冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程
职业卫生与防护
第一章1.职业性有害因素定义：劳动条件中存在的危害劳动者健康的各种因素。
（也称为生产性有害因素、职业危害因素）。
2.生产工艺过程中产生的有害因素（按性质为）：（1）化学因素又可分为有毒物质和生产性粉尘两大类。
（2）物理因素通常包括：异常气象条件，如高温、低温、高湿、异常气压等；生产性噪声、振动；电磁辐射，如χ射线、γ射线等；非电离辐射，如可见光、紫外线、红外线、射频、微波、激光等。
（3)生物因素主要是指生产原料和作业环境中存在的病原微生物和寄生虫。
3.职业病的定义：企业、事业单位和个体经济组织等用人单位的劳动者在职业活动中，因接触粉尘、放射性物质和其他有毒、有害因素而引起的疾病。
4.我国卫生部、劳动保障部于2002年新颁布的《职业病目录》将职业病分为10类115种。
5.职业性有害因素的致病模式：个体特征工伤职业病疾患（职业病、工作有关疾病）伤残与死亡职业性有害因素作用条件职业性有害因素本身的性质、作用条件和接触者个体特诊三个因素联系在一起，才能对人体发生职业性损害。
6.职业病的特点：1）病因明确，病因即职业性有害因素。
2）所接触的职业性有害因素大多是可以检测和识别的，且其强度或浓度需达到一定程度才能致病。
3）在接触同样职业性有害因素人群中常有一定数量发病，很少出现个别病例。
4）大多数职业病如能早期诊断，及时治疗，妥善处理，预后较好。
5）除职业性传染病外，治疗个体无助于控制人群发病，必须有效“治疗”有害的工作环境。
7.职业卫生工作的三级预防原则：（1）.一级预防又称病因预防。
针对职业人群而言，一级预防就是让从业人员根本不接触职业有害因素，即从根本上消除或最大可能地减少对职业性有害因素的接触。
（2）.二级预防为早发现病损，在一级预防达不到要求时，尽量作到三早预防，即早期发现、早期诊断、早期治疗。
（3）.三级预防又称临床预防，即对已发展成职业性疾病或工伤的患者作出正确诊断，采取及时有效的治疗措施，防止疾病恶化，预防并发症，防止伤残，促进健康。
布氏杆菌职业危害警示标识告知卡
病理特征为全身弥漫性网状内皮细胞增生和肉芽肿结节形成。
当心感染
本菌传染性大，人群普遍易感，并可重复感染或慢性化。进行羊群检疫，如发现呈阳性和可疑反应的羊均应及时隔离，以淘汰屠宰为宜。严禁与假定健康羊接触。必须对污染的用具和场所进行彻底消毒，流产胎儿、胎衣、羊水和产道分泌物应深埋。
预防本病的根本措施在于控制和消灭畜间布氏杆菌病的流行。对经常接触牲畜或有关人群用冻干减毒活苗作皮上划痕接种。
火警：119急救：120安全生产举报电话：12350
布 病
布病布鲁菌病(brucellosis，布病)，也称波状热，是布鲁菌引起的急性或慢性传染病，属自然疫源性疾病，临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛等。
中文名布病外文名brucellosis 全称布鲁菌病别称波状热目录1 诊断标准2 布鲁氏杆菌3 主犯脏器4 症状危害5 治疗方法6 病原学7 发病机理8 病理改变9 流行病学▪分布▪传染源▪传染途径▪易感人群10 控制措施▪预防措施▪环境管理▪流行期措施一、诊断标准流行病学资料及职业对协助诊断本病有重要价值，若同时有本病的一些特殊临床表现，如波状热、睾丸炎等，则诊断可基本成立。
血、骨髓、脓液等培养的阳性结果为确诊的依据。
凝集试验（或ELISA、补结试验等）宜月逐周测定，高效价或效价成倍升高者有诊断价值。
慢性患者凝集试验阴性时宜作ELISA或抗人球蛋白试验，为鉴别自然感染和人工免疫，或明确疾病是否活动，则可作2-ME试验。
二、布鲁氏杆菌布鲁氏杆菌是一种革兰氏阴性的不运动细菌，它可以在很多种家畜体内存活.对人造成感染的主要是马耳他布氏杆菌，流产布氏杆菌，牛、羊布氏杆菌猪布氏杆菌和狗布氏杆菌.病原体是通过感染的动物(人畜共患病)，它们的排泄物和污染的食物进行传播的.开始发病时会伴随着中度发烧，急性发作时夜间发烧会加重，肝大，脾大或淋巴结肿大是这个时期的特征. 体温波动式的间歇性发烧是马尔他布氏杆菌和猪布氏杆菌感染的特征.疾病不会自行痊愈或转变成慢性病.对于慢性疾病，临床症状有很多种，可能导致多个器官或脏器系统，骨骼或关节的病变，感染组织中可观察到具有组织学特征的肉芽肿.细菌性心内膜炎如果不及时治疗，将会有生命危险.布病患者的患病不同时期分为：1-3个月急性期、亚急性期、3个月以上慢性期、6个月以上器官损伤性并发症期、反复发作2-3次以上顽固性期、各器官组织并发症晚期。
各种复杂的临床症状用药区别：男患者、女患者、已婚患者、和未婚患者、老人、儿童、高烧、低烧、关节疼痛、变形、器官损伤性并发症、等等临床上，在布鲁氏杆菌病的晚期可能出现丧失劳动能力、卧床不起、神经或精神病方面的症状.三、主犯脏器⑴运动系统：关节肌肉疼痛。
菌粉制造及检定规程
菌粉制造及检定规程1定义、组成及用途本品系用经驯化菌种培养收集菌体，冷冻干燥成菌粉与辅料混合制成，适用于微生物发酵饲料的母发酵剂2制造2.1.1设施与生产质量管理按照中国《食品生产管理规范》要求实施。
2.1.2原料及辅料符合中国《食品生产管理规范》的要求，未纳入上述标准的化学试剂，应不低于化学纯。
2.1.3生产用水生产用水源符合国家饮用水标准。
2.1.4生产用具直接用于生产的金属或玻璃器具必须专用，并经严格清洗、灭菌。
2.2生产用菌种2.2.1菌种保存菌种应冻干低温保存2.2.2菌种传代在适宜的培养基上主种子不超过5－10代，工作种子不超过5代。
2.3菌粉制造2.3.1细菌菌粉制造2.3.1.1细菌培养基用各菌种适宜的培养基。
2.3.1.2工作种子启开种子及种子批传代次数按2.2.2进行。
2.3.1.3发酵罐培养种子液接种于发酵罐内，36℃培养适宜时间，培养过程取样镜检。
发酵结束后做纯菌检查，如有污染应废弃2.3.1.4收集菌体离心收集菌体与适宜保护剂混合。
2.3.1.5冷冻干燥冷冻干燥，制成菌粉。
2.3.2真菌菌粉2.3.2.1真菌培养基用各菌种适宜的培养基。
2.3.2.2工作种子启开种子及种子批传代次数按2.2.2进行。
2.3.2.3发酵罐培养种子液接种于发酵罐内，28℃培养适宜时间，培养过程取样镜检。
发酵结束后做纯菌检查，如有污染应废弃2.3.2.4收集菌体离心收集菌体与适宜保护剂混合。
2.3.2.5冷冻干燥冷冻干燥，制成菌粉。
2.4菌粉检定2.4.1外观应为白色，或微黄色粉末。
2.4.2纯菌检查生长特性、染色镜检，应符合该菌株特性。
如发现污染应废弃。
2.4.3干燥失重应不高于5.0%2.4.4活菌数测定细菌总数测定用平板计数琼脂培养基。
按照GB/T 4789.2—2008要求操作真菌总数测定用孟加拉红培养基。
GB/T 4789.15—20032.5混合原菌粉配制与包装2.5.1配制根据各种菌粉中活菌数量，按照枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、多食鞘氨醇杆菌、植物乳杆菌、戊糖片球菌、米根霉、黑曲霉、粉状毕赤酵母“保罗肥料原菌技术文件”的规定比例配制，根据上述菌粉的总质量，添加1‰食品级二氧化硅混匀。
《中国药典》2015年版目录(三部四部)
附件《中国药典》2015年版目录三部生物制品通则1生物制品生产检定用菌毒种管理规程2生物制品国家标准物质制备和标定规程3生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程4生物制品分批规程5生物制品分装和冻干规程6生物制品包装规程7生物制品贮藏和运输规程8免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程9血液制品生产用人血浆10生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程总论1人用疫苗总论2人用重组DNA蛋白制品总论3人用重组单克隆抗体制品总论4微生态活菌制品总论Ⅰ预防类1伤寒疫苗2伤寒甲型副伤寒联合疫苗3伤寒甲型乙型副伤寒联合疫苗4伤寒Vi多糖疫苗5重组B亚单位／菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）6A群脑膜炎球菌多糖疫苗7A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗8A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗9ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗10b型流感嗜血杆菌结合疫苗11吸附白喉疫苗12吸附白喉疫苗(成人及青少年用)13吸附破伤风疫苗14吸附白喉破伤风联合疫苗15吸附白喉破伤风联合疫苗(成人及青少年用) 16吸附百日咳白喉联合疫苗17吸附百白破联合疫苗18吸附无细胞百白破联合疫苗19皮上划痕用鼠疫活疫苗20皮上划痕人用炭疽活疫苗21皮上划痕人用布氏菌活疫苗22皮内注射用卡介苗23钩端螺旋体疫苗24乙型脑炎减毒活疫苗25冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）26森林脑炎灭活疫苗27双价肾综合征出血热灭活疫苗（Vero细胞）28双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）29双价肾综合征出血热灭活疫苗（沙鼠肾细胞）30冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）31冻干甲型肝炎减毒活疫苗32甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）33重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）34重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)35重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)36甲型乙型肝炎联合疫苗37麻疹减毒活疫苗38腮腺炎减毒活疫苗39风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）40水痘减毒活疫苗41麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗42麻疹风疹联合减毒活疫苗43麻腮风联合减毒活疫苗44流感全病毒灭活疫苗45流感病毒裂解疫苗46口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(猴肾细胞)47脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞) 48脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（猴肾细胞）Ⅱ治疗类1白喉抗毒素2冻干白喉抗毒素3破伤风抗毒素4冻干破伤风抗毒素5多价气性坏疽抗毒素6冻干多价气性坏疽抗毒素7肉毒抗毒素8冻干肉毒抗毒素9抗蝮蛇毒血清10冻干抗蝮蛇毒血清11抗五步蛇毒血清12冻干抗五步蛇毒血清13抗银环蛇毒血清14冻干抗银环蛇毒血清15抗眼镜蛇毒血清16冻干抗眼镜蛇毒血清17抗炭疽血清18抗狂犬病血清19人血白蛋白20冻干人血白蛋白21人免疫球蛋白22冻干人免疫球蛋白23乙型肝炎人免疫球蛋白24冻干乙型肝炎人免疫球蛋白25静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）26冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）27狂犬病人免疫球蛋白28冻干狂犬病人免疫球蛋白29破伤风人免疫球蛋白30冻干破伤风人免疫球蛋白31静注人免疫球蛋白（pH4）32冻干静注人免疫球蛋白（pH4）33人凝血因子Ⅷ34人纤维蛋白原35人纤维蛋白粘合剂36人凝血酶原复合物37抗人T细胞猪免疫球蛋白38抗人T细胞兔免疫球蛋白39注射用重组人促红素（CHO细胞）40重组人促红素注射液（CHO细胞）41注射用重组人干扰素α1b42重组人干扰素α1b注射液43重组人干扰素α1b滴眼液44注射用重组人干扰素α2a45重组人干扰素α2a注射液46重组人干扰素α2a栓47注射用重组人干扰素α2a（酵母）48注射用重组人干扰素α2b49重组人干扰素α2b注射液50重组人干扰素α2b滴眼液51重组人干扰素α2b栓52重组人干扰素α2b乳膏53重组人干扰素α2b凝胶54注射用重组人干扰素α2b（酵母）55注射用重组人干扰素α2b（假单胞菌）56重组人干扰素α2b注射液（假单胞菌）57重组人干扰素α2b喷雾剂(假单胞菌)58重组人干扰素α2b软膏(假单胞菌)59注射用重组人干扰素γ60注射用重组人白介素-261重组人白介素-2注射液62注射用重组人白介素-2（Ⅰ）63注射用重组人白介素-1164注射用重组人白介素-11（酵母）65重组人粒细胞刺激因子注射液66注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子67重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液68外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子69重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶70重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液71外用重组人表皮生长因子72重组人表皮生长因子外用溶液（Ⅰ）73重组人表皮生长因子凝胶(酵母)74重组人表皮生长因子滴眼液（酵母）75注射用重组链激酶76尼妥珠单抗注射液77注射用鼠神经生长因子78注射用A型肉毒毒素Ⅲ体内诊断类1结核菌素纯蛋白衍生物2卡介菌纯蛋白衍生物3布氏菌纯蛋白衍生物4锡克试验毒素-3-Ⅳ体外诊断类1乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(酶联免疫法)2丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法) 3人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）4梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）5梅毒快速血浆反应素诊断试剂6梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂7抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）四部药用辅料1乙交酯丙交酯共聚物(5050)(供注射用) 2乙交酯丙交酯共聚物(7525)(供注射用) 3乙交酯丙交酯共聚物(8515)(供注射用) 4乙基纤维素5乙基纤维素水分散体6乙基纤维素水分散体(B型)7乙酸乙酯8乙醇9二丁基羟基甲苯10二甲基亚砜11二甲硅油12二氧化钛13二氧化硅14二氧化碳15十二烷基硫酸钠16十八醇17十六十八醇18十六醇19丁香茎叶油20丁香油21丁香酚22三乙醇胺23三油酸山梨坦(司盘85)24三硅酸镁25三氯叔丁醇26三氯蔗糖27大豆油28大豆油(供注射用)29大豆磷脂30大豆磷脂(供注射用)31小麦淀粉32山梨酸33山梨酸钾34山嵛酸甘油酯35门冬氨酸36门冬酰胺37马来酸38马铃薯淀粉39无水亚硫酸钠40无水枸橼酸41无水碳酸钠42无水磷酸氢二钠43无水磷酸氢钙44木薯淀粉45D-木糖46木糖醇47牛磺酸48月桂山梨坦(司盘20)49月桂氮酮50月桂酰聚氧乙烯(12)甘油酯51月桂酰聚氧乙烯(32)甘油酯52月桂酰聚氧乙烯(6)甘油酯53月桂酰聚氧乙烯(8)甘油酯54巴西棕榈蜡55玉米朊56玉米淀粉57正丁醇58甘油59甘油(供注射用)60甘油三乙酯61甘油磷酸钙62甘氨酸63可可脂64可压性蔗糖65可溶性淀粉66丙二醇67丙二醇(供注射用)68丙氨酸69丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体70丙酸71石蜡72卡波姆73卡波姆共聚物74甲基纤维素75白凡士林76白陶土77白蜂蜡78亚硫酸氢钠79西黄蓍胶80色氨酸81冰醋酸82交联羧甲纤维素钠83交联聚维酮84羊毛脂85异丙醇86红氧化铁87纤维醋法酯88麦芽酚89麦芽糊精90麦芽糖91壳聚糖92低取代羟丙纤维素93谷氨酸钠94肠溶明胶空心胶囊95辛酸96辛酸钠97没食子酸98尿素99阿司帕坦100阿拉伯半乳聚糖101阿拉伯胶102纯化水103环甲基硅酮104环拉酸钠105苯扎氯铵106苯扎溴铵107苯甲酸钠108苯甲醇109DL-苹果酸110L-苹果酸111果胶112果糖113明胶空心胶囊114依地酸二钠115乳糖116单糖浆117油酰聚氧乙烯甘油酯118油酸乙酯119油酸山梨坦(司盘80)120油酸钠121油酸聚氧乙烯酯122泊洛沙姆188123泊洛沙姆407124组氨酸125枸橼酸126枸橼酸三乙酯127枸橼酸三正丁酯128枸橼酸钠129轻质氧化镁130轻质液状石蜡131氢化大豆油132氢化蓖麻油133氢氧化钠134氢氧化钾135胆固醇136亮氨酸137活性炭(供注射用)138浓氨溶液139盐酸140氧化钙141氧化锌142氧化镁143氨丁三醇144倍他环糊精145胶态二氧化硅146胶囊用明胶147粉状纤维素148烟酰胺149烟酸150DL-酒石酸151酒石酸钠152海藻酸5153海藻酸钠154海藻糖155预胶化羟丙基淀粉156预胶化淀粉157黄凡士林158黄原胶159黄氧化铁160硅化微晶纤维素161硅酸镁铝162甜菊素163脱氧胆酸钠164羟乙纤维素165羟丙甲纤维素166羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯167羟丙纤维素168羟丙基倍他环糊精169羟丙基淀粉空心胶囊170羟苯乙酯171羟苯丁酯172羟苯丙酯173羟苯丙酯钠174羟苯甲酯175羟苯甲酯钠176羟苯苄酯177混合脂肪酸甘油酯(硬脂) 178液状石蜡179淀粉水解寡糖180蛋黄卵磷脂181蛋黄卵磷脂(供注射用)182维生素E琥珀酸聚乙二醇酯183琥珀酸184琼脂185棕氧化铁186棕榈山梨坦(司盘40)187硬脂山梨坦(司盘60)188硬脂酸189硬脂酸钙190硬脂酸锌191硬脂酸聚烃氧(40)酯192硬脂酸镁193硝酸钾194硫酸195硫酸钙196硫酸铝197硫酸铵198硫酸羟喹啉199紫氧化铁200黑氧化铁201氯化钙202氯化钠(供注射用)203氯化钾204氯化镁205氯甲酚206稀盐酸207稀醋酸208稀磷酸209焦亚硫酸钠210焦糖211滑石粉212富马酸213酪氨酸214硼砂215硼酸216微晶纤维素217微晶蜡218腺嘌呤219羧甲纤维素钙220羧甲纤维素钠221羧甲淀粉钠222聚乙二醇1000223聚乙二醇1500224聚乙二醇300(供注射用) 225聚乙二醇400226聚乙二醇400(供注射用) 227聚乙二醇4000228聚乙二醇600229聚乙二醇6000230聚乙烯醇231聚山梨酯20232聚山梨酯40233聚山梨酯60234聚山梨酯80235聚山梨酯80(供注射用) 236聚丙烯酸树脂Ⅱ237聚丙烯酸树脂Ⅲ238聚丙烯酸树脂Ⅳ239聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ240聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ241聚氧乙烯242聚氧乙烯(35)蓖麻油243聚维酮K30244蔗糖245蔗糖八醋酸酯246蔗糖丸芯247蔗糖硬脂酸酯248碱石灰249碳酸丙烯酯250碳酸氢钠251碳酸氢钾252精制玉米油253精氨酸254橄榄油255醋酸256醋酸纤维素257醋酸钠258醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯259糊精260缬氨酸261薄荷脑262磷酸263磷酸二氢钾264磷酸钙265磷酸氢二钠266磷酸氢二钾267磷酸氢二钾三水合物268磷酸氢二铵269磷酸淀粉钠270麝香草酚通则和指导原则序号编码目录10100制剂通则20101片剂30102注射剂40103胶囊剂50104颗粒剂60105眼用制剂70106鼻用制剂80107栓剂90108丸剂100109软膏剂乳膏剂110110糊剂120111吸入制剂130112喷雾剂140113气雾剂150114凝胶剂160115散剂170116糖浆剂180117搽剂190118涂剂200119涂膜剂210120酊剂220121贴剂230122贴膏剂240123口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂250124植入剂260125膜剂270126耳用制剂280127洗剂290128冲洗剂300129灌肠剂310181合剂320182锭剂330183煎膏剂（膏滋）340184胶剂350185酒剂360186膏药370187露剂380188茶剂390189流浸膏剂与浸膏剂400200其他通则410211药材和饮片取样法420212药材和饮片检定通则430213炮制通则440251药用辅料450261制药用水460291国家药品标准物质通则470300480301一般鉴别试验490400光谱法500401紫外-可见分光光度法510402红外分光光度法7520405荧光分光光度法530406原子吸收分光光度法540407火焰光度法550411电感耦合等离子体原子发射光谱法560412电感耦合等离子体质谱法570421拉曼光谱法580431质谱法590441核磁共振波谱法600451X射线衍射法610500色谱法620501纸色谱法630502薄层色谱法640511柱色谱法650512高效液相色谱法660513离子色谱法670514分子排阻色谱法680521气相色谱法690531超临界流体色谱法700532临界点色谱法710541电泳法720542毛细管电泳法730600物理常数测定法740601相对密度测定法750611馏程测定法760612熔点测定法770613凝点测定法780621旋光度测定法790622折光率测定法800631pH值测定法810632渗透压摩尔浓度测定法820633黏度测定法830661热分析法840681制药用水电导率测定法850682制药用水中总有机碳测定法860700其他测定法870701电位滴定法与永停滴定法880702非水溶液滴定法890703氧瓶燃烧法900704氮测定法910711乙醇量测定法920712甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法930713脂肪与脂肪油测定法940721维生素A测定法950722维生素D测定法960731蛋白质含量测定法970800限量检查法980801氯化物检查法990802硫酸盐检查法1000803硫化物检查法1010804硒检查法1020805氟检查法1030806氰化物检查法1040807铁盐检查法1050808铵盐检查法1060821重金属检查法1070822砷盐检查法1080831干燥失重测定法1090832水分测定法1100841炽灼残渣检查法1110842易炭化物检查法1120861残留溶剂测定法1130871甲醇量检查法1140872合成多肽中的醋酸测定法11508732-乙基己酸测定法1160900特性检查法1170901溶液颜色检查法1180902澄清度检查法1190903不溶性微粒检查法1200904可见异物检查法1210921崩解时限检查法1220922融变时限检查法1230923片剂脆碎度检查法1240931溶出度与释放度测定法1250941含量均匀度检查法1260942最低装量检查法1270951吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法1280952黏附力测定法1290981结晶性检查法1300982粒度和粒度分布测定法1310983锥入度测定法1321100生物检查法1331101无菌检查法1341105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法1351106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法1361107非无菌药品微生物限度标准1371121抑菌效力检查法1381141异常毒性检查法1391142热原检查法1401143细菌内毒素检查法1411144升压物质检查法1421145降压物质检查法1431146组胺类物质检查法1441147过敏反应检查法1451148溶血与凝聚检查法1461200生物活性测定法1471201抗生素微生物检定法1481202青霉素酶及其活力测定法1491205升压素生物测定法1501206细胞色素C活力测定法1511207玻璃酸酶测定法1521208肝素生物测定法1531209绒促性素生物测定法1541210缩宫素生物测定法1551211胰岛素生物测定法1561212精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用测定法1571213硫酸鱼精蛋白生物测定法1581214洋地黄生物测定法1591215葡萄糖酸锑钠毒力检查法1601216卵泡刺激素生物测定法1611217黄体生成素生物测定法1621218降钙素生物测定法1631219生长激素生物测定法1641401放射性药品检定法1651421灭菌法1661431生物检定统计法1672000中药其他方法1682001显微鉴别法1692101膨胀度测定法1702102膏药软化点测定法1712201浸出物测定法1722202鞣质含量测定法1732203桉油精含量测定法1742204挥发油测定法1752301杂质检查法1762302灰分测定法1772303酸败度测定法1782321铅、镉、砷、汞、铜测定法1792322汞和砷元素形态及其价态测定法1802331二氧化硫残留量测定法1812341农药残留量测定法1822351黄曲霉毒素测定法1832400注射剂有关物质检查法1843000生物制品相关检查方法1853100含量测定法1863101固体总量测定法1873102唾液酸测定法（间苯二酚显色法）1883103磷测定法1893104硫酸铵测定法1903105亚硫酸氢钠测定法1913106氢氧化铝（或磷酸铝）测定法1923107氯化钠测定法1933108枸橼酸离子测定法1943109钾离子测定法1953110钠离子测定法1963111辛酸钠测定法1973112乙酰色氨酸测定法1983113苯酚测定法1993114间甲酚测定法2003115硫柳汞测定法2013116对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法2023117O-乙酰基测定法2033118己二酰肼含量测定法2043119高分子结合物含量测定法2053120人血液制品中糖及糖醇测定法2063121人血白蛋白多聚体测定法2073122人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法2083123人免疫球蛋白中甘氨酸含量测定法2093124重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法92103125组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法2113126IgG含量测定法2123127单抗分子大小变异体测定法（CE-SDS）2133200化学残留物测定法2143201乙醇残留量测定法2153202聚乙二醇残留量测定法2163203聚山梨酯80残留量测定法2173204戊二醛残留量测定法2183205磷酸三丁酯残留量测定法2193206碳二亚胺残留量测定法2203207游离甲醛测定法2213208人血白蛋白铝残留量测定法2223209羟胺残留量测定法2233300微生物检查法2243301支原体检查法2253302外源病毒因子检查法2263303鼠源性病毒检查法2273304SV40核酸序列检查法2283305猴体神经毒力试验2293306血液制品生产用人血浆病毒核酸检测技术要求2303400生物测定法2313401免疫印迹法2323402免疫斑点法2333403免疫双扩散法2343404免疫电泳法2353405肽图检查法2363406质粒丢失率检查法2373407外源性DNA残留量测定法2383408抗生素残留量检查法（培养法）2393409激肽释放酶原激活剂测定法2403410抗补体活性测定法2413411牛血清白蛋白残留量测定法2423412大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法2433413假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法2443414酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法2453415类A血型物质测定法2463416鼠IgG残留量测定法2473417无细胞百日咳疫苗鉴别试验（酶联免疫法）2483418抗毒素、抗血清制品鉴别试验（酶联免疫法）2493419A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法2503420伤寒Vi多糖分子大小测定法2513421b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法2523422人凝血酶活性检查法2533423活化的凝血因子活性检查法2543424肝素含量测定法2553425抗A、抗B血凝素测定法2563426人红细胞抗体测定法2573427人血小板抗体测定法2583500生物活性/效价测定法2593501重组乙型肝炎疫苗（酵母）体外相对效力检查法2603502甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法2613503人用狂犬病疫苗效价测定法2623504吸附破伤风疫苗效价测定法2633505吸附白喉疫苗效价测定法2643506类毒素絮状单位测定法2653507白喉抗毒素效价测定法2663508破伤风抗毒素效价测定法2673509气性坏疽抗毒素效价测定法2683510肉毒抗毒素效价测定法2693511抗蛇毒血清效价测定法2703512狂犬病免疫球蛋白效价测定法2713513人免疫球蛋白中白喉抗体效价测定法2723514人免疫球蛋白Fc段生物学活性测定法2733515抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（E 玫瑰花环形成抑制试验）2743516抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（淋巴细胞毒试验）2753517人凝血因子Ⅱ效价测定法2763518人凝血因子Ⅶ效价测定法2773519人凝血因子Ⅸ效价测定法2783520人凝血因子Ⅹ效价测定法2793521人凝血因子Ⅷ效价测定法2803522重组人促红素体内生物学活性测定法2813523干扰素生物学活性测定法2823524重组人白介素-2生物学活性测定法2833525重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法2843526重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法2853527重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法2863528重组人表皮生长因子生物学活性测定法2873529重组链激酶生物学活性测定法2883530鼠神经生长因子生物学活性测定法2893531尼妥珠单抗注射液生物学活性测定法2903532重组人白介素-11生物学活性测定法2913533注射用A型肉毒毒素成品效价测定法（平行线法）2923600特定生物原材料/动物2933601无特定病原体鸡胚质量检测要求2943602实验动物微生物学检测要求2953603实验动物寄生虫学检测要求2963604新生牛血清检测要求2973605细菌生化反应培养基29837002993701生物制品国家标准物质目录3008000试剂与标准物质3018001试药3028002试液3038003试纸3048004缓冲液3058005指示剂与指示液3068006滴定液3078061对照品对照药材对照提取物3088062对照品标准品3099000指导原则3109001原料药物与制剂稳定性试验指导原则3119011药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则3129012生物样品定量分析方法验证指导原则3139013缓释、控释和迟释制剂指导原则3149014微粒制剂指导原则3159015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则3169101药品质量标准分析方法验证指导原则3179102药品杂质分析指导原则3189103药物引湿性试验指导原则3199104近红外分光光度法指导原则3209105中药生物活性测定指导原则3219106基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则3229107中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则3239201药品微生物检验替代方法验证指导原则3249202非无菌产品微生物限度检查指导原则3259203药品微生物实验室质量管理指导原则3269204微生物鉴定指导原则3279205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则3289206无菌检查用隔离系统验证指导原则3299301注射剂安全性检查法应用指导原则3309302中药有害残留物限量制定指导原则3319303色素测定法指导原则3329304中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则3339305中药中真菌毒素测定指导原则3349501正电子类放射性药品质量控制指导原则3359502锝［99mTc］放射性药品质量控制指导原则3369601药用辅料功能性指标研究指导原则3379621药包材通用要求指导原则3389622药用玻璃材料和容器指导原则3399901国家药品标准物质制备指导原则11。
《疫苗生产现场检查指南》(征求意见稿)
《疫苗生产现场检查指南》（征求意见稿）一、目的为指导检查员对疫苗生产企业的生产现场检查，制定本指南，作为疫苗生产现场检查基础性技术指导文件。
检查员可参照本指南的要求，对企业的生产和质量管理进行检查。
检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。
二、法规依据1.《中华人民共和国药品管理法》2.《中华人民共和国疫苗管理法》3.《中华人民共和国药品管理法实施条例》4.《中华人民共和国药典》5.《药品注册管理办法》6.《药品生产质量管理规范》及其附录7.《药品注册核查管理规定》8.《疫苗储存和运输管理规范》9.《生物制品批签发管理办法》10.《药品不良反应报告和监测管理办法》11.《疫苗流通和预防接种管理条例》12.《药品召回管理办法》13.《药品说明书和标签管理规定》14.《药品生产企业现场检查风险评定原则》15.《医疗废物管理条例》16.《病原微生物实验室生物安全管理条例》17.《食品药品监管总局国家卫生计生委关于进一步加强疫苗流通监管促进疫苗供应工作的通知》（食药监药化监〔2017〕76号）18.药监管理部门批准的制造及检定规程三、细胞基质、菌毒种和原辅料检查(一)细胞基质细胞基质系指可用于疫苗生产的所有动物或人源的连续传代细胞系、二倍体细胞株、原代细胞及重组工程细胞等。
企业应当按照《中国药典》和药品GMP 要求建立符合生产要求的细胞库。
生产和检定用细胞应符合现行《中国药典》三部生物制品通则中“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”的相关要求。
1)生产和检定用细胞历史来源清晰、有证明资料。
2)生产用原代细胞制备和检定应符合《中国药典》的要求；制备注射用减毒活疫苗的原代细胞和动物组织应来源于无特定病原体（SPF）级动物（包括鸡胚）；制备口服疫苗和灭活疫苗的原代细胞应来自清洁级或清洁级以上动物。
3)传代细胞应按照《中国药典》要求建立细胞库并符合规定。
工作细胞库的生物学特性、遗传学特性应与主细胞库一致，传代次数与已批准的要求一致，不应超过规定的代次。
中国生物制品规程
生物制品统一名称规程生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程生物制品国家标准品的制备和标定规程生物制品分批规程生物制品分装规程吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程钩端螺旋体菌苗制造及检定规程冻干皮注射用卡介苗制造及检定规程A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程短棒状杆菌菌苗制造及检定规程流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程冻干流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程森林脑炎疫苗制造及检定规程人用浓缩狂犬病疫苗制造及检定规程冻干麻疹活疫苗制造及检定规格冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程血源乙型肝炎疫苗制造及检定规程冻干黄热活疫苗制造及检定规程吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程精制抗毒素制造及检定规程精制抗蛇毒血清制造及检定规程精制抗炭疽血清制造及检定规程精制抗狂犬病血清制造及检定规程原料血浆采集〔单采知浆术〕规程人胎盘血白蛋白制造及检定规程人血白蛋白〔低温乙醇法〕制造及检定规程人血丙种球蛋白制造及检定规程乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程破伤风免疫球蛋白制造及检定规程冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程冻干人凝血因子Ⅷ浓制剂制造及检定规程冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程冻干人纤维蛋白原制造及检定规程冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程冻干基因工程α2a干扰素制造及检定规程冻干精制人白细胞干扰素制造及检定规程旧结核菌素制造及检定规程结核菌素纯蛋白衍化物〔TB-PPD〕制造及检定规程卡介菌纯蛋白衍化物〔BCG-PPD〕制造及检定规程布氏菌素制造及检定规程锡克试验毒素制造及检定规程生物制品无菌试验规程生物制品化学规定规程伤寒菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程生物制品包装规程生物制品储存、运输规程生物制品生产用马匹检疫及管理规程实验动物和动物试验管理规程人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程生物制品统一名称规程生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或别离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反响原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。
一些生物制品的制造检定规程
重组人干扰素α2b注射液Chongzu Ren Ganraosuα2b Zhusheye Recombinant Human Interferon α2b Injection本品系由含有高效表达人干扰素α2b基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后制成。
含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2制造2.1工程菌菌种2.1.1名称及来源重组人干扰素α2b工程菌株系由带有人干扰素α2b基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。
2.1.2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。
2.1.3菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。
2.1.3.l划种LB琼脂平板应呈典型大肠杆菌集落形态，无其他杂菌生长。
2.1.3.2染色镜检应为典型的革兰阴性杆菌。
2.1.3.3对抗生素的抗性应与原始菌种相符。
2.1.3.4电镜检查(工作种子批可免做)应为典型大肠杆菌形态，无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。
2.1.3.5生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。
2.1.3.6干扰素表达量在摇床中培养，应不低于原始菌种的表达量。
2.1.3.7表达的干扰素型别应用抗α2b型干扰素参考血清做中和试验，证明型别无误。
2.1.3.8质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。
2.2原液2.2.1种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基(可含适量抗生素)中培养。
2.2.2发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。
2.2.3种子液接种及发酵培养2.2.3.1在灭菌培养基中接种适量种子液。
2.2.3.2在适宜的温度下进行发酵，应根据经批准的发酵工艺进行，并确定相应的发酵条件，如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。
发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。
2.2.4发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。
2.2.5初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化，使其纯度达到规定的要求。
卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准(GB)编号的通知
卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准(GB)编号的通知文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】1991.07.15•【文号】卫药政发[91]第190号•【施行日期】1991.07.15•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】标准化正文卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准（GB）编号的通知（卫药政发(91)第190号）卫生部各生物制品研究所：为贯彻执行全面质量管理及评选优质产品的需要，现将生物制品国家标准(GB)编号发给你们，望贯彻执行。
生物制品国家标准是一九九○年版生物制品规程中规定的质量标准。
编号说明：1)“GB”系国标拼音缩写；2)“45”是采用《全国工农业产品(商品、物资)分类等代码“GB7635－87”》中生物制品的代码；3)“45”之后的顺序号，是按菌苗类101……99、疫苗类201……99、类毒素类301……99等生物制品制检规程中的品种分类排列的；4)“－90”为生物制品规程1990年版。
附件：生物制品国家标准(GB)编号目录卫生部药政管理局一九九一年七月十五日附件：生物制品国家标准(GB)编号目录Ⅰ、菌苗(GB45101……99－90)伤寒菌苗制造及检定规程 GB45101－90伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程 GB45102－90伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程 GB45103－90吸附霍乱菌苗制造及检定规程 GB45104－90吸附霍乱菌苗、类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45105－90吸附百日咳茵茵、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45106－90 吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45107－90钩端螺旋体菌苗制造及检定规程 GB45108－90冻干皮内注射卡介苗制造及检定规程 GB45109－90冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程 GB45110－90 A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程 GB45111－90冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程 GB45112－90皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程 GB45113－90治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程 GB45114－90短棒状杆菌菌苗制造及检定规程GB45115－90Ⅱ、疫苗(GB45201 99－90)流行性斑疹伤寒疫苗制造及检定规程 GB45201－90流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程 GB45202－90流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程 GB45203－90森林脑炎疫苗制造及检定规程 GB45204－90人用狂犬病疫苗制造及检定规程 GB45205－90冻干麻疹活疫苗制造及检定规程 GB45206－90 冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程 GB45207－90口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程 GB45208－90 乙型肝炎血源疫苗制造及检定规程 GB45209－90冻干黄热活疫苗制造及检定规程GB45210－90Ⅲ、类毒素(GB45301 99－90)吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 GB45301－90吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程 GB45302－90成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 GB45303－90吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程 B45304－90 成人用吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程GB45305－90Ⅳ、抗毒素、抗血清(GB45401 99－9O精制抗毒素制造及检正规程 GB45401－90精制抗蛇毒血清制造及检定规程 GB45402－90精制抗炭疽血清制造及检定规程 GB45403－90精制抗狂犬病血清制造及检定规程GB45404－90Ⅴ、血液制品(GB45501 99－90)原料血浆采集(单采血浆术)规程 GB45501－90冰冻健康人血浆制造及检定规程 GB45502－90冻干健康人血浆制造及检定规程 GB45503－90人胎盘血白蛋白制造及检定规程 GB45504－90人血白蛋白制造及检定规程 GB45505－90人胎盘血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45506－90人血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45507－90冻干静脉注射用人胎盘血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45508－90 乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程 GB45509－90破伤风免疫球蛋白制造及检定规程 GB45510－90 冻干绿脓杆菌免疫人血浆制造及检定规程 GB45511－90冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程 GB45512－90冻干人凝血因子见冷沉淀制造及检定规程 GB45513－90冻干人凝血因子血浓制剂制造及检定规程 GB45514－90冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程 GB45515－90Ⅵ、体内诊断制品(GB45601 99－90)旧结核菌素制造及检定规程 GB45601－90结核菌素纯蛋白衍化物制造及检定规程 GB45602－90布氏菌素制造及检定规程 GB45603－90锡克试验毒素制造及检定规程GB45604－90Ⅶ、试行规程(GB45701 99－90)流行性感冒活疫苗制造及检定试行规程 GB45701－90富含人a巨球蛋白制造及检定试行规程 GB45702－90 人胎盘组织液制造及检定试行规程 GB45703－90人胎盘组织浆制造及检定试行规程 GB45704－90 冻干人转移因子制造及检定试行规程 GB45705－90。
布鲁氏菌病防治知识宣传
布鲁氏菌病相关知识布鲁氏菌病（Brucellosis简称布病）是由布鲁氏菌属（Brucella）的细菌（简称布氏菌）侵入机体，引起传染－变态反应性的人畜共患的传染病。
自1887年（Bruce）首次从因布病死亡士兵脾中分到布氏菌迄今已百余年。
据80年代末的报告，在世界200多个国家和地区中已有160多个存在人畜布病，分布于世界各大洲。
我国自1905年首次在重庆报告两例布病以来，现已在全国29个省市区发现有不同程度的流行。
於50～60年代在我国人畜中有较重流行，自70年代布病疫情逐年下降，至90年代初人间感染率仅为0.3%，发病率只有0.02/10万。
这个状况明显好于某些发达国家的布病疫情。
但自1993年布病疫情出现了反弹，1996年我国部分省区疫情明显回升。
1991年我国布病暴发点为零，1996年上升为76个；这个现象与世界上部分地区的布病疫情遥相呼应。
该状态已引起世界和我国有关部门的关注。
一、控制措施（一）预防措施1．健康教育：关于防治布病的宣传教育应注意以下几点：（1）人感染布病是来自于染疫的家畜，尤其是羊、牛、猪等。
主要传播因子是流产物、乳、肉、内脏、皮毛等。
（2）布病是可以预防的，而且是可以自愈和治愈的，增强信心。
（3）宣传对象主要是与牲畜接触密切的一些职业人群及疫区和牧区的居民，如兽医、放牧员、饲养员、屠宰工、挤奶工及乳肉加工人员等。
（4）宣传教育应与畜牧业发展及脱贫致富结合起来。
2．免疫接种：在世界上只有少数国家主张给人预防接种，我国是其中之一。
人用菌苗系104M（B.abortus）冻干弱毒活菌苗，以皮上划痕进行接种，剂量为40～50亿/人次。
低温避光条件下运输，在4℃下保存。
免疫对象仅限于疫区内职业人群及受威胁的高危人群，接种面不宜过广，而且不宜年年复种，必要时可在第二年复种一次。
对孕妇、泌乳期妇女、年老体衰者及有心、肝、肾等疾病患者不宜接种。
104M苗也可采用滴鼻方式免疫。
3．检疫淘汰疫畜、隔离疫畜培养健康畜，以及畜群免疫接种等是预防布病的重要措施。
微生物学药学专业其他常见病原性细菌
人体对鼠疫杆菌无天然免疫力，容易感染。 患过鼠疫病愈者可获得持久性免疫力，很少
再次感染。
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特异性防治
预防鼠疫的基本原则： 1.严格控制传染源，隔离可疑病人或病人
，严格执行检疫制度； 2.切断传播途径，灭鼠、灭蚤； 3.提高人群免疫力（预防接种鼠疫无毒活
疫苗）和个人防护。 高效价鼠疫免疫血清在治疗上有效，可与抗
，如经加热（80℃以上）的血液琼脂培养基。 专性需氧菌，但初次培养时，在5～10%CO2低氧环境中生
长最旺盛，最适PH7.0～7.4,最适温度37℃,培养24～72小 时后,菌落呈圆形、光滑、湿润、透明、微带灰兰色。在血 清肉汤中均匀生长。 本菌抵抗力弱，对寒冷、日光、热力、干燥、紫外线及一般 消毒剂均敏感。对磺胺、青霉素、链毒素、金霉素均敏感， 但容易产生耐药性。
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抵抗力
古典生物型对外环境抵抗力较弱，EL-Tor生 物型抵抗力较强，在河水、井水、海水中可 存活1～3周，在鲜鱼，贝壳类食物上存活1 ～2周。
对热，干燥，日光，化学消毒剂和酸均很敏 感，耐低温，耐碱。在正常胃酸中仅生存4 分钟。
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致病性
人类在自然情况下是霍乱弧菌的唯一易感者， 主要通过污染的水源或饮食物经口传染。 致病物质：菌毛和霍乱肠毒素。 致病机理：肠毒素作用于肠粘膜上皮细胞与肠腺使
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致病性
致病条件：与破伤风梭菌相似。某些A型菌株能 产生肠毒素，食其污染的食物后，可引起食物中 毒。
致病物质：荚膜、多种强烈的外毒素和多种侵袭 性酶。
所致疾病：能引起人类多种疾病，最重要的是气 性坏疽。 1．气性坏疽 2．食物中毒 3．急性坏死性肠炎
【最新精选】已实施国家批签发的生物制品品种目录
附件2：已实施国家批签发的生物制品品种目录一、疫苗制品目录细菌类疫苗：1.伤寒Vi多糖疫苗2.口服重组B亚单位/菌体霍乱菌苗（肠溶胶囊）3.钩端螺旋体疫苗4.皮上划痕用鼠疫活疫苗5.皮上划痕人用炭疽活疫苗6.皮上划痕人用布氏菌活疫苗7.皮内注射用卡介苗8.b型流感嗜血杆菌结合疫苗9.吸附百白破联合疫苗10.吸附无细胞百白破联合疫苗11.吸附破伤风疫苗12.吸附白喉疫苗13.吸附白喉疫苗（成人及青少年用）14.吸附白喉破伤风联合疫苗（成人及青少年用）15.吸附白喉破伤风联合疫苗16.A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗17.A群脑膜炎球菌多糖疫苗18.23价肺炎球菌多糖疫苗病毒类疫苗：1.森林脑炎灭活疫苗2.黄热减毒活疫苗3.乙型脑炎灭活疫苗4.乙型脑炎减毒活疫苗5.Ⅰ型肾综合征出血热灭活疫苗6.Ⅱ型肾综合征出血热灭活疫苗7.双价肾综合征出血热灭活疫苗8.人用狂犬病疫苗（Vero细胞）9.冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）10.人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）11.重组乙型肝炎疫苗（酵母）12.重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）13.冻干甲型肝炎减毒活疫苗14.甲型肝炎减毒活疫苗15.甲型肝炎灭活疫苗16.甲、乙型肝炎联合疫苗17.口服轮状病毒活疫苗18.麻疹减毒活疫苗19.脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（人二倍体细胞）20.口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（猴肾细胞）21.脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（猴肾细胞）22.风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）23.风疹减毒活疫苗（兔肾细胞）24.腮腺炎减毒活疫苗25.冻干水痘减毒活疫苗26.麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗27.麻疹风疹联合减毒活疫苗28.麻疹-腮腺炎-风疹三联减毒活疫苗29.流感全病毒灭活疫苗30.流感病毒裂解疫苗31.流感病毒亚单位疫苗二、血液制品目录1.人血白蛋白2.冻干人血白蛋白3.静注人免疫球蛋白（pH4）4.冻干静注人免疫球蛋白（pH4）三、体外诊断试剂目录1.梅毒快速血浆反应素诊断试剂2.梅毒甲苯胺红不加热血清诊断试剂3.梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）4.乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）5.丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）6.人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）7.抗A、抗B血型定型试剂（人血清）8.抗A、抗B血型定型试剂（马血清）9.抗A、抗B血型定型试剂（单克隆抗体）【附加总结类文档一篇，不需要的朋友可以下载后编辑删除，谢谢】2015年文化馆个人工作总结在XXXX年X月，本人从XXXX学院毕业，来到了实现我梦想的舞台--XX区文化馆工作。
布氏杆菌病传播方式
布氏杆菌病传播方式
一、概述
布氏杆菌病的疾病是可以进行免疫接种的。
在世界上接种布氏杆菌病的疫苗只有少数国家主张给人进行预防接种的，但是中国也是其中之一的。
人用菌苗系是以皮上划痕来进行接种的，接种的剂量为40到50亿一人次。
建议到专门的接种点接种。
那么布氏杆菌病是怎么得的？布氏杆菌病传播方式是什么呢？在这里大家来分享一下这个疾病的问题。
二、步骤/方法：
1、布氏杆菌病大家应该是听说过的，这属于一种常见的传染疾病，最主要的传染源就是羊，牧民接羔，兽医为病畜接生都是常见的传播途径。
此外，剥牛羊皮、剪打羊毛、挤乳等等都是可能会导致病菌进入人体引起疾病的发作的。
2、布氏杆菌病可经呼吸道感染：人吸入了被布氏菌污染的飞沫、尘埃。
如皮毛加工、饲养放牧、打扫畜圈卫生等。
还有布氏杆菌病可经消化道感染：主要是食入被污染的水或食物，经口腔、食道粘膜进入体内。
如吃生拌或未经煮熟的肉类，不洗手直接拿食物吃等。
3、布氏杆菌病还可一经皮肤粘膜直接接触感染，如接产员、兽医、饲养、放牧、皮毛加工、屠宰、挤奶直接接触被病畜污染的水源、土壤、草场、工具，从事布病防治的医生、检验人员等。
三、注意事项：
布氏杆菌病的疾病的患者饮食可以选择清淡的食物，还有就是易于消化的流汁饮食或是半流汁的饮食，这样可以及时的补充人体消耗的大部分的水分，可以选择汤汁和饮料，以及稀粥之类的食物。
还有就是避免辛辣刺激的食物。
患有该疾病以后，在平时的生活中，需要需注意的事项是，布氏杆菌病的患者要进行及时的治疗的，当然了这个疾病是由疫苗可以打的，所以接种疫苗也是很重要的。
疫苗行业相关标准
破伤风人免疫球蛋白
Human Tetanus Immunoglobulin
52.
人免疫球蛋白
Human Immunoglobulin
53.
人凝血酶原复合物
Human Prothrombin ple*
54.
人凝血因子Ⅷ
Human Coagulation FactorⅧ
55.
人纤维蛋白原
Human Fibrinogen
79.
锡克试验毒素
Schick Test To*in
80.
乙型肝炎人免疫球蛋白
Human Hepatitis B Immunoglobulin
81.
乙型脑炎减毒活疫苗
Japanese Encephalitis Vaccine，Live
82.
重组人白介素-2注射液
Rebinant Human Interleukin-2 Injection
Group A and C Meningococcal Polysaccharide Vaccine
6.
A群脑膜炎球菌多糖疫苗
Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine
7.
b型流感嗜血杆菌结合疫苗
Haemophilus InfluenzaeType b Conjugate Vaccine
21.
冻干乙型脑炎灭活疫苗〔Vero细胞〕
Japanese Encephalitis Vaccine〔Vero Cell〕，Inactivated，Freeze-dried
22.
多价气性坏疽抗毒素
Gasgangrene Antito*in〔Mi*ed〕
23.
冻干苗质检操作规程
疫苗质检（冻干苗）操作规程一、物理性状检测微红色或微黄色海绵状疏松团块，易与瓶壁脱离，加稀释液后迅速溶解。
二、无菌检测抽样要求：成品应不少于5瓶，不多于10瓶，分别进行检测，一般无菌检测抽1-2瓶分别检测检验用培养基：厌氧性及需氧性细菌的检验，用硫乙醇酸盐培养基（T.G），酪胨琼脂（G.A）;霉菌及腐生菌检验,用葡萄糖蛋白胨培养基(G.P)。
上述培养基按说明书要求煮沸后分装试管高压灭菌，灭菌后37℃过夜备用。
需注意试管内液体不得少于5ml，多于10ml，且酪胨琼脂（G.A）,灭菌后需斜放制成斜面.检测方法及结果判定：将疫苗稀释成10羽/0.1ml，取样接种T.G小管及G.A 斜面各2支，每支0.2ml，1支臵37℃培养，1支臵25℃培养；另用1支G.P小管，接种0.2ml臵25℃培养，观察3-5天均应无菌生长。
需注意接种后液体小管应摇匀，疫苗液在斜面上应滚动数回，同时设对照。
三、外源病毒检测将疫苗稀释成20羽/0.1ml，后与等量特异性阳性血清在室温下（20℃左右）中和1小时，其间摇匀2-3次，即疫苗最终稀释成10羽/ 0.1ml，接种10枚9-11日龄SPF鸡胚尿囊腔，每胚0.1ml，37℃孵化，观察72小时，需存活8/10，检测鸡胚尿囊液HA为阴性方判为合格。
四、效力检测NDI系苗取稀释好的样品（1羽份/0.1ml），再继续做10倍稀释，取3个适宜稀释度（10-410-510-6），各尿囊腔内接种10日龄SPF鸡胚5个，每胚0.1ml，臵37℃孵化，24小时以前死亡的鸡胚弃去不计，在24-72小时死胚及时取出，收获鸡胚尿囊液，将同一稀释度的鸡胚尿囊液等量混合，分别测定HA，凝集价大于64判为阳性，总和计算ELD50（半数致死量），每头份≥105.0ELD50，判为合格。
传染性支气管炎（H52）疫苗取稀释好的样品（1羽份/0.1ml），再继续做10倍稀释，取3个适宜稀释度（10-310-410-5），各尿囊腔内接各10日龄SPF鸡胚5个，每胚0.1ml，臵37℃孵化，24小时以前死亡的鸡胚弃去不计，根据接种后24-144小时死胚及144小时活胚中，其胎儿具有失水、倦缩、侏儒等特异性病变胚总和计算EID50（半数感染量），每头份≥103。
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冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造
及检定规程
本品系采用布氏菌弱毒菌株，经培育后冻干制成。
用于预防布氏菌病。
1 菌种
1.1 用弱毒牛型104M菌种。
菌种应由中国药品生物制品检定所分发或经同意。
1.2 菌种应经冻干，保存于2～8℃，并指定专人负责保管。
1.3 禁止使用通过动物后再分离培育出之菌株制造菌苗。
1.4 菌种的免疫力试验每3年至少检定一次。
1.5 菌种检定
1.5.1 培养特性
在含有1∶50000碱性复红培养基上应生长，但在含有同样浓度的硫堇培养基上不应生长（亦可用纸片法检查），在肝琼脂斜面培养基上产生微量硫化氢。
涂片镜检应为革兰氏阴性球杆菌。
1.5.2 变异检查
用生理盐水将新鲜培养物制成含菌数为25亿～30亿/ml的菌悬液，置90℃水浴中30分钟，不应出现凝集现象。
用同样浓度的菌悬液，与1∶1000三胜黄素水溶液等量混合，于37℃放24小时，不应出现凝集现象。
用结晶紫菌落染色法检查，菌落变异率不得超过3%。
1.5.3 噬菌体裂解试验
将菌种接种于肝琼脂平皿上，滴加布氏菌Tb噬菌体1滴，于37℃培育44～48小时，在噬菌体流过的地方应无本菌生长。
1.5.4 血清学试验
用生理盐水将新鲜培养物制成含菌数为50亿/ml的菌悬液，与已知效价的布氏菌诊断血清作凝集反应，其凝集价应达到血清原效价。
1.5.5 残余毒力检查
用生理盐水将37℃培育44～48小时之肝琼脂斜面新鲜培养物制成菌悬液，并稀释成15亿/ml、30亿/ml、60亿/ml、120亿/ml和240亿/ml等5个浓度的菌悬
液。
取体重18～20g小白鼠25只分为5组，各组分别用不同浓度的菌悬液腹腔注射，每只0.5ml，观察7天，计算LD50，其值应为10～20亿菌。
1.5.6 免疫力试验
用生理盐水将菌种1代新鲜培养物制成浓度为2亿/ml的菌悬液。
取体重300～350g豚鼠10只。
每只皮下注射1ml，经25～30天后，每只豚鼠皮下攻击羊型强毒布氏菌10个或20个感染量（MID）。
同时取3组健康豚鼠作对照，每组3只，分别于各组豚鼠皮下注射0.5、1及2个MID。
免疫及对照豚鼠于注射毒菌悬液后均观察25～30天后解剖，取出鼠蹊部淋巴结、腹主动脉旁淋巴结、肝及脾分别接种肝琼脂中管斜面培养基，于37℃培育10天。
如免疫动物组织之培养物有布氏菌生长，应用硫堇染科培养基（亦可用纸片法）和硫化氢反应做菌型鉴别试验。
注射1个MID的3只对照豚鼠都必须发生全身感染，即肝脏或脾脏应分离出羊型毒菌。
免疫组攻击10个MID时，10只豚鼠中不应有2只以上分离出羊型毒菌；攻击20个MID时，10只豚鼠中不应有3只以上分离出羊型毒菌。
2 菌苗制造
2.1 制造菌苗的工作室应专用，不得与其他细菌工作混用。
生产中应严格执行无菌操作，非制造菌苗用的其他布氏菌不得带到生产工作室内。
2.2 制造菌苗可用pH6.6～7.2的肝浸液琼脂或其他适宜培养基。
2.3 启开冻干菌种，接种在肝琼脂斜面或其他适宜的培养基上，放37℃培育44～48小时为第1代。
第1代菌须进行1∶500三胜黄素玻片凝集试验，只有光滑型菌方可用于制造菌苗。
第1代菌种斜面于2～8℃可保存15日。
2.4 将第1代菌种接种到肝琼脂或其他适宜培养基上，放37℃培育44～48小时为第2代菌种。
经肉眼纯菌检查合格后，弃去凝固水，用无菌生理盐水制成菌悬液。
2.5 将第2代菌种接种到琼脂或其他适宜培养基上，放37℃培育44～48小时，肉眼逐瓶检查，有杂菌者废弃。
2.6 用含有蔗糖、明胶、硫脲和味精组成的保护液或其他适宜的保护液洗下菌苔或刮取菌苔，放入保护液内。
每数瓶培养物可采入或刮入1瓶（或1大管）保护液内，此为菌苗原液，置2～8℃保存。
每瓶（或大管）原液均按《生物制品无菌试验规程》进行纯菌试验。
2.7 将纯菌试验合格的原液合并，如每安瓿冻干菌苗为10人份，装量0.5ml 原液，则应合并后的原液稀释成每ml含菌1800亿～2000亿，使每1人份菌苗含90亿～100亿。
由原液采集到冷冻干燥之间隔不得超过7天。
稀释后的原液经纯菌试验合格后即可分装安瓿冻干。
2.8 同一日采集的原液同一次冻干者为1批。
如1批有数瓶，应分为亚批。
3 冷冻干燥
菌苗原液分装安瓿完毕后应立即在-30℃以下进行冷冻。
干燥时间可根据水分含量及活菌数来决定。
干燥完毕后进行真空封口。
亦可用充氮封口。
4 成品检定
4.1 物理化学检查
冻干菌苗应为乳白色疏松体，加入生理盐水后，应于1分钟内溶解成均匀悬液。
用真空测定器检查安瓿应为真空。
水分含量不得超过3%。
4.2 菌型检查
每亚批菌苗应用硫堇培养基或纸片法及硫化氢反应做菌型鉴别检查，应呈牛型布氏菌的培养特性。
4.3 纯菌试验
每亚批菌苗抽样按《生物制品无菌试验规程》进行。
4.4 活菌计数及菌落变异检查
每亚批取3支安瓿，加生理盐水溶解混匀后比浊。
将菌液浓度稀释为含菌10亿/ml，再用生理盐水做10倍系列稀释至10-6，取10-6或其他适宜的稀释度之菌液接种5个平皿，每个平皿接种0.1ml。
用涂菌棒涂匀后放37℃培育4～5天，计算活菌数。
冻干后活菌率不得少于50%，如不合格可复试，经复试仍低于50%者则该批菌苗废弃。
同时用结晶此菌落染色法检查，菌落变异率不得超过10%。
4.5 浓度测定
菌苗经溶解后，按中国细菌浊度标准测定浓度，每人份含菌数应为90亿～100亿。
4.6 安全试验
每亚批取3支安瓿，用生理盐水溶解后混匀。
用体重18～20g小白鼠5只，每只皮下注射10亿菌/ml的菌悬液0.5ml。
观察7日不应有死亡，如有死亡应复试一次，仍有死亡，则该批菌苗废弃。
4.7 免疫力试验
10批以下者至少抽1批进行免疫力试验，10批以上者，每10批抽1批。
用灭菌生理盐水溶解冻干菌苗，并稀释成5亿菌/ml菌悬液。
取体重300～350g豚鼠10只，每只皮下注射1ml。
经25～30日后，每只豚鼠皮下攻击羊型线毒布氏菌10个或20个MID。
同时用3组健康豚鼠作对照，每组3只，各组豚鼠分别于皮下
注射0.5、1和2MID。
各组不能自拔于注射毒菌悬液后25～30日解剖，取鼠蹊
部淋巴结、腹主动脉旁淋巴结、肝及脾，分别接种肝琼脂中管斜面培养基，于37℃培育10天。
如免疫动物组织之培养物有布氏菌生长，需用硫堇培养基（亦可用纸片法）和硫化氢反应做菌型鉴别试验。
注射1个MID的3只对照豚鼠都必须发生全身感染，即肝脏或脾脏应分离出羊型毒菌。
攻击10个MID时，10只免疫豚鼠中不应有3只以上分离出羊型毒菌；攻击20个MID时10只免疫豚鼠中不应有4只以上分离出羊型毒菌。
5 保存与效期
应保存于2～8℃暗处。
自冻干后活菌数检定合格之日起效期为1年。
冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗作用
说明书
严禁注射！
本品系采用布氏菌弱毒菌种，经培育后冻干制成。
用于预防布氏菌病。
本品为乳白色疏松体，加入生理盐水后，应于1分钟内溶解成均匀悬液。
接种对象
凡与布氏菌病传染源有密切接触者，每年应免疫一次。
布氏菌素反应阳性者可不予接种。
用法
1.使用前应仔细检查安瓿，安瓿不应有裂纹。
2.菌苗按所载人份量加入灭菌生理盐水溶解。
每支安瓿10人份，加入0.5ml，
溶解后之菌苗应3小时内用完。
3.上臂外侧上部皮上划痕接种。
在接种处用酒精消毒，待干后，滴上菌苗（每人份0.05ml），再用消毒针划痕。
10岁以下儿童及复种者菌苗滴于一处划一个“井”字，10岁以上初种者菌苗滴于二处划二个“井”字，间隔2～3cm，划痕长度1～1.5cm，应以划破表皮微见血迹为宜。
划痕处用针涂压10余次，使菌液充分进入痕内。
接种后局部应裸露至少5分钟。
禁忌
1.患严重疾病，免疫缺陷症者及用免疫抑制剂治疗者。
2.妊娠期，前6个月授乳期。
反应
接种后局部反应轻微，少数人划痕处会出现轻度浸润，一般不影响劳动。
个别人体温稍有增高。
如因使用途径错误，出现类似急性布氏菌病症状者，要按急性布菌病进行彻底治疗。
注意事项
1.本品仅供皮上划痕用，严禁注射。
2.安瓿有裂纹、标签不清、制品过期失效者不可使用。
保存
保存于2～8℃暗处。