吡柔比星为主的联合化疗治疗难治性急性髓系白血病的疗效观察

吡柔比星为主的联合化疗治疗难治性急性髓系白血病的疗效观
察
吴文强
【摘要】目的:观察以吡柔比星(THP)为主的联合化疗方案对难治性急性髓系白血
病的疗效.方法:治疗组,35例难治的急性髓系白血病(AML)患者,用吡柔比星+阿糖胞苷的TA方案；对照组,30例难治的急性髓系白血病患者,用米托蒽醌+阿糖胞苷的MA方案.2个疗程后比较两组疗效.结果:治疗组和对照组的疗效相当,完全缓解率54.2％vs.50.0％(P＞0.05)；部分缓解率22.9％vs.20％(P＞0.05)；总有效率差77.1％vs.70.0％(P＞0.05).治疗组髓抑制较对照组明显、感染发生率高(P＜0.05)、血小板恢复时间较长(P＜0.05).结论:以吡柔比星为主的联合化疗为治疗难治急性髓系白血病的有效治疗方案,但骨髓抑制明显,感染发生率高.
【期刊名称】《继续医学教育》
【年(卷),期】2012(026)004
【总页数】3页(P43-45)
【关键词】吡柔比星;急性髓系白血病;难治性;疗效
【作者】吴文强
【作者单位】广西梧州市红十字会医院血液内科 543002
【正文语种】中文
【中图分类】R733.71
为评价以吡柔比星（THP）为主的联合化疗方案对难治性急性髓系白血病的疗效，我科于2004年6月~2010年12月应用以THP为主的联合化疗方案TA方案治疗难治性急性髓系白血病患者35例，并与以米托蒽醌为主的联合化疗方案MA方案治疗急性髓系白血病30例作对照。

2个疗程后比较两组疗效，现总结如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
治疗组35例和对照组30例，均为2004年6月～2010年12月在我科住院确诊为难治性成人急性髓系白血病患者，治疗组35例，年龄17~66岁，中位年龄35岁，其中男20例，女15例。

对照组30例，年龄14~63岁，中位年龄33岁，其中男18例，女12例。

诊断髓系肿瘤以世界卫生组织（WHO）分类[1-2]为标准。

按FAB分类：治疗组35例，M13例、M212例、M47例、M513例；对照组30例，M13例、M210例、M45例、M512例。

入选患者均按德国AM-LCG 协作组提出的4项标准[3]有1项或多项来诊断：（1）标准方案诱导治疗2个疗程不能缓解；（2）完全缓解后6个月内复发；（3）完全缓解后6个月后复发，且原诱导缓解方案再诱导治疗无效；（4）两次或多次复发。

1.2 治疗方法
治疗组用TA方案：THP 40 mg/d静脉注射dl~3，阿糖胞苷（Ara-c）200
mg/d静脉滴注d1～7。

对照组用MA方案：米托蒽醌（MiT）10 mg/d静脉滴注d1～3，阿糖胞苷（Ara-c）200 mg/d静脉滴注d1～7。

连续应用2个疗程，每疗程间隔3～4周，2个疗程后比较两组疗效。

1.3 支持治疗
化疗期间常规行止吐、护肝、补液水化、碱化尿液，化疗后予以对症支持治疗，中性粒细胞＜1.0×109/L，予以粒细胞刺激因子（G-CSF）升白细胞；发热时用广谱
抗生素，必要时加用抗真菌；Hb＜70 g/L，输注红细胞；血小板＜20×109/L，予以输注单采血小板治疗。

1.4 观察指标
两组病例每天或隔天查血常规，化疗前后查肝、肾功能和心电图等。

在化疗结束2周后查骨髓，有发热感染者按需要做X线胸片或CT，以及咽拭子、血尿细菌及真菌培养。

每天观察症状、体征并记录。

1.5 疗效评定
临床疗效参照张之南[4]主编的《血液病诊断及疗效标准》进行诊断和评定。

根据患者临床表现、外周血及骨髓象分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。

总有效率＝完全缓解率＋部分缓解率。

两组病例均在完成2个疗程治疗后评定疗效。

1.6 统计学处理
所有病例数据比较采用χ2检验。

2 结果
2.1 疗效
治疗组35例，CR 19例（54.2%），PR 8例（22.9%），NR 8例（22.9%），总有效率为77.1%。

其中11例于1疗程后获CR，8例于2疗程后获CR。

对照组30例，CR 15例（50.0%），PR 6例（20.0%），NR 9例（30.0%），总有效率为70.0%。

其中9例于1疗程后获CR，6例于2疗程后获CR。

两组完全缓解和总有效率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 药物毒副反应及并发症
2.2.1 造血系统不良反应
两组病例于化疗后均出现明显骨髓抑制，粒细胞缺乏发生率治疗组为100%，对照组为92%，两组在粒细胞缺乏的严重程度上无明显差别（P＞0.05），但在粒细胞
缺乏的持续时间以及血小板恢复时间方面差异有显著性（P＜0.05），见表2。

2.2.2 非造血系统不良反应
两组患者均有不同程度的恶心、纳差，化疗时常规配合止吐等措施，均能耐受，没有因此影响用药；8例患者出现转氨酶轻中度升高，2例出现胆红素轻度升高，2
例患者尿素氮、肌酐轻度升高，2例出现T波改变，上述副作用经对症治疗后均好转。

2.3 感染发生率
治疗组发生感染30例（85.7%），对照组18例（63.3%）。

两组在发生感染方
面差异有显著性（P<0.05）。

两组多以呼吸道及消化道感染为主，其次为皮肤软
组织感染。

但治疗组中，多脏器感染5例，真菌感染3例，败血症2例。

而对照
组上述感染仅各1例。

提示治疗组感染发生率较对照组明显高且较严重。

表1 两组疗效比较分组例数完全缓解（%）部分缓解（%）有效率（%）治疗
组 35 19（54.2） 8（22.9） 77.1对照组 30 15（50.0） 6（20.0） 70.0合计
65 34（52.3） 14（21.5） 73.8
表2 两组骨髓抑制发生情况比较 ()分组例数白细胞数最低值（×109/L）粒细胞
缺乏持续时间（d）血小板＜30.0×109/L的持续天数（d）治疗组 35
0.24±0.47 15.7±2.4 14.6±2.2对照组30 0.39±0.64 9.2±1.0 9.1±1.6
3 讨论
急性白血病的治疗仍然依靠足量、足疗程、联合化疗，同时给予高效积极支持治疗。

急性白血病的缓解率与化疗药物的剂量正相关[5]，且诱导化疗达到CR所需的时
间越短以及CR持续的时间越长，预后越好。

人们一直试图通过新药的组合来进一步提高白血病包括难治性白血病的缓解率，增加一线药物的多种选择性。

成人急性髓系白血病经典方案为DA、HA等，疗效肯定，但仍有部分患者出现耐药，导致白血病难治或复发。

THP1979年由日本梅泽滨夫等研制成功，是一种新
型的蒽环类抗肿瘤抗生素，20世纪90年代引进我国，临床试验研究证实THP对血液系统肿瘤有效[6]。

其抗肿瘤作用机制主要是迅速进入细胞内，主要分布于细
胞核内抑制DNAα和β聚合酶，阻碍核酸合成，使肿瘤细胞中止于G2期，不能
进行细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡[6]。

THP以其抗癌活性强和抗癌谱广、与其他
蒽环类抗肿瘤药物无交叉耐药、毒副作用低等优点，越来越多地应用于急性白血病的治疗。

本文采用THP为主的联合化疗方案治疗难治性急性髓系白血病35例，取得良好
疗效，总有效率达71.1%。

而且与证实对白血病有效的米托蒽醌为主的化疗方案
作为对照，其缓解率与对照组相比，差异无统计学意义，与文献报道基本一致[7]。

在不良反应中主要为骨髓抑制，骨髓抑制程度比对照组严重，主要表现在粒细胞缺乏的持续时间以及血小板恢复时间方面，两组差异有显著性。

而且在感染发生上，治疗组感染发生率较对照组明显高且较严重。

与文献报道基本一致[7]。

但随着G-CSF、成分输血及广谱抗生素的应用，大多数可控。

其余副反应如消化道反应及一过性转氨酶升高，经支持、对症处理均能恢复，且该药脱发轻，患者较易接受，未见蒽环类药物常见的严重心脏毒性，如心衰、心梗、心率失常。

2例出现心电图T 波改变，无胸闷心悸等临床表现及心肌酶升高，经休息后自行缓解。

从本文资料表明，以吡柔比星为主的联合化疗为治疗难治急性髓系白血病的有效治疗方案，在米托蒽醌等其他蒽环类药物疗效不理想或耐药情况下可选择。

但骨髓抑制明显，感染发生率高。

需要充分支持治疗和经济支持，而且对于老年患者亦应慎用此方案。

参考文献：
[1] Vardin an JW, Harris NL, Brunning RD. World Health Organization Classification of the myebid neoplasms[J]. Blood, 2002 (100): 2292-2302. [2] 达万明. 关于在我国推广世界卫生组织对急性髓性白血病分类的几点认识[J]. 中华医学杂志, 2003 (24): 2105-2107.
[3] 陈灏珠, 林果为. 实用内科学[M]. 13版. 北京: 人民卫生出版社, 2009: 2488-2503.
[4] 张之南, 沈悌. 血液病诊断及疗效标准[M]. 2版. 北京: 科学出版社, 1998: 168-214, 342-373.
[5] 何慧清, 许晓军, 任志娟, 等. 以吡柔比星为主的联合化疗对初治急性白血病的疗效观察[J]. 实用医学杂志, 2006, 22(1): 80-81.
[6] 杨玉龙, 宋炳生. 新型抗肿瘤药吡柔比星（THP）国内临床应用概况[J]. 华西药学杂志, 1998, 13(3): 168-174.
[7] 李群华, 杜欣, 黄梓伦, 等. 吡柔比星联合化疗治疗成人高危或难治急性白血病的评价[J]. 中华医学杂志, 2005, 85(17): 1195-1197.。