微小RNA-10a对大鼠心肌缺血再灌注后脑钠肽的影响解析
219526472_微小RNA参与心肌缺血再灌注损伤的作用机制及研究进展
530-533.[20]江山，刘政呈，孙杨.超声引导下胸横肌阻滞对经剑突下纵隔肿瘤切除术患者围术期镇痛的影响[J].检验医学与临床，2021，18（10）：1393-1397.[21]尹逊亮，薛沙，赵正维，等.胸腔镜剑突肋缘下与单侧胸腔镜胸腺扩大切除术治疗重症肌无力疗效对比的倾向性评分匹配分析[J].中国胸心血管外科临床杂志，2021，28（4）：473-478.[22]余俊隆，郝瑞，向秋，等.电视胸腔镜治疗对纵隔肿瘤患者致痛因子BK、NPY 以及5-HT 的影响[J].临床和实验医学杂志，2021，20（11）：1188-1191.[23]耿鹏，王红芳，王喆歆，等.电凝钩用于胸腔镜下前纵隔肿瘤手术对手术时间和术后患者恢复速度的影响[J].实用癌症杂志，2021，36（1）：152-154.[24]贾卓奇，周维茹，李硕，等.胸腔镜经剑突下胸腺瘤切除术与经肋间胸腺瘤切除术近期疗效的对比研究[J].西安交通大学学报（医学版），2021，42（4）：603-607.（收稿日期：2023-05-12） （本文编辑：张明澜）*基金项目：桂林市科学研究与技术开发计划项目（2020011207-12）①桂林市人民医院 广西 桂林 541002微小RNA参与心肌缺血再灌注损伤的作用机制及研究进展*杨涛① 蒋艳① 陈润奇① 陆增学① 【摘要】 心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）是指当心肌组织经历缺血后，重新灌注血液时受到的损伤。
缺血是指血液供应不足，这会导致心肌组织缺氧和能量供应不足。
当血液再次流入心肌组织时，可能会引起一系列的生化和生理反应，导致心肌细胞损伤和死亡。
预防MIRI 的方法包括控制心脏病风险因素、减少冠状动脉阻塞、尽早进行血流重建手术等。
此外，一些药物和治疗方法也可以用于减轻MIRI 程度，包括抗氧化剂、钙拮抗剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂等。
microRNA与心肌缺血损伤研究新进展
microRNA与心肌缺血损伤研究新进展杨娇;程晓曙【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2012(016)002【摘要】背景:研究发现多种microRNA在心肌缺血缺氧时表达明显异常,它们对心血管疾病的发生和发展起着重要作用.目的:介绍近5年来microRNA对心肌缺血损伤的影响、作用机制及可能的治疗方案.方法:分别以"microRNA、心肌、缺血、缺氧"为检索词,应用计算机检索PubMed 数据库和ISI Web of Knowledge平台检索近5年有关文章,排除与研究目的无关和内容重复者,保留42篇文献做进一步分析.结果与结论:microRNA是一类具有转录后调节活性的内源性小分子RNA,通过与靶mRNA的3`端非编码区结合负性调控基因的表达而参与心血管疾病的发生发展.目前研究表明microRNA参与了心肌缺血、缺血后心脏重塑、心肌梗死后继发性心律失常等相关的病理过程,人工干预microRNA的表达可以加剧或预防心肌缺血缺氧损伤的进展.microRNA可能成为治疗心血管疾病的靶向分子.%BACKGROUND: Myocardial ischemia and hypoxia is the predominant cause of various cardiac diseases. Recent studies have shown that numerous microRNAs show dynamic regulation during myocardial ischemia and hypoxia, suggesting their involvement in the regulation of cardiovascular disease. OBJECTIVE: To introduce the effects, mechanism and therapeutic strategy of microRNA on myocardial ischemic injure during the past 5 years. METHODS: Taking “microRNA, cardiac, ischemia, hypoxia” as English search terms, the articles during th e past 5 years inPubMed database and ISI Web of Knowledge database were retrieved by computer. The relevant literatures were included, the literature of irrelevant purpose and repetitive content were excluded, and 42 of them were involved for further analysis. RESULTS AND CONCLUSION: microRNAs are small endogenous RNA with post-transcriptional regulatory activity. They act as negative regulators of gene expression by targeting 3' UTR of mRNA, and are finally correlated with the cardiovascular disease. Recent research has revealed that microRNAs have participated in the pathological progress related to myocardial ischemia, post-ischemic cardiac remodeling and arrhythmia secondary to myocardial infarction. The microRNA expression in human intervention can exacerbate or prevent the progress of myocardial ischemic and hypoxic injury. microRNA may become the target molecular treatment of cardiovascular disease.【总页数】5页(P357-361)【作者】杨娇;程晓曙【作者单位】南昌大学第二附属医院心内科,江西省南昌市,330006;南昌大学第二附属医院心内科,江西省南昌市,330006【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.microRNA与口腔鳞状细胞癌的研究新进展 [J], 汤伟伟;祝常青;何永文;2.MicroRNA在心肌缺血损伤及预处理保护中的表达和调控作用的研究进展 [J],王小华3.MicroRNAs与心肌重构的研究新进展 [J], 李光召;王艳;石蓓4.MicroRNA与冠脉支架内再狭窄的研究新进展 [J], 包乙君5.MicroRNA调控动脉粥样硬化的研究新进展 [J], 梁凯琴;覃伟强;王虹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
microRNA在心肌缺血再灌注损伤中作用机制研究的开题报告
microRNA在心肌缺血再灌注损伤中作用机制研究的开题
报告
1. 研究背景
心肌梗死是指心肌缺血导致的心肌细胞坏死，是临床上常见的心脏疾病。
在心肌梗死后进行再灌注治疗会导致心脏组织细胞受到损伤和死亡，引起不可逆的心肌纤维化和心功能不全。
越来越多的研究表明，microRNA在心肌梗死再灌注损伤中发挥着很重要的作用。
2. 研究目的
本研究的主要目的是探究microRNA在心肌梗死再灌注损伤中的作用机制，寻找可靶向的microRNA作为治疗心肌梗死再灌注损伤的新策略。
3. 研究内容
（1）通过文献调研，确定与心肌梗死再灌注损伤相关的microRNA；
（2）通过实验筛选出影响心肌梗死再灌注损伤的microRNA，并构建心肌梗死再灌注损伤小鼠模型；
（3）利用生物信息学手段和实验方法，探究心肌梗死再灌注损伤的相关信号通路及作用机制；
（4）验证潜在的靶向这些microRNA的治疗心肌梗死再灌注损伤的新策略。
4. 研究意义
通过对microRNA在心肌梗死再灌注损伤中的作用机制的探究，可以有助于深入理解心肌梗死再灌注损伤的发病机理，并为开发心肌梗死再灌注损伤的新疗法提供理论支持。
同时，这项研究也有助于拓展microRNA在心血管系统疾病中的应用。
微小RNA在缺血再灌注损伤中的作用研究
ｍｉ Ｒ－ ４ ９ ４ 、 ｍｉ Ｒ－ ４ ９ ９、 ｍｉ Ｒ－ １ ２ ５ ｂ、 ｍｉ Ｒ 一 １ ４ ４和 ｍｉ Ｒ－ ４ ５ １在 缺 血 后
与多种疾病的发生发展密切相关 ， 在 缺 血 再 灌 注损 伤 中 发 挥
着特殊的作用 。 １ 缺血 再 灌 注 损伤 后 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ表 达谱 的变 化
心 肌 重 构 的 多个 阶段 发 挥 了 重 要 的 保 护 作 用 ， 如 抑 制 心 肌 细 胞 的凋 亡 、 迁 移 和 炎性 反 应 ， 促 进 血 管 再 生 等 。ｍｉ Ｒ —
・７ ７ ６ ・
中华 老 年心 脑血 管 病杂 志 ２ ０ １ ５年 ７月 第 １ ７卷 第 ７期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ＪＧｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒＨｅ ａ ｒ ｔＢ ｒ ａ ｉ ｎＶ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ Ｄ ｉ ｓ ， Ｊ ｕ ｌ ｙ２ ０１ ５ ， Ｖ ｏ ｌ １ ７ ， Ｎ ｏ ． ７
ｌ ３ ３ 、 ｍｉ Ｒ－ ２ ４、 ｍｉ Ｒ 一 ４ ９ ４ 、 ｍｉ Ｒ一 ４ ９ ９和 ｍｉ Ｒ一 １ ２ ５ ｂ通 过 作 用 于 凋
ｍｉ Ｒ ＮＡ 在 体 内 的表 达 水 平 受 到 许 多 因 素 的 调 节 ： 如 初
级转录受到转录因子 的独立 调节 ； 而 影 响 ｍｉ ＲＮＡ 成 熟 的 ２
ｍＲ ＮＡ 的 翻 译 ， 从 而 调 节 细胞 内 蛋 白质 的 表 达 水 平 ， 是 在 转 录 后 水 平 调 节 基 因 表 达 的一 种 内源 性 调 控 机 制 ＿ １ ］ 。ｍｉ Ｒ ＮＡ 是 目前 最 多 的 。
缺血性心律失常相关微小RNA在大鼠心脏的表达变化
在 心肌缺血预适应过程 中， 心
肌微小 Ｒ Ｎ Ａ的表 达发 生明显变化 ， 这些微小 Ｒ Ｎ Ａ可能对缺血预适应介导 的抗心律失 常起重要 调节作用 ， 为缺血 性
［ 文章编 号］１ ０ ０ ０ —１ ９ ０ ５ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ２—０ ０ ９ ５ —０ ３
ｏ ｎ ｄｌ ａ ｎ ｇ ｌ ￣ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ＲＮＡｓ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｉ ｓ ｅ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｒ ｒ ｈ ｙ ｔ ｈ ￣ ａ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｈｅ ａ ｒ ｔ
ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｓ ｔ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｓ ｈ ａ ｍ － ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｄ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ｐ ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｉｎ ｎ ｇ （ Ｉ Ｐ ）
维普资讯
Ｖ ｏ １ ． ４１ ． Ｎ０ ． ２
第４ ｌ 卷 第２ 期 ２ ０ ０ ７年 ４月
哈尔滨 医科大学学报
Ｊ ＯＵＲＮＡ Ｌ Ｏ Ｆ ＨＡＲＢ Ｉ Ｎ ＭＥ ＤＩ Ｃ ＡＬ ＵＮＩ ＶＥ ＲＳ Ｉ ＴＹ
Ａ ｐ ｒ ． ， ２ Ｏ Ｏ ７
缺血 再 灌 肌有 ４个 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ上 调 ， ５ 个 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ下 调 ； 缺 血 预 适 应 组 非 缺 血 再 灌 区有 ２ ３ 个 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ上调 ， 包 括三个
肌肉特异表 达的 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ（ ｍ ｉ ｒ － １ 、 ｍ ｉ ｒ － １ ３ ３和 ｍ ｉ ｒ － ２ ０ ６ ） ， 另有 ９个 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ表 达下 调。结论 心律 失常机制研究提供 了新 思路 。 ［ 关键词 ］ 微小 Ｒ Ｎ Ａ ； 缺血预适应 ； 心律失 常 ； 大 鼠 ［ 中图分类号 ］Ｒ ９ ６ ６ ； Ｒ ９ ７ ２ ． ２ Ｅｘ ｐ ｒ ￣ ［ 文献标识码 ］ Ａ
微型RNA与心血管疾病的关系
微型RNA与心血管疾病的关系心血管疾病是一类病理生理过程的总称，包括缺血性心脏病、心肌梗死、心脏衰竭等多种疾病，其中缺血性心脏病和心肌梗死是导致死亡的主要原因。
而微型RNA（miRNA）则是一种小分子的非编码RNA，其长度约20-24个核苷酸，可以调控基因表达，对生物体的发育、生长、代谢、生理功能等方面起到关键作用。
最近的研究表明，miRNA在心血管疾病的发生发展中也发挥着重要作用。
miRNA的调控机制miRNA是通过与靶基因的3'非翻译区（3'UTR）结合，来调控基因表达的。
当miRNA分子与3'UTR结合后，会抑制靶基因翻译，致使基因编码的蛋白质表达下降。
miRNA的靶向是对应的，一个miRNA可能同时靶向多个基因。
这一机制在细胞信号转导、代谢调控、凋亡等多种生物学过程中发挥着重要的调控作用。
miRNA与心血管疾病miRNA在心血管疾病的发生和发展中发挥着重要作用。
例如，miR-210在缺血、缺氧状况下被激活并起到保护心脏的作用，其靶向的基因有调节血管平滑肌细胞生长的EFNA3、促进血管新生的VEGF等。
而miR-1则可以降低心肌细胞的肥大程度，在心肌梗死后增加miR-1可以有助于保护心肌细胞。
miR-21则是心室重构和心肌缺血复杂疾病中的重要调节分子，其靶向的基因包括过度的转化生长因子β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶。
另外，miR-34a和miR-125b在心血管疾病中也有重要作用，这两个miRNA可以调控心血管细胞的凋亡和增殖。
miRNA在心血管疾病的治疗方面miRNA的调控机理复杂而精细，它对心血管疾病的发生发展具有重要作用。
当然，miRNA也可以成为治疗心血管疾病的重要手段。
miRNA疗法的基本原理是利用miRNA的调控机理来靶向干预心血管疾病中的异常信号途径。
miRNA疗法的实现有挑战性，由于miRNA能够靶向多种基因且具有高度调控性，因此我们需要对其与不同靶基因的交互作用进行系统的理解和深入的研究。
纳洛酮对大鼠全脑缺血-再灌注损伤后神经细胞凋亡的作用
摘
要
目的：１９６０年Ｊｅｎｎｉｎｇｓ提出了缺血一再灌注损伤这一概 念，后经临床观察和动物实验证实，不同种属（人、兔、大 鼠、狗、豚鼠、猪等）和各种组织器官（心、肝、肾、肺、 脑、胃肠、肢体和皮肤等）都可以发生再灌注损伤。休克、 多器官功能衰竭、急性心力衰竭、呼吸衰竭、肾功能衰竭等 各种病理过程的发生，都有缺血一再灌注损伤的参与，因此 探索缺血一再灌注损伤的特点、规律和发生机制，既保证尽 早恢复缺血组织的血流，又避免或减轻缺血一再灌注损伤的 发生，已成为当今医学研究的热点。 再灌注损伤是否出现及其严重程度，关键在于缺血时间 的长短、侧支循环的形成情况、对氧要求程度以及电解质浓 度。一般来说，对氧要求不高的组织器官不易诱发再灌注损 伤。但脑对缺氧最敏感，主要依靠葡萄糖有氧氧化提供能量， 缺血时间长可引起不可逆性损伤。故人们对脑缺血一再灌注 损伤的研究提高了重视，并在多年的研究中发现脑缺血一再 灌注损伤能导致神经细胞凋亡。 细胞凋亡在神经系统的发育及可塑性中有重要的作用， 它可以清除多余的、失去功能的细胞，确保正常发育生长， 维持内环境稳定，但细胞凋亡的异常即凋亡失调不但不能起 到对机体积极的防御功能，反而可以导致该“死”的细胞（如 肿瘤细胞，自身反应性免疫细胞）未死，不该“死”的细胞 （如神经元、心肌细胞）死了，而使得一些疾病（如自身免
中文摘要
３
Ｂａｘ表达的变化：假手术组仅见极微弱表达。对照组Ｍｏｄｅ
值为（１６．９７±６．３７），再灌注ｏｈ开始治疗组Ｍｏｄｅ值为（４．３０ ±Ｏ．８５），６ｈ组Ｍｏｄｅ值为（５．２０±１．１６），１２ｈ组Ｍｏｄｅ值为 （８．５８±１．４９），２４ｈ组Ｍｏｄｅ值为（１４．８８±４．０７），统计分析 显示：２４ｈ组与对照组无显著性差异（Ｐ＞ｏ．０５）。Ｏｈ、６ｈ、１２ｈ 组与对照组均有显著性差异（Ｐ＜ｏ．０１）。ｏｈ组与６ｈ、１２ｈ组 无显著性差异（Ｐ＞０．０５），６ｈ组与１２ｈ组无显著性差异 （Ｐ＞Ｏ．０５），０ｈ组与２４ｈ组及６ｈ组与２４ｈ组，１２ｈ组与２４ｈ 组均有差异（Ｐ＜０．０５）。 结论：细胞凋亡机制参与了脑缺血～再灌注损伤。用神 经保护剂纳洛酮治疗可减少脑细胞凋亡的发生，这其中可能 与纳洛酮早期上调Ｂｃｌ．２蛋白的表达或通过减轻Ｂａｘ对Ｂｃｌ一２ 活性的抑制从而降低细胞凋亡的发生有关。
大鼠脑缺血再灌注损伤后血浆内皮素、一氧化氮含量变化及通心络对其影响
大鼠脑缺血再灌注损伤后血浆内皮素、一氧化氮含量变化及通心络对其影响尹瑞雪;卢昌均;陆兵勋;王立新;刘忆星【期刊名称】《中国康复医学杂志》【年(卷),期】2007(022)007【摘要】目的:探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)含量变化及通心络对其的作用.方法:采用大鼠MCAO模型,应用放免方法观察缺血后第3、5、14及30d NO、ET含量变化.结果:MCAO后血浆ET浓度显著升高(P 《0.05),而NO浓度显著下降(P《0.05);通心络能升高血浆NO浓度,降低ET浓度.结论:MCAO缺血损伤时,NO、ET起着重要作用,通心络则具有防治脑缺血性损害的作用.【总页数】3页(P586-588)【作者】尹瑞雪;卢昌均;陆兵勋;王立新;刘忆星【作者单位】南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515;南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515;南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515;广东省中医院神经三科,广州,510120;南方医科大学南方医院神经内科,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R493;R741;R28【相关文献】1.通心络对脑缺血再灌注损伤后大鼠内源性神经巢蛋白和碱性成纤维生长因子表达的影响 [J], 尹瑞雪;王立新;范建中2.大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖分化和一氧化氮变化及通心络对其的影响 [J], 卢昌均;陆兵勋;王立新;尹瑞雪;刘忆星3.大鼠脑缺血再灌注损伤后高同型半胱氨酸血症和BrdU变化及通心络对其影响[J], 苏平;陆兵勋;王立新;卢昌均4.大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖分化相关细胞因子IGF-1 mRNA的变化及通心络对其的影响 [J], 卢昌均;安红伟;曾鉴源;鹿俊磊;周哲屹;韦冰心;陆兵勋;王立新5.大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖分化和雌二醇变化及通心络对其影响[J], 卢昌均;陆兵勋;王立新;尹瑞雪;刘忆星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
微小RNA在心血管疾病中的作用及其临床应用研究
微小RNA在心血管疾病中的作用及其临床应用研究心血管疾病是当前影响人类健康的主要疾病之一，致死率和疾病负担率极高。
近年来，微小RNA（microRNA，miRNA）作为一种新型的调控生物分子，受到了广泛的研究和关注。
miRNA是一类长度约为20~22个核苷酸的非编码RNA，能够通过结合到目标mRNA靶标上，调节mRNA的翻译和降解，从而影响基因的表达。
miRNA在心血管疾病的发生和发展中扮演着重要的作用。
在细胞凋亡、细胞增殖、细胞迁移、血管生成等过程中，miRNA都发挥着不同的作用。
miRNA-1、miRNA-133、miRNA-208、miRNA-499等与心肌细胞的功能、心肌损伤修复、心肌肥厚等紧密相关。
miRNA-21、miRNA-29、miRNA-155等与心血管平滑肌细胞的增殖、内皮细胞功能、血管通透性等相关。
同时，miRNA-17~92和miRNA-106b~25家族在心血管疾病的发生和发展中也发挥着非常重要的作用。
目前，miRNA已成为心血管疾病研究的热点之一。
miRNA与心血管疾病之间的相互关系已经被广泛研究。
miRNA在心血管疾病中的作用机制是复杂的，这一点在其与心血管疾病之间的关系研究中也有所体现。
miRNA与心血管疾病之间的关系研究主要分为两个方面：一是 miRNA在心血管疾病中的作用与应用；另一方面是在 miRNA在诊断和治疗心血管疾病方面的研究。
一、miRNA在心血管疾病中的作用和应用1. miRNA在心血管疾病的预测和诊断中的应用临床上，miRNA已被应用于心血管疾病的预测和诊断。
例如miRNA-1、miRNA-133、miRNA-208、miRNA-499等miRNA的表达水平与心肌损伤相关。
研究表明，在急性心肌梗死的发病初期，miRNA-208和miRNA-499的表达水平会明显升高。
同时，miRNA-133的表达水平随着心肌梗死的恢复而逐渐升高，可以在一定程度上预测心肌损伤的恢复程度。
microRNA调控自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展
安徽医科大学学报"'01 2018Sep ;5&(9)• 1485 +网络出版时间：2018 - 8 - 2 09 :40网络出版地址：http ://kns. cnki. net/kcms/detail/'4. 1065. R. 20180731. 1310. 0'7. htmlmicroRNA 调控自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展杨红星1，李绍旦2综述杨明会2审校摘要心肌缺血再灌注损伤是缺血性心脏病中的治疗难点。
在其诸多机制中，近年来自噬引起了研究者的关注。
自噬是 细胞内一种通过溶酶体降解长寿命蛋白和受损细胞器的代谢途径，在细胞应激过程中起到了重要作用。
miciRNA 作 为近年来广为研究的转录后调控者，其在自噬调控过程中的 具体作用和分子机制仍然有待于更多深人研究，该文综述近 年来关于m iiR N A 通过调控自噬的具体环节从而干预心肌 缺血再灌注损伤的研究，为基础与临床研究提供参考。
关键词m iiR N A ;自噬;心肌缺血再灌注损伤中图分类号 R '4;R 541文献标志码A 文章编号1000 -1492(2018)09 -1485 -04 doi ：10. 19405/j. cnki. issn1000 - 1492. 2018. 09. 0372018 -02 -28 —收基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）（编号：2012C B 518601)作者单位:1北京中医药大学第一临床医学院，北京1000292解放军总医院中医院，北京100853作者简介:杨红星，男，博士研究生；杨明会，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E -m a il :y m h 9651@s i n a. c o m[22] L i X Y ，W a n g S S ，H a n Z ，e ta l.T r ip t o l i d e r e s t o r e sa u to p h a g y /a lle v ia te d iab e tic r e n a l f ib r o s is th r o u g h t h e m i R -141-3p /P T E N / A k t /m T O R p a t h w a y [J ]. M o l T h e r N u c le ic A c id s ，2017,9:48 - 56.[23] W a n g H ，F e n g Z ，X ie J ，e t a l. P o d o c y te -s p e c if ic k n o c k in o f P T E Np r o te c ts k id n e y fro m h y p e r g ly c e m ia [ J ]. A m J P h y s io l R e n a l P h y s io l ，2018 ，314(6) ：F 1096.[24] S u n J ，L i Z P ，Z h a n g R Q ，e t a l. R e p r e s s i o n o f m iR -217 p r o te c tsa g a in s t h ig h g lu c o s e -in d u c e d p o d o c y te in ju r y a n d in s u li n r e s is ta n c eb y r e s to r in g P T E N -m e d ia t e d a u to p h a g y p a th w a y [ J ] • B i oc h e m B io - p h y s R e s C o m m u n ，2017，483 (1) ：318 -24.[25] W a n g X M ，Y a o M ，L iu S X ，e t a l. I n te r p la y b e tw e e n th e N o tc ha n d P I 3K /A k t p a t h w a y s i n h i g h g l u c o s e -i n d u c e d p o d o c y t e a p o p t o - s i s [ J ]. A m J P h y s io l R e n a l P h y s i o l ，2014，306(2) ：F 205 -13.[26] L iu X ，Z h a n g Y ，S h i M ，e t a l. N o tc h 1 r e g u la te s P T E N e x p r e s s io nto e x a c e r b a te r e n a l tu b u lo in te r s tit ia l f ib r o s is in d ia b e tic n e p h r o p a th y b y in h ib it in g a u to p h a g yin te r a c t io n s w ith H e s 1 [ J ]. B io -c h e m B io p h y s R e s C o m m u n ，2018，497(4) ：1110 -6.[27] L u o M ，T a n X ，M u L ，e t a l. M iR N A -21 m e d ia te s th e a n tia n g io g e n ic a c tiv ity o f m e /o r m i n th r o u g h ta r g e tin g P T E N a n d S M A D 7 e x p r e s s io n a n d P I 3K /A K T p a tliw a y [ J ]. S c i R e p ，2017，7 ：43427.[28] D e y N ，D a s F ，M a r ia p p a n M M ，e t a l. M ic r o R N A -21 o r c h e s tr a te s心肌缺血再灌注损伤（m y o c a r d i a l is c h e m iar e p e r f u s io n i n j u r y ，M I R I )是指在原发或继发的缺血 性心脏疾病中恢复心肌缺血部位的血液供应后却加 剧了缺血心肌的应激反应和细胞死亡的病理生理过 程。
肌肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
肌肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用申峰;周宏博;刘明;金剑峰;刘秀萍;马春;王爱民【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2003(023)002【摘要】@@ 肌肽(carnosine)即β-丙氨酰-L-组氨酸,近几年发现其具有抗氧化,抗自由基作用.因而提出肌肽是继SOD、VitE之后的又一内源性自由基清除剂和抗氧化剂[1].缺血性脑中风是我国及发达国家老年人群中的第三大死亡原因,也是中老年人致残和痴呆的重要原因之一.尽管治疗缺血性脑中风的药物不断问世,但缺血性中风的预后仍然令人失望.因此,寻找治疗脑缺血损伤更有效的神经保护剂已成为临床医学领域的重要研究课题.本研究制作大鼠全脑不完全缺血模型,借以观察肌肽是否具神经保护作用.【总页数】2页(P221-222)【作者】申峰;周宏博;刘明;金剑峰;刘秀萍;马春;王爱民【作者单位】哈尔滨医科大学生物化学教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学生物化学教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学生物化学教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学生物化学教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学生物化学教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学神经生物教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学生物化学教研室,哈尔滨,150086【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.肌肽在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用 [J], 侯传记;马春;周强;王爱民;王婷2.注射用心肌肽预处理对大鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制 [J], 杨立平;陈良万;张贵灿;张志强;陈道中;董疑;杜剑之;戴小福3.脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的 Meta 分析 [J], 曾晓鹏;邹晓峰;陈丽4.肌肽对局灶性脑缺血损伤大鼠的脑保护作用及其机制 [J], 李丹丹;蒋立;王爱红5.大鼠心肌缺血再灌注损伤与心肌肽素的保护作用 [J], 张明辉;阮英茆;王清峙;褚雁;徐新林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
微小 RNA在心血管疾病中的研究进展
微小RNA在心血管疾病中的研究进展【摘要】微小RNA（microRNA ）是一类高度保守的非编码小RNA。
它通过降解miRNA或抑制蛋白质翻译而调控基因的表达。
最新研究表明，microRNA 在心血管病理、生理过程中起者十分重要的调控作用。
它参与了心脏发育、心脏重构、心律失常、血管病变等过程。
现就microRNA的生物发生、作用机制及其在心肌肥厚、心力衰竭、心肌损伤、凋亡、心律失常、血管病变中相关作用的研究进展作一综述。
【关键词】microRNA；心肌肥厚；心肌损伤；凋亡；心律失常microRNA（miRNA）是一类在生物进化过程中高度保守的非编码小分子RNA，通过识别靶基因mRNA分子3＇末端翻译区域特异性结合, 负性调控靶mRNA翻译，是一类非常重要的转录后调控因子，在心血管疾病发生发展过程中起到十分重要的调控作用。
近年来在研究miRNA在心肌肥厚、心力衰竭、心肌损伤、凋亡、心律失常、血管病变等疾病的作用机制方面取得了一系列进展，使其成为国际心血管研究领域的热点。
1 microRNA生成及其作用机制1.1 microRNA生成1993年Lee等在秀丽新小杆线虫(Cae2norhabditis elegans )中发现了第一个miRNA,并命名为lin-4。
2000年Reinhart等在对线虫发育调控研究中发现了let-7,从而拉开了miRNA研究的序幕。
在细胞核内编码miRNA的基因通过RNA聚合酶Ⅱ的作用转录生成miRNA的原始转录产物pri-miRNA , pri-miRNA在双链RNA特异的核酸酶-Drosha酶的作用下, 被剪切为长约70-90个核苷酸长度具有发夹型结构的前体miRNA( pre-miRNA )。
pre-miRNA在Ran-GTP 和转运蛋白Exportin 5的协同作用下转运到胞浆中，并在Dicer酶的作用下被剪切成21-25个核苷酸的双链mi-RNA。
随后双链解旋, 其中一条链被降解，另一条则成为成熟miRNA。
小剂量内毒素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎｄ Ｍ ｅ ｃ ｈａ ｎｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｌｏ ｗ－ ｄ ｏ ｓ ｅ Ｅｎ ｄｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ Ｐｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ｏ ｎ Ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄｉ ａ ｌ Ｉ ｓ ｃ ｈｅ ｍｉ ａ Ｒｅ ｒ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｎ —
豫■琢学 杂 志， ２ ０ １ ７ ， ２ ７ （ ４ ） ： ２ ９ —３ ３
◎ ２ ０ １ ７ ＣＨ Ｉ ＮＥ Ｓ Ｅ Ｊ ＯＵＲ ＮＡＬ ＯＦ ＭＩ Ｃ ＲＯ ＣＩ Ｒ ＣＵ ＬＡ Ｔ Ｉ ＯＮ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５ —１ ７ ４ ０ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ４ ． ０ ０ ６
【 摘要】 目的： 观 察 小 剂 量 内毒 素 （ Ｌ Ｐ Ｓ ） 预处理对心 肌缺血再灌 注损伤 （ Ｉ ＲＩ ） 大 鼠 的作 用 及 其 机 制 。方 法 ： ３ ０ 只健康雄性 Ｓ Ｄ大 鼠， 随机 分 为 假 手 术 组 （ Ｓ ｈ ａ ｍ 组） 、 Ｉ Ｒ Ｉ 组、 内毒 素 各 剂 量 （ Ｏ ． １ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， ０ ． ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， ｌ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 预 处 理 组（ Ｌ Ｐ Ｓ组 ） ， 每 组 各 ６只 ； Ｉ Ｒ Ｉ 组采用结扎 左冠状 动脉 前降 支 （ Ｌ Ａ Ｄ） ３ ０ ｍｉ ｎ 、 再 灌注 ４ ｈ 的方 法 制 备 心 肌 Ｉ Ｒ Ｉ 模型； Ｌ Ｐ Ｓ Ｌ Ｐ Ｓ ０ ． Ｉ ｍｇ ／ ｋ ｇ 、 ０ ． ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ 、 ｌ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 其余处 理同 Ｉ Ｒ Ｉ 组； Ｓ ｈ ａ ｍ 组 只 穿 线 不 结 扎 。各 组 分 别 于 再 灌 注 ４ ｈ结 束 后 下 腔 静 脉 采 血 并 摘 取 心 脏 ， ＨＥ染 色 观 察 心 肌 组 织 病 理 学 改 变 ， 全 自动 生 化 分
微小RNA对心肌肥厚和心力衰竭的影响
２ ｍｉ ＲＮＡ 与 心 力 衰 竭
２ １ 心 肌 肥 厚 与 心 力 衰竭 ．
ｍｉ ＮＡ 是 一 类 由 前 体 信 使 Ｒ Ｒ ＮＡ 内 含 子 、 ｍｉ ＮＡ独 立 转 录 单 位 或 ｍｉ ＮＡ 基 因 簇 编 码 的 １ Ｒ Ｒ ９
编码 ｍｉ ＲＮＡ 的基 因通 过 Ｒ ＮＡ 聚合 酶 Ⅱ的作 用转 录产 生 ｍｉ ＮＡ 前体 ， ｒ ｓ ａ 白与 Ｄｒｓ ａ 关结 Ｒ Ｄ ｏｈ 蛋 ｏｈ 相 合蛋 白形成 的复合 物剪 切 ｍｉ ＮＡ前 体 形成 发 夹样 Ｒ
Ｒ Ｎ Ａ ｓ４ ＿］
。
该发 夹样 Ｒ ＮＡ 在 细 胞 质 转 运 蛋 白
【 要 １ 心 力 衰竭 的 病 理 过 程 复 杂 ， 及 心 肌 重 构 、 生 理 改 变 、 胞 骨 架 重 构 以 及 摘 涉 电 细
神 经 体 液 的 变 化 等 ， 肌 肥 厚 是 心 力 衰 竭 重 要 的 病 理 过 程 之 一 。微 小 ＲＮＡ 是 近 年 来 新 心
发现 的一 类非 编码 Ｒ ＮＡ， 以在 转 录后水 平调控 蛋 白的表 达 ， 与心 力 衰竭 多个病 理 过 可 参 程 的调 节 ， 对心 肌肥 大的发 生和 发展 有重要 的 影响 。
和发 夹结 构在 不 同物 种 间具 有 高 度 的进 化 保 守 性 ； （ ） 因簇 集 现 象和 时 空特 异 性 ］ （ ） Ｒ ２基 ；３ ｍｉ ＮＡ 分 子 的序列 短 小 ， 不 影 响种 子 序 列 的 突 变 具 有 “ 对 容
忍 性 ” （ ） 熟 ｍｉ ；４ 成 ＲＮＡ 表 达 具 有 组 织 特 异 性 ； ５） （ 同一 个 ｍｉ ＲＮＡ 可 以调 控 多 个 信 使 ＲＮＡ， 个 信 使 一
大鼠心脏缺血-再灌注损伤对心肌L-ArgNO途径的影响
生理学报,1999年2月,51(1),25～30 25 Acta Physiologica Sinica大鼠心脏缺血2再灌注损伤对心肌L2Arg/NO途径的影响郑惠珍 唐朝枢3 苏加林3 吴 涛(广东医学院生理学教研室,湛江524023;3北京医科大学心血管基础研究所,北京100083)摘 要 为探讨大鼠心脏缺血2再灌注损伤(IRI)期间一氧化氮(NO)生成增加的环节和过程。
本实验用离体灌流大鼠心脏,预灌流15min,停灌45min,取30ml KH液循环灌流15min,观察冠脉流出液中细胞胞浆酶(LDH)、蛋白质、肌红蛋白漏出量和NO-2含量、心肌组织NOS活性、L2精氨酸(L2Arg)转运的改变。
结果显示,心脏IRI后,冠脉流出液中LDH活性、蛋白质和肌红蛋白量较对照组分别增加411,514和1倍(均P<0101)。
NO-2含量增加112倍(P<0101)。
心肌组织tNOS活性、iNOS活性和cNOS活性分别增加4812%、4312%和5211%(均P<0101)。
NO-2含量与心肌组织iNOS活性呈正相关,(r=017942,P<0101)。
心肌组织L2Arg转运呈现高、低亲和两种方式。
IRI组心肌L2Arg转运能力增强,最大转运速率(V max)较对照组升高48%(低亲和,P<0105)和2倍(高亲和,P<0101);低亲和Km值降低4714%(P<0105),高亲和Km值改变无统计学意义。
L2Arg转运高、低亲和转运载体的V max与iNOS活性、NO-2含量均呈高度正相关关系。
结果提示:心脏IRI时,心肌L2Arg转运能力增强,主要通过激活iNOS而增加NO的生成,L2Arg转运是NO生成的重要环节。
关键词:心肌;缺血2再灌注损伤;一氧化氮;L2精氨酸转运;大鼠学科分类号:Q463;R33113 心脏缺血2再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是心脏外科、冠状动脉搭桥术等手术期间心肌损伤的主要因素,其发病机理尚未完全阐明。
内源性神经肽对大鼠心肌缺血再灌注引起心肌损伤的影响
内源性神经肽对大鼠心肌缺血再灌注引起心肌损伤的影响目的研究内源性神经肽对大鼠心肌缺血再灌注引起心肌损伤的影响，探讨内源性神经激肽在心肌缺血再灌注损伤中的病理生理学作用。
方法健康成年雄性SD大鼠40只，体重350～400 g，随机分为5组（n = 8）：假手术组S（只穿线，不结扎冠状动脉）、缺血再灌注组IR（静脉给予生理盐水）、不同浓度[（10-11）mol/kg，（10-10）mol/Kg和（10-9）mol/kg]神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂（[D-Arg1，D-Phe5，D-Trp7，9，Leu11]-SubstanceP，D-SP）组。
缺血再灌注组和各给药组均结扎冠状动脉左前降支30 min，然后松开结扎线再灌120 min，按1 μl/g剂量于再灌前5 min给药。
用分光光度法检测各组Caspase-3活性；用TTC 法及BI-2000医学图像分析系统测定缺血面积和梗死面积。
结果1）和IR组相比，S组的Caspase-3活性降低（P 0.05），和IR组相比，D-SP10-10组梗死面积显著增高（P < 0.01）。
结论内源性神经肽在大鼠缺血再灌注损伤中可能发挥着抗凋亡及损伤，保护心肌的作用。
标签：心肌缺血再灌注；内源性神经肽；P物质；Caspase-3；梗死面积急性心肌梗死是常见的危重症之一[1]，尽快有效的恢复血液灌流被认为是防治心肌缺血损伤的根本措施。
然而，大多数研究表明心肌在恢复供血后不但不减轻或逆转损伤，反而加重损伤，且细胞凋亡可能是心肌缺血再灌注损伤发病机制的重要环节之一[2]。
P物质（SP）是发现最早的一种神经肽，是神经激肽的代表物质，其分布广泛，参与机体多种功能的调节，尤其对心血管功能的影响。
前期研究表明SP可通过调节心肌细胞PKA活性，抑制由NE诱导的细胞凋亡，对心肌具有保护作用[3]。
本实验拟探讨内源性神经激肽对在体大鼠缺血再灌注所致的心肌损伤的影响。
1 材料与方法1.1 药品与试剂1.2 实验方法1.2.2 分光光度法检测Caspase-3活性各实验组均在再灌120 min末开胸，迅速取出大鼠心脏用冰生理盐水冲洗干净，取左室壁相同部分缺血区心肌组织置于EP管，液氮冷冻5 min后置于-70℃低温冰箱保存待测样品称重，按10 μL/mg 加入裂解液，4℃高速离心后取上清，采用BCA法测定蛋白浓度，按照碧波Caspase-3活性分光光度法检测试剂盒说明检测各组Caspase-3活性。
小剂量内毒素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制
小剂量内毒素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制何川;李银萍;姚兰;廉应涛;徐松;陆礼萍;余追【摘要】Objective:To investigate the effect and mechanism of low-dose LPS pretreatment on myocardial ischemia reperfusion injury inrats.Method:Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into the following groups:sham group,ischemia-reperfusion injurygroup(IRI),lipopolysaccharide (LPS) pretreatmentgroups:0.1mg/kg,0.5mg/kg and 1mg/kg,6 in each group.The rats in the IRI groups were subjected to LAD occlusion for 30min follwed by reperfusion for 4h.LPS preconditioning groups were injected intraperitoneally with LPS 0.1mg /kg,0.5 mg/kg,or 1 mg/kg 24h before the surgery,and the rest operation was the same as the IRI group.While the animals in the sham group underwent surgical manipulation without ligature of the LAD.At the end of 4h reperfusion,to observe myocardial pathological changes by HE staining,the contents of myocardial enzymes(LDH,AST) were detected by automatic biochemical analyzer,and the levels of interleukin-10 (IL-10) and interleukin-1β (IL-1β) were measured by enzyme linked immunosorbent assays.Results:Compared with sham group,the serum levels of LDH,AST,IL-1B and IL-10 in IRI group were significantly higher (P＜0.01).After pretreated with LPS,the expression levels of LDH,AST and IL-1β in each dose group were remarkably decreased than those in IRI group (P＜0.01 or P＜0.05) without substantive difference discovered between thesegroups(P＞0.05).In LPS pretreatment groups,as for the IL-10 expression levels,significant differences merely existed between the pretreatment group at the dose of 0.5 mg/kg and the IRI group(P＜0.05).Conclusion:Low dose of LPS pretreatment before myocardium suffering ischemia reperfusion injury can induce cardioprotection by promoting the expression of anti-inflammatory factor IL-10 and inhibiting the activationof inflammatory parameter IL-1β,and the protective effect does not workin a dose-dependent manner.%目的:观察小剂量内毒素(LPS)预处理对心肌缺血再灌注损伤(IRI)大鼠的作用及其机制.方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、IRI组、内毒素各剂量(0.1mg/kg,0.5mg/kg,1mg/kg)预处理组(LPS组),每组各6只;IRI组采用结扎左冠状动脉前降支(LAD) 30min、再灌注4h的方法制备心肌IRI模型;LPS各剂量组分别于术前24h腹腔注射LPS 0.1mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg,其余处理同IRI组;Sham组只穿线不结扎.各组分别于再灌注4h结束后下腔静脉采血并摘取心脏,HE染色观察心肌组织病理学改变,全自动生化分析仪检测血清心肌酶(LDH、AST)含量,ELISA检测血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平.结果:与Sham组比较,IRI组大鼠血清LDH、AST、IL-1β和IL-10明显升高(P＜0.01),LPS各剂量组血清LDH、AST和IL-1β均较IRI组明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而LPS各剂量组间LDH、AST 和IL-1β差异无统计学意义(P＞0.05).IRI组、LPS 0.1mg/kg组、LPS 1mg/kg组IL-10含量无统计学差异(P＞0.05),而LPS 0.5mg/kg组IL-10含量较IRI组和LPS 0.1mg/kg组升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:小剂量LPS预处理对心肌IRI有保护作用,其机制与促进抗炎因子IL-10及抑制促炎因子IL-1β的表达有关,且该保护作用不呈剂量依赖性.【期刊名称】《微循环学杂志》【年(卷),期】2017(027)004【总页数】5页(P29-33)【关键词】内毒素预处理;心肌缺血再灌注损伤;心肌酶;炎症因子;大鼠【作者】何川;李银萍;姚兰;廉应涛;徐松;陆礼萍;余追【作者单位】武汉大学人民医院重症医学科,武汉430060;武汉大学基础医学院病理学与病理生理学系,武汉430071;武汉大学人民医院重症医学科,武汉430060;武汉大学人民医院重症医学科,武汉430060;武汉大学人民医院重症医学科,武汉430060;武汉大学人民医院重症医学科,武汉430060;武汉大学人民医院重症医学科,武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠心病(Coronary Heart Disease ，CHD)是世界范围内引起伤亡的主要原因之一，心梗发生后，及时、有效的心肌灌注是减小心梗面积、提高临床预后的最佳策略。
大鼠脑缺血再灌注损伤后兴奋性氨基酸、NOS和NO的含量变化
大鼠脑缺血再灌注损伤后兴奋性氨基酸、NOS和NO的含量变化崔景斌;王俊萍;鄢文海;赵卫星;白浩【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2002(037)002【摘要】目的:通过测定大鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸(EAA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)含量的变化,探讨脑缺血再灌注损伤的发生机制.方法:将动物分为假手术组和缺血30 min后再灌注组,通过高效液相色谱或分光光度法测定再灌注后不同时间(1 h、6 h、24 h、48 h和72 h)脑组织EAA、NOS和NO的含量.结果:再灌注后1 h EAA水平较假手术组显著增高,以谷氨酸最为明显,随后逐渐下降,24 h达正常水平.NOS和NO于再灌注后1 h即升高(P＜0.05),24h达最高水平(P＜0.01),72 h降至正常.结论:脑缺血再灌注后EAA、NOS和NO含量发生变化,与缺血再灌注脑损伤有相关关系.【总页数】3页(P169-171)【作者】崔景斌;王俊萍;鄢文海;赵卫星;白浩【作者单位】郑州大学基础医学院生物化学教研室郑州,450052;郑州大学基础医学院生物化学教研室郑州,450052;郑州大学基础医学院病理生理学教研室,郑州,450052;郑州大学基础医学院生物化学教研室郑州,450052;郑州大学基础医学院生物化学教研室郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R151.15【相关文献】1.大鼠脑缺血再灌注损伤后血浆内皮素、一氧化氮含量变化及通心络对其影响 [J], 尹瑞雪;卢昌均;陆兵勋;王立新;刘忆星2.兴奋性氨基酸在尿毒症大鼠脑缺血再灌注损伤中的变化及相关因素 [J], 冯野;孙珉丹;赵迹;陈志3.活血开窍法对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织兴奋性氨基酸的影响 [J], 张青萍;刘泰;谭璐璐;梁丽英4.兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 李金宝;王晓琳;陈辉;熊源长;邓小明5.胰岛素样生长因子-Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注损伤后NSE含量变化影响 [J], 车玉琴;沈京连;刁尧;高杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物对大鼠急性心肌梗塞后心衰发生与血浆脑钠素浓度的影响
药物对大鼠急性心肌梗塞后心衰发生与血浆脑钠素浓度的影响程燕;周小兰;纳涛【期刊名称】《西北民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2005(026)002【摘要】观察药物治疗对大鼠急性心肌梗塞(AMI)后心衰的发生及血浆脑钠素(BNP)浓度的影响,并探讨了BNP浓度在评价药物疗效方面的作用.将24只大鼠随机分为对照组、单纯缺血组、药物治疗组.结扎除对照组以外大鼠冠状动脉左前降支后惊醒笼养,其中药物组在术后既开始药物灌胃治疗.于86天后处死大鼠,取血并测定血浆BNP浓度,同时摘取心脏测定心肌梗塞面积,结果,药物组血浆BNP水平及心肌梗塞面积较缺血组低(p<0.01;p<0.01).结论:药物治疗可以降低心梗后血浆BNP浓度及缩小梗塞面积,减少心梗后心衰发生,监测血浆BNP浓度可评价心梗后药物治疗是否获效.【总页数】3页(P86-88)【作者】程燕;周小兰;纳涛【作者单位】西北民族大学,理科实验中心,甘肃,兰州,730030;西北民族大学,理科实验中心,甘肃,兰州,730030;温州医学院附属医院,急诊科,浙江,温州,325000【正文语种】中文【中图分类】Q593+.9【相关文献】1.不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛组织浓度的影响 [J], 葛永彬;毛静远;王恒和;魏广力;李彬;王强;李红;常延平;吴慧轩;李明;郭永铁2.参附注射液对慢性心衰大鼠心功能及心肌细胞内Ca2+浓度的影响 [J], 李石清;宋洁;张春椿;张水利;张婷;许健3.破格救心汤对心衰大鼠血小板膜糖蛋白ⅡbⅢa浓度的影响 [J], 李焕彬;陈法桂;陈嘉4.针刺对心衰模型大鼠血浆中精氨酸加压素浓度及水通道蛋白2表达的影响 [J], 治丁铭;孙聪5.不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度及相关药动学参数的影响 [J], 毛静远;魏广力;王恒和;葛永彬;李彬;王怡;王贤良;郭永铁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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・实验研究・
微小ＲＮＡ一１０ａ对大鼠心肌缺血再灌注后
脑钠肽的影响
牛少辉 张丽华 简立国 汪涛
李恩
作者单位：４５００１４郑州大学第二附属医院心内科
通信作者：李恩，Ｅｍａｉｌ：ｌｎｌ０２５ａｓｄｆｇｈ＠ｓｏｈｕ．ＣＯＢ
缺血再灌注模型，用ｍｉＲ．１０ａ激动剂（ａｇｏｍｉｒｓ）进行干 预，观察左心室重量指数、组蛋白去乙酰化酶２基因 （ＨＤＡＣ２）ｍＲＮＡ、脑钠肽（ＢＮＰ）蛋白，探讨ｍｉＲ－１０ａ与 上述指标之间的关系。
材料与方法 １．材料：ｍｉＲ．１０ａ ａｇｏｍｉｒｓ由上海ＧｅｎｅＰｈａｌｑｌｌａ公司
（ＬｖｗＩ：ＬｖＷ／体重）。取左室缺血再灌注区（ＬＶＩＲＺ） 心肌，保存于一８０℃冰箱中，用于荧光定量ＰＣＲ。 ４．大鼠缺血再灌注区心肌ＨＤＡＣ２ ｍＲＮＡ的检
ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｉｎｆｌｉｃｔｅｄ ｂｙ ｌｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅｆｔ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｏｆ ｒａｔｓ．Ａｆｔｅｒ
Ｂ（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｎ＝１ ５） Ｃ（ｍｉＲ一１０ａ ｇｒｏｕｐ，ｎ＝１５）．Ｒａｔｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｃ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｉＲ一１０ａ ａｇｏｍｉｒｓ（８０ ｍｇ／ｋｇ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ）ｂｙ ｔａｉｌ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ４ ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｅａｇｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ２（ＨＤＡＣ２）ｍＲＮＡ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ
０．２６，２．６１±０．１１，ａｎｄ ２．４１士０．１２ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｇｒｏｕｐｓ Ａ，Ｂ ａｎｄ Ｃ．Ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｃ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＤＡＣ２ ｍＲＮＡ ａｎｄ ＢＮＰ ｉｎ ｔｈｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｚｏｎｅ ａｎｄ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ ｉｎ
ＰＥＩＯ管紧靠在一起。结扎前降支，以心脏远端紫绀及
线，换算出各自的起始模板量（由仪器自动读出），然
后用目的基因（ＨＤＡＣ２）的定量结果除以管家基因 （ＧＡＰＤＨ）的定量结果（即ＲＮＡ量校正）就可以得到不
同样品之间的目的基因（ＨＤＡＣ２）相对表达量。目的 基因ＨＤＡＣ２的反应参数为９５
万方数据
旦丝塞堕！￡型盘查垫！！堡！旦箜！！鲞筮§塑￡！堕！堡兰巳！！监：丛型！Ｑ！！：！！！：！！：№：！
ｕｌａｒ ｒｅｍｏｄｃｌｉｎｇ ＩｎＲＮＡ． ａｆｔｅｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
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ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
取标准样品２“１，加用试剂ＳＹＢＲ
Ｐｒｅｍｉｘ Ｅｘ
Ｉｘｌ ｃＤＮＡ。
Ｔａｑ。Ｍ（具 体步骤参见试剂说明书），分别使用目的基因仅一肌动
蛋白（Ｏｔ．ＳＭＡ）和管家基因［甘油醛一３．磷酸脱氢酶 （ＧＡＰＤＨ），主要用于对所有样品进行归一化处理］在
ＧｅｎｅＡｍｐ ５７００ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ
ＢＮＰ免疫组织化学试剂盒（上海雅吉酶联生物科技有限 公司）；荧光定量ＰＣＲ仪（郑州大学基础医学院）。 ２．动物模型建立及实验分组：１０周龄雄性Ｗｉｓｔｅｒ
Ｎｉｕ Ｓｈａｏｈｕｉ，Ｚｈａｎｇ Ｌｉｈｕａ，Ｊｉａｎ Ｌｉｇｕｏ，Ｗａｎｇ Ｔａｏ，Ｌｉ Ｅｎ
ｏｆ
Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ矿Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００１４，Ｃｈｉ—
Ｍ Ｃｏｍｅ．ｅｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉ Ｅｎ。Ｅｍａｉｌ：ｌｎｌ０２５ａｓｄｆｇｈ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ，ｍｉＲ）一１０ａ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘ— ｏｆ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｅｐｔｉｄｅ（ＢＮＰ）ｉｎ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ—ｆｉｖｅ ｍａｌｅ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｉｎｊｕｒｙ （ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｎ＝１５）ａｎｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３０）．Ｒａｔｓ ｉｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
大鼠，体重２５０—３００ ｇ，由郑州大学实验动物中心提
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ仪进行扩增，其产物
用于标准曲线的制作。然后分别使用目的基因
供，４５只雄性Ｗｉｓｔｅｒ大鼠随机分为假手术组（Ａ组， 圮＝１５）心肌梗死组（ｎ＝３０），采用大鼠腹腔注射氯胺
酮（５０ ｍｓ／ｋｇ）和戊巴比妥钠（６０ ｍｇ／ｋｇ）进行麻醉。气 管插管，连接小动物呼吸机进行辅助呼吸，应用加热垫
ＨＤＡＣ２
ｍＲＮＡ的表达，ＢＮＰ蛋白含量，左心室重量指数显著升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
结论ｍｉＲ．１０ａ可能通过抑制ＨＤＡＣ２ ｍＲＮＡ的表达来抑制ＢＮＰ的产生，从而改善大鼠缺血再灌注 后心肌重塑。
【关键词】微小ＲＮＡ．１０ａ；组蛋白去乙酰化酶２基因；脑钠肽；
伤；心肌重塑
心肌缺血；再灌注损
微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ，ｍｉＲ）是一类生物进化过程中 高度保守的非编码小分子ＲＮＡ，其并不编码蛋白质， 但通过对基因表达、蛋白质翻译及靶ＲＮＡ的稳定性的
调控，参与到许多重要的生物过程中。我们建立大鼠
资料于上述各组分别为１２、１０和１２只。本研究涉及
大鼠的护理和使用的所有实验程序由郑州大学第二附 属医院的伦理委员会进行了审查和批准。 ３．大鼠左心室重量指数的测定：４周后处死大鼠。 处死前大鼠称重后，３％戊巴比妥钠３０ ｍｓ／ｋｇ腹腔麻 醉，迅速开胸，取出心脏，分别称取全心（ＨＷ）和左心 室（含室间隔）重量（ＬＶＷ），并计算左心室重量指数
ｏｆ
ＨＤＡＣ２
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ｉｓｃｈｅｍｉａ；
ＭｉｃｒｏＲＮＡ一１０ａ；Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ２；Ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ；
Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｉｎｊｕｒｙ；
Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ
Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｒｏｊｅｃｔｓ ｉｎ Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ（１４２１０２３１０１０９）；Ｔｈｅ Ｋｅｙ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｊｅｃｔｓ ｏｆ Ｃｏｌｌｅｇｅｓ ａｎｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ ｉｎ Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ（１５Ａ３２００１９）
ｍＲＮＡ
的表达，Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法测定ＢＮＰ蛋白的含量。结果ｍｉＲ—ｌＯａ ａｇｏｍｉｒｓ干预４周后，Ａ、Ｂ、Ｃ ３组心肌
ＨＤＡＣ２
ｍＲＮＡ相对表达量［ＨＤＡＣ２ ｍＲＮＡ／甘油醛一３一磷酸脱氢酶（ＧＡＰＤＨ）ｍＲＮＡ］分别为６．５８±
０．２３×１０～、１４．２９±２．１６×１０～、１０．１１±１．５５×１０～。左心重量指数分别为２．１０±０．２６、２．６１士 ０．１１、２．４１士０．１２。Ａ组缺血再灌注区心肌中ＨＤＡＣ２ ｍＲＮＡ的表达，ＢＮＰ蛋白含量，左心重量指数 与Ｂ、Ｃ组比较显著降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｂ组与Ｃ组比较，缺血再灌注区心肌中
测：采用ＳＹＢＲ
Ｇｒｅｅｎ
Ｉ荧光定量ＰＣＲ检测ＬＶＩＲＺ心
ｍｇ
提供；荧光定量聚合酶链反应（ＰＣＲ）试剂（包括如下：
ＳＹＢＲ Ｐｒｅｍｉｘ Ｅｘ
肌ＨＤＡＣ２ ｍＲＮＡ相对表达量：取冻存心肌约１００
Ｔａｑｌ～，核糖核酸酶抑制剂、脱氧核糖
剪碎，用Ｔｒｉｚｏｌ试剂提取总ＲＮＡ（具体步骤参见试剂说
明书）。取２斗ｌ总ＲＮＡ用随机引物Ｏｌｉｇｏ ｄ（Ｔ）１８和鼠
基金项目：河南省科技攻关计划项目（１４２１０２３１０１０９）；河南省高等学校重点科研项目
（１５Ａ３２００１９）
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１０ａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ
ｐｅｐｔｉｄｅ ａｆｔｅｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ
ｔｅｒ
Ａｆ－
４ ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＤＡＣ２ ｍＲＮＡ ｉｎ ｇｒｏｕｐｓ Ａ，Ｂ ａｎｄ Ｃ ｗａｓ ６．５８±０．２３×１０～， １４．２９±２．１６×１０—５．ａｎｄ １０．１１±１．５５×１０—５ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｆｉｅｕｌａｒ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ ｗａｓ ２．１０±
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０５．０３０
【摘要】
目的观察大鼠缺血再灌注后组蛋白去乙酰化酶２基因（ＨＤＡＣ２）ｍＲＮＡ、脑钠肽
（ＢＮＰ）的表达，并用微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ，ｍｉＲ）－１０ａ激动剂（ａｇｏｍｉｒｓ）对其干预，探讨其与心肌重塑的 关系。方法４５只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为假手术组（Ａ组，ｎ＝１５）和缺血再灌注组（ｎ＝３０），通 过结扎左冠状动脉前降支（ＬＡＤ）制作缺血再灌注模型。模型制作成功２４ ｈ后，心肌梗死组再随机 分为缺血再灌注对照组（Ｂ组，ｎ＝１５）和ｍｉＲ・１０ａ ａｇｏｍｉｒｓ干预组（Ｃ组，ｎ＝１５）。ｍｉＲ一１０ａ ａｇｏｍｉｒｓ干 预组予以尾静脉注射ｍｉＲ－１０ａ ａｇｏｍｉｒｓ（８０ ｍｇ／ｋｇ），Ａ组和Ｂ组给以阴性对照试剂尾静脉注射，每周 １次，持续４周。利用实时定量聚合酶链反应（Ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ＰＣＲ）法检测缺血再灌注区ＨＤＡＣ２