构效关系

巴比妥类药物的构效关系（结构非特异性药物）
1. 若R （R 1）=H 则无活性，5位需要两个亲脂性
取代基，且总碳原子数量4-8最好
2. 酰胺氮上R 2为甲基时，增加脂溶性，降低酸
性。

若两个N 上均引入甲基则会产生惊厥作用
3. 2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快，
持续作用时间短
巴比妥类药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数pKa 和脂水分配系数P 有关巴比妥类药物作用持续时间与药物体内代谢难易程度有关 吗啡类药物的构效关系
吗啡类镇痛药共同特点
1.分子中具有一个平坦的芳环结构
2.有一个叔碳原子碱性中心，大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面上
3.含有哌啶或类似哌啶的空间结构，苯环与之以竖键相连，烃基突出于平面的前方 与阿片受体之间的相互作用
平坦的结构 平坦的芳环
阴离子部位 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 方向合适的空穴，与哌啶环相适应
有哌啶或类似于哌啶的空间结构。

苯乙胺醇类肾上腺素受体激动剂的构效关系
基本结构：β—苯乙胺,碳链增长或缩短均使作用降低
β受体拮抗剂的构效关系
二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系（硝苯地平）
青霉素的构效关系
头孢菌素的构效关系
磺胺类药物构效关系
合成M受体拮抗剂的构效关系
R1和R2部分为较大基团，通过疏水性力或范德华力与M受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。

当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，两个环不一样时活性更好。

R1和R2也可以稠合成三元氧蒽环。

但环状基团不能过大，如R1和R2为萘基时则无活性。

R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。

由于R3为OH或CH2OH 时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以大多数M 受体强效拮抗剂的R3为OH。

氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。

R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。

N上取代基也可形成杂环。

环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。

X是酯键-COO-，氨基醇酯类
X是-O-，氨基醚类将X去掉且R3为OH，氨基醇类
将X去掉且R3为H，R1为酚苯基氨基酚类
X是酰胺或将X去掉且R3为甲酰胺，氨基酰胺类。