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[医学]第六章 化学毒物的一般毒性作用-亚慢性和慢性毒性

[医学]第六章 化学毒物的一般毒性作用-亚慢性和慢性毒性

二、蓄积作用的研究方法
目的:通过蓄积试验求出蓄积系数K,了解化学 物蓄积毒性的强弱,并作为慢性毒性试验及其 它有关毒性试验的剂量选择提供参考。 蓄积系数法 生物半衰期法
(一)蓄积系数法
蓄积系数(accumulation coefficient):指多次染毒使半数 动物出现某种效应的总量与一次染毒的半数效量之比值。 一般采用大鼠或小鼠,以死亡作为效应指标。 K=ED50(n)/ED50(1) 或 K=LD50(n)/LD50(1) ED50(n):以慢性方式多次接触受试物时产生预期效应的 累积剂量之和。 ED50(1):一次接触该物质产生相同效应的一次剂量。
*1. 实验动物的选择 *2. 剂量设计与分组 *3. 染毒途径与时限 *4. 观察指标
五、长期毒性试验的注意事项
重视实验项目管理:选择经验丰富的专业人员对项目的设计和实施 进行管理,保证仪器设备状态良好,工作人员专业培训。
实验室环境的要求:注意动物饲养和试验环境的规范化,符合 GLP 。
蓄积系数的评价
蓄积系数(K) 蓄积作用分级
<1
高度蓄积
1-
明显蓄积
3-
中等蓄积
5-
轻度蓄积
1. 固定剂量法
方法:
(1)急性毒性实验
LD50(1)
(2)1/20-1/5LD50 每日染毒
LD50(n)
( 50%动物死亡时累计染毒的总量)
(3)计算K值:K=LD50(n)/LD50(1)
若累计染毒量已达到5个LD50,动物仍未死亡或死 亡未达到半数,可终止实验,其K值按 >5作为结果。
蓄积库(depot):化学物蓄积的组织器官部位。常见 的蓄积库包括: 血浆蛋白 脂肪组织 肝脏、肾脏 骨骼

六毒害性物质PPT课件

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4 .
第6.1项 毒性物质
(2)易燃性 列入的毒害品中,约有89%都具有火灾的危险
性。无机毒害品中的金属氰化物和硒化物大多本身 不燃,但都有遇水、遇湿放出极毒的易燃气体;锑、 汞、铅等金属氧化物,硝酸铊、硝酸汞、五氧化二 钒等大都本身不燃,但都有氧化性,在500℃时分 解,与可燃物接触时易引起着火或爆炸;此外,毒 害品中许多有机物都为透明油状液体,闪点在23℃ 以下,具有易燃性,例如:溴乙烷(61564)的闪 点为-20℃。
3 .
第6.1项 毒性物质
③ 皮肤中毒 一些能溶解于水或脂肪的毒物接触皮肤后侵入体
内引起中毒,尤其是皮肤有破损的地方更容易侵入人 体,并随着血液循环而迅速扩撒,引起中毒。
例如:芳香族的衍生物,硝基苯、苯胺等;农药 中的有机磷、有机汞、西力生、赛力散等毒物。特别 是氰化物的血液中毒,能迅速导致死亡。此外,苯乙 酮等对眼角膜等人体粘膜有较大的危害。
7 .
第6.1项 毒性物质
3、毒性的分类
按照LD50和LC50的大小,把毒物分为:剧毒、高毒、中 毒、低毒和微毒性。
例如:61001氰化钠LD50 = 15mg/kg,属剧毒品;61007的三氧化 二砷(砒霜),误服0.1g可致死,属剧毒品。
本项物质的分级:
分级
口服LD50 ( mg/kg)
一级毒性物质
(剧毒品,
≤50
61001-61499)
皮肤接触LD50 (mg/kg)
≤200
吸入粉尘或烟雾 LC50 (mg/L)
≤2
二级毒性物质 固体:>50~200 (有毒品, 液体:>50~500 61501-61999)
>200~ 1000
>2~10

第六章 毒害性物质

第六章 毒害性物质

第6.1项 毒性物质
1、危险特性
(1)毒害性(按中毒途径分)
① 呼吸中毒
冬季取暖不当煤气中毒
挥发性液体的蒸气和固体粉尘通过呼吸道进入人体, 尤其在工作场所、火场和抢救疏散毒害品过程中,接 触毒品时间较长,消防人员呼吸量大,很容易引起呼 吸道中毒。
例如:氢氰酸、溴甲烷、苯胺、西力生(有机汞)、 三氧化二砷等的蒸汽和粉尘,都能经呼吸道进入肺部, 被肺泡表面吸收,随着血液循环引起中毒。此外,鼻、 喉、气管的黏膜,也具有相当大的吸收能力。
第6.1项 毒性物质
③ 皮肤中毒 一些能溶解于水或脂肪的毒物接触皮肤后侵入体
内引起中毒,尤其是皮肤有破损的地方更容易侵入人 体,并随着血液循环而迅速扩撒,引起中毒。
例如:芳香族的衍生物,硝基苯、苯胺等;农药 中的有机磷、有机汞、西力生、赛力散等毒物。特别 是氰化物的血液中毒,能迅速导致死亡。此外,苯乙 酮等对眼角膜等人体粘膜有较大的危害。
第6类 毒性物质和感染性物质
3、苯胺 无色透明油状液体,室温下强烈挥发,有 特殊气味,不溶于水,极易溶于有机溶剂,污染性 强,冲洗不易彻底清除,中毒事件时有发生。
4、生漆 是一种漆树分泌的白色粘稠液体,接触空 气后颜色逐渐变深,成分复杂,对皮肤有刺激性, 容易引起漆疮。操作后应用乙醇擦去,再用肥皂水 洗净,不可用热水洗浴,防止皮肤过敏。
第6类 毒性物质和感染性物质
四、本类物质的装卸、储存注意事项
1、包装 依据:人类中毒事故的经验及物质具有的特殊性质。缺乏
经验时,采用动物毒性试验划定包装类别(如下表)。
包装类别 口服LD50 (mg/kg) 皮肤接触
(4)禁止与旅客在同一运输工具上载运。 (5)禁止在饮用水源保护区的水体上运输。

环境毒理学课件 第6章

环境毒理学课件 第6章
安全性(safety)则是一种相对的、实用意义 上的安全概念,是指在一定接触水平下,伴随 的危险度很低,或其危险度水平在社会所能接 受的范围之内的相对安全概念。
安全性和危险度实际上是从不同的角度反映同 一个问题。
可接受危险度水平
在实际生活和工作中,任何活动都伴随一 定程度的危险性,绝对的安全即零危险 度是不存在的。当接触某种化学毒物人 群发生某种损害的频率接近或略高于非 接触人群,那么这一频率可作为该化学 毒物对人体健康产生危害的可接受危险 度水平(acceptable risk level)。
行试验
选择实验动物的要求
收集化学物质有关的基本资料
➢化学结构 ➢组成成分和杂质 ➢理化性质 ➢化学物的定量分析方法 ➢原料和中间体
化学结构
根据结构式有时可以预测一些化学物质 的毒性大小和致癌活性。 如西方和我国运用量子力学原理,提出 几种致癌活性与化学结构关系的理论, 有助于推算多环芳烃的致癌活性。
是在了解某种物质的毒性及危害性的基础上,全 面权衡其利弊和实际应用的可能性,从确保该物 质的最大效益、对生态环境和人类健康最小危害 性的角度,对该物质能否生产和使用作出判断或 寻求人类的安全接触条件过程。
毒理学安全性评价的原则
根据化合物的种类和用途来选择国家、部委和 各级政府发布的法规、规定和行业规范中相应 的程序
第六章 化学物质的毒理学安全性评性程序
化学物质进行毒理学安全性评价的重要性
随着化学工业的迅速发展,世界上已投入生产和 销售使用的化学物质,美国化学文摘(CAS)至1990 年底其数量已达1000万种之多,其中约有10万种 已投入市场,而且每年估计有千种以上新的化学物 质相继投入生产和使用
这些化学物质在影响生态环境的同时,对人类的 健康也造成了严重的威胁

毒物分析的方法PPT课件

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5
初步检验
1.外观检验:核对检材、包装及封签状况,有 无防腐剂
2.形态、颜色、气味等检验 3.预实验或筛选实验
6
毒物的分离、提纯
近代毒物分离方法--微量、快速仪器化 挥发性毒物--微量扩散及顶空分离法 不挥发性毒物--沉淀蛋白、酶消化、酸水解
7
毒物的定性、定量分析
定性分析——薄层色谱、气相色谱等 定量分析
8
对分析结果的判断
主要解决以下问题: 1.是否发生中毒? 2.如系中毒何种毒物中毒? 3.进入体内毒物的量是否足以引起中毒或死亡? 4.毒物是何时、以何种途径进入体内? 5.死亡方式(自杀、他杀、意外或其它)?
9
鉴定书的基本要求
鉴定书应当包含以下几方面内容: 1.序言 2.检验 3.结论
昏睡期:脑干受到抑制,呼吸循环受抑制。最终死 于呼吸衰竭。
24
2. 实践中甲醇和乙醇多见。 一、甲醇中毒 (一)中毒原因
1.接触甲醇蒸气 2.制作假酒 3.自杀和他杀少见
13
(二)毒理作用
1.甲醇的氧化产物(甲醛、甲酸)比其本身的 毒性大,故潜伏期长,约12小时。
2.甲醛的毒性:比甲醇的毒性大30倍,选择性 作用于视网膜神经节细胞和视神经,引起视觉障 碍。
注弱射阳—性—或血痕液迹及反局应78部..有—化注—毒学射不气物组能体质织确中泄认毒漏引起的中毒
阴阴道性————阴不道能分排泌除89物..现其、场它阴周道围粘的膜勘和察血液 2
中毒案件检材的采集
中毒案件的检材可分为体外检材和 体内检材两大类。这两类检材有不同 的性质,其检验方法和检验结果的意 义也不尽相同。
(五)尸检所见
1.皮肤青紫(紫绀) 2.胃肠道、膀胱粘膜充血及点状出血 3.脑、肺淤血水肿,肝、肾细胞变性或坏死 4.视神经细胞变性、萎缩、坏死

第六章 化学毒物的一般毒性作用

第六章 化学毒物的一般毒性作用

外,一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各

半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、

雄动物毒效应的敏感性有明显差异,则应单独分

别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是 为致畸试验作准备,也可仅作雌性动物的LD50测

试。
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10
二、急性毒性试验
急 性 毒 性 作 用
4.动物数量与随机分组:
性 大小的比较;受试物的性质和用途;各种受试
物毒性评价程序的要求等。
作 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及
用 注射途径。
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二、急性毒性试验
急 经口(胃肠道)接触
性 毒
经呼吸道接触 经皮肤接触 注射途径接触



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二、急性毒性试验
经口(胃肠道)接触 :
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19
二、急性毒性试验
(四)染毒剂量与分组:
急 1.查阅文献
性 ①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状 态、熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水

溶性和脂溶性等理化特性,生产批号及纯度,杂质成 分与含量等。
性 ②确定使用哪一种计算方法求LD50,然后再设计剂量 分组。LD50的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍 思法等。
1~2周的检疫期
11
二、急性毒性试验

性 (二)试验动物的饲养环境

恒定的温度:22±3℃

湿度:30~70%

照明:昼夜各半

饲料合格、饮水合格、垫料合格
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6 第6章 一般毒性作用及其试验与评价方法

6 第6章 一般毒性作用及其试验与评价方法

2、剂量设计与分组
• 根据受试物或其近似物的物理、化学性质选择与本实 验相同动物物种或品系,相同染毒途径的LD50值作为 参考值,选择剂量系列。 • 一般分四组:高中低三个剂量组及一个阴性对照组
3、确定实验动物染毒方法: 灌胃
4、观察周期及观察内容
观察周期:一般为14天或24h,但计算出LD50时应注明
• 品种、品系的选择 • 健康状况:健康成年动物
小鼠、大鼠测半数致死量,狗观察毒性反应。
• 年龄:大鼠180-240g,小鼠18-25g(35-50日 龄),家兔2-2.5kg,豚鼠200-250g,狗10-15kg。 • 性别:雌、雄各半,雌性实验动物要求是未 经交配和受孕的。 • 各剂量组动物数: 小动物数量为每组 10 只,大动物也应每组 6 只。
‘一次接触’
(P122)
经口接触和各种方式的注射接触,“一次接触”,是指 在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内;
而经呼吸道吸入与经皮肤接触,“一次接触”是指在一
个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程; 此外,当化学物毒性较低时,需要给予动物较大剂量时, 可在 24 小时内分多次给予,这时的急性接触即为“多 次”。
免费茶水的重金属严重超标
一份外国学者的研究指出, 中国13个品牌的香烟重金属含量超标
第二节 蓄积毒性
一、基本概念 P138
当化学毒物连续、反复进入机体,而且进 入的速度(或总量)超过代谢转化与排出的速度 (或总量)时,物质就有可能在体内逐渐增加并 贮留的现象--蓄积作用(accumulation) 化学毒物容易蓄积的组织和器官——贮存库
急 以性 死毒 亡性 为的 终上 点限 参 数 急 非性 毒 作致 性 用死 的 为性 下 终急 限 点性 毒参 性数 ,

[理学]第六章化学毒物的一般毒性作用

[理学]第六章化学毒物的一般毒性作用

动物进行试验,而且须是未曾交配和受孕的动物。例 如:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~2.5kg、 豚鼠200~250g、狗10~15kg。同一批试验动物体重 变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。
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三、急性毒性试验设计
3.试验动物的性别:
急性毒性试验的主要内容是求LD50,除特殊要求
最好用两种种属的动物
啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类:狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔,
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急
性毒性试验则优先考虑大鼠。
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7
三、急性毒性试验设计
⒉试验动物的年龄和体重:
急性试验动物不宜过老或过幼,通常要求选择刚成年
6.实验动物的预检:
选择健康动物
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1~2周的检疫期
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三、急性毒性试验设计
(二)试验动物的饲养环境
恒定的温度:22±3℃
湿度:30~70% 照度:昼夜各半
饲料合格、饮水合格、垫料合格
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三、急性毒性试验设计
(三)染毒途径的选择:
染毒途径(exposure routes)的选择需考虑: 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的 途径和方式;有利于不同化学物之间急性毒性 大小的比较;受试物的性质和用途;各种受试 物毒性评价程序的要求等。 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及 注射途径。
及其它毒性参数(急性毒作用带Zac: acute effect zone) Zac=LD50 / Limac 2 .初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器 官、剂量反应关系和对人体产生损害的危险 性 3 .为亚慢性、慢性毒性试验及其他毒理学试 验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。 4.为急性中毒的治疗和中毒机制的研究提供 线索

第六章 化学毒物的一般毒性作用-急性毒性

第六章 化学毒物的一般毒性作用-急性毒性

某化学物预实验剂量表
组别 1. 2. 3. 4. 5. 剂量(mg/kg) 剂量 15.625 25 40.0 64 102.4 对数剂量 1.6021-2×0.2 × 1.6021-0.2 1.6021 1.6021+0.2 1.6021+2×0.2 ×
2)按预实验求得大概剂量范围后(即10%-90%或0-100% )再按下式 )按预实验求得大概剂量范围后( 或 求正式试验的组距。 求正式试验的组距。 i = log LD 90 − log LD10
3.有关急性毒性试验常见的参数
急性毒性上限参数,以死亡为终点: 急性毒性上限参数,以死亡为终点: 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50); 半数致死剂量或浓度( 绝对致死剂量或浓度( 绝对致死剂量或浓度(LD100或LC100); 最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01); 最小致死剂量或浓度( , , 最大耐受剂量或浓度( ),或称为 最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC),或称为 , ), 最大非致死剂量(MNLD)。 最大非致死剂量( )。 急性毒性下限参数,以非致死性急性毒作用为终点: 急性毒性下限参数,以非致死性急性毒作用为终点: 观察到有害作用的最低水平(急性毒性 观察到有害作用的最低水平(急性毒性LOAEL); ); 未观察到有害作用的水平(急性毒性 未观察到有害作用的水平(急性毒性NOAEL)。 )。
2.急性毒性试验的目的
测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数, 测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数,LD50为最主 要的参数,并根据LD 值进行急性毒性分级。 要的参数,并根据 50值进行急性毒性分级。其他毒性参 数还有LD 数还有 100、LD01、LD0等。 通过观察动物中毒表现,毒作用强度和死亡情况,初步评 通过观察动物中毒表现,毒作用强度和死亡情况, 价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应 效应) 反应( 价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量 反应(效应) 和对人类的潜在危险性程度。 和对人类的潜在危险性程度。 为重复剂量、 为重复剂量、亚慢性和慢性毒性研究及其他毒性试验提供 接触剂量的设计依据,并为观察指标的选择提出建议。 接触剂量的设计依据,并为观察指标的选择提出建议。 为毒理学机制研究提供初步线索。 为毒理学机制研究提供初步线索。

第六章 化学毒物危害与控制技术

第六章 化学毒物危害与控制技术
此外,有些作业虽未应用有毒物质, 但在一定条件下亦有机会接触 到毒物,甚至引起中毒。例如,在有机物堆积且通风不良的场所(地窖、 矿井下废巷、化粪池、腌菜池等)作业时,接触硫化氢而致急性中毒的 事件常有发生。
三、毒物危害的影响因素 毒物的毒性大小或作用特点常因其本身的理化特性、毒物间的联合作用、 环境条件及个体的差异等许多因素而不同。 1. 物质的化学结构对毒性影响 各种毒物的毒性之所以存在差异,主要是基于其分子化学结构的不同。 如在碳氢化合物中,存在以下规律:
毒物侵人人体后与人体组织发生化学或物理化学作用,并在一定条件 下破坏人体 的正常生理机能,引起某些器官和系统发生暂时性或永久性 的病变,这种病变被称为中毒。在生产过程中由工业毒物引起的中毒即 为职业中毒。因此判断是否为职业中毒首先应看3个要素是否同时具备, 即生产过程中、工业毒物和中毒,上述三要素是必要条件。
Байду номын сангаас
(2) 挥发性。毒物的挥发性越大,其在空气中的浓度越大,进入人体 的量越大,对人体的危害也就越大,毒作用越大。如苯、乙醚、三氯甲烷、 四氯化碳等都是挥发 性大的物质,它们对人体的危害也严重。而乙二醇的 毒性虽高但挥发性小,只为乙酬的1/2 625,故严重中毒的事故很少发生。有 些物质的毒性本不大,但因为挥发性大。也会具有较大的危害性。
应该指出,毒物的含义是相对的。首先,物质只有在特定条件下作用 于人体才具有毒性;其次,物质只要具备了一定的条件,就可能出现毒 害作用。如职业中毒的发生,不仅与毒物本身的性质有关,还毒物侵入 体的途径及数量、接触时间及身体状况、防护条件等多种因素有关。因 此,在研究毒物的毒性影响时,必须考虑这些相关因素。
具体讲某种物质是否有毒,则与它的数量及作用条件有直接关系。例 如,在人体内,含有一定数量的铅、汞等物质,但不能说由于这些物质 的存在就判定发生了中毒。通常一种物质只有达到中毒剂量时,才能称 之为毒物。如氯化钠日常可食用,但人一 “次服用200~250g就可能会致 死。另外,毒物的作用条件也很重要,当条件改变时,甚至一般非毒性 的物质也会具有毒性。如氯化钠溅到鼻黏膜上会引起溃疡,甚至使鼻中 隔穿孔;氮在9. 1 MPa 下有显著的麻醉作用。

第六章化学毒物的一般毒性作用ppt课件

第六章化学毒物的一般毒性作用ppt课件
Toxicology
三、急性毒性试验设计
对于和人类生活密切接触的化学物如新的食品、 药品、农药、化妆品、工业毒物等毒理学安全 性评价,通常是必做的试验,是评估毒性大小 的第一步工作。
总体原则和要点:包括实验动物、染毒途径、
染毒剂量、观察周期、观察指标的选择、计算 方法和评价等。
Toxicology
急性毒性: 亚急(慢)性毒性: 慢性毒性: 按接触化学毒物时间长短所进行的哺乳动物 试验以观察毒效应、评价化学毒物综合毒性的试 验即为急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒 性试验。
Toxicology
• 根据以上试验结果对化学毒物的毒性进行评 价称为一般毒性评价(evaluation for general toxicity)。
受孕的动物。 大鼠 180~240 g 小鼠 18~25 g 家兔 2~2.5 k g 豚鼠 200~250 g Beagle犬 4~6 kg 杂种犬 8~15 kg
Toxicology
3.实验动物的性别:通常要求为雌雄各半。 4.实验动物分组与数量 :急性毒性试验所用
动物的数量根据组数和每组数量来决定。 分组必须遵循随机化原则。 5.实验动物的预检 :大鼠、小鼠、啄鼠、 兔的检疫期为1周,犬、猴等适当地延长至 2~3周。
最常用的参数是: • 半数致死量(LD50): • 急性毒作用带(Zac): • LD84/LD16 的比值: • 化学毒物的剂量--反应曲线斜率:
Toxicology
(一)实验动物的选择和要求 急性毒性试验选择动物的主要原则:尽量 选择急性毒性反应与人近似的动物;易于 饲养管理、试验操作方便的动物;繁殖生 育力较强,数量较大能够保障供应;价格 较低,易于获得的动物。 寿命相对较短。

duli6-化学毒物的一般毒性作用

duli6-化学毒物的一般毒性作用

对数值 1.6021-0.6×2 1.6021-0.6 1.6021 1.6021+0.6 1.6021+0.6×2
2/1/2021
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17
预试验的目的: 找出受试物对实验动物 的10%-90%的致死剂量范围。
计算出正式试验公比:

2/1/2021
式中: a为最低组剂量(0~10%)
b为最高组剂量(90~100%)
最常用的染毒途径为经消化道、呼 吸道、皮接触及注射途径。
2/1/2021
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11
急性毒性试验
经消化道接触(食品):灌胃和吞咽胶囊
灌胃量:
小鼠0.21.0ml/只或0.10.5ml/10g 大鼠一次灌胃体积不超过5ml/只 家兔不超过10ml/2kg 狗不超过50ml/10kg
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兔经皮 LD50(/mg/kg)
对人可能致死的估计量
g/kg
总量(g/60kg)
剧毒
<1
<10
<5
<0.05
0.1
高毒
1~
10~
5~
0.05~
3
中等毒
50~
100~
44~
0.5~
30
低毒
500~
1000~
350~
5~
250
实际无毒 5000~
10000~
2180~
>15
>1000
2/1/2021
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2/1/2021
完整版课件ppt
26
测定结果:
根据所采取的剂量系列,每组动物数 及各组动物死亡数,查Horn氏表即得该化 合物LD50及LD5095%可信限。

食品毒理学第6章 ppt课件

食品毒理学第6章 ppt课件
24
固定剂量法:
①先求出LD50,
②选取相同条件的40只动物,分为两组(染毒组 和对照组),每组至少20只,雌雄各半。
③试验组在1/20~l/5 LD50的范围内选定一个 剂量,每日以固定剂量、定时和相同途径进行 染毒,试验期间观察记录每组动物死亡数。
④当试验组累积发生一半动物死亡即可终止试验。 ⑤计算累积总接触剂量[LD50(n)],根据公式计算
禁食时要保障饮水。
6
①尽量选择对化学毒物的代谢和毒效应表现 与人的反应尽可能一致的实验动物;
②易于饲养管理、试验操作方便的动物; ③繁殖生育力较强、数量较大能够保障供应; ④价格较低,易于获得。
7
①实验动物的物种和品系 首选哺乳动物,大小鼠最为常用。 大鼠:Spragur-Dawley(SD),Wistar 小鼠:昆明种,NIH,ICR
②观察受试物亚慢性毒作用特点和毒作用靶器官。 ③观察受试物亚慢性毒性作用的可逆性。 ④为慢性毒理试验的剂量设计和观察指标选择提供
依据。 ⑤为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提
供依据。
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(1)实验动物的选择 ②①性物别种、和年品龄系和动物数 两一种般性要别求,选雌择雄两各种半实;验动物: 初啮断齿乳类动(物大,鼠大:鼠Wi6s~ta8r和周S龄D,)体重80~100g; 大非鼠啮每齿组类不(少犬于:2B0e只ag,le犬犬、)猴每组不少于6只。 ③微生物学、寄生虫学等级和饲养环境 亚慢性毒性试验要求大鼠应使用清洁级及以上 等级,并饲养在屏障环境内进行试验。
3. 为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验 提供接触剂量和观察指标选择的依据。
4. 为毒理学机制研究提供线索。
5
三、急性毒性试验方法要点
1.实验动物的选择
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(1)环己烷:丙酮:二乙胺(80:15:5) (2)正己烷:苯:二乙胺(20:70:10) (3)石油醚:丙酮:浓氨气(80:18:2) 3、显色剂 称50mg快蓝B溶解在20ml0.1MNaOH溶液中,注意现用现配。
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大麻类化合物高效薄层色谱Rf值
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(二)大麻毒品的分析 性状 显色反应 TLC HPLC GC
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1、性状 麻烟有特殊芳香味,分成不同等级,
最高等级:加热为流动粘稠物,冷却为蜡状,质 地细腻,棕色;
次级:软如橡皮泥者 最差级别:外观粗糙,绿黄色,松散的块状物。
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2、显色反应:快蓝B盐试验
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① 显色法 A 、马改氏试验(甲醛——硫酸反应)
取少量可疑物置白瓷板上,加2-3滴水研磨1-2分钟→
取研磨后的溶液1滴置另一处→加1滴甲醛试剂和3滴浓
硫酸 紫棕色,可能为阿片 紫色或蓝紫色,可能为海洛因、吗啡、可待因。
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B 、硫酸铁反应 取上述研磨的溶液1滴→加1滴5%硫酸铁溶液
呈红棕色,可能为阿片 呈灰绿色,则可能为吗啡
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C 、麦克反应(亚硒酸试验) 取少许可疑物置反应板上→加1滴1%亚硒酸冰醋 酸溶液→再加3滴浓硫酸
呈现绿色,可能为海洛因 呈蓝绿色可能为吗啡
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常见阿片生物碱类毒品的显色反应
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② IR:专用刑侦毒品图库检索
微量固体试样
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(二)阿片类毒品分析方法
显色反应(快检) IR UV TLC
GC HPLC 免疫法
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1、检体的处理 检体状态:毒品原始形态→直接分析 呕吐物、胃内容物、血、尿等:碱化后用 乙醚或氯仿提取;杂质含量高时可用柱或薄层层析。
2、检测方法
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吗啡连用1-2周可以成瘾,吸食后产生特殊的欣快 感,比鸦片容易成瘾,停药后出现戒断症状。
长期使用会引起精神失常、谵妄和幻想 过量使用会导致呼吸衰竭而死亡。 合成海洛因的前体。2 Nhomakorabea20/4/6
3、海洛因(Haroin) 阿片中提取粗吗啡,经乙酰化反应,制得,化学
名称“二乙酰吗啡”。
中和至pH=9.0,用CHCl3/C2H5OH(9:1)提取,浓缩,硅 胶G板。醋酸乙脂/甲醇/氨水=11:3:3展开,氨制硝酸银 显色。得黑色或黄色斑点。
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色谱条件I: 吸附剂 硅胶G 展开剂
25%氨水:甲醇(1.5:100) 25%氨水:苯:二氧六环:乙醇(5:50:40:5) 冰乙酸:乙醇:水(3:6:1) 25%氨水:氯仿:乙醚:甲醇(1:75:25:5) 甲苯:丙醇:乙醇:25%氨水(45:75:7:3) 乙酸乙酯:甲醇:25%氨水(85:10:5) 显色剂:3%过氧化氢溶液;5%亚铁氰化钾溶液。 展开后,先喷雾3%过氧化氢溶液,干后再喷雾5%亚铁氰化钾溶 液,干燥,呈现红色斑点
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2、吗啡(Morphine) 吗啡是鸦片中分离出最主
要的生物碱(约10-15%), 无色或白色结晶粉末状,随着 杂质含量增加颜色逐渐加深, 粗制吗啡则为咖啡似的棕褐色 粉末。
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具有镇痛、催眠、止咳、止泻等作用 镇痛同时能消除焦虑、紧张和苦恼,其他感觉
仍然存在,大手术或晚期癌症等病人,吗啡仍是临 床必备药品。
样品制备:待测海洛因等样品配制成约 20.mg/ml溶液。
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常见阿片类毒品HPLC洗脱时间
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⑦ 免疫分析 采用免疫学试剂盒。有微量、快速、准确、化费
低等优点。用于尿样或血样中海洛因、吗啡、可待因 的测定。
试剂合包含125I标记吗啡-琥珀酸-BSA(牛血清白 蛋白)、吗啡抗血清或抗体、缓冲液稀释剂。
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2、显色反应:香草醛试验
少量可疑样品置于试管→加2ml试剂Ⅱ(0.4g香草醛 溶于20ml95%乙醇中,然后加0.5ml乙醛)→加2ml试剂Ⅲ (浓盐酸)→加2ml氯仿振摇放置,分层后记录颜色变化。
下层出现紫色可能含有大麻类毒品。
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3、薄层层析法
系统条件: 1、吸附剂:高效硅胶薄层板 2、展开剂
取少量可疑样品置于试管→加试剂I(将快蓝B和无水硫酸钠1:
100固体混合) →加1ml氯仿→振摇观察颜色变化→加0.1M NaOH水
溶液1ml摇匀→下层(氯仿层)出现红紫色可能含有大麻类毒品。
大麻的主要化合物出现的颜色稍有不同: 四氢大麻酚为红色 大麻酚为紫色 大麻二酚为桔红色 通常大麻样品均为混合物,其综合色为红紫色。
450ml/min
进口温/检测器温 270 ℃/300 ℃ ( FID )
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2.5,大麻可开发新药
大麻成分有保护脑组织、防止中风后遗症的作用。 四氢大麻酚和大麻二酚均为强力抗氧剂。人发生脑中风,脑中
产生大量“谷氨酸盐”,能损伤或杀死脑细胞,引起不可逆转的 脑组织损伤及中风后遗症如:偏瘫、失语等。大麻酚能抑制谷氨 酸盐的氧化损伤,保护大脑神经细胞免遭谷氨酸盐的伤害。保护 作用远优于维生素E或维生素C等常用抗氧化剂, 大麻酚对老年痴呆症、帕金森症以及冠心病等有良好的防治效果。
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3、大麻滥用的危害:
毒性较低,少有因吸食大麻而死亡的案例。但对精神、 行为和机体有巨大的伤害。
引起共济失调,手的稳定性和精确的操作能力损害 对时间和距离的判断失真,不能驾驶车辆和操纵复杂机械 对事件领悟变慢,理解力降低 记忆力受损,用词变短, 掺杂不相干的概念和话语。 超剂量时出现忧虑、恐慌、幻觉,精神错乱。
红外扫描
结果判断
与标准图 谱比对
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③、UV
吗啡类生物碱都有杂原子和不饱和双键,因此都有紫 外吸收。
如吗啡λmax :285~287nm 海洛因λmax: 281 nm λmin:260nm
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④、TLC 用TLC检测吗啡类成瘾者尿样:尿样酸化,煮沸,加碱
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2、大麻类毒品主要包括大麻烟、大麻脂和大麻油。 大麻烟:植物雌株花序、嫩叶、分泌物制成的粗
制剂 大麻脂:用植物树脂制成的浸膏 大麻油:用有机溶剂从植物中提取的制剂
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大麻原植物或麻烟中已经被分离和鉴定的酚类化 合物有70多种,但产生95%以上生物活性的成分是四 氢大麻酚(D9-THC), 四氢大麻酚:室温下为粘稠的油状物,冷冻后成 树脂状固体,光照或暴露在空气中易分解。
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二、大麻类毒物分析 大麻是全世界滥用最广泛的毒品之一,中东、西亚和
中亚大麻滥用有悠久的历史。历史上新疆是我国滥用大麻 严重的地区。
80年代以喀什地区为中心大面积种植和生产麻烟幅射 全疆,少部分流向北京、广州和上海。
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(一)大麻毒品 1、大麻的原植物 桑科一年生草 本植物,毒品大麻 主要指矮小、多分 枝的印度大麻。
色谱柱 硅胶(250 ×4.6mm , 5 μm ) 检测器 紫外检测器 检测波长227nm 流动相 己烷:氯仿:甲醇(含0.75%二乙胺溶
液) ( 75:20:5) 流速 2.0ml/min
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标准溶液: 准确称取海洛因 12.0mg、乙酰可待因 1.0mg、 单乙酰吗啡 1 . 0 mg、那可汀 2.0mg及婴粟碱 1.0mg分别置 2.0ml容量瓶中,按流动相比例先加入适量 甲醇和氯仿,溶解后,再加己烷稀释至20.00ml ,浓度 分别为 0.6mg/ml海洛因溶液, 0.10mg/ml那可汀溶液, 其余均为0.05mg/ml。
可将开发成新型中风治疗药的原材料。
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第六章 阿片、大麻类毒物分析
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医药上用做止泻、镇痛和止咳剂。 (复方樟脑酊、复方甘草片、克咳胶囊)。
吸毒方式:烟枪为主,也有im,或iv。 吸食时有一种强烈的香甜气味,吸食者初吸
时会感到头晕目眩、恶心或头痛,多次吸食就会 上瘾。
大麻二酚 四氢大麻酚 大麻酚
4、高效液相色谱法 高效液相色谱法也是大麻主要成分定性定量分
析方法之一。
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恒溶剂液相色谱条件
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梯度溶剂液相色谱条件
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5、GC
色谱条件
色谱柱 3 %OV -17 、 SE-30 、 OV-1
柱温
恒温240-260℃
载气流速 N2 35ml/min; H2 30ml/min ; Air 300-
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色谱条件Ⅱ
吸附剂:硅胶G薄层板 展开剂:甲醇:丙酮:三乙醇胺(50:50:1.5) 显色剂:碘化铋钾溶液、碘铂试剂显色。
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DAM 海洛因 MP 吗啡
⑤、GC
阿片类毒品气相色谱分析条件与保留时间
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⑥高效液相色谱法: 色谱条件:
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