有关物质检查方法学验证标准操作规程

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品质检验的操作规程

品质检验的操作规程品质检验是产品生产过程中非常重要的一环，其目的是为了确保产品的质量达到预设的标准并满足客户的需求。

为了提高检验的效率和准确性，制定一份操作规程对于品质检验的工作是至关重要的。

以下是品质检验的操作规程。

一、前期准备1.1 准备检验工具和设备。

根据产品的特点和检验要求，准备相应的检验工具和设备，例如量具、试验设备、仪器等。

1.2 校准检验设备。

在进行品质检验之前，应对检验设备进行校准，确保其准确性和可靠性。

1.3 确定检验样本。

根据产品的特点和生产批次，确定需要进行检验的样本数量和抽样方法。

二、检验操作流程2.1 样品接收。

在检验前，对接收到的样品进行核对和记录，确保样品的完整性和准确性。

2.2 检验项目确认。

根据产品的特点和技术要求，确认需要进行的检验项目和标准。

2.3 进行检验操作。

按照检验项目和标准，进行相应的检验操作和测量，记录检验结果。

2.4 处理异常样品。

在检验过程中，如发现样品不符合标准要求，应及时记录异常情况，并根据公司的流程进行处理。

2.5 结果评定。

根据检验结果和标准要求，对样品进行合格与否的评定，并记录结果。

2.6 检验报告。

根据检验结果和要求，编制检验报告，并将报告提交相关部门。

三、仪器设备的保养和维护3.1 定期保养。

对检验所使用的仪器设备进行定期保养和维护，确保其正常运行和准确度。

3.2 校准和维修。

定期对检验设备进行校准，并及时维修和更换不合格的设备，确保仪器的准确性和可靠性。

四、文件和记录管理4.1 检验记录。

对每次检验的样品和结果进行详细记录，包括样品的接收情况、检验项目和结果。

4.2 检验报告。

根据检验结果，编制检验报告并妥善保存，作为产品质量认证和追溯的重要依据。

4.3 文件管理。

建立健全的文件管理制度，包括文件的编号、索引和归档等，确保文件的准确和完整性。

五、持续改进5.1 定期评估。

定期对品质检验的标准、流程和操作进行评估，发现问题并及时进行改进。

有关物质检验方法概述

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4、其他检测方法 1）GC法：基本上通过不同色谱柱（包括填料和规格）、温柱和流速就可以得到很好的分离，对于酸性或碱性化合物可以考虑使用特定的色谱柱，对于一般的化合物 FID检测器就可以满足，必要的话可以使用ECD、NPD，甚至MSD。 2）TLC法：由于也是一种液相色谱，所以思路同HPLC，重点在于选择蒲层板填料、展开剂和显色方法，通用的硅胶板是正相的，这与HPLC通常有的方法是不同的，可以调节的空间也比较小。 3）滴定法和紫外法：由于方法的专属性较差，所以一般适用于特定杂质的检测，主成分和其他杂质均不得干扰测定；也可以测定一类杂质，比如用乙酸来代表可能存在的各种有机酸杂质，乙醛来代表各种醛类杂质。
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4）检验条件的选择
选择合适的检验器是有关物质检验的一个重点，各种类型的检验器都有各自的优缺点。例如紫外检验器的优点是成本低、适用性广、操作简单，缺点是紫检验器为非质量型，各杂质和主成分的响应值可能会差别非常大；而蒸发光散射检验器的优点为它是质量型检验器，各杂质与主成分的响应值比较接近，缺点是价格比较高、非挥发性流动相不能使用、检验结果非线性。作为最通用的紫外检验器，有关物质检验波长的选择非常关键，这一方面决定了是否所有潜在杂质能够检出，同时也决定了检验时是否可以采用主成分对照的方法测定（本文中所说的对照既可指主成分对照品，也可指主成分自身对照），还是必须使用外标法/校正因子的方法测定特定杂质。必要时可以使用检测器联用技术，或者使用多波长同时检测技术来解决特定杂质的检测（一般此时适用于外标法）。
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那么哪些检测方法是限量方法？例如： 1）TLC法：典型的方法是USP<466>（一般杂质），方法中同时配制了0.1%、0.5%、1% 和2%的对照品溶液，供试品所示斑点与对照品各斑点比较，可以分别报告成<0.1%、 <0.5%、<1%和<2%，需要时可以进行加和和乘积，不等号方向不变。 2）UV法、滴定法等：只给出了限量的吸收值或滴定体积，这时即使你知道计算公式也不需要计算。

有关物质分析方法验证的可接受标准

#1 有关物质分析方法验证的可接受标准有关物质分析方法验证的可接受标准简介药审中心黄晓龙摘要：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。

关键词：有关物质检查分析方法验证可接收标准药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。

由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可能会产生毒副作用，所以有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是我们在药品审评中一直重点关注的要点之一。

而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。

从现有的申报资料看，药品研发单位已基本上意识到分析方法验证的重要性，但是对验证时各具体指标是否可行尚没有一个明确的可接受标准，从而难以对验证结果进行评判。

为解决这一问题，本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。

1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。

验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。

该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。

2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。

具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。

以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。

可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。

检验方法学验证标准操作规程

1.0目的1.1确立海南国瑞制药有限公司方法学验证标准操作规程，使方法学验证规范化。

2.0范围2.1本标准适用于新的检验方法、检验方法变更的相应检测要求。

2.2本标准适用于采用《中国药典》及其他法定标准未收载的检验方法、法规规定的其他需要验证的检验方法的相应检测要求。

2.3清洁验证方法的验证。

3.0职责3.1QC负责对适用范围内的分析方法进行验证；3.2质量管理部负责监督本规程的实施；4.0定义4.1用户需求（URS）:使用方根据使用目的、环境、用途等，对制药机械的性能、技术、使用、服务等提出的要求。

4.2准确度：准确度系指该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。

一般以回收率（%）表示。

4.3精密度：精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

一般以偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

4.4专属性：专属性系在可能其它成分（如杂质、降解物、辅料等）存在的条件下，采用的方法能正确测定待测物的特性。

如方法不够专属，应采用多个方法予以补充4.5检出限：检出限是限度试验的参数，指试样中被测物能被检测出的最低量。

定量分析的检出限必须经过分析适量的在检出限附近的样品或分析按检出限条件配制的样品的方法进行验证。

4.6定量限：定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低值，其结果应具有一定的准确度和精密度。

定量分析的定量限必须经过分析适量的在定量限附近的样品或分析按定量限条件配制的样品的方法进行验证。

4.7线性：线性系指在设计的范围内，测试结果与被测物浓度呈正比关系的程度。

4.8范围：范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。

4.9稳定性：稳定性系指在正常实验条件下，供试品或对照品溶液在分析过程中的稳定程度。

4.10耐用性：耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果和方法提供常规检查依据不受影响的承受程度。

开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。

药审中心：有关物质分析方法学验证的项目及可接受标准

有关物质分析方法学验证的项目及可接受标准药审中心黄晓龙药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。

本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。

1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。

该项目的可接受标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。

2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。

在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。

以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。

可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。

3．精密度1）重复性配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。

2）中间精密度配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。

4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0。

5．检测限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。

6．定量限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。

另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。

有关物质分析方法验证技术指导原则

摘要：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。

关键词：有关物质检查分析方法验证可接收标准药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。

而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。

1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。

2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。

具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。

以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。

可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。

方法学验证指导原则

一、准确度准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。

准确度应在规定的范围内测定。

1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。

制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。

如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加人已知量的被测物对照品进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定结果进行比较。

准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。

2.化学药杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂处方量空白辅料中加人已知量杂质进行测定。

如不能得到杂质或降解产物对照品，可用所建立方法测定的结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。

在不能测得杂质或降解产物的校正因子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下，可用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。

应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％) 或面积比（％)。

3.中药化学成分测定方法的准确度可用对照品进行加样回收率测定，即向已知被测成分含量的供试品中再精密加人一定量的被测成分对照品，依法测定。

用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。

在加样回收试验中须注意对照品的加人量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。

回收率：％= (C - A ) /S X 100%式中：A为供试品所含被测成分量；B 为加入对照品量；C 为实测值。

4.校正因子的准确度对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。

待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。

相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方制剂中多指标成分的测定。

校正因子的表示方法很多，本指导原则中的校正因子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的相对重量校正因子。

实验室重要物质验证验收要求

实验室重要物质验证验收要求在实验室中，正确的验证和验收物质非常重要，以确保实验结果的准确性和可靠性。

以下是一些实验室重要物质验证和验收的要求：1.物质的纯度检查：实验室使用的物质必须具有较高的纯度，以消除杂质对结果的干扰。

在验证和验收物质之前，应对其进行纯度检查，例如使用色谱法或光谱法等检测纯度。

2.物质标准品的使用：对于需要测定物质浓度的实验，应使用标准品来建立标准曲线，以确保测量结果的准确性和可重复性。

标准品的制备和标定应严格按照相关的国家标准和实验室规程进行。

3.仪器设备的校准和验证：对于实验室常用的仪器设备，如天平、离心机、pH计等，应定期进行校准和验证，以确保其测量结果的准确性和精确度。

校准和验证的方法可以参考制造商的说明书和相关的国家标准。

4.实验条件的控制：实验室中的温度、湿度、光照等环境条件对实验结果会有影响。

在进行验证和验收物质时，应控制好实验条件，确保其稳定和一致。

5.实验方法的验证：在开展新的实验方法或采用新的实验仪器时，应进行实验方法的验证，以评估其准确性、精确度、线性范围、灵敏度和特异性等指标，确保其适用于实验目的。

6.实验记录的规范：在验证和验收物质时，应严格按照实验室的记录规范进行记录，确保实验数据的完整性和可追溯性。

实验记录应包括实验目的、实验步骤、实验条件、观察结果等信息。

7.实验结果的分析和解释：验证和验收物质的实验结果应进行科学的分析和解释，以评估其质量和合格性。

结果的分析和解释应结合实验目的、相关统计分析和相关文献，以获取有意义的结论。

8.实验室质量管理体系的建立：为了确保验证和验收工作的准确性和可靠性，实验室应建立和实施完善的质量管理体系，包括质量管理手册、标准作业程序、实验室审核和评审机制等。

总之，正确的验证和验收物质对于实验室的科研工作至关重要。

通过合适的检测方法、标准品、设备校准、实验条件控制、实验方法验证、实验记录规范、结果分析和解释，以及质量管理体系的建立，可以确保验证和验收物质的高质量和可靠性。

有关物质分析方法验证的可接受标准简介

有关物质分析方法验证的可接受标准简介CDE 黄晓龙摘要：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。

关键词：有关物质检查分析方法验证可接收标准药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。

而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。

1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。

2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。

具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。

以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。

可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。

溶出度(释放度)检测方法建立及验证标准操作规程

溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。

2.范围建立药品质量标准时、药品生产工艺变更时、制剂组分发生变更时、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。

3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。

4.程序4.1 验证内容(以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。

)溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。

它是评价药物制剂质量的一个重要指标。

一个完整的溶出度方法验证主要包括以下内容：（1）溶出介质及介质体积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。

4.2 验证方法（一）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。

根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）。

对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠等。

检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。

应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500～1000ml，小杯法（第三法）常用体积为100～250ml。

部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。

（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。

部分资料简单地通过比较主药在各溶剂中的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主药在不同溶剂中的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片申报资料中采用篮法100rpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95％，故选择桨法75rpm测定溶出度，单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，申报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10～20分钟，如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。

化学发光法定量测定试剂盒检验方法学验证方案

化学发光生产线化学发光法定量测定试剂盒检验方法学验证方案目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.职责划分 (3)4.法规和国家标准 (4)5.术语和定义 (4)7.验证过程 (5)7.1相关文件确认 (5)7.2仪器和器具确认 (5)7.3验证项目及质量可接受标准 (5)7.4验证的实施 (5)7.4.1溯源性 (5)7.4.2准确度 (6)7.4.3最低检测限 (6)7.4.4线性 (6)7.4.5重复性 (6)7.4.6批间差 (7)7.5验证结果 (7)8.验证周期 (8)9.偏差处理 (8)10.验证总结果的分析与评价 (8)一、验证方案1.概述化学发光生产线的生产的各定量测定试剂盒的检定内容主要包括：肉眼检查外观；溯源性，准确度，最低检测限，线性，重复性，批间差，稳定性，生物安全性和定标品的均一性。

检定的内容的确定参考了行标《肿瘤标志物定量测定试剂盒（盒）化学发光法》YY/T1175-2010。

在产品的研发过程中，行标中的各项标准构成了研发项目的主要输入输出内容，并经过反复确认（verification）。

按照化学发光生产线验证主计划的要求，在产品进行批量生产时，对产品质检的内容需要再进行一次全面的验证（validation），以建立稳定的产品质量控制体系。

2.目的对化学发光法测定试剂盒产品的检验方法学中各主要检验项目进行验证,包括溯源性，准确度，最低检测限，线性，重复性和批间差。

3.职责划分3.1生产部负责验证方案的制定和方案实施的日程安排，验证方案的具体实施、原始数据的采集和整理。

3.2研发部参与验证方案的编写，参与验证方案的审批及验证结果的评审。

3.3质控部抽调人员参加验证小组，参与验证方案的编写，负责验证过程中检测项目的检定，参与验证方案的审批及验证结果的评审。

3.4质保部抽调人员参加验证小组，参与验证方案的编写，监督验证方案的实施、核对数据、编制验证报告和验证档案的管理，参与验证方案的审批及验证结果的评审。

验证标准操作规程

验证标准操作规程《验证标准操作规程》验证标准操作规程（SOP）是指一套经过验证和受控的操作程序，用于确保产品或服务达到特定标准和要求。

在各种行业中，SOP被广泛应用于生产、制造、服务和研发等领域，以确保过程的一致性、可靠性和符合性。

在实际操作中，验证标准操作规程通常涉及到一系列步骤和程序，包括但不限于：确定验证对象、编制验证计划、进行验证测试、记录验证结果、评估验证数据等。

通过这些程序，可以确保产品或服务在设计、生产、测试和使用过程中的一致性和稳定性。

验证标准操作规程的编制和执行对于组织来说至关重要。

首先，它可以帮助组织确保产品或服务的质量和可靠性，从而提升客户满意度和市场竞争力。

其次，它可以帮助组织确保生产过程的一致性和符合性，从而减少质量风险和提升生产效率。

再次，它可以帮助组织确保在监管要求和法律法规方面的合规性，避免潜在的法律风险和责任。

然而，验证标准操作规程的编制和执行也面临一些挑战。

例如，需要严格遵循相关标准和要求，确保验证过程的可靠性和有效性；需要合理安排验证时间和资源，确保验证过程的及时性和经济性；需要培训和指导相关人员，确保验证操作的规范性和合规性。

因此，对于组织来说，建立健全的验证标准操作规程体系是至关重要的。

这不仅需要组织高层的支持和重视，也需要相关部门的合作和配合。

只有这样，组织才能在竞争激烈的市场环境中保持持续的创新和发展。

总之，验证标准操作规程在现代组织中扮演着重要的角色，它不仅是确保产品或服务质量的保障，也是提升组织竞争力的重要手段。

因此，组织需要高度重视验证标准操作规程的编制和执行，不断完善和优化相关体系，以适应快速变化的市场环境和技术发展。

(完整版)检验方法验证标准操作规程.

标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE目的：建立检验方法验证标准操作规程，规范验证操作。

适用范围：所有检验方法的验证。

责任者：质量保证部、质量控制部程序：1、检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证(包括准确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个欠的方面。

它的基本内容可以用下图表示。

2、检验方法验证的基本步骤首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。

2．1验证方案的制定检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。

根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。

根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关标题检验方法验证标准操作规程共7页第1页制定人颁发部门GMP办公室编号： SOP--F—004分发部门质量验证小组、质量保证部新订√替代审核人批准人生效日期年月日人员审批方可实施。

2．2大型精密仪器的确认分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类(1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等：(2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可共7页第2页见分光光度计、电泳仪等；(3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。

为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。

检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。

检测仪器确认工作内容应根据仪器类型。

技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。

2．2．1安装确认同工艺验证中机械设备一样，仪器安装确认的土要内容包括如下各点：(1)要登记仪器名称．型号。

分析方法学验证及确认管理规程

分析方法学验证及确认管理规程质量管理标准部门：质量部标题：分析方法学验证及确认管理规程起草人：审核人：批准人：日期：日期：日期：编号：JSMS-QC-020-00 前版编号：新增页数：9执行日期：下次审核日期：颁发部门：质量部2014 年 8 月 1 日2016 年 8 月 1 日1.目的:制定分析方法学验证及确认的管理规程。

2.范围:适用于分析方法学的验证及确认。

3.责任: QC检测员，QC主管。

4.内容：4.1方法验证方法验证就是根据检验项米的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是都符合检验项目的要求。

4.1.1方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。

对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。

方法学验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。

4.1.2需要验证的检验项目检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目，根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，需验证的检验项目分为四类：1.鉴别试验；2.杂质的限度检查；3.杂质的定量测定；4.含量测定，包含原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量。

以及含量均匀度。

除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其他检验项目有所不同，通常其分析方法验证应有不同的要求。

1/9分析方法学验证及确认管理规程鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其他物质。

用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。

杂质检查主要用于控制主成分意外的杂质，如无机杂质、有机杂质等。

杂质检查分为限度检查和定量测定这两部分。

用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。

临床检验标准操作规程

临床检验标准操作规程临床检验是医疗过程中至关重要的环节，它为医生的诊断、治疗和预防疾病提供了关键的依据。

为了确保临床检验结果的准确性、可靠性和一致性，制定一套严谨、规范的标准操作规程（SOP）是必不可少的。

一、临床检验标准操作规程的重要性准确的检验结果对于医疗决策的制定具有决定性的影响。

如果检验过程缺乏标准化的操作流程，可能会导致结果的偏差、错误甚至误诊。

例如，在血常规检验中，如果采血的部位、抗凝剂的使用、样本的保存和运输等环节没有按照标准进行，就可能会影响白细胞、红细胞和血小板等指标的测定结果。

一套完善的临床检验标准操作规程不仅能够保证检验结果的质量，还能提高工作效率，减少重复劳动和资源浪费。

同时，它有助于实验室内部的质量控制和管理，方便对检验人员进行培训和考核，确保不同的操作人员能够按照统一的标准进行工作。

二、临床检验标准操作规程的制定原则1、科学性标准操作规程应基于科学的理论和实践经验，遵循相关的法律法规、行业标准和技术规范。

例如，在制定生化检验的 SOP 时，应参考国家卫生健康委员会发布的《临床生物化学检验常规项目分析质量指标》等文件。

2、准确性操作步骤和方法应准确无误，能够真实反映被检测物质的特性和含量。

对于关键的操作环节，如仪器的校准、试剂的配制和质量控制等，应进行详细的描述和规定。

3、可操作性SOP 应简洁明了，易于理解和执行。

避免使用过于复杂的语言和专业术语，对于一些较难理解的步骤，可以配以图片、图表或视频等辅助说明。

4、安全性在检验过程中，应充分考虑操作人员的安全和环境保护。

例如，在处理具有传染性的样本时，应明确规定防护措施和消毒方法。

5、完整性SOP 应涵盖从样本采集、运输、接收、处理、检验到结果报告的全过程，确保每个环节都有明确的操作规范和质量控制要求。

三、临床检验标准操作规程的主要内容1、样本采集包括采集的时间、部位、方法、所需的器材和抗凝剂的选择等。

例如，对于血液样本的采集，应明确是静脉采血还是末梢采血，采血针的规格和型号，以及采血量的要求。

含量及有关物质分析方法验证的可接受标准

溶出介质体积的选择
漏槽条件即做溶出的最佳条件，是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～5倍。
（3）转篮法与桨法的选择
含量及有关物质分析方法验证的可接受标准
文章来源：药审中心审评二部黄晓龙
本文介绍了在对含量及有关物质测定所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。
内容包括：准确度、线性、精密度、专属性、检测限、定量限、耐用性和系统适应性。
1.准确度
含量：该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
3.精密度
含量： 1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。 2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得 12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。
化学药品溶出度方法研究
文章来源：审评二部唐素芳
化学药品普通口服固体制剂溶出度方法验证易忽视的几个问题
文章来源：审评四部审评八室郑国钢
溶出度研究试验主要包括以下内容：
（1）溶出介质的选择（2）溶出介质体积的选择（3）溶出方法（转篮法与桨法）的选择（4）转速的选择（5）溶出度测定方法的验证（6）溶出度均一性试验（批内）（7）重现性试验（批间）

有关物质分析方法验证的可接受标准简介

有关物质分析方法验证的可接受标准简介（CDE网站2006年2月8号发表的电子刊物）摘要：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。

关键词：有关物质检查分析方法验证可接收标准药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。

而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。

1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。

2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。

具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。

以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。

可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。

有关物质检查方法学验证标准操作规程

有关物质（包括已知杂质）检查方法验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。

2.范围建立药品质量标准时、药品生产工艺变更时、制剂组分发生变更时、原分析方法修订时均应进行有关物质检测的方法学的验证。

3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。

4.程序4.1验证内容：杂质检测方法的建立基于方法学研究，主要包括专属性试验、检测限试验、溶液稳定性试验等内容，如果定量检测杂质则需进行线性、精密度、稳定性、重现性及回收率等试验，从不同的角度、层面验证分析方法的可行，从而保证药品中的杂质能够有效地检测。

4.2 杂质检测方法建立验证及可接受标准1）专属性试验主要通过破坏性实验实现。

破坏性试验，也称为强制降解试验（stressing test），它是在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的可行性，分析药物可能的降解途径和降解机制。

每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0.1mol/L－1mol/L盐酸或硫酸；碱降解采用0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适的过氧化氢溶液。

以上三种试验，为了加快反应或者提高降解强度，必要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试验温度的10℃，如50℃、60℃等，对于原料药有时需考虑水溶液或混悬液的降解，或者考虑在不同的pH值条件下的降解；光照试验条件可采用4500LX。

破坏性试验的具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物有一定量的降解，并对可能的降解途径和降解机制进行分析，保证实验的意义。

药物经强力破坏产生的降解产物通常采用色谱法测定，需结合药物和可能降解产物的理化性质，选择不同的色谱方法（HPLC、GC、TLC）或检测器，有时可采用不同分离机理的色谱系统。

含量和有关物质方法学验证方案

含量和有关物质方法学验证方案含量是指其中一种物质在一个给定的样品中的数量。

在实际应用中，我们常常需要确定其中一种物质的含量以及对其进行定量分析。

为了验证含量和有关物质的方法学，下面提出一种验证方案。

本文将介绍验证含量和有关物质方法学的目的、步骤和主要内容，以实现准确测定和分析物质含量的目的。

一、验证目的验证含量和有关物质方法学的主要目的是确定分析方法的准确性、可靠性和精确性，确保其能够满足要求，以得到准确的含量测定结果。

此外，还要验证该方法是否适用于不同样品的分析，并且能够满足法规和标准的要求。

二、验证步骤1.确定目标物质和参考物质：根据需要分析的样品和要求，选择目标物质和参考物质。

2.准备样品和标准溶液：将样品制备成适当的溶液，并制备一系列浓度不同的标准溶液。

3.确定分析条件和方法：确定分析条件，例如所需的仪器、设备和试剂，以及分析方法的操作步骤。

4.进行实验：按照所制定的方法，对样品和标准溶液进行实验分析。

5.数据处理：根据实验数据，使用合适的统计方法计算出含量的平均值和标准差，并进行相关性分析。

6.结果解释和讨论：根据实验结果，对分析方法进行评估和解释，并与已有的方法进行比较和讨论。

三、主要内容在验证含量和有关物质方法学时，主要进行以下几个方面的验证：1.线性范围：通过分析一系列标准溶液，确定分析方法的线性范围，即物质的浓度与测定结果之间的线性关系。

2.精确度：通过重复测定一组样品，确定方法的重复性和精确性。

计算相对标准偏差(RSD)或相对误差(RE)，以评价方法的准确性。

3.灵敏度：通过测定不同浓度的样品，确定方法的灵敏度。

计算灵敏度限(SL)或检出限(LOD)和检测限(LOQ)，判断方法的灵敏程度。

4.特异性：通过对样品进行干扰试验，确定方法对于目标物质的特异性。

确保方法只能测定目标物质，而不受其他物质的干扰。

5.稳定性：通过测定同一样品在不同条件下的含量，如不同温度，不同储存时间等，确定方法的稳定性。

方法学验证指导原则完整版

方法学验证指导原则 HUA system office room 【HUA16H-TTMS2A-HUAS8Q8-HUAH1688】一、准确度准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。

准确度应在规定的范围内测定。

1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。

制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。

准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。

2.化学药杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂处方量空白辅料中加人已知量杂质进行测定。

如不能得到杂质或降解产物对照品，可用所建立方法测定的结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。

在不能测得杂质或降解产物的校正因子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下，可用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。

应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％) 或面积比（％ )。

3.中药化学成分测定方法的准确度可用对照品进行加样回收率测定，即向已知被测成分含量的供试品中再精密加人一定量的被测成分对照品，依法测定。

用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。

回收率：％= (C - A ) /S X 100%式中：A为供试品所含被测成分量；B 为加入对照品量；C 为实测值。

4.校正因子的准确度对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。

待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。