富马酸酮替芬气雾剂有关物质测定方法研究
富马酸酮替芬分散片药代动力学特征及其生物等效性研究
用双 周期 自身交叉试验设计 法， 分别 口 服２ ｍ ｇ 富马酸酮替芬 片（ 参比品） 或单剂量富马酸酮替芬散 片（ 受试 品） 。观察 并对比富马酸酮替芬分散
片扣富马酸酮替芬片的主要药动力学参数（ ｔ ～， ｃ 一， ｔ Ｉ ／ ２ 及Ａ Ｕ Ｃ （ ０ ） ） ， 观察富马酸酮替芬分散片的相对生物利用度。结果
海 峡药 学
２ ０ １ ５年
第２ ７卷 第 ６期
富 马酸酮 替 芬分 散 片 药 代 动 力学 特征 及 其生 物等 效 性 研 究
涂 蓉玲 （ 湖南衡 阳市 中 心医 院药 学部 衡 阳 ４ ２ １ ０ ０ １ ）
摘要： 目的 了解富马酸 酮替芬散 片在健康人体 内的 药代动力学特征及其生物等效性。 方 法 在２ ０ １ ４年 ６月选取 志愿 受试 者共计 ２ Ｏ 名， 采
中图分类号 ： １ １ ９ ６ ９ ． ４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ Ｏ ｏ ６ － ３ ７ ６ ５ （ ２ ０ １ ５ ） 一 Ｄ ６ ７ ８ ２ ６ ４ Ｊ 吆
富马酸酮替芬 （ Ｋ ｉ ｔ ￣ｉ ｅ ｎ ｆ ｕ ｍ￣ａ ｔ ｅ ， Ｋ Ｆ ） 是新 型抗变态 反应
为５ ｍ Ｌ ， 将 血液 快 速 移 入 经 肝 素 处 理 过 的 离心 试 管 中， 经
ｔ ｔ ￣７ Ｊ， ｔ Ｉ ／ ２ 及Ａ Ｕ Ｃ （ ｏ ３ ６ ） 分别为（ ２ ． ９±１ ． ２ ） ｈ 、 （ ４ ０ ２±１ ５ ６ ） ｎ ｇ・Ｌ ＿ 。 、 （ ５ ． ６±２ ． １ ） ｈ 、 （ ２ ８ ６ ３±１ ０ ３ ２） ｎ （ ｈ・ Ｌ ） ， 富马酸酮替芬 片 ｔ ｍ ａ ｘ ， ｃ 。 ， 分别为（ ３ ． ３±１ ． ３ ） ｈ 、 （ ３ ９ ２±１ ４ ９ ） ｎ ｇ・ Ｌ～、 （ ５ ． ７±２ ． ３） ｈ 、 （ ２ ７ ９ ４±９ ７ ３ ） ｎ ｇ ／ （ ｈ・ Ｌ ） 。两者在 人体 药代 动 力学参数上进行 比较 ，
初级药士《基础知识》模拟试卷四(精选题)
[单选题]1.真核细胞型微生物的特点是A.细胞分化程度较（江南博哥）低，有核膜核仁，胞质内细胞器完整B.细胞分化程度较高，无核膜核仁，胞质内细胞器完整C.细胞分化程度较高，有核膜核仁，胞质内细胞器完整D.细胞分化程度较高.有核膜核仁，胞质内细胞器不完整E.细胞分化程度较低，无核膜核仁，胞质内细胞器不完整参考答案：C参考解析：真核细胞型微生物其中包括酵母菌，霉菌，蕈菌，新型隐球菌，白色念珠菌，藻类，原生动物等。
原核细胞型微生物具备原始细胞核,呈裸露DNA 环状结构,无核膜,核仁.细胞器很不完善,只有核糖体,两类核酸同时存在,这类微生物包括细菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体和放线菌.[单选题]2.属于真核细胞型微生物的是A.立克次体B.螺旋体C.病毒D.细菌E.真菌参考答案：E参考解析：真菌是一种真核生物。
最常见的真菌是各类蕈类，另外真菌也包括霉菌和酵母。
现在已经发现了七万多种真菌，估计只是所有存在的一小半。
大多真菌原先被分入动物或植物，现在成为自己的界，分为四门。
真菌自成一门，跟植物、动物和细菌相区别。
真菌和其他三种生物最大的不同之处在于，真菌的细胞有含甲壳素为主要成分的细胞壁，和植物的细胞壁主要是由纤维素组成的不同。
20世纪的七、八十年代，黏菌（现属于变形虫界）、卵菌及丝壶菌（被归于囊泡藻界不等鞭毛门）不再列入真菌的范围，但是真菌学与真菌学家的研究范围仍包括上述物种，因此，现在把传统的广义真菌称为菌物（中国大陆）或菌类(台湾、日本)。
[单选题]3.关于衣原体，正确的是A.能用培养基培养B.细胞内寄生C.含一种类型核酸D.原体无感染性E.出芽方式繁殖参考答案：B参考解析：衣原体为革兰氏阴性病原体，属于原核类生物，在自然界中传播很广泛。
衣原体是一种既不同于细菌也不同于病毒的一种微生物，它没有合成高能化合物ATP、GTP的能力，必须由宿主细胞提供，因而成为能量寄生物，它是一种比病毒大、比细菌小的原核微生物，呈球形，直径只有0.3-0.5微米，它无运动能力，衣原体广泛寄生于人类，哺乳动物及鸟类，仅少数有致病性。
富马酸酮替芬片含量均匀度HPLC法不确定度分析
u ( P)
0. 25%
=
= 1. 44×10 -3
P
3 ×100. 0%
2
(2. 04×10 ) +(3. 03×10 -2 ) 2
= 7. 30×10 -4 ,
50
-2
2
u21( S-100mL) +u22( S-100mL)
VS
u ( S-100mL)
=
VS
3
3
(4. 08×10 ) +(6. 06×10 -2 ) 2
content uniformity method of ketotifen fumarate tablets.
Key words: uncertainty; HPLC; content uniformity; ketotifen fumarate tablets
富马酸酮替芬片是新型抗变态反应药物, 能有效抑制过敏
= 7. 31×10 -4 。
100
综 上 所 述, u rel( V ) =
-2
u2rel( V
S
2
S-5mL)
+u2rel( V
S-100mL)
(1. 39×10 -3 ) 2 +(7. 30×10 -4 ) 2 +(7. 31×10 -4 ) 2 = 1. 73×10 -3 。
u1( S-100mL) = 0. 1 / 6 = 4. 08×10 -2 mL
(2) 温度: 移液管校准温度(20 ℃ ) 与实验温度(20 ±5) ℃
接近, 属于 B 类不确定度, 近似为矩形分布( k = 3 ) , 水的膨
胀系数为 2. 1×10 -4[19] , 则
S2
富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评判
富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评判陈晓莉，文爱东，赵磊，王萌，吴寅，李宏力【关键词】富马酸酮替芬【Abstract】 AIM: To investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of ketotifen fumarate in healthy volunteers. METHODS: A single oral dose of the tested and control ketotifen fumarate was given respectively to 12 healthy volunteers in a randomized twoperiod crossover study. The serum concentration of the two drugs was determined at different time points within 36 hours following the administration by liquid chromatographicmass spectrometric. The main pharmacokinetics parameters were calculated and the bioequivalence was evaluated by two oneside t test and 90% confidence intervals. RESULTS: The main pharmacokinetics parameters were tmax: （±） and （±）h, cmax: （407±147）and（389±168）ng/L, t1/2:（±）and（±）h, and AUC:（2900±1043）and（2763±977）ng/(h・L). The relative bioavailability of the tested drug was (112±39)%. CONCLUSION: Compared with the control, tested ketotifen fumarate has the advantages of faster absorption and higher bioavailability. The results of statistical analysis indicatethat the two drugs are bioequivalent in healthy volunteers (P<.【Keywords】 ketotifen fumarate; chromatography, liquid; spectrum analysis, mass; Pharmacokinetics; biological availalility【摘要】目的：研究富马酸酮替芬分散片在健康人体的药代动力学特点及其生物等效性评判. 方式： 12名健康志愿受试者，采纳标准二时期交叉设计实验方式，别离单剂量po富马酸酮替芬分散片（受试品）和富马酸酮替芬片（参比品）2 mg，以液相色谱质谱质谱联用法测定服药后36 h内不同时刻的血药浓度，计算要紧药动学参数，并采纳双单侧t查验和90%置信区间进行生物等效性评判. 结果：受试者别离po受试品和参比品后，二者要紧药动学参数tmax, cmax, t1/2和AUC（0-36h）别离为：（±）和（±） h；（407±147）和（389±168）ng/L；±和±h；(2900±1043)和(2763±977) ng/(h・L)，受试品的相对生物利费用为(112±39)%. 结论：富马酸酮替芬分散片和一般片剂相较，具有吸收快、生物利费用较高的优势；统计学结果说明，两种制剂具有生物等效性（P<）.【关键词】富马酸酮替芬；色谱法，液相；光谱分析，质理；药代动力学；生物利费用0引言富马酸酮替芬（Kitotifen fumarate, KF）为第2代抗变态反映药，临床上要紧用于医治支气管哮喘、过敏性鼻炎和湿疹等变态反映疾病. 因酮替芬的水溶性较差，口服吸收慢，且生物利费用低，为此，咱们试制出富马酸酮替芬分散片制剂，它集片剂和液体制剂的优势，服用方便、药物溶出快、体内吸收迅速、生物利费用高，可更好地提高疗效. 为评判富马酸酮替芬分散片在人体内的生物效应，咱们采纳二时期自身交叉对照的实验方式，初步研究了富马酸酮替芬分散片在健康志愿者体内的药代学特点及生物等效性，为临床合理用药［1-3］提供参考依据.1材料和方式材料①仪器： API4000型液相色谱质谱质谱联用，配有离子喷雾离子化源和LCQ 数据处置系统（美国Applied Biosystems公司），HP1100输液泵和HP100自动进样器（美国Agilent公司），色谱柱ZorbaxXBDC18柱，5 μm粒径，150×（美国Agilent公司）. ②药品和试剂：受试制品为富马酸酮替芬分散片（批号为, 1 mg/片）；参比制剂为富马酸酮替芬片（浙江可立思安制药研制，批号为, 1 mg/片）；富马酸酮替芬对照品（中国药品生物制品检定所，含量>%）；内标为盐酸苯海拉明（中国药品生物制品检定所，含量>%）；甲醇和乙腈（色谱纯，美国Fisher Scientific Ltd）；其余试剂均为分析纯. ③色谱条件：流动相为乙腈水甲酸（80∶20∶ v/v/v）,流速为mL/min，柱温为室温. ④质谱条件：检测方式为正离子检测；离子源为离子喷雾离子化源，离子喷射电压为500 V；温度为500℃；源内气体1（GS1，N2），流速为50 ；气体2（GS2，N2），压力为10 Pa；扫描方式采纳多重反映监测（MRM）方式，DP电压 V ；碰撞气（N2），压力为5 Pa；定量分析时的碎片离子M/z 310→97(酮替芬)和M/z 256→167(内标物)；碰撞诱导解离（CID）电压为33 eV(酮替芬)和25 eV(内标物).方式给药方案选择健康男性志愿者12名，年龄为（±）岁，身高± cm，体质量在标准体质量的±10%之内，无既往病史，精神状态良好. 不抽烟，不饮酒，实验前14 d内未用过任何药物. 本实验采纳双周期交叉实验设计，两次实验之间距离1 wk. 受试者于每次实验前日晚20：00开始禁食，于实验当日晨8：00空肚用240 mL温开水按规定的剂量及方式给药，服药后2 h和5 h进统一标准午饭. 服药后受试者在室内休息，采血期间禁烟酒及含咖啡因的饮料.样品搜集于po各药前（0 h）和服药后, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24和36 h搜集静脉血5 mL，并当即移入经肝素处置的离心试管中，离心10 min（3000 r/min），将血浆置于无菌干燥塑料管中，于-20℃保留，在14 d内完成酮替芬的血药浓度测定.样品测定取血浆 mL，加甲醇水（50∶50, v/v）混合溶液、内标溶液（100 μg/L盐酸苯海拉明甲醇溶液）和Na2CO3溶液（1 mol/L）各100 μL,混匀；加提取试剂乙醚正己烷（∶1, v/v） mL，涡流1 min，往复振荡10 min，离心5 min（3000 r/min），取上层有机相于40℃空气流下吹干，残留物于200 μL流动相中溶解，取20 μL进行LC/MS/MS分析.标准曲线的制备取空白血浆 mL，加酮替芬标准系列溶液100μL，配制成相当于浓度为10, 25, 80, 250, 800, 2000和4000 ng/L的血浆样品，每种浓度做2份样品，按“项下操作，记录各色谱峰的峰面积. 以待测物与内标物的峰面积比值（y）对酮替芬的浓度（c）进行回归，在10~4000 ng/L范围内线性良好，取得标准曲线的回归方程为： y=×10-4c+×10-3 (r=.方式的周密度取空白血浆加入适量酮替芬标准溶液，别离配制成10, 250, 3600 ng/L的低、中、高3个浓度样品，在1 d内重复测定3次，求得日内周密度别离为%, %和%. 将同法配制的3个浓度样品在3 d内陆续测定3次，求得本法的日间周密度别离为%, %和%. 方式回收率取空白血浆3份，加入适量酮替芬标准溶液，别离配制成10, 250, 3600 ng/L的低、中、高3个浓度的样品，按样品测定法各测定含量6次，计算方式的回收率，结果别离为： %, %和%.统计学处置：以梯形法计算AUC（0-36 h）, AUC(0-∞), tmax, cmax采纳实测值，以排除相血药浓度对数与对应点时刻进行回归，计算药物排除半衰期. 将两制剂的AUC, cmax经对数转换后进行双单侧t查验并计算90%置信区间以评判生物等效性.2结果方式的专属性在本实验所采纳的色谱质谱条件下，酮替芬和内标的保留时刻均为 min, 酮替芬和内标的峰形良好，无杂质干扰，基线平稳，可确保分析的专一性（Fig 1）.药代动力学以梯形法计算AUC（0-36 h）, AUC(0-∞), tmax, cmax采纳实测值，以排除相血药浓度对数与对应点时刻进行回归，计算药物排除半衰期. 受试制剂与参比制剂的要紧药代动力学参数别离为： tmax （±）和（±） h；cmax （407±147）和（389±168） ng/L；t1/2ke ±和± h；AUC（0-36 h）(2900±1043)和 (2763±977) ng/（h・L）；AUC(0-∞)（3153±1094）和（3006±995）ng/（h・L）.生物等效性的评判将要紧药代动力学参数AUC（0-36 h）, AUC(0-∞), cmax经对数转换后进行双单侧t查验（α=）并计算受试品与参比品各参数比值的90%置信区间，结果均拒绝不等效假设（P<, Tab 1）. 富马酸酮替芬分散片对富马酸酮替芬片的相对生物利费用为(112±39)%，两种制剂在人体内具有生物等效性.表1po 两种酮替芬制剂后要紧药动学参数双单侧t查验结果和90%置信区间（略）3讨论目前国内外关于测定血浆中酮替芬含量的方式有紫外分光光度法和反相高效液相［4，5］色谱法. 因富马酸酮替芬制剂中酮替芬的含量较低，po 2 mg富马酸酮替芬后血浆中酮替芬的浓度仅为ng/L 级，而上述测定方式检测极微量物质的灵敏度较低，其具有良好线性关系的检测范围别离为2~10 mg/L和~ mg/L，本研究咱们采纳的液相色谱质谱联用法检测的线性范围可达到10~4000 ng/L，其高度的检测灵敏性可确保测定血浆中的极微量酮替芬浓度的准确性和靠得住性. 在流动相的选择上，选用乙腈水甲酸，甲酸为有机酸，可增加酮替芬的溶解，弥补了文献［5］中采纳盐酸的不足，同时减少了对色谱柱的损耗.本研究以梯形法计算AUC（0-36 h）， tmax, cmax采纳实测值，通过对要紧药动学参数进行方差分析、双单侧t查验，结果说明，12名受试者服用受试制剂和参比制剂后，两组之间各药动学参数无显著性不同，说明两种制剂在12名受试者体内的处置情形较为相似. 富马酸酮替芬分散片AUC（0-36 h）, cmax略高，tmax略低，其相关于富马酸酮替芬片的相对生物利费用为（112±39）%，说明两种制剂在人体内具有生物等效性.【参考文献】［1］李宏力，樊代明，李哲，等. 甲磺酸加替沙星胶囊替人体药代动力学及生物等效性评判［J］. 第四军医大学学报，2003; 24（20）:1915-1918.Li HL, Fan DM, Li Z, et al. Assessment on pharmacokinetics and bioavailability of gatifloxacin mesylate capsules in healthy volunteers ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24（20）:1915-1918.［2］王萌，文爱东，赵磊，等. 盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性［J］. 第四军医大学学报，2003; 24（20）：1902-1904.Wang M, Wen AD, Zhao L, et al. Pharmacokinetics and relative bioequivalence of tramadol hydrochloride in healthy volunteers ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24（20）：1902-1904.［3］文爱东，赵磊，张三奇，等. 阿莫西林克拉维酸钾在健康志愿者体内的相对生物等效性［J］. 第四军医大学学报，2001; 22（19）：1805-1808.Wen AD, Zhao L, Zhang SQ, et al. Relative bioequivalence and pharmacokinetics of amoxicillinclavulanic acid in healthy volunteers ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2001; 22（19）：1805-1808.［4］ Gran SM, Goa KL, Fitton A. Ketotifen, a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetics properties, and therapeutic use in asthma and allergic disorders ［J］. Drugs, 1990; 40(3):412-448.［5］ Grannen A, Lonnebo A, Beck O. Pharmacokinetics of Ketotifen after oral administration to healthy male subjects ［J］. Biopharm Drug Dispos, 2002;13(4):255-262.。
HPLC法检测富马酸酮替芬滴眼液中的有关物质
Ａ ｃ ｏ ｌ ｕ ｍｎ ｐ ａ ｃ ｋ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｏ ｃ ｔ ａ ｄ ｅ ｃ ｙ ｌ ｓ ｉ ｌ ａ ｎ ｉ ｚ ｅ ｄ ｓ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｇ ｅ ｌ ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｌ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ．Ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｘ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｗａ ｔ ｅ ｒ — ｔ ｒ ｉ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ（ ５ ０ ０：
０ ． １ ７ ５）ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ Ａ ．ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｘ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ — ｔ ｒ ｉ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ（ ５ ０ ０： ０ ． １ ７ ５ ）ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ Ｂ ． Ｔ ｈ ｅ
乙胺 （ ５ ０ ０： ０ ． １ ７ ５ ） 为 流 动 相 Ａ， 以 甲醇 一 三 乙胺 （ ５ ０ ０ ： ０ ． １ ７ ５ ） 为 流 动 相 Ｂ； 检 测波长为 ２ ９ ７ ｎ ｍ， 柱温为 ４ Ｏ ｏ Ｃ； 进样 量 ： ２ ０ Ｌ 。结 果
该 色谱 系统能 完全分 离经光照 、 高温破 坏所产生的杂质峰 、 辅料峰及 主峰 。富马酸酮替 芬的检 测限为 ２ ｎ ｇ ， 本 方法可检测到 ０ ． ０ ２ ％的杂质 。结论
ｐ ｅ ａ ｋ ｗ ａ ｓ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ａ ｄ ｊ ａ ｃ ｅ ｎ ｔ ｉ ｍ ｐ ｕ ｒ ｉ ｔ ｙ ｐ ｅ ａ ｋ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ｉ ｍ ｉ ｔ ｓ ｆ ｏ ｒ Ｋ ｅ ｔ ｏ ｔ ｉ ｆ ｅ ｎ Ｆ ｕ ｍ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｗ ａ ｓ ２ ｎ ｇ ． Ｃ ｏＮ Ｃ Ｌ Ｕ Ｓ Ｉ ｏＮ
富马酸酮替芬片溶出度测定的研究
富马酸酮替芬片溶出度测定的研究
王旭;张君;薛莉莉
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2002(11)4
【摘要】目的:探讨富马酸酮替芬片的溶出度测定方法.方法:照1995年版<中国药典>二部附录溶出度测定项下第三法,以水为溶剂,转速50r/min,用紫外分光光度法检测,测定波长为301nm.结果:六批样品中有五批样品30min的溶出量在标示量的70%以上,在1.46～17.52μg/mL范围内浓度与吸收度线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.74%,RSD为0.68%(n=6).结论:方法简单、准确,能有效控制富马酸酮替芬片的质量.
【总页数】2页(P50-51)
【作者】王旭;张君;薛莉莉
【作者单位】山东省潍坊市药品检验所,山东,潍坊,261041;潍坊市妇幼保健院,山东,潍坊,261041;潍坊市妇幼保健院,山东,潍坊,261041
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1
【相关文献】
1.阿奇霉素片(分散片)的溶出度测定方法研究 [J], 戚继红
2.富马酸酮替芬分散片药代动力学特征及其生物等效性研究 [J], 涂蓉玲
3.左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究 [J], 李慧慧;余
春梅;陈兰;陈仲祥
4.富马酸酮替芬分散片溶出度测定方法改进 [J], 楼永军; 左丽丽
5.富马酸酮替芬片处方工艺筛选及生物等效性研究 [J], 茅为;赵海涛;丁盛;王兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
富马酸酮替芬片联合布地奈德雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎的临床疗效和安全性观察
富马酸酮替芬片联合布地奈德雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎的临床疗效和安全性观察佚名【摘要】目的探讨富马酸酮替芬片联合布地奈德雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎的临床疗效和安全性.方法选取2016年4月～2018年3月期间我院收治的喘息性支气管炎患儿146例,随机分为观察组和对照组各73例.所有患者均接受小儿喘息性支气管炎的基础治疗,对照组给予口服富马酸酮替芬片治疗,观察组患者采用富马酸酮替芬片联合布地奈德雾化吸入治疗.观察和评估两组患者的临床疗效和不良反应发生情况.结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组患者气喘、哮鸣音、咳嗽等临床症状消失时间短于对照组;两组患者的住院时间和不良反应发生率比较,无显著性差异(P>0.05).结论富马酸酮替芬片联合布地奈德雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎的效果显著,能迅速改善患者临床症状,且安全性高.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2019(030)007【总页数】2页(P1057-1058)【关键词】富马酸酮替芬片;布地奈德;小儿喘息性支气管炎;临床疗效;安全性【正文语种】中文【中图分类】R725.6喘息性支气管炎为3岁以内婴幼儿常见的呼吸道感染疾病，多因感染引起，与患儿机体免疫力降低也有显著联系。
小儿喘息性支气管炎主要表现为喘息性呼吸道感染、低热或无发热、咳嗽、痰鸣音、喘鸣声等症状，部分患儿可发展至支气管哮喘，严重者可出现呼吸衰竭等［1］。
富马酸酮替芬片和布地奈德是治疗呼吸道感染疾病的常用药物，其中布地奈德属于糖皮质激素，具有具有较强的局部抗炎作用和免疫抑制作用［2］。
富马酸酮替芬片属于抗变态反应药物，其抗炎效果较为显著［3］。
本研究探讨了富马酸酮替芬片和布地奈德雾化吸入联合应用治疗小儿喘息性支气管炎的治疗效果。
报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年4月～2018年3月期间我院收治的喘息性支气管炎患儿146例，随机分为对照组和观察组各73例。
鲁米诺-高锰酸钾体系化学发光法测定富马酸酮替芬
鲁米诺-高锰酸钾体系化学发光法测定富马酸酮替芬张向亮;马红燕;王艳妮;王刚;高春燕【摘要】基于富马酸酮替芬对碱性条件下高锰酸钾-鲁米诺化学发光体系的增敏作用,结合流动注射技术,建立了测定富马酸酮替芬的化学发光法.在优化的试验条件下,增敏化学发光强度的比值与富马酸酮替芬的浓度在1.8×10-8～2.0×10-6mol·L-1范围内呈线性关系,方法的检出限(3s/k)为5.6×10-9 mol·L-1.加标回收率在98.6％～102％之间,测定值的相对标准偏差在1.1％～1.4％之间.方法用于分析市售富马酸酮替芬片剂,测定值与标示值相符.【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2015(051)007【总页数】4页(P999-1002)【关键词】化学发光;富马酸酮替芬;鲁米诺;高锰酸钾;流动注射【作者】张向亮;马红燕;王艳妮;王刚;高春燕【作者单位】延安大学化学与化工学院,延安716000;延安大学化学与化工学院,延安716000;延安大学化学与化工学院,延安716000;延安大学化学与化工学院,延安716000;延安大学化学与化工学院,延安716000【正文语种】中文【中图分类】O657.3富马酸酮替芬是第2代抗变态反应药物,主要用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等疾病[1-2]。
目前,测定富马酸酮替芬的方法主要有分光光度法[3]、高效液相色谱法[4-5]、膜选择电极法[6]和毛细管电泳法[7]等。
化学发光分析法因其具有灵敏度高、线性范围宽、仪器操作简单等优点,被广泛用于药物及生化样品的直接测定[8-10]。
用化学发光和电化学发光分析法测定富马酸酮替芬的研究也有报道[11-12]。
但是,基于高锰酸钾化学发光体系测定富马酸酮替芬的研究尚未见报道。
试验发现,在碱性介质中,高锰酸钾可氧化鲁米诺(Luminol)产生发光信号,富马酸酮替芬对该发光信号有强烈的增敏作用。
光谱法研究富马酸酮替芬与BSA的相互作用
光谱法研究富马酸酮替芬与BSA的相互作用姚婷;辛建伟;景丹婷;王莉莹;思广凤;高媛媛【摘要】在模拟生理条件下,实验用荧光光谱和紫外吸收光谱研究了不同温度下富马酸酮替芬(KTF)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机理.研究结果表明:KTF对BSA 有显著的猝灭作用,形成l∶l的复合物,其猝灭类型为静态猝灭.由实验数据得出猝灭常数KV、结合常数KA、结合位点n.热力学参数表明是一个自发过程,其作用力类型主要为疏水作用力.同时,利用同步荧光光谱,分析了KTF对BSA构象的影响,结果表明两者相互作用使酪氨酸残基所处的微环境发生改变.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2018(046)019【总页数】3页(P90-92)【关键词】富马酸酮替芬;牛血清白蛋白;荧光;紫外吸收光谱法;相互作用【作者】姚婷;辛建伟;景丹婷;王莉莹;思广凤;高媛媛【作者单位】延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】O657.3富马酸酮替芬(ketotifen fumarate，KTF)为抗变态反应药物，既有很强的组胺H1受体拮抗作用，又对过敏反应介质的释放有很强的抑制作用[1]。
在医学上被广泛用于支气管哮喘、湿疹、过敏性鼻炎等疾病[2-4]。
血清白蛋白是生物体内最丰富的载体蛋白，它能与许多物质广泛结合，对血液中物质的存储、转运和代谢起到重要作用[5]。
药物进入人体后，通过血清白蛋白的储存和运输到达靶部位，进而发生药理作用[6]。
利用光谱法对单一药物与血清白蛋白相互作用研究的报道已很多。
但对富马酸酮替芬与牛血清白蛋白相互作用的光谱的研究尚未见报道。
因此，研究药物小分子与牛血清白蛋白的相互作用对于阐明药物的转运和代谢过程、蛋白质的结构与功能的关系具有一定的意义，为药物的开发、临床用药提供重要的数据[7]。
HPLC法测定复方酮替芬滴鼻液中3组分的含量
５。呋 喃 西林在 ８Ｏ ３ ．ｐ ・ Ｌ ） ． ００． ｍ 的 范 围 内， 浓度 与峰 面积 呈 良好 的 线性 关 系， 回归 方程 Ａ＝ ￣ ｇ 其 得 ６ ． 一 ． ３ Ｃ ０ ９ ８ｎ ７ ， ６５ ４１ ， ＝ ． ９ （＝ ）呋喃 西林 的平均 回收率 为 ９ ． ％， Ｄ＝ ． ％（＝ ） 结论 ： 方法建 ０ ９ ８ ９ ＲＳ ０ ２ ｎ ５。 ６ ９ 本 立的 高效液相 色谱 法操作 简单 ， 准确 、 专属 性 强、 重现 性好 ， 可作 为复 方酮 替芬 滴鼻 剂 中酮替芬 、 麻
‘
色谱 柱为 Ｄａ ｏ ｓ Ｉ ４ ｍ ｘ ５ ｍ ５ ｉ ｎｉ Ｃ８（． ｍ １ ０ ｍ， ｍ） ｍ ｌ ６ ；
流 动 相 为 乙 腈 一 ％乙酸 胺 溶 液（Ｈ ．） １ ： ； 测 ｌ ｐ ５５＝ ０９ 检 ０ 波 长为 ２ ０ ｍ； ４ ｎ 流量 为 １ ｍ ・ ｉ～； 温 为室温 。 ． Ｌ ｍｎ 柱 ０ 在 此 色 谱 条件 下 ， 密 称 取 富 马 酸 酮 替芬 、 酸 麻 黄 精 盐 碱、 呋喃西 林适量 ， 制成 含富 马酸酮 替芬 １０ ｇ ｍ ０￣ ・Ｌ
所提 供 ， 号 ：０ ２ ０ ２ ０ ０ ， 批 １ ０ ３ ～ ０ ６ ２ 纯度 ９ ．％） 呋喃西 ９ ９ ；
２２ 标 准 曲线的 制备 ．
富马 酸 酮替 芬 ： 密称 取 富 马酸 酮替 芬 对 照 品 精
作 者 简 介 范 义 凤 ， ， 主 任 药 师 ， 要 从 事 医 院 药 学 研 女 副 主
一种快速检测富马酸酮替芬滴鼻液中马酸酮替芬含量的方法[发明专利]
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专利名称：一种快速检测富马酸酮替芬滴鼻液中马酸酮替芬含量的方法
专利类型：发明专利
发明人：陈学松,陈江涛,廖强,梁慧敏,李亚,李澄
申请号：CN201610259467.7
申请日：20160425
公开号：CN105954391A
公开日：
20160921
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种快速检测富马酸酮替芬滴鼻液中马酸酮替芬含量的方法，旨在提供一种高效省时，重复性好，检测灵敏度高的检测富马酸酮替芬滴鼻液含量的方法；该方法依次包括下述步骤：精密取富马酸酮替芬滴鼻液样品溶液1ml置100mL量瓶中，加乙腈稀释至刻度，采用0.22um滤膜过滤，取2μl注入液相色谱仪，所述的色谱条件如下：色谱柱：Thermo Syncronis
Dim.mmAQ1.7μm 50×2.1mm；柱温：30℃；流速：0.8mL/min；流动相中甲醇‑水‑乙腈的体积比为30:40:30；检测波长：287nm属于化学检测技术领域。
申请人：广西壮族自治区梧州食品药品检验所
地址：543000 广西壮族自治区梧州市西环路中段198号
国籍：CN
代理机构：广州市越秀区海心联合专利代理事务所(普通合伙)
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富马酸酮替芬
富马酸酮替芬中国药典2015年版C 19H lqN ()S •425. 50本品为4，9-二氢-4-( 1-甲基-4-亚哌啶基）-10H 苯并[4，5]环庚L 1，2 -b]噻吩10酮反r 烯二酸盐。
按干燥品计算，含 C ^n ^N O S • C 4H 4()4f 得少于 98. 5%。
【性状】本品为类白色结晶性粉末；无臭。
本品在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶，在丙酮或三氯甲 烧中极微溶解。
熔点本品的熔点（通则0612)为191〜195°C ，熔融时同 时分解。
【鉴别】（1)取本品约5n ig ，加硫酸1滴，即显橙黄色，加 水1m l ，橙黄色消失。
(2)取本品约5m g ，加二硝基苯胼试液1m l ，置水浴中加热，溶液产:生红色絮状沉淀。
(3)取本品约0. l g ，加碳酸钠试液5m l ，振摇，滤过，取滤液，滴加髙锰酸钾试液4滴，红色即褪去，产生棕色沉淀。
(4 )取本品，加水溶解并稀释制成每l m l 中约含的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401)测定，在301n m 的 波长处有最大吸收。
(5)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集515•1444•(50 ： 50)为流动相；检测波长为210nm 。
理论板数按氯马斯汀峰计算不低于3000，氯马斯汀峰与相邻峰的分离度应符合 要求。
测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适tt (约相H 于富马酸氯马斯汀1. 34m g )，置50m l 量瓶中，加流动相诂量.振摇使富lb 酸氯4斯汀溶解，用流动相稀释至亥I J 度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取〗0 M 1注 人液相色谱仪，id 录色谱阁；另取富4酸氯/ h 斯汀对照品，精 密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每l m l 中约含27仲的 溶液，丨"1法测定，按外标法以氯4斯汀峰面积计算，即得。
【类别】M 富4酸氯马斯汀。
【规格】 1.34m g【贮藏】遮光，密封保存。
HPLC法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度
HPLC法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度蔡鹏;吴珺【摘要】目的建立高效液相色谱法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度的方法.方法采用Shim-pack VP-ODS C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);以乙腈-0.04 mol L-1磷酸二氢钾(28∶72)为流动相,磷酸调pH 3.5;流速1 mL min-1;检测波长300 nm;柱温为30 ℃.结果富马酸酮替芬在9.75～97.50 μg mL-1 的范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为99.3%,RSD为0.4%(n＝6).结论高效液相法简便、快速,重复性良好.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)001【总页数】2页(P43-44)【关键词】高效液相色谱法;富马酸酮替芬片;含量均匀度【作者】蔡鹏;吴珺【作者单位】江苏省泰州药品检验所,泰州,225300;江苏省泰州药品检验所,泰州,225300【正文语种】中文【中图分类】R927富马酸酮替芬为抗组胺、平喘药，主要用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等疾病［1］，《中国药典》2010年版收载。
其含量测定方法［2］为吸收系数法，该法专属性较差。
笔者采用HPLC法测定其含量，方法简便、专属性强，可用于富马酸酮替芬片的质量控制。
1 仪器与试药1.1 仪器高效液相色谱仪（Agilent 1200系列，包括自动进样装置、V WD紫外检测器、柱温箱等）；Mettler AG135型电子分析天平。
1.2 试药乙腈为色谱纯；色谱用水为过滤后的娃哈哈纯化水；富马酸酮替芬对照品（中国药品生物制品检定所，供含量测定用，批号为100230－9501）；富马酸酮替芬片（江苏某制药有限公司，批号为0912141，1001081，1003242），辅料为厂家提供。
2 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱：Shim－pack VP－ODS C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈：0.04 mol·L－1磷酸二氢钾（28∶72），磷酸调p H值3.5；流速：1 mL·min－1；柱温：30℃；检测波长：300 n m；进样量：20μL。
不同过滤方法对富马酸酮替芬片含量和含量均匀度测定的影响
不同过滤方法对富马酸酮替芬片含量和含量均匀度测定的影响吴佩盛;杨玉琴;曾茂法
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2014(26)1
【摘要】目的探讨不同的过滤方法对富马酸酮替芬片含量及其均匀度测定的影响.方法分别用滤纸(LPM-1:弃去初滤液40mL;LPM-2:弃去初滤液50mL)、混合纤维素酯膜微孔滤膜(CFMF)过滤,按<中国药典>二部依次测定富马酸酮替芬含量及含量均匀度,并对数据进行比较.结果不同过滤方法测定4批样品,含量和含量均匀度均符合中国药典的规定,但测定结果存在显著性差异.结论两种过滤方法操作方便均可选用.
【总页数】2页(P67-68)
【作者】吴佩盛;杨玉琴;曾茂法
【作者单位】浙江省台州市食品药品检验所,台州,3180000;浙江省台州市食品药品检验所,台州,3180000;浙江省台州市食品药品检验所,台州,3180000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.不同过滤方法对艾司唑仑片含量及其均匀度测定的影响 [J], 熊建华;李金龙;毛伟芹
2.HPLC法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度 [J], 蔡鹏;吴珺
3.富马酸酮替芬片含量均匀度的不确定度评估 [J], 王萍;王玉;金鹏;王宣
4.富马酸酮替芬片含量均匀度HPLC法不确定度分析 [J], 王萍;李佳;金华
5.RP-HPLC法测定复方酮替芬胶囊中富马酸酮替芬的含量及含量均匀度 [J], 王大果;晁若冰;陈琳
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HPLC法测定复方酮替芬滴鼻液中3组分的含量
HPLC法测定复方酮替芬滴鼻液中3组分的含量范义凤;吴双庆;张丽【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2010(18)1【摘要】目的: 测定复方酮替芬滴鼻剂中主要成分的含量.方法: 采用HPLC法,色谱柱Diamomil C18柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相为乙腈-1%乙酸胺溶液(pH5.5)=10:90;流速为1mL·min-1;检测波长为240nm;柱温为室温.结果: 富马酸酮替芬在40.0～160.0μg·mL-1的范围内,其浓度与峰面积呈良好的线性关系,得回归方程A=1.178C-5.193,r=0.9995(n=7),平均回收率为100.61%,RSD=0.49%(n=5).盐酸麻黄碱在200.0～800.0μg·mL-1的范围内,其浓度与峰面积呈良好的线性关系,得回归方程A=0.3680C-6.455,r=0.9993(n=7),平均回收率为99.99%,RSD=0.38%(n=5).呋喃西林在8.0～30.0μg·mL-1的范围内,其浓度与峰面积呈良好的线性关系,得回归方程A=66.58x-4.103,C=0.9998(n=7),呋喃西林的平均回收率为98.69%,RSD=0.92%(n=5).结论: 本方法建立的高效液相色谱法操作简单,准确、专属性强、重现性好.可作为复方酮替芬滴鼻剂中酮替芬、麻黄碱、呋喃西林的含量测定.【总页数】3页(P56-58)【作者】范义凤;吴双庆;张丽【作者单位】南通大学附属医院,南通,226001;南通大学附属医院,南通,226001;南通大学附属医院,南通,226001【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.HPLC法测定麻地滴鼻液中两组分含量 [J], 程钢;张平2.高效液相色谱法测定复方乳酸左氧氟沙星缓释滴鼻液中两组分含量 [J], 谭璐;张广求;刘文;汪曲;章武3.高效液相色谱法测定复方地塞米松庆大霉素滴鼻液中两组分含量 [J], 黄夕野;赵建颖4.HPLC法测定复方氧氟沙星滴鼻液中两组分含量 [J], 唐庆;彭德姣5.RP-HPLC法同时测定复方氧氟沙星滴鼻液中两组分的含量 [J], 谭瑞威;莫明秀;黎更豪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC法测定复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂的含量
HPLC法测定复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂的含量吴明钗;易林高;戴世锱【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2007(019)002【摘要】目的建立复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂的含量测定方法.方法采用Beckman ODS柱(4.6mm×25cm,5μm),以乙腈-乙酸铵缓冲液为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长263nm.结果氧氟沙星在30～300mg·L-1,富马酸酮替芬在20～200mg·L-1,盐酸麻黄素在100～1000mg·L-1,羟苯乙酯在3～30mg·L-1线性关系良好.平均回收率氧氟沙星为98.14%,RSD=0.94%,富马酸酮替芬为98.33%,RSD=0.52%,盐酸麻黄素为98.83%,RSD=1.22%,羟苯乙酯98.91%,RSD=1.87%.结论本方法准确、快捷,适用于该制剂的含量测定.【总页数】3页(P35-37)【作者】吴明钗;易林高;戴世锱【作者单位】温州医学院附属第三医院,瑞安,325200;温州医学院附属第三医院,瑞安,325200;温州医学院,温州,325000【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.双波长紫外分光光度法测定复方氧氟沙星喷雾剂中盐酸达克罗宁和氧氟沙星的含量 [J], 潘张鹏;章如玲2.HPLC法测定复方左氧氟沙星地塞米松喷雾剂中地塞米松磷酸钠的含量 [J], 张建堂3.HPLC法测定复方左氧氟沙星喷雾剂相关物质 [J], 熊丽;杜士明4.RP-HPLC法测定复方酮替芬胶囊中富马酸酮替芬的含量及含量均匀度 [J], 王大果;晁若冰;陈琳5.分光光度法测定复方酮替芬喷鼻剂中酮替芬的含量 [J], 曹尉尉;杨延莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｎ ｇ ．Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ：ｔ ｈ ｉ ｓ ｍｅ ｈｏ ｔ ｄ ｉ ｓ ｓ ｉ ｍｐ ｌ ｅ ，ｒ ａ ｐ ｉ ｄ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｃ ｕ ａｔ ｒ ｅ ，ｔ ｈｅ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｙ ｔ ｉ ｓ ｇ ｏ ｏ ｄ ，ｃ ａ ｎ ｂ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ａ ｓ ｆ ｕ ｍａ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｋ ｅ ｔ ｏ ｔ ｉ ｆ ｅ ｎ
表 １
国 家 标 准 》 第 十 二 册的 品 种 。 富 马 酸 酮替 芬鼻 吸 人 气 雾 剂 常 用 于 过
敏性鼻炎 的治疗。原标准 中并没有有关物质检查项 目， 为提高标准 要求 ， 我们对 有关 物质检查方法重新进行 了研究 ， 确定 了有关物质
的 检测 方 法 。 １仪器与试药
富马酸酮替芬鼻吸入气雾剂为收载于《 化学药品地方标准上升 ———＝＿ ＝ ＝ ■ ＿ ＝ ＝ ■——！ ！ Nhomakorabea：
０ ，
１ ． １仪器 ： Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ高效 液相色谱仪 ， 紫外检测器 ； 工作站 ： 原装 色谱工作站 。色谱柱为 Ｄ ｉ ａ ｍ ｏ ｕ ｎ ｉ ｌ ｃ ｌ ８ （ ５ ｍ ，４ ． ６ ａ ｒ ｍ× ２ ５ ０ ｍ ｍ） 。 １ ． ２试药 ： 甲醇为色谱纯 ， 水为纯化水 ， 三乙胺 为分析纯 。
ｎａ ｓ ｌ ｓ ａ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｅ ｒ ｏｓ ｏ ｌ ｒ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｎｔ ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｔ ｅ ｓ ｔ ｍｅ ｃ ｈ ｏｄ ｓ
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｋｅ ｔ ｏ ｔ ｉ ｆ ｅ ｎ Ｆ ｕ ｍａ ｒ ａ ｔ ｅ ａ ｅ ｒ ｏ ｓ ｏ ｌ ； Ｋｅ ｔ ｏ ｔ ｉ ｆ ｅ ｎ Ｆ ｕ ｍａ ｒ ａ ｔ ｅ ； Ｒｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ； ＨＰ Ｌ Ｃ
・
１ ４・
科 技 论 坛
富马酸酮替芬气雾剂有关物质测 定方法研究
王 巍
（ 黑龙江天龙 药业有限公 司， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ６ ０ ） 摘 要： 目的 ： 建立一种高效液相 色谱法测定富马酸酮替芬气雾剂的有关物质。方法： 用十八 烷基硅烷键合硅胶 为填充剂 ； 以水 一三 乙胺 （ ５ ０ ０ ： ０ ． １ ７ ５ ） 为 流 动相 Ａ， 以 甲醇 一三 乙胺 （ ５ ０ ０ ： ０ ． １ ７ ５ ） 为 流 动 相 Ｂ， 梯度洗脱； 检测波长为 ２ ９ ７ ｎ ｍ。 结果 ： 由专 属性 试 验 可知 ， 杂质 峰 能 与主峰分 离。富马酸酮替芬主峰与其 它成分分 离良好 ， 专属性 良好 。溶液在 １ ９小时 内稳定 ， 主峰 面积 变化 ＲＳ Ｄ值为 ０ ． ６ ５ ％。检测 限约为 ７ ｎ ｇ 。结论 ： 该方法简便、 快速、 准确 ， 系统适 用性好 ， 可 以作为富马酸酮替芬鼻吸入 气雾剂有关物质的检测方法。 关键词 ： 富马酸酮替芬气雾剂 ； 富马酸酮替芬 ； 有关物质 ； ＨＰ Ｌ Ｃ
ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｓ ｇ ｏｏｄ ，ｇ ｏｏ ｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉｃ ｆ ｉ ｔ ｙ．Ｓｏ ｌ ｕｔ ｉ ｏｎ ｉ ｎ １ ９ ｈｏ ｕｍ ｓ ｔ ａ ｂｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ，ｍａ ｉ ｎ ｐ ｅ ａ ｋ ａ ｒ ｅ ａ ｃ ｈａ ｎ ｇｅ Ｒ Ｓ Ｄ ｖ ｌｕ ａ ｅ ｉ ｓ ０． ６ ５ ％ ．Ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ｉ ｉ ｔ ｍ ｏｆ ａ ｂｏ ｕｔ
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