高密度脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展

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高密度脂蛋白(HDL)抗动脉粥样硬化研究进展

高密度脂蛋白(HDL)抗动脉粥样硬化研究进展董继斌【摘要】It is well known that anti-atherogenic actions of high-density lipoprotein ( HDL) are thought to be reverse cholesterol transport through its associated apolipoprotein A-I (ApoA-I). Recently mounting evidence indicates that multiple anti-atherogenic or anti-inflammatory actions of HDL independent of cholesterol metabolism are mediated by HDL-associated sphingosine 1-phosphate (S1P) through S1P receptors and by ApoA-I through scavenger receptor class BI (SR-BI).%血浆高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)通过其载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-I)介导胆固醇逆向转运,呈现抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)功能.近来大量研究结果显示高密度脂蛋白的多种抗AS、抗炎功能与胆固醇代谢无关,而是由其联结的鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)和ApoA-I分别通过S1P受体和清道夫受体B-I(scavenger receptor class BI,SR-BI)介导的细胞内信号通路来实现.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2012(039)004【总页数】4页(P414-417)【关键词】高密度脂蛋白(HDL);载脂蛋白A-I(ApoA-I);鞘氨醇-1-磷酸受体(S1P);清道夫受体B-I(SR-BI);动脉粥样硬化(AS)【作者】董继斌【作者单位】复旦大学药学院生物化学教研室上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R963目前研究资料已充分证实血浆高密度脂蛋白（high－density lipoprotein，HDL）的抗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）功能，这一功能主要通过HDL介导的胆固醇逆向转运，即HDL接受从周围细胞（包括动脉壁）流出过量胆固醇，通过清道夫受体B－I（scavenger receptor class BI，SR－BI）逆向转运回肝脏并转化为胆汁酸［1］。

动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化的研究进展xx年xx月xx日CATALOGUE目录•动脉粥样硬化的基本概述•动脉粥样硬化的流行病学研究•动脉粥样硬化的分子生物学研究•动脉粥样硬化的临床研究•动脉粥样硬化的预防与控制策略•未来研究方向与挑战01动脉粥样硬化的基本概述动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其特征在于动脉内膜的脂质沉积、平滑肌细胞增殖和纤维组织增生，导致动脉管腔狭窄、血栓形成和血管壁钙化。

定义动脉粥样硬化的病理过程包括脂纹、纤维斑块、粥样斑块和继发性病变四个阶段。

脂纹是早期的病变，表现为内皮细胞下脂质沉积；纤维斑块是由脂纹发展而来，形成纤维帽覆盖在脂质沉积部位上方；粥样斑块是纤维斑块的进一步发展，脂质核心增大并与纤维帽融合，使动脉管腔狭窄；继发性病变包括斑块出血、血栓形成和钙化等。

病理过程定义与病理过程遗传因素家族史是动脉粥样硬化发病的重要危险因素，一级亲属中有患病者，其患病风险明显增加。

高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白胆固醇升高和载脂蛋白B升高均与动脉粥样硬化的发生有关。

高血压可导致内皮细胞损伤，从而引发动脉粥样硬化。

糖尿病患者的胰岛素抵抗和炎症反应可促进动脉粥样硬化的发生。

吸烟可导致内皮细胞损伤、炎症反应和氧化应激，从而促进动脉粥样硬化的发生。

动脉粥样硬化的主要影响因素血脂异常糖尿病吸烟高血压动脉粥样硬化的诊断主要依赖于体格检查、实验室检查和影像学检查。

体格检查包括血压测量、心脏听诊等；实验室检查包括血脂、血糖、肝功能等；影像学检查包括超声心动图、CT、MRI等。

诊断动脉粥样硬化的治疗主要包括药物治疗和生活方式干预。

药物治疗包括降脂药、抗血小板药、血管紧张素转换酶抑制剂等；生活方式干预包括戒烟、减肥、低盐低脂饮食等。

治疗动脉粥样硬化的诊断与治疗02动脉粥样硬化的流行病学研究全球动脉粥样硬化的发病率与死亡率总结词动脉粥样硬化是全球范围内的高发疾病，其发病率和死亡率均较高，对人类健康构成重大威胁。

详细描述动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，主要累及大动脉和中等动脉，引起血管壁的狭窄和阻塞，从而导致心脑血管事件的发生。

高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

文章编号　１００７－９５６４（２０１２）０７－１１１８－０２高密度脂蛋白与动脉粥样硬化乔雪峰　黄志平　熊祝嘉关键词　动脉粥样硬化；高密度脂蛋白；炎症研究发现血管动脉硬化的发生与胆固醇的高水平、血管内皮损伤、炎症等因素有关，高密度脂蛋白水平与动脉粥样硬化呈负相关。

本文将近几年高密度脂蛋白在降血脂、抗炎及抗氧化等方面的研究进展加以总结，便于临床参考。

１　抗动脉硬化机制１．１　促进外周细胞内多余胆固醇外流　高密度脂蛋白可通过促进外周细胞内多余胆固醇外流，利于胆固醇的逆转运，减少其在外周组织的沉积，有三种途径［１］。

１．１．１　ＡＴＰ结合盒转运子Ａ１（ＡＴＰ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｃａｓ－ｓｅｔｔｅ　Ａ１）介导途径　ＡＢＣＡ１是一种哺乳动物体内泛表达的细胞膜整合蛋白，具有耗能外排功能。

能介导外周细胞内游离的胆固醇、磷脂或其他亲脂分子外排并交给ＨＤＬ。

１．１．２　Ｂ族Ⅰ型清道夫受体介导途径　ＳＲ－ＢＩ表达于巨噬细胞膜，作为ＨＤＬ高亲和力受体能刺激游离胆固醇在细胞和ＨＤＬ之间双向流出，从而促进胆固醇逆向转运，抑制动脉粥样硬化的发生。

１．１．３　水性扩散途径　细胞膜和ＨＤＬ之间的胆固醇分子可通过吸附和亲水性弥散作用双向流出，这是一个流动方向依赖于胆固醇浓度的被动过程。

１．２　促进外周其他脂蛋白的胆固醇外流　通过促进外周其他脂蛋白的胆固醇外流，有效降低外周血中总胆固醇水平。

１．２．１　借助磷脂转运蛋白（ＰＬＴＰ）的作用　ＰＬＴＰ可将外周其他脂蛋白如乳糜微粒（ＣＭ）、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）以及细胞膜中的胆固醇转运至ＨＤＬ，并可加强ＨＤＬ介导的周围细胞中胆固醇和磷脂流出。

１．２．２　借助脂蛋白脂肪酶（ＬＰＬ）的作用　ＬＰＬ主要在脂肪组织、肌肉及心肌细胞中合成，进入毛细血管后通过硫酸乙酰肝素蛋白多糖（ＨＳＰＧ）结合在内皮细胞表面，水解富含甘油三酯（ＴＧ）的脂蛋白如ＣＭ和ＶＬＤＬ，使其表面的磷脂和载脂蛋白分离并被ＨＤＬ捕获。

脂类代谢与动脉粥样硬化的研究

脂类代谢与动脉粥样硬化的研究动脉粥样硬化是指血管内皮细胞受到损伤，引起炎症反应，吸引白细胞等炎症因子，从而形成结节，进而导致动脉粥样硬化。

而脂类代谢是动脉粥样硬化的主要影响因素之一。

脂类代谢指人体内对脂肪和脂溶性物质的吸收、运输、利用及排泄。

其中，胆固醇是脂类代谢中的重要成分。

胆固醇是合成人体内很多重要物质的前体，但是高水平的胆固醇会引起动脉粥样硬化。

因此，控制胆固醇水平很重要。

原本，人体会自己合成所需的胆固醇。

但是，高饱和脂肪酸摄入高的饮食和缺乏运动会增加人体内胆固醇合成，导致高水平的胆固醇，加剧动脉粥样硬化。

在维持体内淀粉质和糖元的平衡过程中，能量会被储存成脂肪和二酸甘油酯。

这些脂肪会通过肝脏脂肪酸合成途径合成胆固醇并释放到血液循环中。

高胆固醇血症会导致动脉粥样硬化，是冠心病的危险因素之一。

近期研究表明，血清脂蛋白水平，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，和心血管事件之间有显著的关联。

脂蛋白水平会受到许多影响因素的影响，包括饮食、药物治疗、遗传、生理状态和并发症等。

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）对心血管健康有保护作用。

它能够促进脂质代谢，将胆固醇从周围器官转运到肝脏，参与胆固醇形成途径的废物清除。

确保高HDL-C水平是防止心血管疾病的重要措施。

众多研究证明了非常低的HDL-C水平与心血管疾病的关联性。

保持最佳HDL-C水平的方法包括控制淀粉质和糖元的摄入、避免饮食中的高饱和和高反式脂肪酸、保持适当的运动和衡量的饮食习惯。

提出动脉粥样硬化和脂肪代谢之间的关系的研究已经得到更深入的发展。

新药物研究的发展和更多的大型前瞻性研究将有助于提高心血管健康和控制动脉粥样硬化等慢性疾病的风险。

失功能高密度脂蛋白致动脉粥样硬化的研究进展

ＨＤＬ可促进脂质氢过氧化物的代谢及促进其被肝脏摄取清
除。相反。失功能ＨＬ可能促进脂质氢过氧化物转移至富Ｄ含ＡｏＢ的脂蛋白，ｐ且促进极低密度脂蛋白（ＬＬ和ＬＬＶＤ）Ｄ
氧化。
液作为荧光诱导剂，单纯ＰＩＣ诱导的双氯荧光黄双乙酸钠ＥＰ
急性炎症反应期间血浆三酰甘油升高，最常见的ＨＬＤ
脂质组成改变是核心三酰甘油增多、固醇酯减少，ＣＴ胆与ＥＰ介导的三酰甘油从ＶＤ向ＨＤ的转运增加，Ｐ、Ｌ及ＬＬＬＬＬＨ
氧化氢化，促进了单核细胞趋化蛋白活性Ｊ。最终，炎和促
促氧化作用通过减少中心环节ＲＴ导致Ａ。ＣＳ
类，浆中以ＨＬ血Ｄ２和ＨＬＤ３为主（占约１３和２３。各／／）ＨＬ小的、Ｄ为密度较大、成熟的颗粒；Ｌ未ＨＤ：为大的、度密较小、熟的颗粒。而按照电泳一免疫印迹法可将ＨＤ主成Ｌ
（Ｏ１等。ＰＮ）
早发冠心病患者中，ＨＤ与Ｌ防止脂质氧化相关的酶类如血小板活化因子乙酰水解酶、Ｏ１和ＬＡＰＮＣＴ等，由于被ＳＡ和Ａ血浆铜蓝蛋白等急性期蛋白置换、生氧化或糖基化修饰而发
灭活，出现功能障碍或缺失，体内Ｏ使Ｘ—ＬＬ和氧化磷脂的Ｄ
应如秦亚飞，，郭志刚，袁勇
。山大学附属中山医院心内科（中广东中山５８０）南方医科大学南方医院心内科（２４３；广州５０１）１５５

高密度脂蛋白在动脉粥样硬化患者免疫学的作用机制

高密度脂蛋白在动脉粥样硬化患者免疫学的作用机制高密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系密切，高密度脂蛋白通过减少细胞因子释放、粘附分子表达、抑制白细胞迁移至动脉壁、中和脂多糖的细胞毒性作用、抑制巨噬细胞的抗原提呈功能而抑制免疫反应，已成为参与免疫反应的主要蛋白。

动脉粥样硬化患者的高密度脂蛋白的组成和性质发生了改变，抑制相关免疫反应。

因此，该文对不同性质、不同功能的高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的相关免疫学作用做一综述。

标签：高密度脂蛋白；动脉粥样硬化；免疫研究发现，高密度脂蛋白（HDL）是动脉粥样硬化（AS）的保护因素，同时能有效降低心血管疾病的危险性[1]。

有学者认为[2]，HDL不仅有抗AS作用，在一定条件下也有促AS作用，这与HDL功能改变有关。

因此，临床上检测血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度不能完全反应HDL的功能。

该文对HDL 的功能改变与AS相关免疫的研究进展做一综述。

1 动脉粥样硬化与免疫反应动脉粥样硬化（AS）是炎症和免疫反应形成的重要环节，主要表现为血液中多余的低密度脂蛋白沉积在血管壁上，随后立即氧化成氧化型低密度脂蛋白，后者有促进单核细胞趋化蛋白表达的作用。

单核细胞趋化蛋白可使单核细胞向内皮下转移，并在氧化型低密度脂蛋白的作用下分化成巨噬细胞[3]。

巨噬细胞不仅可分泌白细胞介素、肿瘤坏死因子、细胞粘附分子等细胞因子，而且还可吞噬氧化型低密度脂蛋白转变成泡沫细胞。

T细胞参与AS病变的起始阶段，首先T 细胞识别AS病变部位的抗原，激活体内免疫系统，并释放细胞因子，促进体内炎性过程发展，即激活体内固有免疫应答。

固有免疫效应细胞最重要的是巨噬细胞和内皮细胞，而固有免疫效应分子主要是细胞因子[4]。

CD3+细胞和CD4+细胞是参与AS病变形成的主要T淋巴细胞，他们可以识别巨噬细胞、树突状细胞呈递的特异性抗原，进而激活体内细胞免疫应答。

除此之外。

T细胞活化需要巨噬细胞、树突状细胞等呈递特异性抗原，同时这些细胞的表面刺激分子与T细胞结合，即提供活化的第二信号[5]。

载脂蛋白L与动脉粥样硬化的研究进展

ＢＨ３结构后的ＡｐｏＬ６则丧失诱导细胞凋亡功能，
同时将人的载脂蛋白Ｌ６基因克隆到质粒ｐＥＧＦＰ
码含３８３个氨基酸的蛋白质，ａｐｏＬ蛋白平均分子
或腺病毒上。以携带ＡｐｏＬ６的腺病毒感染肿瘤细胞后，ＡｐｏＬ６可过量表达并引起肿瘤细胞的凋亡：随后．Ｚｈａｏｒｉｇｅｔｕ等研究发现ＡｐｏＬ６在动脉粥样
硬化晚期病变高表达并引起在动脉硬化起主要作用的细胞如巨噬细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞凋亡。加速动脉硬化进展。简单地说，ＡｐｏＬ是一个在人体内多个器官及组织表达的高密度载脂蛋
（ＡｐｏＬ１、２、３、４、５、６），Ｎｏｒｔｈｅｎｒｂｌｏｔｔｉｎｇ分析显示，ＡｐｏＬ在人体内多个器官及组织（如心脏、肝脏、肾
脏、胎盘、脑组织等）均有高表达，而且不同亚型的
一
种与磷脂酸有高亲和力的脂质结合蛋白，其氨
基酸序列是一个仅含有ＢＨ３结构的、Ｂｃｌ一２（Ｂ细胞淋巴瘤／白血病一２）家族中细胞凋亡诱导蛋白的类似蛋白，在干扰素一或肿瘤坏死因子一Ｏｒ．可诱导
１ＡｐｏＬ概述及目前研究进展
代谢中的关键酶一脂蛋白脂酶的活性（Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ
白代谢中具有重要的生理作用［。例如：构成并稳定脂蛋白的结构；修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性：作为脂蛋白受体的配体；参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合代谢过程等。载脂蛋白

高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白与动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，其主要特点是血管内脂质沉积形成斑块，导致血管狭窄和堵塞，最终引发心脑血管疾病。

而高密度脂蛋白（HDL）则是一种有益的脂质分子，被普遍认为是动脉粥样硬化的“救火队”。

在本文中，我们将探讨高密度脂蛋白与动脉粥样硬化之间的关系。

首先，让我们了解一下高密度脂蛋白的特点和功能。

高密度脂蛋白是一种胆固醇的搬运工，主要负责将体内过剩的胆固醇从组织和动脉壁带往肝脏，进行代谢和排出。

它通过将胆固醇与脂蛋白结合形成HDL颗粒，从而实现胆固醇的转运。

此外，高密度脂蛋白还具有抗氧化和抗炎作用，可以减少血管内皮细胞的损伤，维持血管的健康功能。

然而，随着生活方式的改变，越来越多的人面临着高胆固醇的问题，导致高密度脂蛋白水平下降。

这可能是由于饮食不平衡、缺乏运动、吸烟和遗传因素等多种因素所致。

当高密度脂蛋白水平低于正常范围时，胆固醇和脂质会在血管壁上沉积，形成斑块。

这些斑块的积累可逐渐导致动脉硬化，甚至引发心脑血管疾病。

然而，高密度脂蛋白并不是完全没有缺点。

尽管它是动脉粥样硬化的抵御者，但并非越高越好。

一些研究表明，过高的高密度脂蛋白水平与心血管事件的风险增加相关。

这可能是由于HDL颗粒的种类和功能发生改变导致的。

因此，仅仅关注高密度脂蛋白的水平来评估心脑血管健康并不准确，还需要考虑它的种类和功能。

在追求健康的高密度脂蛋白水平时，除了药物治疗，饮食和生活方式的调整也是至关重要的。

适当的饮食可以提高高密度脂蛋白水平，例如增加富含单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的食物，如橄榄油、坚果、鱼类等。

此外，定期进行有氧运动，如慢跑、游泳等，也可以提高高密度脂蛋白水平，促进胆固醇的转运和代谢。

同时，戒烟和限制酒精摄入也是保持高密度脂蛋白水平的重要因素。

总之，高密度脂蛋白与动脉粥样硬化之间存在着复杂而密切的关系。

适当的高密度脂蛋白水平可以为我们保护心脑血管健康做出重要贡献，但并非越高越好。

高密度脂蛋白的研究现状

高密度脂蛋白的研究现状
赵水平
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】2005(13)6
【摘要】高密度脂蛋白是血脂与动脉粥样硬化研究领域中的热点,高密度脂蛋白有逆向转运胆固醇、抗炎与抗氧化作用以及内皮保护作用,是一个很有前景的治疗干预靶点。

全面了解高密度脂蛋白有助于研发新的升高高密度脂蛋白胆固醇或改善高密度脂蛋白功能的药物。

【总页数】3页(P673-675)
【关键词】生物化学;高密度脂蛋白;逆向转运胆固醇;抗氧化与抗炎作用;内皮保护功能
【作者】赵水平
【作者单位】中南大学湘雅二医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】Q5
【相关文献】
1.血清淀粉样蛋白A对高密度脂蛋白功能影响的研究现状 [J], 黄冰
2.低高密度脂蛋白胆固醇血症研究现状 [J], 吴付轩;袁玉美
3.升高血高密度脂蛋白胆固醇水平的药物应用现状及其研究进展 [J], 孙丽杰;陈凤荣;崔鸣
4.高密度脂蛋白基础研究现状 [J], 赵水平
5.高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的研究现状 [J], 张兴义;赵洁;杨宝田
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高密度脂蛋白功能差异与动脉粥样硬化的研究进展

的蛋，如载脂蛋白：（２）脂解酶，如流出ｉ２－３。。ＲＣＴ包括细胞水平和整体水ａｐｏＡＩ后，抑制胆固醇外流。Ｓｍｉｔｈ￣ｍ｛眨
卯磷脂胆同醇酰基转移酶（１ｅｃｉｔｈｉｎ平的胆同醇转．Ｔｕｒｎｅｒ等［４＿用 ” ｃ标道铜氧化、羟自南基或脂质过氧化物
（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｓｔｅｒ，ＣＥ，～１２％）等组成。结合盒转运子Ａ１（ＡＢＣＡ１）结合转运游被氧化Ｊ，被修饰的ａｐｏＡＩ直接影响ＨＤＬ的蛋白组学复杂，按其功能大离的胆固醇和磷脂．．ＨＤＬ可上调ＴＨＰ — ｌＨＤＬ的理化性质，降低整体的抗Ａｓ敛町分为４类：（１）与脂质转运相关巨噬细胞ＳＲ — Ｂ１的表达．促进胆固醇效应。Ｓｈａｏ等研究证实丙二醛修饰
３６０８
实用医学杂志２０１３年第２９卷第２１
・
综述・
高密度脂蛋白功能差异与动脉粥样硬化的研究进展
翟振丽马维红李全忠申炜
高密度脂蛋白（ＨＤＩ）是动脉粥样况下，ＨＤＬ的功能可发生转变．表现出精确的检测方式。硬化（ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｓｉｓ，Ａｓ）的主要保护截然相反的作用因此，临床上常用的２．１．３其他功能ＨＤＬ通过促进ＮＯ因子．能有效降低心血管疾病的风检测血浆中高密度脂蛋白胆同醇生成及改善前列环素Ｉ２一血栓素Ａ２的险，临床上治疗冠心病（ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔ（ＨＤＬ — ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ — Ｃ）的含量不能平衡改善内皮功能．ＨＤＬ还具有抗血

调节高密度脂蛋白药物的研究进展

Ｅ）基因缺陷模型中给予重组ＡｐｏＡ．Ｉ米兰脂质体，能够减少巨噬细胞含量，减缓主动脉粥样硬化的形成，减少氧化型胆固醇（ｏｘｙｓｔｅｒ０１）的促凋亡（ｐｍａｐｏｐｔｏｓｉｓ）作用¨“坶】。２００３年Ｎｉｓｓｅｎ等Ⅲ１报道，在给急性冠状动脉综合征患者静脉注射ＡｐｏＡ－Ｉ米兰磷脂复合物ＥＴＣ－２１６后，患者动脉粥样硬化有显著改善。将１０４例患者随机分为安慰剂组、
ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙ
ａｃｙｈｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＬＣＡＴ）的激活剂，可使血浆ＨＤＬ从外周组织接收游离胆固醇转变成胆固醇酯。ＡｐｏＡ－Ｉ还是ＨＤＬ受体的配体，其磷脂复合体与ＨＤＬ受体结合后可触发游离胆固醇从细胞内池转移到细胞表面的复杂过程，而且接收细胞释放的胆固醇。２．１．１载脂蛋白Ａ－Ｉ模拟肽
乳糜微粒（ｃｈｙｌｏｍｉｃｒｏｎ，ＣＭ）及残粒，最后至ＬＤＬ；而ＴＧ从ＶＬＤＬ和ＣＭ转移至ＨＤＬ。在ＣＥＴＰ作用下，经ＬＣＡＴ催化生成的ＣＥ可转运至富含ＴＧ的脂蛋白，流向残粒和ＬＤＬ，最终通过肝脏相应受体摄取这些ＣＥ完成逆向转运。１９８９年日本学者发现，在ＨＤＬ－Ｃ水平很高的人群中都缺乏ＣＥＴＰ陋１，认识到ＣＥＴＰ在ＨＤＬ代谢中的重要性，抑制ＣＥＴＰ可能是一个提高ＨＤＬ—Ｃ水平的新方法。目前，ＣＥＴＰ的抑制剂已经进入‘ｒ临床试验阶段旧Ｊ。ＪＴｒ－７０５为硫酯化合物，通过形成二硫键不可逆抑制ＣＥＴＰ。使ＣＥＴＰ的活性减少９０％一９５％。在兔高血脂模型中，ＪＴｒ－７０５能够显著降低主动脉粥样硬化的发生率ⅢＪ。目前，Ｊ＇ＩＴ－７０５正在进行临床试验。有轻度血脂升高的受试者，每天口服ＪＴＹ－７０５最高剂量９００ｍｇ，４周后ＣＥＴＰ的活性减少３７％，ＨＤＬ—Ｃ增加３４％，ＬＤＬ．Ｃ减少了７％，而ＴＧ、磷脂转运蛋白和ＬＣＡＴ水平不受影响【２…。每天服用ＪＴｒ－７０５

脂蛋白a与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展

脂蛋白a 与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展*刘宏1，黄杨1，赵莉1，代巧妹1，杨婧1，张雨薇1，张梦迪1，倪雪妍1，仲丽丽2△（1黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040；2黑龙江中医药大学第一附属医院，黑龙江哈尔滨 150040）Progress in lipoprotein (a) and coronary atherosclerosisLIU Hong 1， HUANG Yang 1， ZHAO Li 1， DAI Qiaomei 1， YANG Jing 1， ZHANG Yuwei 1，ZHANG Mengdi 1， NI Xueyan 1， ZHONG Lili 2△（1Heilongjiang University of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China ； 2The First Affiliated Hospital ， Heilongjiang Univer⁃sity of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China. E -mail ： zhll 1979@ ）［ABSTRACT ］ Lipoprotein （a ）［Lp （a ）］ is a kind of liver -derived lipoprotein ， which consists of apolipoprotein （apo ） B100 covalently bound to apoA. Therefore ， it has atherothrombotic traits of both apoB （from low -density lipopro‑tein ） and apoA （thrombo -inflammatory aspects ）. Recent advances in clinical and genetic research have revealed the cru‑cial role of Lp （a ） in the pathogenesis of cardiovascular diseases. High Lp （a ） concentration has long been linked to in‑creased risk of coronary atherosclerotic disease （CAD ）. Although conventional pharmacological therapies have failed tosignificantly reduce Lp （a ） level ， emerging new therapeutic strategies using proprotein convertase subtilisin -kexin type 9 inhibitors have shown promising results in effectively lowering Lp （a ）. This review summarizes the recent advances in the role of Lp （a ） in the pathogenesis of CAD and the related lipid -lowering drugs.［关键词］脂蛋白a ；冠状动脉粥样硬化；炎症；遗传；治疗药物［KEY WORDS ］ lipoprotein （a ）； atherosclerosis ； inflammation ； heredity ； therapeutic drugs［中图分类号］ R543.3； R363.2 ［文献标志码］ Adoi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.04.019脂蛋白（lipoprotein ）作为研究动脉粥样硬化疾病的常客，目前已得到广泛研究。

内皮脂肪酶在高密度脂蛋白介导的动脉粥样硬化中的作用机制研究进展

内皮脂肪酶在高密度脂蛋白介导的动脉粥样硬化中的作用机制研究进展马茴煌1,李姚娜2,杨慧宇2摘要综述内皮脂肪酶在高密度脂蛋白(HDL )介导的动脉粥样硬化中的作用㊂HDL 是一种具有一定的抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白颗粒的异质混合物,负责在循环中携带脂质,对内皮发挥了几种潜在的血管保护功能㊂而内皮脂肪酶是具有磷脂酶活性的三酰甘油脂肪酶家族的新成员,能有效地水解HDL ,从而产生溶血卵磷脂和游离脂肪酸,严重损害血清的胆固醇流出能力,进而影响了动脉粥样硬化的进展㊂故深入研究内皮脂肪酶㊁HDL 和动脉粥样硬化三者的相互关系,可为动脉粥样硬化相关病变的预防与防治开辟一条新的研究方向㊂关键词动脉粥样硬化;内皮脂肪酶;高密度脂蛋白;血管生成素样蛋白拮抗剂;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.09.016 动脉粥样硬化(atherosclerosis ,As )是一种较常见的慢性炎症性血管性疾病,早期动脉粥样硬化的特征是冠状动脉内皮功能障碍(CED )㊂它的形成会分段破坏内皮结构[1],在没有阻塞性冠状动脉疾病的情况下,冠状动脉内皮功能障碍可使心室功能障碍㊁心肌缺血㊁死亡率增加和主要不良心脏事件(MACE )的发生风险增加[2]㊂高密度脂蛋白(HDL )占循环蛋白质的25%~30%,负责在循环中携带脂质㊂HDL 具有复杂的结构,其特点是颗粒大小和脂质成分不同,从而导致不同的心血管保护作用,除了组织胆固醇动员活性外,HDL 还发挥多种作用,从抗炎到抗糖尿病㊁抗血栓形成㊁拮抗心力衰竭等[3]㊂而内皮脂肪酶(endotheliallipase ,EL )作用于内皮细胞,可以通过水解HDL 表面的磷脂,在HDL 的分解中起关键作用[4],进而影响动脉粥样硬化进展㊂因此,识别早期冠状动脉粥样硬化的非传统危险因素已成为临床研究的重点㊂现就近年来内皮脂肪酶在心血管领域中取得的研究进行综述,探讨内皮脂肪酶作为一种生物标志物对动脉粥样硬化的诊断以及利用内皮脂肪酶抑制剂治疗动脉粥样硬化的潜在价值㊂1 内皮脂肪酶的结构和基本特征内皮脂肪酶的基因定位位于18q21.1,由483个氨基酸组成,分子量为55kD [5]㊂内皮脂肪酶是三酰甘基金项目国家自然科学基金项目(No.81700407)作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西医科大学第二医院(太原030001)通讯作者杨慧宇,E -mail :*********************引用信息马茴煌,李姚娜,杨慧宇.内皮脂肪酶在高密度脂蛋白介导的动脉粥样硬化中的作用机制研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(9):1634-1637.油脂肪酶家族的新成员,是一类磷脂酶,主要由内皮细胞合成,与肝脂肪酶(HL )㊁脂蛋白脂肪酶(LPL )一同归于脂肪酶,主要参加脂蛋白的新陈代谢㊂内皮脂肪酶通过在内皮细胞表面介导HDL ,并且在与硫酸肝素蛋白聚糖结合后,可有效水解HDL 产生溶血卵磷脂㊁游离脂肪酸以及载脂蛋白A1(ApoA1)[5-6],国内外已有多项研究表示,内皮脂肪酶与HDL 水平有着密切的关系,并且比其他脂蛋白更能有效地水解HDL ㊂2 内皮脂肪酶与HDL 的关系HDL 被广为人知的是在胆固醇中的逆向转运(RCT )作用,该过程将多余的胆固醇从细胞中去除,然后运输到肝脏,再排泄到胆汁中[7]㊂HDL 是一种脂蛋白颗粒的异质混合物,负责在循环中携带脂质[1],对内皮发挥了几种潜在的血管保护功能[8]㊂值得注意的是,HDL 的经典功能,即诱导动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞泡沫细胞的胆固醇流出需要两次通过内皮屏障,一次进入动脉内膜,另一次可能通过淋巴管返回血流[9]㊂而内皮功能障碍被认为在动脉粥样硬化的发生发展中起到了关键的作用,在近几年的研究中表明,HDL 发挥直接的内皮保护作用,例如刺激内皮产生抗动脉粥样硬化分子,还具有抗氧化㊁抗炎和抗血栓形成的作用[10]㊂内皮脂肪酶是具有磷脂酶活性的三酰甘油脂肪酶家族的最新成员[11],主要由内皮细胞分泌,是HDL 结构和功能特性的有效调节剂,内皮脂肪酶以高亲和力结合HDL 并有效水解其磷脂,产生溶血磷脂和游离脂肪酸,这些磷脂和游离脂肪酸部分与内皮脂肪酶修饰的HDL 相关,部分分布到清蛋白以及表达内皮脂肪酶的底层细胞[12]㊂Jaye 等[13]研究表明,通过腺病毒介导的基因转移在肝脏中高水平过度表达内皮脂肪酶导致高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C )和ApoA1明显降低,表明内皮脂肪酶可能是HDL 代谢的生理调节剂㊂Schilcher等[14]研究了内皮脂肪酶在体外和体内对血清和分离HDL的组成和功能的影响,表明内皮脂肪酶对人和小鼠血清进行体外修饰会增加血清的胆固醇流出能力(CEC),但会降低从内皮脂肪酶修饰的血清中分离HDL的胆固醇流出能力㊂内皮脂肪酶的过度表达会消耗HDL,从而严重损害血清的胆固醇流出能力㊂Schaltenberg等[15]实验研究表明,通过对小鼠进行冷刺激,激活的产热脂肪细胞会诱导棕色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织中内皮脂肪酶的表达,但内皮脂肪酶编码的缺失不影响产热标志物的基因表达㊂此外,在野生型(WT)和内皮脂肪酶编码的缺陷型小鼠中,产热的激活导致HDL-C水平下降㊂在内皮脂肪酶编码的小鼠中,寒冷诱导的肝脏HDL-C清除率较低㊂总结出内皮脂肪酶是高产热活动条件下HDL脂质组成㊁胆固醇通量和HDL转换的决定因素,内皮脂肪酶在激活适应性产热后促进HDL代谢加速,内皮脂肪酶参与小鼠冷诱导的HDL转换和反向胆固醇转运,内皮脂肪酶的损失会增加血浆HDL浓度㊂通过这些研究可以得出内皮脂肪酶表达水平的升高通过一系列的分解及代谢过程,导致HDL水平下降㊂3HDL与动脉粥样硬化的关系动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病发生的基础,可进一步引发心肌梗死㊁脑梗死等,是全球主要死亡原因之一,约占全球死亡人数的30%,而脂质代谢紊乱是导致动脉粥样硬化发展的关键因素之一[16]㊂在动脉粥样硬化形成的早期,血浆胆固醇异常沉积,血液中高水平的脂蛋白和含低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的载脂蛋白B(ApoB)对内分泌细胞造成损害;低密度脂蛋白(LDL)可携带大量的胆固醇,在血管内分泌间隙发生氧化,从而形成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),进一步促进脂质沉积[17]㊂同时,巨噬细胞表面的清道夫受体可以快速识别并吞噬ox-LDL,演变成含有大量胆固醇酯(CEs)的泡沫细胞,大量积累形成动脉粥样硬化脂质斑块[17-18]㊂泡沫细胞逐渐分解形成不稳定的㊁富含脂质的核心,并带有易破裂的纤维帽㊂不稳定的斑块会出现裂缝㊁侵蚀或破裂,从而导致血栓形成,进而导致急性靶器官损伤[19]㊂反向胆固醇转运途径是抑制动脉粥样硬化形成的主要机制,通过将异常沉积的胆固醇从外周组织细胞转运到肝脏进行排泄,其中包括动脉粥样硬化斑块中的泡沫细胞[20]㊂由HDL 转运不溶性脂质,HDL是唯一具有抗动脉粥样硬化作用的血浆脂蛋白[21],最主要就是通过促进胆固醇的逆向运输加以调控,所以被看作是心血管防护因子,与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制以及预后有着密切的联系㊂HDL不仅可以促进胆固醇的外流,同时也参与调控了动脉粥样硬化的免疫细胞的一系列反应,还具有多效性动脉粥样硬化保护特性,如抗炎㊁抗血栓形成㊁拮抗心力衰竭㊁抗氧化等[22-23]㊂HDL可以在体内有效保护LDL免受由动脉内膜中自由基引起的氧化损伤,从而抑制促炎氧化脂质的产生,主要是脂质氢过氧化物,还有短链氧化磷脂[24]㊂HDL还抑制内皮细胞中黏附分子的表达,从而减少血液单核细胞向动脉壁的募集[25]㊂因此,现在认为HDL功能性,而不是HDL-C 水平,可以更好地反映这些脂蛋白的抗动脉粥样硬化作用和保护作用[16]㊂表明HDL可能发挥几种潜在的重要抗动脉粥样硬化和内皮保护作用,特别是可以促进胆固醇的逆向转运,如今已被认为是HDL的抗动脉粥样硬化作用,可促进动脉粥样硬化病变的消退[10]㊂4内皮脂肪酶与动脉粥样硬化的关系逆向胆固醇转运是HDL防止动脉粥样硬化的主要机制,内皮脂肪酶会降低HDL水平[26]㊂有研究表明,在载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠中,靶向破坏内皮脂肪酶可使动脉粥样硬化病变的形成减少约70%,缺乏内皮脂肪酶会导致血浆中抗动脉粥样硬化性HDL水平以及促动脉粥样硬化性极低密度脂蛋白和LDL-C水平升高[27]㊂少数研究认为,内皮脂肪酶可通过促进致动脉硬化脂蛋白的摄取和代谢发挥一定的抗动脉粥样硬化作用,但更多的研究表明,内皮脂肪酶能促进动脉粥样硬化发生㊂也曾有报道称,白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性细胞因子可增加人脐静脉和冠状动脉内皮细胞中内皮脂肪酶的表达[28]㊂Yu等[29]研究发现,在小鼠中使用病毒载体或转基因动物过度表达内皮脂肪酶会导致HDL-C 和ApoA1的血浆浓度明显降低㊂相反,在内皮脂肪酶基因突变的动物中或注入抗内皮脂肪酶抗体,HDL-C 水平明显增加[30-31],表明内皮脂肪酶在体内调节血浆HDL水平㊂这连同内皮脂肪酶对HDL的影响表明,内皮脂肪酶可能与动脉粥样硬化的发展有关㊂日本Yan 等[32]对转基因和非转基因(Tg)兔,喂食含有不同量胆固醇的饮食,以使其血浆胆固醇水平升高㊂从而得出肝脏中内皮脂肪酶的过表达通过增强β-极低密度脂蛋白(β-VLDL)清除率来防止饮食诱导的动脉粥样硬化㊂Badellino等[33]研究发现,代谢综合征病人血中内皮脂肪酶浓度明显高于正常人群,并且与动脉粥样硬化的发生呈正相关㊂Schilche等[34]研究证明,内皮脂肪酶还调节小鼠血浆中含载ApoB的脂蛋白水平,并且与人类的促动脉粥样硬化脂质谱和亚临床动脉粥样硬化有关㊂此外,目前认为内皮脂肪酶促进动脉粥样硬化的可能机制有:①通过果胶裂解酶(PL)活性水解HDL 而使HDL失去抗动脉粥样硬化的作用;②通过水解HDL产生的游离脂肪酸和溶血卵磷脂,可抑制内皮依赖性血管舒张,从而可激活内皮细胞表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),促进血管内皮细胞与巨噬细胞的黏附;③可减弱内皮细胞增殖能力,降低生长速度,进而使迁徙能力增加,凋亡率增加;④锚定在血管内皮细胞表面的内皮脂肪酶,可促进LDL在动脉壁内的聚集,增加对动脉粥样硬化的易感性[35]㊂5血管生成素样(ANGPTL)拮抗剂对内皮脂肪酶的抑制血浆三酰甘油(TG)的升高和HDL-C水平的降低是动脉粥样硬化和心血管疾病的危险因素[36]㊂因此,可同时降低血浆TG和增加HDL-C水平的药物能预防和治疗动脉粥样硬化和心血管疾病㊂已有研究表明,ANGPTL蛋白家族中的3个成员即血管生成素样3(ANGPTL3)㊁血管生成素样4(ANGPTL4)和血管生成素样8(ANGPTL8)已被证明可调节脂质代谢㊂3者均通过抑制内皮脂肪酶和脂蛋白脂肪酶,水解HDL的磷脂来调节血浆TG和HDL-C水平㊂Zhang等[37]通过培养的缺乏内皮脂肪酶和低密度脂蛋白受体(LDLR)小鼠,测试ANGPTL3抑制剂对小鼠脂质水平的影响,从而证明ANGPTL3是脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶的抑制剂,且目前已成为血管脂质代谢的关键调节剂㊂Gusarova等[38]使用单克隆抗体REGN3776阻断ANGPTL8,通过上调脂蛋白脂肪酶活性有效减少循环TG,从而提出了ANGPTL8抑制是治疗高三酰甘油血症的潜在靶点㊂Chen等[39]在37ħ和22ħ下,使用ANGPTL3㊁ANGPTL3/8㊁ANGPTL4和ANGPTL4/8进行内皮脂肪酶活性实验,在确认ANGPTL3作为内皮脂肪酶抑制剂的同时,发现ANGPTL4是比ANGPTL3更有效的内皮脂肪酶抑制剂㊂6总结与展望内皮脂肪酶作为三酰甘油酶家族的新成员,可以通过水解HDL表面的磷脂,在HDL的分解中起关键作用,进而影响动脉粥样硬化进展㊂血浆低水平的HDL-C已经成为动脉粥样硬化发生的独立危险因素,由此考虑抑制内皮脂肪酶,进而间接升高血浆HDL可对冠状动脉粥样硬化病变产生有益影响,故通过对其进一步的深入研究及研发相关的内皮脂肪酶抑制剂或拮抗剂,可为临床上动脉粥样硬化相关疾病的防治开辟一个崭新的方向㊂参考文献:[1]AKHIYAT 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简述高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能的主要机制

简述高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能的主要机制
高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能的主要机制
高密度脂蛋白（HDL）在动脉粥样硬化的发生和控制中发挥着重要作用。

它能够将体内的余积胆固醇从细胞外转运到肝脏，促进胆固醇的代谢和排泄，减少余积胆固醇沉积在血管壁上的影响，从而降低动脉粥样硬化的发生。

此外，HDL也可以通过一系列分子机制来抗动脉粥样硬化，其中主要有：
1、细胞保护和内皮细胞保护：HDL可以在细胞内发挥抗氧化作用，减缓炎症反应，促进内皮细胞再生;
2、抑制炎症反应：HDL可以降低血流中炎症因子的浓度，阻止脂多糖、血栓因子等因子对血管壁的破坏;
3、促进血管平滑肌细胞修复：HDL可以促进血管平滑肌细胞修复，减少血管壁的黏附，改善血管功能;
4、抑制血小板凝集：HDL可以阻止血小板凝集形成血栓，减少对血管壁的损害;
5、抑制胆固醇受体：HDL可以抑制膜上胆固醇受体的表达，减少余积胆固醇沉积在血管壁上，从而降低动脉粥样硬化的发生。

通过以上机制，HDL可以抑制动脉粥样硬化的发生，保护血管壁，改善血管功能，减少心血管疾病的发生。

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动脉粥样硬化的病因研究及进展

动脉粥样硬化的病因研究及进展动脉粥样硬化是一种常见的慢性疾病，已成为当前危害人类健康的主要病症之一，对于动脉粥样硬化的病因以及病理分析是当前医学界探讨热门话题之一，本文主要针对动脉粥样硬化的病因以及研究进展相关问题展开论述。

标签：动脉粥样硬化；病因；进展动脉粥样硬化是一种能引起各种心血管疾的慢性疾病，如它能引起脑梗塞，也能引起冠心病等等。

这一慢性疾病对人类的健康造成了很大的威胁。

我国对动脉粥样硬化的病因研究以及进展非常缓慢，这时因为动脉粥样硬化发病的初期，它的症状不是特别明显，而且发病原因也非常复杂。

下面就针对动脉粥样硬化的病因以及研究进展展开论述。

一、动脉粥样硬化的病变特点大中型的肌型动脉和弹力型动脉是比较常产生动脉粥样硬化的动脉，比较常见的有脑动脉，冠状动脉等。

我们研究动脉粥样硬化的病变特点是非常有意义的，因为有很多患者都h是因为突发性的脑病或者是冠心病而猝死了。

动脉粥样硬化的病变主要有以下特点。

[1]1.平滑肌细胞是引起动脉粥样硬化病变的主要细胞。

从动脉壁的中膜到内膜，平滑肌细胞慢慢地深入，并在这里进行繁衍，细胞外结缔组织就这样大量的形成了。

2.内皮细胞功能的变化是动脉粥样硬化病变的根源。

3.要想判断动脉粥样硬化病变严重不严重，主要是看不同的胆固醇是否存在在细胞内外。

如果有很多的脂质存在，而且这些脂质来源于平滑肌细胞和巨噬细胞，我们将这个细胞称之为泡沫细胞。

4.局灶性的病变常常发生动脉的分叉处，二、动脉粥样硬化的病因及其研究进展受先天性的遗传因素，以及后天的环境，加上细胞外基质和局部的血液动力、成分，尤其是血小板，低密度脂蛋白和单核细胞等的影响，动脉粥样硬化的病因也是非常复杂的，不是一种因素就可以说得清楚的。

大多数人在很长时间以来，普遍认为脂质浸润和血栓的形成是动脉粥样硬化的病因，但这是非常片面的，因为这两者仅仅只是从自我方面阐释出了病因。

随着医学的不断发展，现在很多学术研究都表明众多因素交错形成了动脉粥样硬化。

高密度脂蛋白在动脉粥样硬化患者免疫学的作用机制

高密度脂蛋白在动脉粥样硬化患者免疫学的作用机制动脉粥样硬化是一种动脉内膜慢性炎症反应，在全球范围内引起许多健康问题，特别是心血管疾病。

高密度脂蛋白（HDL）因其抗氧化性和抗炎性的特性而被认为是心血管健康的保护因子。

HDL不仅通过促进胆固醇外排来发挥反动脉粥样硬化作用，同时也通过调节免疫反应来维持心血管健康。

本篇文档将阐述HDL在动脉粥样硬化患者免疫学中的作用机制。

免疫调节作用近年来的研究表明，HDL还能通过影响免疫调节因子的表达和功能来控制和调节免疫反应。

HDL不仅可以促进免疫细胞的清除作用，还可以抑制促炎症介质的产生。

HDL对炎症的抑制作用HDL对炎症的抑制作用主要归因于其所含的脂质和蛋白质成分。

HDL可以通过其独特的脂质组成，例如富含磷脂酰胆碱和高度不饱和的脂肪酸，来抑制炎症介质的产生。

此外，HDL中的蛋白质成分也对其炎症抑制作用做出了重要贡献。

HDL的抗氧化作用HDL不仅通过抑制炎症来发挥其反动脉粥样硬化作用，同时还可以通过其抗氧化作用来保护心血管健康。

HDL可以通过吸收和结合多种抗氧化剂和炎症介质，如脂质过氧化物、自由基和氧化的胆固醇等来减轻氧化应激对心血管健康的影响。

HDL的免疫调控作用HDL通过其多种蛋白质组分和与致病微生物的相互作用来调节免疫反应。

例如，HDL可以促进巨噬细胞和树突状细胞对细菌和病毒感染的清除，从而对抗全身感染和发热反应。

HDL与Th1/Th2极性的关系免疫反应中的Th1/Th2极性也与HDL密切相关。

研究表明，HDL可以抑制细胞因子IL-12和IFN-γ的产生，从而减少Th1细胞的活性，更倾向于促进Th2细胞的活性，从而抑制炎症反应和氧化应激，从而保护心血管健康。

HDL的人类类肽作用近期的研究表明，HDL具有人体类肽作用（apoA-I Milano）。

人体类肽是HDL蛋白质中的一种人工缩短肽，它可以促进反白蛋白吸收和排出胆固醇，从而发挥反动脉粥样硬化作用。

同时，人体类肽还可以通过抑制炎症和促进修复机制来保护心血管健康。

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的免疫新机制

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的免疫新机制高密度脂蛋白（HDL）是一种被称为“好胆固醇”或“好脂蛋白”的复合物，在循环系统中起到多种保护作用，其中之一就是抗动脉粥样硬化的作用。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，由于各种原因导致血管内膜发生损伤和炎症反应，引起血管壁内的脂质聚积，最终导致血管狭窄和阻塞，引发心脑血管疾病。

HDL抗动脉粥样硬化的免疫机制主要包括以下几个方面：
1. 促进胆固醇反转运输：HDL可以从血液中收集多余的胆固醇并将其运回肝脏进行代谢和排泄。

这样可以降低血液中的胆固醇水平，减少胆固醇在动脉壁内的沉积。

2. 抑制单核细胞向血管壁内的迁移：HDL可以降低炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达，从而减少单核细胞向血管壁内的迁移和炎症反应的发生。

这可以避免单核细胞在血管壁内转化成巨噬细胞，最终导致脂质沉积和动脉粥样硬化。

3. 促进血管内皮细胞修复和功能维持：HDL可以通过激活内皮细胞的修复程序以及促进血管内皮细胞的NO产生来增强血管内皮细胞的功能和完整性。

这可以保持血管壁的完整性，减少炎症反应的发生，从而减少动脉粥样硬化的风险。

总之，HDL抗动脉粥样硬化的免疫机制主要与其对胆固醇的反转运输、抑制炎症反应和促进血管内皮细胞的修复和功能维持等相关。

这
些机制的作用可以减少胆固醇的沉积、防止单核细胞向血管壁内的迁移、维护血管内皮细胞的完整性，从而降低动脉粥样硬化的风险。

低高密度脂蛋白胆固醇血症与症状性颅内外动脉粥样硬化的相关性研究的开题报告

低高密度脂蛋白胆固醇血症与症状性颅内外动脉粥样硬化的相关性研究的开题报告
一、研究背景
高脂血症是脑卒中和冠心病的危险因素之一，其中低高密度脂蛋白
胆固醇血症（LDL-C）是最常见的危险因素之一。

在症状性颅内外动脉粥样硬化（ICAS）的患者中，高LDL-C水平被认为是一种相关的危险因素。

然而，有限的研究对于LDL-C水平和ICAS之间的关系仍然存在争议。

因此，我们计划进行本研究，以评估LDL-C水平是否与ICAS的存在和严重程度相关。

二、研究目的
本研究的目的是探讨LDL-C水平是否与ICAS的存在和严重程度相关。

三、研究方法
1. 研究设计：回顾性病例对照研究
2. 研究对象：将在神经内科接受颅脑血管疾病筛查的患者作为研究
对象。

我们将纳入2015年至2020年期间确诊为ICAS的患者，并比对相同时间段内未出现ICAS病例的对照组患者。

3. 研究指标：
（1）ICAS的存在和严重程度，采用头颈血管彩超和磁共振血管
成像检查。

（2）LDL-C水平，采用血液生化检查。

4. 数据分析：使用SPSS统计软件进行数据分析。

将连续变量和分
类变量分别进行描述性分析和二元logistic回归分析。

四、研究意义
本研究将深入探讨LDL-C水平与ICAS之间的关系，为颅脑血管疾病的预防、诊断和治疗提供参考依据。

五、研究预期结果
我们预计LDL-C水平将与ICAS的存在和严重程度呈正相关。

这一发现将为预防和治疗ICAS提供指导。

高密度脂蛋白的功能及以其为靶点抗动脉粥样硬化的研究进展

高密度脂蛋白的功能及以其为靶点抗动脉粥样硬化的研究进展吴建祥;梁春;吴宗贵
【期刊名称】《上海医学》
【年(卷),期】2010()11
【摘要】研究发现高密度脂蛋白（HDL）具有多方面抗动脉粥样硬化的作用,使其成为动脉粥样硬化治疗的重要靶标。

传统针对HDL的治疗的目的主要是提高HDL 水平,然而在许多情况下HDL水平升高却并不介导保护作用,反而导致心血管事件发生增加，这主要与HDL功能的改变有关，随着对HDL功能研究的不断深入，近年来提高HDL功能成为新的研究和治疗热点。

【总页数】5页(P1062-1066)
【关键词】抗动脉粥样硬化;高密度脂蛋白;靶点;硬化治疗;HDL;心血管事件;保护作用
【作者】吴建祥;梁春;吴宗贵
【作者单位】上海第二军医大学附属长征医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的研究进展 [J], 朱满;景伟;涂建成
2.高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的研究进展 [J], 胡文兰;王晋明
3.高密度脂蛋白(HDL)抗动脉粥样硬化研究进展 [J], 董继斌
4.动脉粥样硬化的抗炎靶点ApoB-100的研究进展 [J], 郭小瑜;薛雨晨;何斌;薛晓梅;洪婷;尤纱纱
5.载脂蛋白M参与前β高密度脂蛋白形成、胆固醇流向高密度脂蛋白,并具有抗动脉粥样硬化作用 [J], Wolfrum C;Poy MN;Stoffel M;曾德星
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高密度脂蛋白胆固醇直接检测法的研究进展_唐吉斌

[ 5 ][ 7 ][ 8][ 2]高密度脂蛋白胆固醇直接检测法的研究进展唐吉斌 ( 综述 ) , 赵铁军 ( 审校 )( 安徽省铜陵市人民医院检验中心, 安徽铜陵 244009 )中图分类号 : R446. 1文献标识码 : A文章编号 : 1006- 2084( 2009) 04- 0610 -03摘要 : 高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL-C)是常规血脂测定的重要项目之一 , 基本上采用直接法在全自动生化分析仪上检测。

直接检测法主要包括免疫分离法、多聚阴离子 /表面活性剂法、PEG 修饰酶 /硫酸 α-环糊精法和消除法 , 每种方法各有其优缺点。

本文对高密度脂蛋白胆固醇直接检测法的研究进展进行简要综述。

关键词 : 高密度脂蛋白胆固醇 ; 直接检测法Researc h P r ogress of Dir ec t A s say for H igh D e nsi tyL ipopr ot e i n C h olester ol T A N GJ i -bin, Z HAOT ie- jun. ( Depar tmen t of Labo r ator y Medicine, Tongli ngP e ople ′s H o sp it al , To ngli ng 244009, China)Abst ract : High densi ty lipoprotein c holester ol( HDL- c)i s ani mportant indicator s i nc onventional meas- ure for bloodl ipi d, whi ch i s generally detected by di rect method witha utomat ic biochemical anal yzer . The di - rect methodm ainlyi ncludes immunosepar ation, pol yanionp oly mer /d etergent , polyethyleneg lycol modi fiedenzyme/ α-c yc lodextri nsulfate and c learance method. Each methodh as it s own advantages andd i sadvant ages. This arti cl e reviewed thep rogress of the dir ect method for detecti ng HDL -c .K eyw or ds: Hi ghd ensi ty l i poprotei nc holesterol; Di rect method抗载脂蛋白 - B 、载脂蛋白 -C Ⅲ抗体 , 使 CM 、L DL 、V L DL 复合物凝聚 ; ③酶试剂用于检测上述复合物以外脂蛋白胆固醇 , 即 H DL- C; ④盐酸胍试剂 , 终止酶促反应和溶解含载脂蛋白 -B 脂蛋白复合物 , 以免其干扰吸光度测 [ 4]定。

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（中南大学湘雅二医院心内科湖南长沙４１００１１）
摘要：大量研究表明高密度脂蛋白（ＨＤＬ）具有胆固醇逆转运、抗氧化、保护血管内皮功能、抗血栓等抗动脉粥样硬化作用。但近年来的研究发现，在病理情况下ＨＤＬ结构功能异常可能产生致动脉粥样硬化作用，而且在临床上应用某些升高ＨＤＬ — ｃ的药物并没有使患者心血管获益，提示调节
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＨｉｇｈＤｅｎｃｉｔｙＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ；Ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅ
【中图分类号］Ｒ５４１０１４年５月第５期第２７卷总第３１７期
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＆ｐｅｏｐｌｅＭａＹ２０１４Ｖｏｌｕｍｅ２７ＮＯ．５
高密度脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展
王剑张乐
ＨＤＬ功能比升高ＨＤＬ水平更重要。本文主要对高密度脂蛋白与动脉粥样硬化相关的研究进展进行综述。
关键词：高密度脂蛋白；动脉粥样硬化；冠心病
ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＨＤＬａｎｄａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ
Ｃｉｎｃｒｅａｓｅｓ．ＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＨＤＬ｛ｕｎｃｔｉｏｎｍａｙｂｅｍｏｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｈａｎｔｈｅｒｉｓｉｎｇｏｆＨＤＬ— Ｃｌｅｖｅｌｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｒｅｌａｔｅｄｔｏａｔｈｅｒ０ｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄＨＤＬ．
［ＡｂｓｔｒａｃｔｌＮｕｍｅｒｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅａｎｔｉ —ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｅｆｆｅｃｔｏｆＨＤＬｉｎｃｌｕｄｅｓａｒｅｖｅｒｓｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｔｒａｎｓｐｏｒｔ．ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ｛ｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ。ｔｈｅｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆＨＤＬｍａｙｐｒｏ — ｍｏｔｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｄｕｒｉｎｇｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓａｎｄｓｏｍｅｄｒｕｇｓｏｆｉｎｃｒｅａｓｉｎｇＨＤＬ— ＣｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｈａｄｎｏｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｂｅｎｅｉｆｔｓｄｅｓｐｉｔｅＨＤＬ—
【文献标识码】Ｂ
【文章编号］１００２ —３７６３（２０１４）０５ —００３０ —０２
大量研究已证实，血清低密度脂蛋白一胆固醇（ＬＤＬ—ｃ）水平升高和３．５清除毒性磷脂：在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（ＬｃＡＴ）催化的胆固高密度脂蛋白一胆固醇（ＨＤＬ—ｃ）水平低下是动脉粥样硬化（ＡＳ）重要的醇酯化的过程中，大量的溶血卵磷脂释放，ＨＤＬ可以接受这些溶血卵磷独立危险因素。流行病学的资料表明，ＨＤＬ— Ｃ水平与冠心病（ｃＨＤ）的脂，促进它们的排出，从而避免平滑肌细胞受损。发病率成负相关，提示高密度脂蛋白（ＨＤＬ）具有抗Ａｓ作用。通过升高３．６抗血栓和促纤溶作用：ＨＤＬ可以刺激内皮合成前列环素，同时可ＨＤＬ或改善其功能，以降低ＡＳ相关的心血管疾病的发病率和死亡率是通过抑制血小板激活剂血栓素Ａ２（ＴｘＡ２）的合成以及抑制血小板活化因近年来人们关注的热点。本文主要对ＨＤＬ与Ａｓ相关的研究现状进行子合成酶来阻止血小板的激活ＨＤＬ还可激活蛋白ｃ和蛋白ｓ，抑制凝综述。血酶，增加内皮细胞表面的类肝素糖蛋白。１高密度脂蛋白的结构与功能４针对高密度脂蛋白进行干预的临床研究１．１ＨＤＬ的结构：ＨＤＬ主要的蛋白质部分为ＡｐｏＡＩ（约为７５）和４．１升高ＨＤＬ— Ｃ水平：研究表明，良好的生活方式能明显升高ＡｐｏＡⅡ（约占２Ｏ）。近年来新发现的ＡｐｏＡ５和ＡｐｏＭ也存在于ＨＤＬＨＤＬ—ｃ水平，并能显著降低冠心病发病率。除改变生活方式外，通过药中，对ＨＤＬ的代谢起重要作用ｌ＿１。ＨＤＩＬ分子含有多个亚类，包括前Ｂ物治疗升高ＨＤＬ—ｃ以进一步降低心血管事件是目前临床研究的热点。ＨＤＬ（前口１、前Ｂ２、前口３一ＨＤＬ）及ａ — ＨＤＬ（ＨＤＬ２ａ、２ｂ、３ｓ、３ｂ、３ｃ），分４．１．１非特异性升高ＨＤＬ的药物：包括他汀、烟酸及贝特类药物。别代表ＨＤＬ由新生至成熟逐渐递变的代谢过程，即由前８１一ＨＤＬ一前Ｂ２他汀类药物最主要的功效是降低ＬＤＬ—Ｃ，同时也有轻度升高ＨＤＬ—Ｃ的