-14氯霉素
细菌对药物的敏感试验
近年来,由于抗生素、磺胺等抗菌药物广泛应用,导致了耐药菌株不断出现。
测定细菌对药物的敏感程度,对于临床治疗中选择用药,避免滥用药、及时有效地控制感染以及细菌鉴定,具有重要意义。
细菌敏感度的测定方法很多,世界卫生组织推荐的方法为Kirby-Bauer 纸片法,该方法具有操作简便、易于掌握、且重视性好的优点,本法是将含药纸片贴敷在接种细菌的琼脂平板上,利用含药纸片在琼脂上的扩散作用来测定细菌对药物的敏感性。
K-B纸片法的原理是建立在抗菌药物抑菌环直径大小与细菌的最小抑菌浓度(MIC)之间呈负相关的基础上,即抑菌环直径越大,则MIC越小。
结果判定:按抑菌环直径大小报告敏感、中度敏感或耐药。
敏感:是指被测菌株所引起的感染可以用常用剂量的某种抗菌药物治疗。
中度敏感:是指通过提高种抗菌药物的剂量或在该药浓集的部位,细菌生长可被抑制,感染可被治愈。
这类药物毒性较小,剂量可以加大。
β-内酰胺类药物可出现中度敏感。
耐药:是指被测菌株所引起的感染不能用常规剂量的抗菌药物所治愈。
中介度:这一范围是“缓冲域”是由试验的误差造成的不作为报告形式。
如确需明确的敏感度,应重复实验或做稀释法,抑菌环为中介度的药物不可提高剂量。
最低抑菌浓度(MID):抗菌药物能够抑制细菌生长所需要的最低浓度。
以针形接种器沾取菌液加至药盒各孔,35℃培养过夜,含抗菌素浓度最低而无细菌生长的(清亮孔),即为MIC。
最低杀菌浓度(MBC):抗菌药物杀灭细菌所需要的最低浓度。
经48小时35℃培养后,含抗菌素浓度最低而无细菌生长的(清亮孔),即为MBC。
由于纸片法影响因素多,很难控制精度,现大多数医院采用MIC测定盒。
MIC由经典二倍肉汤稀释演化而来,具有终点判断精确,重复性好,操作简便等优点。
此方法采用病美国DYNATECH接种器,更具科学性。
使用国产“华士达微生物自动分析仪”所做的定量药敏(MIC)试验,报告自动由打印机印出,附印出抗菌素对受试菌的MIC外,还可提供各种药物的用量,给药途径(口服、肌注、静滴)及血和尿中可能达到的药物浓度一览表,供临床医师参考。
氯霉素的生产工艺
氯霉素的生产工艺班级:09级药学姓名:张晓敏学号:180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称:氯霉素(Chloramphenicol ,14-1)化学名称:D-苏氏-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺(D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl )-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide )分子式:C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量:323.13结构式:二、理化性质物理性质:白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末,味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°(无水乙醇)。
化学性质:在干燥时稳定;耐热,煮沸也不见分解(水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响);在弱酸性和中性溶液中较安定,遇碱类易失效,在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用:氯霉素为广谱抗生素(抑制细菌内转肽酶,使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成)。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌:①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等);②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等;③衣原体、钩端螺旋体、立克次体;④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等;⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应:①骨髓造血机能紊乱:血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性;②灰色综合症(多见于新生儿、早产儿。
及早停药,尚可完全恢 复);③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠,有时发生中毒性精神病,主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等(常在长程治疗时发生,及早停药,常属可逆);④过敏反应较少见。
氯霉素滴眼液的说明书
氯霉素滴眼液的说明书五官疾病一直都是困扰人们日常生活的一种疾病,许多人比较在乎自己的外形,因此对于五官的保养不光是外在的,内在的保健同样重要。
一旦患上了五官方面的疾病请及时就医,目前药物治疗五官疾病的效果是比较显著的。
今天,我们为您推荐一种叫做氯霉素滴眼液的药物,该药物对于五官方面的疾病拥有非常好的治疗效果。
【药品名称】通用名称:氯霉素滴眼液商品名称:氯霉素滴眼液【适应症/功能主治】用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。
【规格型号】20mg:8ml【用法用量】滴于眼睑内,一次1~2滴,一日3~5次【不良反应】可有眼部刺激、过敏反应等。
【禁忌】对本品过敏者禁用【注意事项】1.大剂量长期使用(超过3个月)可引起视神经炎或视神经乳头炎(特别是小儿)。
长期应用本品的患者,应事先作眼部检查,并密切注意患者的视功能和视神经炎的症状,一旦出现即停药。
同时服用维生素C和维生素B。
2.滴眼时瓶口勿接触眼睛,使用后应将瓶盖拧紧,勿使瓶口接触皮肤以免污染。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品虽是局部用药,但因氯霉素具有严重的骨髓抑制作用,孕妇及哺乳期妇女使用后亦可能引致新生儿和哺乳婴儿产生严重的不良反应,故孕妇及哺乳期妇女宜慎用。
【儿童用药】新生儿和早产儿禁用【有效期】0 月【批准文号】国药准字H13020162【生产企业】沧州光明药业有限公司看了上述的文字简介,您对于氯霉素滴眼液这种药物是否有了一个比较清晰的了解了呢?五官科是目前患病率比较高的一个科室,五官是人的脸面,五官的健康与否能直接表现出这个人的整体精神面貌,因此治疗刻不容缓。
氯霉素免疫抗原的合成与鉴定
氯霉素(chloramphenicol ,CAP )是一种应用比较广泛的抗生素,对家禽、家畜、水产养殖动物传染病的预防、控制和治疗起着相当重要的作用[1-5]。
但是氯霉素存在严重的副作用,会造成人的再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症等疾病。
因此,我国农牧发文规定[1],在马肝、鸡肉、真鲷肌肉中的氯霉素残留限量均不得检出。
一般情况下,对氯霉素的检测大多采用仪器分析,但存在一定缺陷,如样品前处理及测定过程操作繁琐、费用高、不适用于大量样品。
如果采用免疫酶技术方法,如ELISA 方法,其具有高灵敏度、高特异性、操作简单等特点适用于大量样品和现场检测[6-10]。
该研究将采用重氮合成方法把氯霉素和牛血清白蛋白偶联制成免疫原,为以后制备多克隆和单克隆抗体做准备。
1材料与方法1.1试验材料1.1.1供试试剂。
氯霉素标准品(纯度99.5%,购自中国药品生物制品检定所;超纯水由Milli —Q liocel 纯水器制备);锌粉(化学纯,购自华东医药公司);稀释缓冲液:pH 值7.4,0.01mol/L 磷酸盐缓冲液(PBS )(将8.00g NaCl 、0.2g KCl 、0.2g KH 2PO 4、3.58g Na 2HPO 4·12H 2O 溶于800mL 去离子水中,用NaOH 或HCl 调节pH 值到7.2~7.4,定容至1000mL );聚乙二醇6000(PEG6000)(上海浦东高南化工厂);牛血清白蛋白(BSA )(分子量68000,Sigma 公司)。
1.1.2供试仪器。
分析天平(万分之一,Sartorius );冷冻离心机(日立Himac CR22G );旋涡震荡仪(IKA 公司);78HW-1型恒温磁力搅拌器;各种规格移液枪(Eppendorf )(20L 、200L 、1000L 、300L 十二道移液枪);紫外分光光度计(岛津);电泳仪(ÄKTA FPLC );4、-20℃冰箱。
不同浓度氯霉素对大肠杆菌质粒扩增的影响
不同浓度氯霉素对大肠杆菌质粒扩增的影响作者:陈绪美尹志勇檀军田莹李卓郭建军来源:《山地农业生物学报》2020年第06期摘要:筛选获得促进大肠杆菌质粒扩增的最优氯霉素浓度。
采用单因素控制变量法,通过质粒转化、摇菌、质粒提取、PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳检测等方法,并设置菌液培養时间梯度与氯霉素浓度梯度,分析不同浓度的氯霉素对大肠杆菌质粒扩增的影响。
结果显示:未加氯霉素的大肠杆菌菌液培养18h时,质粒浓度最高,为(605.425±63.241)ng/μL;菌液培养18h 时加入10~250μg/mL的氯霉素对质粒扩增皆具促进作用;且浓度为150μg/mL时,质粒的扩增效率最高,为(645.425±45.042)ng/μL。
10~250μg/mL的氯霉素对大肠杆菌质粒扩增皆具促进作用,促进作用最佳浓度为150μg/mL。
关键词:氯霉素;大肠杆菌;质粒;扩增;浓度中图分类号:Q-9 文献标识码:A文章编号:1008-0457(2020)06-0081-04 国际DOI编码:10.15958/ki.sdnyswxb.2020.06.014Abstract:In order to obtain the optimal concentration of chloramphenicol for promoting the amplification of plasmid in Escherichia coli, this study set the time and the concentration gradient of chloramphenicol to explore the effects of different concentrations of chloramphenicol on the amplification of plasmid. Using single-factor control variable method, this paper performed plasmid transformation, shaking, plasmid extraction, PCR amplification, and agarose gel electrophoresis detection. When E. coli solution was not provided with chloramphenicol, the plasmid concentration had the highest (605.425±63.241ng/μL) at 18 h of cultivation. Adding 10~250μg/mL chloramphenicol to culture for 18 hours could promote the amplification of plasmids. When the added concentration of chloramphenicol was 150μg/mL, the amplification efficiency got the highest(645.425±45.042)ng/μL. Chloramphenicol at the concentrations of 10-250g/mL can promote the amplification of plasmid in E. coli,and the optimal concentration is 150 μg/mL.Keywords:chloramphenicol; Escherichia coli; plasmid; amplification; concentration质粒是存在于细菌等生物中的可独立复制的DNA分子,可与细菌共生,并可随宿主的分裂而传给子代细胞[1],其在基因工程中具有广泛的应用,如用于构建表达载体,可实现目的基因转移、蛋白表达[2],用于制备DNA疫苗等[3-4]。
氯霉素对混养反硝化脱硫工艺运行效能研究
氯霉素对混养反硝化脱硫工艺运行效能研究李文斐;刘春爽;李伟;李雪晨;赵东风【摘要】采用UASB反应器考察氯霉素对反硝化脱硫工艺运行效能及微生物群落结构的影响.结果表明,氯霉素的投加对反硝化脱硫工艺影响不大.通过高通量测序技术分析微生物群落结构,发现氯霉素的存在会降低反应器中反硝化脱硫污泥微生物群落多样性.高氯霉素条件下,Thauera、Pseudomonas和Azoarcus是主要的异养反硝化微生物,Sulfurovum和Thiobacillus是主要的自养反硝化微生物,这些微生物使系统保持较好的硫氮同步脱除效果,此外,胞外聚合物尤其是胞外蛋白随氯霉素浓度增加而增加.%Using UASB reactor could explore the effects of chloramphenicol on the efficiency of denitrification and desulfurization and the structure of microbial community.Preliminary results showed that addition of chloramphenicol did not produce remarkable effect on the efficiency of denitrification and desulfurization.According to the high-throughput sequencing analysis method,existence of chloramphenicol will reduce the microbial community diversity of the desulfurization and denitrification sludge in the reactor.In the condition of high concentration of chloramphenicol,Thauera,Pseudomonas and Azoarcus were the major heterotrophic denitrifying microorganisms,Sulfurovum and Thiobacillus were the major autotrophic denitrifying microorganisms.Existence of these three microorganisms helped the system toj do a good job for simultaneous removal of sulfur and nitrogen.In addition,the amount of extracellular polymers,especially the extracellular proteins,increased with the rise of the concentration of chloramphenicol.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)005【总页数】4页(P33-36)【关键词】反硝化脱硫;氯霉素;微生物群落结构;胞外蛋白【作者】李文斐;刘春爽;李伟;李雪晨;赵东风【作者单位】中国石油大学(华东)化学工程学院,山东青岛 266580;中国石油大学(华东)化学工程学院,山东青岛 266580;中国石油大学(华东)化学工程学院,山东青岛 266580;中国石油大学(华东)化学工程学院,山东青岛 266580;中国石油大学(华东)化学工程学院,山东青岛 266580【正文语种】中文【中图分类】X730.1随着制药、农药、石化等行业的迅速发展,产生了大量的含硫含氮有机废水,此类废水具有硫氮污染的双重危害,排入水体后会引起富营养化或黑臭[1-2]。
(完整word版)氯霉素的生产工艺
氯霉素的生产工艺班级:09级药学姓名:张晓敏学号:180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称:氯霉素(Chloramphenicol ,14-1)化学名称:D-苏氏-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺(D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl )-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide )分子式:C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量:323.13结构式:二、理化性质物理性质:白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末,味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°(无水乙醇)。
化学性质:在干燥时稳定;耐热,煮沸也不见分解(水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响);在弱酸性和中性溶液中较安定,遇碱类易失效,在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用:氯霉素为广谱抗生素(抑制细菌内转肽酶,使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成)。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌:①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等);②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等;③衣原体、钩端螺旋体、立克次体;④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等;⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应:①骨髓造血机能紊乱:血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性;②灰色综合症(多见于新生儿、早产儿。
及早停药,尚可完全恢 复);③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠,有时发生中毒性精神病,主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等(常在长程治疗时发生,及早停药,常属可逆);④过敏反应较少见。
第七章 氯霉素的合成
Delepinė反应
2. 工艺过程 将经脱水的氯苯或成盐反应的母液加入干燥的反应罐内,在搅拌下 加入干燥的六次甲基四胺(比理论量稍过量),用冰盐水冷至 5℃~15℃,将除净残渣的溴化液抽入,33℃~38℃反应1h,然后测定 反应终点。(14-27)无须过滤,冷却后即可直接用于下一步水解反应。 将盐酸加入搪玻璃罐内,降温至7℃~9℃搅拌下加入(14-27)。继 续搅拌至(14-27)转变为颗粒状后,停止搅拌,静置,分出氯苯。然 后加入甲醇和乙醇,搅拌升温,在32℃~34℃反应4h。3h后开始测酸 含量,并使其保持在2.5%左右(确保反应在强酸性下进行)。反应完 毕,降温,分去酸水,加入常水洗去酸后,加入温水分出二乙醇缩甲 醛。再加入适量水搅拌冷,至-3℃,离心分离,得到对硝基-α-氨基苯 乙酮盐酸盐(14-12)。 分出的氯苯用水洗去酸,经干燥后,循环用于溴化及成盐反应。
局部溴素过多,则能产生二溴化物(14-26),它不能与六次甲基四 胺成盐。故在下一步成盐反应后二溴化物仍留于溶剂氯苯中。经研究 发现二溴化物(14-26)在溴化氢的催化下能与(14-10)进行反应, 生成2mol的对硝基-α-溴代苯乙酮(14-11)。
在生产上可反 复套用溶剂氯 苯。
当有大量溴化氢 产生且红棕色的 溴素消失时,表 示反应开始。
时仍有少量的间硝基乙苯产生。
混酸的配制
2. 工艺过程
在装有推进式搅拌的不锈钢(或搪玻璃)混酸罐内,先加入92%以上 的硫酸,在搅拌及冷却下,以细流加入水,控制温度在40℃~45℃之 间。加毕,降温至35℃,继续加入96%的硝酸,温度不超过40℃。加 毕,冷至20℃。取样化验,要求配制的混酸中,硝酸含量约32%,硫 酸含量约56%。 在装有旋浆式搅拌的铸铁硝化罐中,先加入乙苯。开动搅拌,调至 28℃,滴加混酸,控制温度在30℃~35℃。加毕,升温至40℃~45℃, 继续搅拌保温 1h ,使反应完全。然后冷却至20℃,静置分层。分去 下层废酸后,用水洗去硝化产物中的残留酸,再用碱液洗去酚类,最 后用水洗去残留碱液,送往蒸馏岗位。
氯霉素滴眼液的稳定性研究
•药剂.氯霉素滴眼液的稳定性研究阮艺静鲁方圆谢峻2,韩晓东3,汪强姜泽慧14(1-马鞍山市食品药品检验中心,安徽马鞍山243302;2.马鞍山市师范高等专科学校食品工程系,安徽马鞍山233300;.内蒙古自治区植物逆境生理与分子生物学重点实验室,内蒙古呼和浩特010018)摘要:目的研究氯霉素滴眼液稳定性的影响因素。
方法设置不同的光照时间、温度和氧化剂浓度,对氯霉素滴眼液进行处理后按法定方法检测。
结果光照使氯霉素含量下降,对硝基苯甲醛含量升高,pH值下降,溶液颜色改变;温度升高使氯霉素含量下降,氯霉素二醇物含量升高;过氧化氢溶液使氯霉素含量下降。
结论光照、高温及氧化均会使氯霉素滴眼液含量下降,有关物质改变。
关键词:氯霉素滴眼液;稳定性;高效液相色谱法中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1006-3765(2021)-00-0000-04Research on Stability of Chloramphenicol Eye DropsRUAN Yi-jing1,LU Fang-yuan1,XIE Jun2,HAN Xico-dong3,WANG Qicng1,JIANG Ze-hul1*(0Ma'anshan Food and Drag Aspectlon CenteaMa'anshan233300,Chlna;2.Department of Food Engineeclng,Ma'ans-han Teacher's College,Ma'anshan243000,China;3.I nner Mongolic Key Laboratoc of Plont Stress PhysC ology and Moloculot Biology,Hohhot010010,China)ABSTRACT:OBJECTIVE To study factora affectina thu stdbility of caioramppeuicol eyu daps.METHODS Stirs staniarn methoPs were rseU to evalraic cOlorampPeuicol eyu yaps aftun beina treuteU with differeui light time, temperatrra ani oxiCaat coaceutatioa.RESULTS Sanlight decreuseU thu couteut of cOlorampPeuicol and pH,ia・creuseU thu cooteut of nitroUeuzaldeUyUe ant cOanaeU thu coloa of solutioa.Thu cooteut of caloramppeuicol decreuseU ant thu couteut of cOloramppeuicol glycol iacreuseU with thu incadso of temperatnrUi Thu couteut of cOloramppeuicol decreuseU with UyUrooeu peroxine solution.CONCLUSION Snnlight,Uigh temperatnre ant oxicatioo lean I o thu droppini of couteut of cOloramppeuicol ant cOanae relateU sunstaaceSlKEY WORDS:Chlorampheaicci Eye Droos;Stanility;HPLC氯霉素滴眼液为眼用处方药,主要用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染,比如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。
兽用氯霉素的功能主治
兽用氯霉素的功能主治1. 什么是氯霉素?氯霉素,全名为氯霉素钠,是一种广谱抗生素,可以用于治疗多种细菌感染。
氯霉素具有抗菌、抗病毒和抗原虫的作用,广泛应用于兽医领域。
2. 兽用氯霉素的功能主治兽用氯霉素的功能主治主要包括以下几个方面:2.1 治疗呼吸系统感染氯霉素对于呼吸系统感染病原菌具有较强的抑制作用,可以用于治疗猪、牛、羊等动物的呼吸系统感染疾病。
使用氯霉素可以有效杀灭细菌,减轻动物呼吸系统感染的症状,缩短疾病的病程。
2.2 控制消化系统感染氯霉素对于肠道感染病原菌也有一定的抑制作用,可以用于治疗动物的消化系统感染疾病。
例如,猪、禽类常见的大肠杆菌感染、沙门氏菌感染等,使用氯霉素可以控制疾病的传播,减少死亡率。
2.3 预防和治疗结膜炎结膜炎是一种常见的眼部疾病,病原菌主要为细菌和病毒。
氯霉素可以通过滴眼液或滴眼药膏的方式应用于动物的眼部,具有治疗结膜炎的效果。
使用氯霉素可以杀灭眼部感染病原菌,减轻动物眼部炎症,促进眼部伤口的愈合。
2.4 治疗外伤感染动物的皮肤外伤容易感染,氯霉素可以通过外用药膏的方式应用于伤口,具有治疗外伤感染的效果。
使用氯霉素药膏可以杀灭伤口感染的细菌,减轻动物疼痛和炎症,促进伤口的愈合。
2.5 防治猪球虫病猪球虫病是一种常见的猪病,病原为寄生虫猪球虫。
氯霉素可以通过口服或注射的方式应用于猪的体内,具有防治猪球虫病的效果。
使用氯霉素可以抑制猪球虫的生长繁殖,减少病原的数量,降低疾病发生率。
3. 使用兽用氯霉素的注意事项在使用兽用氯霉素时,需要注意以下几个事项:•使用前应详细了解药品说明书,并按照兽医的指导使用。
•氯霉素对某些动物可能存在过敏性反应,使用时应谨慎。
•使用药品时应根据动物的体重、年龄和病情进行剂量控制,避免用量过大或过小。
•使用过程中应注意观察动物的反应,如有异常反应应立即停药,并咨询兽医。
•对哺乳动物、孕妇、哺乳期女性等特殊人群禁用。
4. 总结兽用氯霉素是一种广谱抗生素,具有抗菌、抗病毒和抗原虫的作用。
临床微生物检验常用药敏抑菌圈直径解释标准
肠杆菌科细菌的抑菌圈直径解释标准
注意
1、ESBL阳性的大肠埃希菌、克雷伯菌属,报告青霉素类、头胞菌素类、氨曲南耐药
2、沙门菌和志贺菌不检测1、2代头孢、氨基糖苷类(假敏感);常规仅测氨苄西林、一种喹诺酮和复方新诺明;肠外分离的沙门菌加氯霉素和一种三代头孢。
3、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属和沙雷菌属,间隔3~4天需重复β-内酰胺类药敏试验
4、CSF分离菌应做头孢噻肟或头孢三嗪
5、尿道分离菌不做氯霉素
肺炎链球菌和其它链球菌的抑菌圈直径解释标准
肠球菌的抑菌圈直径解释标准
法检测,如阳性提示对青霉素、酰氨基、羧基和脲基青霉素耐药。
青霉素敏感,预示不产β-内酰胺酶的肠球菌对青霉素类及其加酶抑制剂的复合制剂敏感;氨苄西林敏感,预示对氨苄西林、阿莫西林及其加酶抑制剂的复合制剂敏感。
▲金葡菌:青霉素耐药或β-内酰胺酶阳性表示氨苄西林、阿莫西林、阿洛西林、羧苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林耐药
△耐苯唑西林的葡萄球菌(MRS),对目前所有的β-内酰胺抗生素均耐药
○万古霉素的抑菌圈直径≤14mm,需进行MIC试验
注意:喹诺酮敏感株,在治疗后3-4天需重复测试药敏。
常用药物的配伍禁忌
2001 年 12 月 31 日颁布的:羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、 苄青霉素、金霉素、邻氯青霉素、土霉素、双氯青霉素、磺胺 类药、四环素、强力霉素。 2002 年 3 月颁布:杆菌肽、卡巴氧、头孢噻林、多粘菌素
E、二氢链霉素、二甲硝咪唑、红霉素、恩诺沙星、氟甲喹、
呋喃他酮、呋喃唑酮、伊维菌素、交沙霉素、柱晶白霉素、林 可霉素、甲硝基羟乙唑、新霉素、恶喹酸、大观霉素、硫酰胺、 Danofloxacin 抗生素停用期口服
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硫粘菌素、甲氧苄氨嘧啶、泰乐菌素、维及霉素、 Sarafloxacin、
阿布拉霉素----14 天;林可霉素--2 天;硫酸新霉素---14 天;四环素(土霉素、地霉素)--7 天;泰妙灵---1 天 注射 氨苄青霉素--18 天;羟氨苄青霉素-18 天;恩诺沙星霉素
----10 天;四环素(土霉素、地霉素)--21 天;青霉素、链 霉素---18 天;普鲁卡因青霉素--5 天;三甲氧苄氨嘧啶、硫 铵嘧啶--28 天;泰妙灵---10 天;泰乐菌素----21 天。
解质类。 10、多粘菌素配伍禁忌药:新霉素。
11、新霉素配伍禁忌药:氯霉素、多粘菌素、庆大霉素等。
注:喹诺酮类:氟哌酸、环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星。
土霉素:四环素、强力霉素。 呋喃类:痢特灵、呋喃西林。
磺胺类:磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶等。
电解质:补液盐、电解多维。
禁用药物 盐酸克伦特罗、沙丁胺醇、氯霉素、已二烯雌酚、已烯雌 酚、已烷雌酚、阿伏霉素 管制药品
5、红霉素配伍禁忌药:青、链霉素、土霉素、庆大霉素、
磺胺类、喹诺酮类。
6、庆大霉素配伍禁忌药:青、链霉素、新霉素、磺胺类、 红霉素。
大环内酯类 四环素氯霉素
麦迪霉素和麦白霉素
抗菌活性较红霉素弱。
吸收后分布于各组织,以肝、肺、 脾、肾和胆汁较高。在体内代谢, 少量由尿排出,不能透过正常脑膜。
红霉素替代品,用于敏感菌所致咽 部,呼吸道,皮肤和软组织感染。
阿奇霉素和罗红霉素
抗菌活性较红霉素相似或弱。
药代动力学有优点,血及组织浓度高,半衰 期长(12~14小时)可减少给药次数,减 少不良反应。
万古霉素及去甲万古霉素
多肽类抗生素。
仅对G+菌(包括抗青霉素的金黄色葡萄球菌) 有较强的杀菌作用。与庆大霉素和妥布霉素 有协同作用。 抗菌机制:阻碍细胞壁合成,为繁殖期杀菌 剂。
一般不易产生耐药性,且与其他抗生
素无交叉耐药。
用于治疗耐青金葡菌引起的严重感染
或对β-酰胺类过敏的严重葡萄球菌感染。 可口服治疗伪膜性肠炎。
酰胺醇类抗生素
氯霉素(chloromycetin)
[体内过程]
吸收 分布 代谢 排泄 感染 o.p.吸收迅速完全 全身各组织 ,脑脊液中浓度高 肝脏 部分原形排入尿中,用于泌尿道
[作用和用途]
抑菌剂,高浓度杀菌 抗菌谱广:对G-菌作用强 耐药性产生较慢,可自动消失
[不良反应]
1.抑制骨髓造血功能 最主要的不良反应 两种表现形式: 与剂量和疗程相关的可逆性白细胞、血小 板减少,可伴有贫血。停药后自行恢复; 与剂量和疗程无关的再生障碍性贫血,难 以逆转。 用药原则:①严格掌握适应症;②用药期间 定期检查血象;③剂量每日不超过1g,疗程 不超过5-7日;④避免反复应用。
不良反应较多。静脉注射的静脉炎发
CLSI药敏表
组R S R S R S R S R S R SA组一级试验常规报告氨苄西林≤13 ≥17 阿奇霉素or克拉霉素or红霉素≤13≤13≤13≥18≥18≥23青霉素氨苄西林≤14≤16≥15≥17红霉素≤15 ≥21青霉素氨苄西林仅用MIC法克林霉素≤15 ≥19 头胞唑啉头胞噻吩≤14≤14≥18≥18青霉素≥20 红霉素≤15 ≥21青霉素or氨苄西林≥24≥24 庆大霉素妥布霉素≤12≤12≥15≥15克林霉素≤14 ≥21复方新诺明≤15 ≥19苯唑西林MRSA≤10 ≥13MRSCON ≤17 ≤18青霉素≤28 ≥29复方新诺明≤10 ≥16B组一级试验选择报告阿米卡星≤14 ≥17 达托霉素MIC 仅用于MIC 达托霉素仅用于MIC 克林霉素≤15 ≥19头胞吡肟头胞噻肟头胞曲松≤21≤25≤24≥24≥28≥27头胞噻肟or头胞曲松or头胞吡肟≥24≥24≥24 氨苄西林/舒巴坦≤17 ≥21利奈唑胺≥21 利奈唑胺≤20 ≥23吉米沙星左氧氟沙星莫西沙星氧氟沙星≤19≤13≤14≤12≥23≥17≥18≥16哌拉西林/他唑巴坦≤17 ≥21泰利霉素≤18 ≥22奎奴普汀/达福普汀≤15 ≥19阿莫西林/克拉维酸≤13 ≥18 四环素多西环素≤14≤12≥19≥16万古霉素≤14 ≥17泰利霉素≤15 ≥19头胞呋辛≤14 ≥23 万古霉素≥15 四环素≤18 ≥23头胞吡肟≤14 ≥18利福平≤16 ≥20 万古霉素≥17头孢西丁≤14 ≥18头胞曲松or头胞噻肟≤13≤14≥21≥23万古霉素≥17 万古霉素≥17 环丙沙星左氧氟沙星≤15≤13≥21≥17亚胺培南美罗培南≤13≤13≥16≥16哌拉西林≤17 ≥21复方新诺明≤10 ≥16抗菌药物抗菌药物抗菌药物R S R S R S R S R S R SC组补充试验选择报告头胞他啶氨曲南(ESBL指示药)≤14≤15≥18≥22氯霉素≤12 ≥18庆大霉素(仅用于筛选高水平耐药株)≤6 ≥10氯霉素≤20 ≥21 氯霉素≤17 ≥21 氯霉素≤17 ≥21 四环素≤11 ≥15左氧氟沙星or环丙沙星or氧氟沙星≤15 ≥19≤15 ≥21≤14 ≥18利奈唑烷≥21 克林霉素≤15 ≥19 达托霉素MIC法氯霉素≤12 ≥18利复平≤16 ≥19红霉素≤15 ≥21左氧沙星氧氟沙星≤13≤12≥17≥16 莫西沙星≤20 ≥24奎奴普汀/达福普汀≤15 ≥19链霉素(仅用于筛选高水平耐药株)≤6 ≥10利奈唑烷≥21利奈唑烷≥21奎奴普汀/达福普汀≤15 ≥19 庆大霉素≤12 ≥15U组仅用于泌尿道羧苄西林≤19 ≥23 诺氟沙星洛美沙星≤12≤18≥17≥22环丙沙星左氧沙星诺氟沙星≤15≤13≤12≥21≥17≥17 氧氟沙星诺氟沙星≤12≤12≥16≥17呋喃妥因≤14 ≥17呋喃妥因≤14 ≥17呋喃妥因≤14 ≥17磺胺异汚唑≤12 ≥17甲氧苄啶≤10 ≥16 甲氧苄啶≤10 ≥16 四环素≤14 ≥19R S R S R S R S R S R SA组一级试验常规报告头胞他啶≤14 ≥18 氨苄西林/舒巴坦≤11 ≥15甲氧苄啶/磺胺甲汚唑≤10 ≥16甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲汚唑≤10 ≥16氨苄西林≤18 ≥22 哌拉西林≤17 ≥18 头胞他啶≤14 ≥18庆大霉素妥布霉素≤12≤12≥15≥15环丙沙星左氧氟沙星≤15 ≥21≤13 ≥17甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲汚唑≤10 ≥16 亚胺培南美罗培南≤13≤13≥16≥16庆大霉素妥布霉素≤12≤12≥15≥15B组一级试验选择报告阿米卡星≤14 ≥17 阿米卡星≤14 ≥17 头孢他啶≤17 ≥21 左氧氟沙星≤13 ≥17 头胞噻肟头胞他啶头胞曲松———≥26≥26≥26 氨曲南≤15 ≥22 派拉西林/他巴唑坦替卡西林/克拉维酸≤17≤14≥21≥20美罗培喃≤15 ≥20米诺环素≤14 ≥19头胞吡肟≤14 ≥18环丙沙星左氧氟沙星≤15≤13≥21≤17米诺环素≤14 ≥19亚胺培南美罗培南≤13≤13≥16≤16头胞吡肟≤14 ≥18 头孢呋辛注射≤16 ≥20头胞噻肟头胞曲松≤14≤13≥23≥21氯霉素≤25 ≥29美罗培南≤16 ≥20 派拉西林/他巴唑坦替卡西林≤17≤14≥18≤15多西环素米诺环素四环素≤9≤12≤11≥13≥16≥15派拉西林甲氧苄啶/磺胺甲污唑≤17≤10≥21≥16R S R S R S R S R S R SC组补充试验选择报告药物粘菌素和多年菌素B-MIC法阿奇霉素—≥12 头孢克汚or头孢泊汚——≥31≥29克拉霉素≤10 ≥13氨曲南≥26 头胞噻肟or头胞曲松≥31≥35头孢克洛头孢丙烯≤16≤14≥20≥18头孢地尼ro头孢克汚or头孢泊汚环≥20≥21≥21头孢西丁头孢夫辛≤23≤25≥28≥31环丙沙星or氧氟沙星≤27≤24≥41≥31环丙沙星ro左氧沙星or洛美沙星or莫西沙星or氧氟沙星or≥21≥17≥22≥18≥16青霉素≤26 ≥47大观霉素≤14 ≥18四环素≤30 ≥38厄他培南or亚胺培南--≥19≥16利福平≤16 ≥20泰利霉素≤11 ≥25四环素≤25 ≥29U组仅用于泌尿道补充选择报告药物洛美沙星or氧氟沙星诺氟沙星≤18≤12≤12≥22≥16≥17。
氯霉素片的功能主治
氯霉素片的功能主治概述氯霉素片是一种广谱抗生素,主要成分为氯霉素。
它是一种白色结晶性粉末,具有很强的抗菌作用。
氯霉素片主要用于治疗多种感染疾病,对多种细菌有很强的杀菌作用。
主要功能氯霉素片具有以下主要功能:1.抗菌作用:氯霉素片能够有效地杀灭多种细菌,包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
它通过抑制细菌的蛋白质合成来发挥杀菌作用,从而阻止细菌的增殖和生长。
2.抗病毒作用:氯霉素片对一些病毒也有一定的抑制作用。
它可以抑制病毒的增殖,减轻病毒感染引起的炎症反应。
3.抗原虫作用:氯霉素片对某些原虫,如阿米巴原虫具有一定的杀灭作用。
主要主治氯霉素片主要用于治疗以下多种感染疾病:1.上呼吸道感染:氯霉素片可以有效地治疗鼻窦炎、扁桃体炎等上呼吸道感染引起的症状,如喉咙痛、鼻塞等。
2.下呼吸道感染:氯霉素片对治疗支气管炎、肺炎等下呼吸道感染具有显著的疗效。
它可抑制细菌的增殖,减轻炎症反应,缓解呼吸道相关症状。
3.泌尿系统感染:氯霉素片可以治疗尿路感染、前列腺炎等泌尿系统感染引起的症状,如尿频、尿急等。
4.消化道感染:氯霉素片对治疗胃肠道感染具有一定的疗效。
它可以杀菌消炎,缓解腹泻、腹痛等消化道感染引起的不适。
5.皮肤软组织感染:氯霉素片对治疗皮肤疖肿、烧伤感染等皮肤软组织感染具有较好的疗效。
它可以消除炎症,促进伤口的愈合。
注意事项在使用氯霉素片的过程中,需要注意以下事项:1.使用剂量:使用氯霉素片时应根据医生的建议使用适当剂量,不可自行增减用药量。
2.用药时间:使用氯霉素片的疗程通常为7-14天,应按医生的指导完成全程用药,不可随意中断。
3.注意过敏反应:对于有氯霉素过敏史的患者,禁止使用该药物。
在用药过程中,如出现过敏反应,如皮疹、荨麻疹、口腔溃疡等,应立即停药并就医。
4.使用时机:氯霉素片通常在饭后或饭中服用,以增加其稳定性和吸收率。
5.不良反应:在使用氯霉素片期间,有可能出现胃肠道不良反应,如恶心、呕吐、腹泻等。
氯霉素及分析方法
氯霉素及分析方法氯霉素(Chloramphenicol)是一种广谱抗生素,对多种细菌有抑制作用。
它属于静菌抑制剂,能够使细菌停止生长和繁殖,从而起到杀菌的作用。
氯霉素主要用于治疗感染性疾病,如肺炎、泌尿系统感染等。
然而,由于其潜在的副作用和耐药性问题,目前在许多国家已经不再作为一线药物使用。
氯霉素的化学结构为4-(4-氨丁氧基)-2-二氯乙酰氨基苯酚,其分子式为C11H12Cl2N2O5,结构如下所示:ClClH3C—CH2—C—CH2—C—CH2—N(CH2)2—OH氯霉素分析方法主要包括物理化学法和生化法两大类。
物理化学方法主要包括高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、红外光谱法(IR)等。
其中HPLC是一种常用的分离和定量氯霉素的方法。
该方法利用样品中氯霉素与固定相发生相互作用,通过控制流动相以及柱温等参数的变化,通过检测吸收峰的强度或峰面积,可以定量测定样品中的氯霉素浓度。
相比其他方法,HPLC方法具有操作简便、准确度高、灵敏度高的优点。
气相色谱法(GC)可以通过样品中氯霉素的升华或蒸发,使其从液相转移到气相进行分析。
通过不同的柱温和流动相的条件,可以分离和测定氯霉素的含量。
GC方法在氯霉素的分析中灵敏度较高,但需要样品预处理和分离,操作要求较高。
红外光谱法(IR)可以通过测量样品吸收红外光的能力,分析样品中的氯霉素含量。
该方法由于无需溶解或其他复杂的样品处理步骤,因此操作简单、快速,但灵敏度相对较低。
生化方法主要是基于氯霉素在生物体内所存在的特殊生物学活性。
其中包括聚合酶链式反应(PCR)、免疫荧光法、酶联免疫吸附试验(ELISA)等。
聚合酶链式反应(PCR)是一种在体外扩增DNA片段的方法,通过特定引物选择性扩增目标DNA序列,包括携带了氯霉素耐药基因的细菌等。
该方法特异度高、灵敏度高,但需要特定实验条件和较长时间。
免疫荧光法是一种利用荧光染料标记的抗氯霉素抗体识别和检测氯霉素的方法。
氯霉素与磷霉素-MDR感染老药新选择
* 对表1中所有代表性抗菌药物均不敏感
李春辉,吴安华. MDR、XDR、PDR多重耐药暂行标准定义-国际专家建议. 中国感染控制杂志,2014,1.13(1):62-64
MDR致病菌的定义
二、肠球菌
PDR
ALL
MDR XDR
MDR(multidrug resistance,多重耐药) * 对表2中11类抗菌药物中3类或3类以上(每类中1种或1种以上 )抗菌药物不敏感 XDR(extensive drug resistance,广泛耐药) * 对表2中11类抗菌药物中9类或9类以上(每类中1种或1种以上 )抗菌药物不敏感 PDR(pandrug resistance,全耐药)
氯霉素的有效性和安全性:加入古老抗生素的复活? --几项随机对照试验的系统回顾和荟萃分析
方法:这是一次系统回顾和荟萃分析。检索电子数据库,以确定随机对照试验(RCT),评价 氯霉素相比与其他抗生素,单独用于任何年龄的,全身性细菌感染导致败血症的患者。没有 限制出版日期、语言或出版状态。评估的主要结果 为总死亡率。 结果:66项随机对照试验符合纳入标准,其中包括9711例病人。我们发现氯霉素对呼吸道感 染[风险比(RR)1.40,95% 可信区间CI 1-1.97 ]和脑膜炎[风险比(RR) 1.27,95%可信区间 CI 1.00-1.60)有更高的死亡率,无异质性。这个估值点和治疗伤寒相似,没有统计学意义。发现 除了伤寒(RR 1.46,95% CI 1.07-2.00,无异质性)以外,在氯霉素和其他治疗失败的抗生素之 间没有显著性差异。这种差异主要是源于氯霉素和氟喹诺酮类的对比研究。在不良反应事件 发生率,包括血液不良事件,除了贫血发生更频繁(RR 2.80, 95% CI 1.65-4.75, I2=0%),而对胃肠 道方面的副反应(RR 0.67, 95% CI 0.46-0.99, I2==0%)却更少以外,氯霉素和其他抗生素之间没有 显著性差异。这可能会有其他方面的原因影响研究结果,其中的许多研究是由制药公司赞助 的比较药物氯霉素,这可能会影响结果。
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O 2N
O2N
C CH3 + H2O O (14-10)
(3)连锁反应的中断
O 2N (14-24) CH CH3 O O + H O 2N CH CH3 O (14-25) O H
O 2N (14-23)
CHCH3 + H
O 2N
CH2CH3
O 2N O2N (14-23) CHCH3 + O 2N (14-23) CHCH3 O 2N
-
Br O2N C CHBr 2 O H
+
-
O2N
C CHBr OH
- Br 2
O2N
C CH2Br O (14-11)
2. 工艺过程
氯苯 溴 压缩空气
对硝基苯乙酮
溴代反应,搅拌, 26℃~28℃ ,1h,抽真空
升温至35℃~37℃, 静置0.5h
澄清的 反应液
溴化氢
溴化氢
残液
氯苯
洗涤
3. 反应条件及影响因素
(14-19)-羟基对硝基苯乙胺 Ac2O/AcOH O2N CH OH NHCOCH3 C H H Na2Cr 2O7 NHCOCH3 O2N C O C H H
(14-13)
2. 从苯乙烯出发制成β-卤代苯乙烯经Prins反应的合 成路线
CH CH2 Br 2/H2O CH OH Br HCHO/H
第四节 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯 丙酮的生产工艺原理及其过程
一、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备
O 2N (14-10)
C CH3 O
+ Br 2
O2N
C CH2Br O (14-11)
+ HBr
反应属于离子型反应
+
O 2N (14-10) Br 2
C CH3 O
H
H O 2N C CH3 O H
第一节 概述
氯霉素(Chloramphenicol,14-1)的化学名称为D-苏 式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺,D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxyp-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。
反应分为三个阶段
(1)开始反应阶段(亦称诱导期)
heat
O2N
CH2CH3
O2N (14-23)
CHCH3 + H
对硝基乙苯--游离基
(2)连锁反应阶段
O 2N (14-23) CHCH3 O2 O2N CH CH3 O O (14-24) 对硝基乙苯--过氧游离基 CH2CH3 O 2N CH CH3 O (14-25) O H (14-23) + O 2N CHCH3
(14-8) 肉桂醇 NH2 NH3 CH CH CH2 O C H3C O
OH H
H3C CH3 (14-9) NHCOCHCl2 H O2N C NHCOCHCl2 C CH2OH
HNO3
O2N
CH CH CH2ONO2 ONO2
Fe /H2O
2+
OH H (14-1)
二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合 成路线
+
CH2Br
CH (14-20)
CHBr
NH2 NH3
β-溴代苯乙烯
O
O
O
O H OH CH2OH H H2N (14-22): 1R,2R D-苏型苯丙二醇 H OH CH2OH H HN CHCl2 O
反式4-苯基-5-溴代-1,3-二氧六环 (14-21)
H /H2O
+
H C
NH2 C CH2OH
CHCH3
CHCH3
2. 工艺过程
硬脂酸钴 空气 乙酸锰催化剂 碳酸钠溶液 冷却 亚硫酸氢钠溶液 对硝基苯乙酮 水洗 干燥 除去过氧化物 过滤 滤液 滤饼
对硝基乙苯 水
物料放出 氧化反应, 0.49MPa ,135℃
对硝基苯甲酸钠盐 酸化
减压蒸馏
回收对硝基乙苯
对硝基苯甲酸
反应条件的影响: (1)催化剂的影响 采用硬脂酸钴+醋酸锰可有效降低催化剂的用 量及反应的温度 (2)反应温度的影响 控制反应进程的温度,开始需要加热,反应 引发后需要移走热量。 (3)压力的影响 采用5bar的空气压力
O2N
(14-6)
反式对硝基肉桂醇
HO HO COONH4 COONH4 O 2N
H C
NH2 C (D) CH2OH
.
HO HO
COOH COOH
OH H
Cl2CHCOOCH3
H O2N C
NHCOCHCl2 C CH2OH
OH H (14-1)
(二)以苯甲醛为起始原料的合成路线
Br CH CHCH2OH Br 2/H2O H C Br C CH2OH H3CCOCH3 CH CH CH2 O C H3C HO HO COOH COOH NHCOCHCl2 Cl2CHCOOCH3 CH CH CH2 O C CH3 O O CH3
简介
药理性质(1)
抗菌谱:
1)伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染; 2)对多种厌氧菌感染有效; 3)亦可用于立克次体感染。
简介
药理性质(2)
不良反应:
1)引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的 可能, 2)长期应用可引起二重感染。 3)新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综 合症。
简介第十Βιβλιοθήκη (教材第十四章) 氯霉素的生产工艺原理
第十四章 氯霉素的生产工艺
第一节 概述 第二节 合成路线及其选择 第三节 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 第四节 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及 其过程 第五节 氯霉素的生产工艺原理及其过程 第六节 综合利用与三废处理
C + C C 1 2 3 C C C C C + C
氯霉素分子含两个手性中心,可以考虑用
以下方法解决: ①使用含指定手性中心的原料; ②利用空间效应; ③利用立体选择性的反应方法。
一、 以具有苯甲基结构的化合物为原料的 合成路线
(一) 以对硝基苯甲醛为起始原料的合成 路线 1. 对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料的合 成路线
OH H (14-15)
H /H2O O2N
+
H C (14-16) H
NH2 C CH2OH
H resolut ion O2N
OH CH2OH H H2N
苏型对映体
OH H
(14-17): 1R,2R
OH CH2OH H HN CHCl2 O
单旋体“氨基醇”
Cl2CHCOOCH3 O2N
(14-1)
卤代对硝基苯乙酮
NH2 . HCl C O (14-12) C H H Ac2O/AcONa NHCOCH3 O2N C O C H H
伯胺盐酸盐
HCHO/OH
-
(14-13) Me2CHOH/Al(OCHMe2) 3 H O2N C NHCOCH3 C CH2OH
NHCOCH3 O2N C O (14-14) C H CH2OH
洗液套用
二、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 1. 工艺原理
N
O 2N
C CH2Br O
+
N N
N
O2N
C CH2Br . C6H12N4 O
(14-11) 硝基--溴代苯乙酮 (14-27) + 3HCl + 12C2H5OH
H2NCH2COOH O 2N CHO
H O2N C
N C
CH COOH
NO2
OH H (D,L)(14-5) HCl/H2O H O2N C NH2 . HCl C COOH CH3OH/HCl
Schiff 碱
H NH2 . HCl C COOCH3 C
O2N
OH H HO HO COOH COOH O2N (D,L) H C NH2 . HCl C (D) H O2N C NHCOCHCl2 C CH2OH COOCH3 Ca(BH4) 2
氯霉素理化性质
白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结
晶性粉末。 味苦 熔点149~153℃。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶, 在水中微溶。
氯霉素(14-1)的化学结构个特点是分子中C-1和C-2是 两个手性中心,因而它的光学异构体共有4种。 一对对映体D-苏型(或称1R,2R型,14-1)和L-苏型 (或称1S,2S型,14-2) 另一对对映体为D-赤型(或称1R,2S型,14-3)和L-赤 型(或称1S,2R型,14-4)
+
+
O2N
C CH2 OH
Br O2N C CH2Br OH
- HBr
O2N
C CH2Br O (14-11)
反应条件及影响因素
1)水分的存在对反应不利 2)避免与金属接触,因为金属离子的存在
能引起芳香环上的溴代反应。
若局部溴素过多,则能产生二溴化物(14-26) 二溴化物(14-26)在溴化氢的催化下能与(1410)进行反应
(二)以苯乙烯为起始原料的合成路线 1. 从苯乙烯出发经-羟基对硝基苯乙胺的合成路 线
Cl2/CH3OH CH CH2 CH OCH3 (14-18)氯代甲醚化物 CH2Cl HNO3/H2SO4 O2N CH OCH3 CH2Cl
NH3
O2N
CH O
CH2