic determinants of Salmonella enterica serotype Typhimurium that may regulate the expression of the type 1 fimbriae in response to solid agar and static broth culture[J]. BMC Microbiology,2008,8:126-137.
[39] SUPREET SAINI, JEFFREY A PEARL, CHRISTOPHER V RAO. Role of FimW, FimY, and FimZ in Regulating the Expression of Type I Fimbriae in Salmonella enterica Serovar Typhimurium [J]. J Bacteriol, 2009, 191(9): 3003-3010.
[40] 张成栋. I型菌毛介导鼠伤寒沙门氏菌对小鼠的毒力及对抗原递呈细胞侵袭力的研究[D]. 武汉: 华中农业大学, 2009.
[41] CLEGG S, Gerlach GF.Enterobacterial fimbriae[J]. J Bacteriol, 1987, 169(3): 934-938.
[42] DUGUID JP, GILLIES RR. Fimbriae and haemagglutinating activity in
Salmonella,Klebsiella,Proteus, Chrombacterium[J]. J Pathol Bacterial, 1958, 75: 519-520. [43] BURMØLLE M, BAHL MI, JENSEN LB, et a1.Type 3 fimbriae, encoded by th e conjugative plasmid pOLA52, enhance biofilm formation and transfer frequencies in Enter obacteriaceae strain[J]. Microbiology, 2008 ,154(Pt 1):187-95.
[44] BALAKRISHNA AM, SAXENA AM, MOK HY, et al. Structural basis of typhoid: Salmonella typhi type IVb pilin (PilS) and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator inter action[J]. 2009, 77(2):253-61.
[46] CLOUTHIER SC, MULLER KH,DORAN JL, et al. Characterization of three fimbrial Genes,sefABC of Salmonella enteritidis[J]. J Bacterio1, 1993, 175(9): 2523-2533.
[48] COLLINSON KS, DOIG PC, DORAN JL, et a1. Thin aggregative fimbriae mediate binding of Salmonella enteritidis to fibronectin[J]. J Bacteriol, 1993, 175: 12-18.
[49] COLLINSON KS, EMODY L, TRUST TJ, et al. Thin aggregative fimbriae from diarrheagenic Escherichia coli[J]. J Bacteriol, 1992, 174: 4490-4495.
[50] GRUND S, SEILERA. Fimbriae and lection phagocytosis of Salmonella typhimurium variatioco penhagen(STMVG)an electron microscopic study[J]. J Vet Med, 1993, 40: 105-112.
[51] COLLINSON SK, CLOUTHIER SC, DORAN JL, et a1.Salmonella enteritidis agfBAC operon encoding thin,aggregative fimbriae[J]. J Bacteriol, 1996, 178: 662-667.
[52] KONG Q, YANG J, LIU Q, et al. Effect of deletion of genes involved in lipopolysaccharide core and O-antigen synthesis on virulence and immunogenicity of Salmonella enterica serovar Typhimurium[J]. Infect Immun, 2011, 7(18): 88-90.
[53] 闰红霞, 李肇增, 李风华, 等. 鸡白痢菌脂多糖的免疫学研究.畜牧与饲料科学[J]. 2010, 31: 209-211.
[54] RONHOLM J, ZHANG Z, CAO X, et al. Monoclonal antibodies to lipopolysaccharide antigens of Salmonella enterica serotype Typhimurium DT104[J]. Hybridoma (Larchmt), 2011, 30(1): 43-52.
[55] FOLEY S L, LYNNE A M. Food animal-associated Salmonella challenges: pathogenicity and antimicrobial resistance[J]. J Anim Sci, 2008, 86(14): 173-187.
[56] GULIG P A, DANBARA H, GUINEY D G, et al. Molecular analysis of spy virulence genes of the Salmonella virulence plasmids[J]. Mol Microbiol, 1993, 7(6): 825-830.
[57] 焦肠, 黄瑞. 沙门菌属质粒毒力基因spv的研究[J]. 国外医学·流行病传染病学分册, 2004, 2(31): 119-124.
[58] DONALD G GUINEY, JOSHUA FIERER. The Role of the spv Genes in Salmonella Pathogenesis[J]. Front Microbiol, 2011, 2(129): 1-10.
Abstract: Salmonella is an important pathogenic bacteria of livestock, producing a serious menace to human and breeding industry. Salmonella pathogenicity is the result of the interaction of a large number of virulence-associated genes, and Salmonella virulence genes are mainly distributed in the pathogenicity island, fimbriae and plasmid. This paper summarizes the advances in research on virulence-related genes in both Salmonella pathogenicity island, virulence plasmid, pilus and lipopolysaccharide.。