常用临床科研设计方案课件

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常用的临床科研设计方案有以下几种
前瞻性研究:
回顾性研究： 描述性研究：
随机对照试验(RCT) 一级设计方案 交叉对照试验
前-后对照研究 队列研究
二级设计方案
病例对照研究 横断面研究
三级设计方案
叙述性研究：
病例分析 个案报告
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四级设计方案
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常用的临床科研设计方案有以下几种
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随机对照试验
• 2.RCT还可应用于疾病的预防和群体干预性研究中从方法学角 度来看，RCT是前瞻性研究的一个特例，是群体研究方法中 的一种科学性很强的试验性研究。
• 3.在特定的条件下，随机对照试验也可以用于病因学因果关 系的研究。应用的前提是：拟研究的可能致病因素，对人体 尚无确切的危险性证据，但它又不能排除与疾病的发生有关。 如果从实验中证明了某一因素对人体有害的话，就不能允许 将该因素做人体致病效应的随机对照试验。
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注意事项
1、试验组与对照组执行观察的同步性 2、试验观察指标与判断标准的同一性 3、试验期限的一致性 4、试验期间的确定要合适
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二、交叉试验
（一）概述
临床试验常用的RCT试验是选用两组病例，使用两种不 同的处理措施，然后在两组病例之间进行疗效的比较，每 一个病例只接受一种处理措施，这属于患者间的比较 (between patients comparison)。但是，在某些情况下，为了 更确切地进行处理措施的比较，而又不增加样本数量，可 对同一患者分别使用两种或两种以上的处理措施，除了有 患者间的比较外，还让患者作自身比较，这就是交叉对照 (intersection control)的基本出发点。
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随机对照试验
在临床科研方法的发展过程中，采用过各种有对照性的 研究，例如历史对照、非随机化对照等等。但由于研究对象 的病情、诊治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等等都 不能做到一致，因而就不可避免地受到多种偏倚因素的干扰， 易导致错误的结论。而RCT的精髓就在于尽可能地避免和消 除一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素的影响，使研 究的结果更加符合客观实际，获得的研究结论具有良好的真 实性，使有益、可信的防治措施引用于临床实践，能真正为 病人带来好处，而不致对患者造成危害。
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随机对照试验
(3) 研究设计中应用盲法观察和分析方法，有利 于临床和统计学分析，试验结果的比较能够客观 和真实。特别是设计严格完善的大型多中心随机 对照试验，其结论的真实性包括内在真实性 (internal validity)及外在真实性(external validity)，都 将是有保障和可靠的。
③观察期限：可以根据试验干预措施的效能和被研究疾病 的性质，以及试验治疗可预测的效果，规定试验的观察期 限。通常不宜过长、过短，过长可能会造成人力与物力的 浪费，而且受非研究因素干扰的概率有增大的风险；过短 对有价值的试验治疗，可能得到假阴性的结论。但是，也 不能忽视对于某些慢性病的远期疗效的观察与评价。总之， 要依具体的病种和具体的治疗试验情况而定。
（6）观察内容
①干预措施：试验的干预措施要设计清楚。例如，试验药物的剂型、 用量、用法、疗程等等；在盲法试验时，对照组使用的药物或安慰剂， 应与试验药物在剂型、外观、剂量、用法与疗程上保持一致。在试验 中如果出现了药物不良反应，应规定是否减低剂量或停药的明确指证。
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随机对照试验
②观测指标：应尽量选用计量指标，与终点指标一致，要 明确无误（如痊愈、死亡、病残、有效、无效等）。为避 免测量性偏倚，两组在诊断标准方面要一致，对两组的访 视应同样重视，在询问症状、体征检查及实验室检查方面 要同等对待明确指证。
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随机对照试验
（二） 试验设计
1、设计模式
按事先规定的诊断标准(入选标准、排除标准)， 选择合格的研究对象，将研究对象按照随机化的 方法分为试验组(又称干预组)和对照组，然后分别 给予两组不同的处理措施，在一致的条件和环境 下，同步观察试验效应，并用客观的标准，对试 验结果进行科学的衡量和评价，并比较两组疗效 的差异。
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二、交叉试验
(二) 试验设计
1、交叉试验的设计模式
交叉试验设计根据决定受试者进入试验组或对照组的先 后顺序的方法，分为两种类型，一种是采用随机的方法对 受试者入组的先后顺序进行安排，称为随机交叉试验；另 一种由研究者安排（非随机），称为非随机交叉试验。前 者可减少人为的偏倚以及药物的顺序效应。但是，不论分 组方法如何，每组病例都必须接受两种不同的治疗措施， 甲组先执行方案A，乙组先执行方案B，两组同期进行，然 后交换进行观察各个时期的效果。研究中即保证了有组间 对照，同时又有自身对照。
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随机对照试验
⑵探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对照的 比较：用于暂时不予治疗不影响预后的疾病。
⑶大样本随机临床试验： 根据目前的信息，虽然现有的小样本RCT研
究提示某种疗法对某种疾病可能有益，但还不能 肯定这种疗法确实有效，以及对患者的预后影响 如何。这就需要进行大样本的RCT。
1. 应用RCT最多的还是临床治疗性或预防性的研究，有
以下几种情况：
⑴探讨某一新药或新的治疗措施是否优于传统的 治疗措施，是否能提高对疾病治疗和预防的效果， 从而为正确的选择治疗决策提供科学依据。应用 的前提是目前不能肯定新疗法比旧疗法好，进入 治疗组的患者接受新疗法治疗，对照组接受传统 疗法治疗。
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随机对照试验
3、RCT设计的主要内容和步骤
（1）研究目的的确立 （2）研究对象的选择
临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而不同：
①某种药物或疗法的疗效评价：研究对象应是患有某种 疾病的病人；
②疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人群；
③验证病因：研究对象应是动物（施加病因因素）或高 危人群（去除高危因素）。
①年龄在50-80岁，血压≥150/95mmHg, 或平均收缩压 ≥160 mmHg;
②至少有1项心血管危险因素(高胆固醇血症、吸烟、糖尿 病和左室肥厚等);
③患者排除标准:恶性高血压、临床表现充血性心力衰竭、
不稳定性胰岛素依赖型糖尿病和最近1年内有心脑血管事件病
史。
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研究实例
4. 试验时间: 1996~2000年。
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随机对照试验
⑷不适于RCT的临床研究
①创伤较大的外科手术不适于进行RCT试验； ②有些疗法虽未经RCT证实，但长期的临床实践经验已 肯定了其疗效，无需再进行RCT试验验证其疗效，如阑尾 炎手术治疗；青霉素治疗细菌性感染等； ③某些少见病也无法进行RCT，因为病例来源有限，不 能积累足够数量的患者； ④不少致死性急性疾病也不宜作RCT。
试验名称
以降低高血压发病率与死亡率为目标的治疗方案的比较
研究病种
伴心血管危险因素的高血压
研究目标
比较拜新同及双氢克尿噻吡嗪对高血压高危患者心血管事
件发生率和死亡率的影响
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研究实例
试验设计
1. 设计方法
前瞻、随机、双盲的大型临床试验
2. 患者例数
共入选6321名合格病例
3. 入选条件
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随机对照试验
主要优缺点 1、优点
(1)由于采用了随机分组和同期对照，可以避免与时间变 化有关的许多偏倚，可以消除、控制或平衡许多已知或未 知的偏倚。
(2)在有一定样本量的基础上，随机分配样本，特别是在 某些情况下，将样本分层之后再随机分配，就能作到两组 （或多组间）重要研究基线状况的相对一致性，保证了试 验组与对照组的可比性，从而使研究结果有一定的真实性。
5. 试验方法
①两组患者分别给予拜新同30mg/d(N=3157)和复方嘧啶 嗪（含双氢克尿噻25mg及咪吡嗪2.5mg），每天1次；
②若降压幅度小于20/10mmHg或血压高于140/90mmHg 则增加药物或剂量。分4步调整药物剂量；
③若经上述措施后病人血压仍在160/90mmHg以上，则退 出治疗；
常用临床科研设计方案
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常用临床科研设计方案
在开展临床科研活动中，能否合理抉 择科学正确的设计方案是影响临床科研成 败的关键所在。因此，我们必须学习、掌 握和应用临床流行病学的方法，抉择合理 的研究设计方案，了解掌握临床常用的各 种科研设计方案的原理、特点、优缺点及 适用范围，对于确保能够高质量地完成临 床科研工作具有重要意义。
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随机对照试验
（3）样本含量的确定
（4）随机化分组 它可使每一个研究对象均有完全均等的机会分配到 试验组或对照组，可使除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均 衡，增强两组的可比性，以避免各种偏倚的产生。
（5）盲法设计(blind design) 盲法设计的目的是为了避免来自受试者及 研究者任何一方产生的观察偏倚。
(4) RCT一般均有严格的诊断标准，对研究对象
的纳入和排除都有严格的规定。
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随机择有时会有一定局限性，不能代 表某些疾病的全体。因此，对于整个疾病的规律 而言，其代表性及外在的真实性有局限性。
(2) 安慰剂使用不当，或研究某种有害致病危 险因子若主动暴露于人体，则会违背医德的原则。
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随机对照试验
（7）依从性(compliance) 每一受试者遵从治疗方案而接受干预的程度，
称为受试者的依从性。为保证获得良好的试验效 果及达到研究的目的，试验设计中要采取措施， 确保研究的参与人员和被研究对象具有对试验措 施的良好依从性。
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随机对照试验
（三）适用范围
④主要终点包括：心梗、心力衰竭、中风和心脑血管事 件导致的死亡。
⑤分别在服药后1、6、个月和以后每6个月1次随访。
（临床事件、依从性、不良反应、主次要终点事等）
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研究实例
试验结论
拜新同治疗伴有各种心血管危险因素的高血 压患者，均可长期严格控制血压；单药降压有 效率高达73.3%，有更好的药物经济学利益；可 使高血压患者心脑血管事件的发生率降低50%； 减少高血压患者糖尿病的发生；阻止颈动脉内 膜中膜增厚；延缓冠状动脉钙化；不影响血糖 和学脂的代谢；保护肾功能。
前瞻性研究
随机对照试验(RCT)
交叉对照试验
一级方案
前-后对照研究 队列研究
二级方案
描述性研究
横断面研究
三级方案
回顾性研究 病例对照研究 三级方案
叙述性研究
病例分析 个案报告
四级方案
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随机对照试验
（一）概述
随机对照试验(randomized control trial，RCT)是将符合要 求的研究对象按随机化的方法分为实验组与对照组，然后 实验组给予欲评价的措施，对照组不给予欲评价的措施， 在相同的实验条件下，同步地进行研究和观察试验效应， 并应用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的一 种试验设计。随机对照试验既是一种临床研究的最佳方法， 也是评判一项临床研究质量好坏的金标准，同时也是近几 十年来临床研究的重要进展之一。
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随机对照试验
目标人群
合格研究对象
随机化分组
实验组
对照组
随访观察
随访观察
有效
无效
有效
无效
模随 式机
对 照 试 验 设 计
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随机对照试验
2.统计分析方法
1.定性资料分析：可根据资料特点及分析目的采用 卡方检验、秩和检验等方法。 2.定量资料分析：呈正态分布可采用均数±标准差 的形式描述，如果非正态分布可采用中位数及四 分位数间距描述，统计分析可采用t检验、方差分 析或秩和检验等方法进行比较。
(3) 随访时间较长，研究对象容易流失，就会 影响结果的真实性。复杂，耗费人力、物力。
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随机对照试验
但总的来说，RCT的优点是主要的，远远 超过它的某些缺陷，也正是如此，才被誉为 临床试验的标准金方案。其对提高临床医学 治疗水平和科研水平的作用是无法估量的。
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研究实例
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二、交叉试验
交叉试验(cross-over design，COD)，是RCT 的一种特殊类型，是将合格的研究对象分成 两组（如A、B组），使用两种不同的处理措 施，如第一阶段A组为试验组，B组为对照组， 第二阶段两组交替，B组为试验组，A组为对 照组，两个阶段之间要间隔一个洗脱期，最 后将结果进行对比分析。
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二、交叉试验
交叉试验因为是在同一个体内进行两种药 物的效果比较，所以容易保持一致性，消除 个体差异，而且一个受试者被用两次，病例 数量也不需过多，即“一人顶俩”。可是同 RCT试验比较，交叉试验的试验期至少延长 一倍，各个体偶发事件产生干扰的危险性增 高或导致依从性下降，甚至失访，均可能发 生。