枸橼酸坦度螺酮对精神分裂症患者记忆功能的影响

枸橼酸坦度螺酮对精神分裂症患者记忆功能的影响
陈莉晶;郑远松
【摘要】目的观察枸橼酸坦度螺酮对精神分裂症患者的疗效和记忆功能的影响.方法回顾性分析广东省惠州市第二人民医院80例患者的临床资料,将其分为观察组和对照组,各40例,安慰剂清洗2周后,两组患者均给予非典型抗精神病药.观察组在此基础上给予枸橼酸坦度螺酮30 mg/d,每天3次;对照组给予等量安慰剂胶囊,两组均治疗8周.采用PANSS评分评价疗效,用韦氏记忆量表(WMS-R)评价患者的记忆功能,用药物副反应量表(TESS)评定药物的不良反应.结果观察组的总有效率为92.5％,显著高于对照组的70.0％ (P＜ 0.05);两组治疗后的第6周和第8周PANSS总分和各因子评分明显降低,观察组总分[(50.6±7.8)、(45.8±6.8)分]、阳性症状评分[(14.2±3.9)、(10.1±4.7)分]和阴性症状评分[(12.5±4.3)、(11.3±3.8)分]低于同期对照组[(65.4±9.3)、57.5±9.2)分,(19.3±5.8)、(17.8±5.4)
分,(16.6±4.5)、(14.7±4.8)分](P＜0.05);治疗后观察组WMS-R测试结果显著改善[(90.64±13.26)分比(103.53±14.33)分],对照组无明显改变[(91.25±12.87)分比(94.16±13.25)分];两组患者治疗过程中的不良反应发生率(17.5％比15.0％)和TESS评分[(3.52±1.16)分比(3.47±1.21)分]无明显差别.结论枸橼酸坦度螺酮治疗精神分裂症具有良好的疗效,而且可以改善患者的记忆功能,且不良反应少,值得临床推广.%Objective To observe the clinical effect and changes of memory function in patients with schizophrenia being treated with Tandospirone Citrate.Methods 80 cases of patients were randomly divided into test group and control group,40 cases in each group.The two groups of patients were treated with atypical antipsychotics after clean by placebo for 2 weeks.The test group was given 30 mg of Tandospirone Citrate per
day,and the control group was given equal placebo capsules,both groups were treated for 8 weeks.PANSS and WMS-R were used to evaluate efficacy and memory function of the patients,and TESS was used to assessment the adverse reactions.Results The total effective rate of test group was 92.5％,significantly higher than 70.0％ of control group (P ＜
0.05).The PANSS total score and each factor score were significantly reduced after treatment for 6 and 8 weeks,the total score
[(50.6±7.8),(45.8±6.8) points],positive symptoms [(14.2±3.9),(10.1±4.7) points] and negative symptoms score [(12.5±4.3),(11.3±3.8) points] of the test group were lower than control group [(65.4±9.3),(57.5±9.2) points; (19.3±5.8),(17.8±5.4) points; (16.6±4.5),(14.7±4.8) points] (P ＜ 0.05).The WMS-R test results of test group was improved significantly after treatment [(90.64±13.26)points vs (103.53±14.33) points],but there was no significantly change in control group [(91.25±12.87) points vs (94.16±13.25) points].There was no significant difference of incidence of adverse reactions and TESS scores in the two groups [17.5％ vs 15.0％,(3.52±1.16) points vs (3.47±1.21) points].Conclusion The clinical effect on treatment with Tandospirone Citrate for schizophrenia patients is satisfactory,which can improve memory function of the patients and has fewer adverse reactions,which is worthy of clinical use.
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2013(010)017
【总页数】3页(P83-85)
【关键词】精神分裂症;枸橼酸坦度螺酮;记忆功能
【作者】陈莉晶;郑远松
【作者单位】广东省惠州市第二人民医院,广东惠州516001;广东省惠州市第二人
民医院,广东惠州516001
【正文语种】中文
【中图分类】R749.3
精神分裂症是临床上常见的精神病，主要表现为感知、思维、情感、意志行为等
多方面障碍，认知功能损害是其核心症状，而且在很大程度上影响患者的预后[1]。

认知功能损害中记忆功能的损伤尤为突出，一半左右的精神分裂症患者存在记忆
功能损害。

尽管有多种药物用于精神分裂症的治疗，然而还没有发现改善患者记忆功能的有效药物。

近年来有报道称非典型抗精神病药物可通过调节5-羟色胺
（5-HT）受体而改善患者的记忆功能。

枸橼酸坦度螺酮是选择性5-HT1A 受体激动剂，临床上主要作为抗焦虑药来使用。

本研究旨在观察枸橼酸坦度螺酮在治疗
精神分裂症的同时对患者记忆功能是否具有改善作用。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选择广东省惠州市第二人民医院精神科2009 年12月～2010 年12 月收治的精神分裂症患者80 例，其中男43 例，女37 例；年龄27～56 岁，平均（41.5±5.3）岁；病程2～13 年，平均（8.3±2.5）年，均符合中国精神疾病诊断标准（CCMD-3）中的诊断标准[2]。

纳入标准：①年龄18～65 岁；②入组前未经任何抗精神病药物治疗或停用抗精神病药物2 周以上；③平素服用一定剂量的常规
非典型抗精神分裂症药物；④阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60 分；⑤血
常规、血脂及肝肾功能等实验室指标在正常范围内。

排除标准：①大脑损伤和/或严重神经疾病；②正在服用情绪稳定剂、抗抑郁药、抗胆碱能药或抗焦虑药的患者；
③孕妇或哺乳期妇女；④近6 个月内进行了类似于本试验的神经精神测试的患者；
⑤有药物依赖或成瘾患者。

研究内容经本院伦理委员会批准，所有患者自愿参加
并签署知情同意书。

将所有患者分为观察组和对照组，各40 例，两组患者年龄、性别、病程、PANSS 评分等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

见表1。

1.2 方法
入组后给予安慰剂清洗2 周，两组患者均服用非典型抗精神病药物，从小剂量开始，2 周内逐渐增加至治疗剂量。

观察组给予枸橼酸坦度螺酮（律康，四川科瑞
德制药有限公司，批号：20091012，规格：5 mg/粒）30 mg/d，每天3次；对照组给予安慰剂胶囊（成分为淀粉，规格和外观与试验药物一致），用法与用量与观察组相同，两组治疗时间均为8 周。

在用药前及用药后的第1、3、6、8 周，
按疗效指标检查和记录患者的所有症状和体征，每次随访须记录不良事件，伴随
用药及患者的依从性。

表1 两组一般资料比较（s）性别（例）男女抗精神病药用量（mg/d）观察组对
照组χ2/t 值P 值40 40 21 22 0.050 0.823 19 18 41.2±5.5 39.8±4.9 1.202
0.233 13.7±3.3 14.2±3.6 0.648 0.519 25.8±4.2 26.1±4.5 0.308 0.759
11.5±2.8 11.9±2.6 0.662 0.510 3.8±1.6 4.0±1.9 0.509 0.612
1.3 观察指标
记录患者治疗前后的PANSS 总分和各因子的评分；治疗前后用韦氏记忆量表（WMS-R）评价患者记忆功能的改善情况；采用药物副反应量表（TESS）评定药物的不良反应。

1.4 疗效评价标准
在治疗前后对患者用PANSS 量表评定，根据该量表的减分率判定疗效，减分率
≥75%为痊愈，50%～＜75%为显著好转，25%～＜50%为好转，＜25%为无效[3]。

总有效=痊愈+显著好转+好转。

1.5 统计学方法
应用SPSS 13.0 统计软件分析数据，计量资料描述以均数±标准差（s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料以例数及百分数表示，采用χ2 检验。

以P ＜0.05
为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组的总有效率为92.5%，对照组为70.0%，两组总有效率比较差异有统计学
意义（χ2=5.251，P = 0.022）。

见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]注：与对照组比较，*P ＜0.05观察组对照组40 40 13（32.5）7（17.5）15（37.5）12（30.7）9（22.5）11（27.5）3（7.5）12（30.0）37（92.5）*28（70.0）
2.2 两组患者治疗前后阳性与阴性症状量表评分比较
两组在治疗后的第6 周和第8 周PANSS 总分和各因子评分明显降低，且观察组
总分、阳性症状和阴性症状评分与同期对照组比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗前后韦氏记忆量表的比较
两组患者治疗前后的长时记忆（数字顺序关系1→100、100→1、积累）、短时
记忆（再认、联想、理解）、瞬时记忆（背数）及记忆商数（MQ）的测试情况显示，对照组治疗前后记忆量表测试无明显改变，观察组治疗后记忆量表显著改善，与对照组比较差异也有统计学意义（P ＜0.05）。

见表4。

表3 两组患者治疗前后阳性与阴性症状量表评分比较（分，s）注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组同期比较，#P ＜0.05组别治疗前治疗后1 周治疗后3 周治疗后6 周治疗后8 周观察组（n = 40）总分阳性症状阴性症状精神病理对照组（n = 40）总分阳性症状阴性症状精神病理76.4±11.5 25.6±6.2 21.4±4.5 35.2±5.7 74.7±9.3 25.1±5.5 21.2±4.8 35.1±5.2 71.6±9.1 24.8±5.2 21.1±4.4 34.5±4.9
50.6±7.8*#14.2±3.9*#12.5±4.3*#24.6±5.5*45.8±6.8*#10.1±4.7*#11.3±3.8* #21.5±4.4*75.8±10.9 25.9±6.3 22.0±4.8 34.8±6.1 74.2±8.8 24.8±6.2
21.6±5.0 34.3±5.6 73.0±8.5 24.3±6.0 20.7±4.8 33.9±5.3
65.4±9.3*19.3±5.8*16.6±4.5*25.2±6.0*57.5±9.2*17.8±5.4*14.7±4.8*23.6±5. 5*
2.4 不良反应
观察组发生嗜睡3 例，恶心2 例，步态蹒跚1 例，食欲下降1 例，总发生率为17.5%，TESS 总分为（3.52±1.16）分。

对照组发生嗜睡2 例，头晕3 例，恶心1 例，发生率为15.0%，TESS 总分为（3.47±1.21）分。

两组不良反应发生率和TESS 总分比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

研究过程中，患者的不良反应给予对症处理后可缓解和消失，未发生严重不良反应。

3 讨论
精神分裂症是严重危害人类健康的疾病，其发病机制尚未完全阐明，目前认为其发生与遗传及多种因素有关。

神经生物学因素是影响精神分裂症发病的重要因素，精神分裂症患者常存在多巴胺、5-HT、谷氨酸等神经递质的功能异常，但具体机制尚不清楚。

作为一种慢性疾病，精神分裂症患者的每一次病情反复都会导致患者大脑的进一步损伤，进而导致其认知功能和社会功能的继续下降[4]。

因此积极治疗精神分裂症，对防止病情迁延，提高患者生活质量具有重要意义。

表4 两组患者治疗前后韦氏记忆量表的比较（分，s）注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05再认联想触摸理解背数记忆商数观察组（n = 40）治疗前治疗后对照组（n = 40）治疗前治疗后8.46±3.52
9.24±4.05*#8.24±3.37 9.45±4.28*#8.52±2.84 9.33±4.34*#9.18±3.79
10.24±4.48*#7.93±2.63 9.11±3.32*#8.51±3.48 8.62±3.56 8.28±3.22
8.45±3.74 8.46±2.96 8.74±3.28 9.14±3.85 9.41±4.13 8.04±2.74 8.36±2.58 7.78±2.81 9.02±3.45*#7.72±2.64 8.15±2.93 8.36±3.15
9.21±4.06*#8.42±3.22 8.60±3.48 8.31±2.88 9.52±4.13*#8.85±3.76
10.15±4.39*#90.64±13.26 103.53±14.33*#8.33±2.94 8.73±3.25 8.91±4.12 9.23±3.96 91.25±12.87 94.16±13.25
记忆是大脑行使多种高级功能的重要基础，记忆功能是认知功能的重要组成部分，而记忆功能障碍是精神分裂症患者具有稳定性的特征，被称为是精神分裂症的主要残缺症状之一[5]。

如何改善精神分裂症患者的认知功能一直是临床工作者面临的难题，而记忆功能是反映认知功能的重要指标，因此本研究着重研究药物对精神分裂症患者记忆功能的影响。

药物治疗是在精神分裂症的治疗中具有重要地位，传统的抗精神病药氯丙嗪、氟哌啶醇等主要通过阻断多巴胺D2 受体而发挥作用，对精神分裂症患者的认知功能无明显影响[6]。

近年来非典型抗精神病药物在临床上逐渐广泛使用，氯氮平、利培酮等药物可以拮抗多巴胺受体和5-HT2A受体，不仅疗效更好而且对患者的认知
功能有一定的改善作用，而且其机制可能与阻断5-HT2A 受体而增加多巴胺的分
泌有关[7]。

近来研究显示，5-HT1 受体激动剂可以在一定程度上改善精神分裂症的认知功能。

坦度螺酮是氮杂螺酮类抗焦虑药，可选择性作用于海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核的5-HT1 受体而发挥抗焦虑作用[8]。

Sumiyoshi 等[9]学者在2001 年就
发现，坦度螺酮可以改善精神分裂症患者的陈述性记忆障碍。

而新近的研究也发现，坦度螺酮可以改善精神分裂症患者的认知功能[10-12]。

另外，坦度螺酮在治
疗增龄性记忆障碍方面具有良好的效果[13]，因此本研究选择其为研究药物。

本研究在精神分裂症患者服用非典型抗精神病药物的基础上给予枸橼酸坦度螺酮，结果显示观察组的总有效率为92.5%，显著高于对照组的70.0%，比较两组的PANSS评分，在治疗后的第6 周和第8 周PANSS 总分和各因子评分明显降低，且观察组总分、阳性症状和阴性症状评分显著低于同期对照组；表明坦度螺酮治疗精神分裂症具有良好的效果；WMS-R 是评价记忆功能的常用方法，本研究结果显示，观察组患者治疗后WMS-R 测试结果显著改善，而对照组无明显改变，表明
坦度螺酮在治疗精神分裂症的同时可以有效改善患者的记忆功能；两组患者治疗过程中的不良反应发生率和TESS 评分无明显差别，表明坦度螺酮的安全性较好。

综上所述，枸橼酸坦度螺酮治疗精神分裂症具有良好的疗效，而且可以改善患者的记忆功能，且不良反应少，值得临床推广。

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