乐孚亭beta1.0

N Eng J Med 354;12 Mar. 23, 2006
2组药物联合治疗的完全缓解率相似
HRSD-17完全缓解率（%）
N Eng J Med 354;12 Mar. 23, 2006
2组药物联合治疗的完全缓解率相似
QIDS-SR-16 完全缓解率（%）
232006二级方案的临床意义一级方案治疗无效的情况下换用二级方案治疗有25的患者可获完全缓解3种治疗方案舍曲林缓释文拉法新缓释安非他酮的疗效相似西酞普兰与缓释安非他酮丁螺环酮的联合应用可增加抗抑郁治疗的疗效减少转相中国双向障碍治疗指南2003americanfamilyphysician2000美国家庭医生canadiannetworkanxietytreatmentsbipolardisordersubcommittee加拿大情感与焦虑治疗协会双相障碍分会expertconsensusguidelineseriesusamedicationtreatmentbipolardisorder2000美国专家公认指导原则双相情感障碍药物治疗分册2000102030405060708090第一季度第二季度第三季度第四季度东部西部北部442007
Level II：switch to 舍曲林、缓释文拉法新、缓释安非他酮 （换药治疗方案）
• 727例患者进入本方案 – 舍曲林（238例，最大剂量200mg) – 缓释文拉法新（250例，最大剂量375mg) – 缓释安非他酮（239例，最大剂量400mg)
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序贯治疗分级流程
Am J Psychiatry 2006; 163:28–40
第1阶段：接受传统的SSRI类抗抑郁药物治疗（西酞普 兰） 第2阶段：1）转换治疗—停用原药，转用安非他酮 or 舍曲林 or 文拉法辛 2）增效治疗—原药基础，加用安非他酮 or 丁螺环酮 第3阶段：1）换药—原药停用，改换去甲替林 or 米氮 平。 2）联合—原药基础，加用锂盐 or T3。 第4阶段：原药停用，1）单用反苯环丙胺 2）米氮平+文拉法辛
评价指标
• 主要指标 – 完全缓解的定义：17项HAM-D≤7 • 次要指标 --16项快速抑郁症状调查表（QIDS)≤5 --患者报告的QIDS-SR自基线水平下降≥50%
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HRSD-17完全缓解率3组相似
处理：呼吸道通畅，给氧，支持治疗，监视EKG、EEG和生 命体征。
二、难治性抑郁的序贯疗法
1.TCAs治疗无效者（n=1301），54%对安非他酮有效。 2.氟西汀\帕罗西汀治疗无效者，47%对安非他酮有效。 3.565例西肽普兰治疗无效者（11周，55mg/d）加用安非 他酮（400mg/d）有效。
安非他酮(n=27)
43.27 45.07* 32.04
8.92
11.42
文拉法辛(n=27) SSRIs(n=27)
63.92 64.98#
38.89 70.00
69.74
161.45
171.76 166.92**
95.56 98.34 100.00*
95.50
94.80
98.77 120 140 160 180 200
QIDSSR-16有效率（%）
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达完全缓解的时间-各组相似
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Level II：augment with 缓释安非他酮、丁螺环酮 （增效治疗方案）
2005年，万全药业上市国家二类新药“盐酸安非他酮片”，
商品名为 “
乐孚亭”。
Hale Waihona Puke 盐酸安非他酮化学结构• 氨基酮类衍生物
O Cl NHC(CH3)3 HCl CH3
• 独特的单环结构
• 分子式：C13H18ClNO．HCl
• 分子量：276.2
较三环、四环类抗抑郁药不良反应少。
药代动力学
口服吸收迅速，食物对药物吸收无明显影响。血浆蛋 白结合率85%。广泛分布于各种组织。可通过血脑、胎盘屏 障。消除相半衰期约14小时。在肝脏经P450 2B6代谢。有 三种主要代谢产物：1. 羟化安非他酮；2. 红细胞-氢-安 非他酮；3. 苏氨-氢-安非他酮。均具有药理活性。其血浆 浓度高于母药。 经尿、粪便排泄。可分泌于乳汁。 肝病延迟药物半衰期，心衰、肾病影响清除作用不详。 性别、年龄、吸烟与否对代谢无明显影响。
100
*：P＜0.05安非他酮 vs SSRIs，**：P＜0.01安非他酮 vs SSRIs #：P＜0.05安非他酮 vs文拉法辛
Gualtieri CT, Johnson LG. Medscape General Medicine, 2007; 9(1): 22
6、嗜睡、疲劳少于SSRI
*P=0.0014，**P=0.0020
• 接受西酞普兰治疗11.9周，剂量55mg/天后 --565例患者联用缓释安非他酮（400mg/天） --286例患者联用丁螺环酮（60mg/天）
N Eng J Med 354;12 Mar. 23, 2006
评价指标
• 主要指标 – 缓解的定义：17项HAM-D≤7 • 次要指标 --16项快速抑郁症状调查表（QIDS)≤5 --患者报告的QIDS-SR自基线水平下降≥50%
Thase ME, Clayton AH, Haight BR, et al. Journal of Clinical Psychopharmacology, 2006; 26(5): 482-488
4-2、中国研究： 与文拉法辛对照研究 ——结果与美国研究一致——
结论：安非他酮组有效率、显效率均高于文拉法新组。
N Eng J Med 354;12 Mar. 23, 2006
西酞普兰联合缓释安非他酮 退出率更低
药理作用
安非他酮是一种NE、DA 再摄取抑制剂。 母药抑制DA再摄取，增强DA功能，亦增强NE功能，最终 下调NE受体。 三种代谢产物对抗抑郁起重要作用。
盐酸安非他酮的药理作用图示
乐孚亭的临床应用
一、抗抑郁疗效的临床应用 二、难治性抑郁的序贯疗法 三、双相障碍（BPD)首选用药 四、其他临床应用 五、独特的高耐受性特质 六、乐孚亭简明临床处方资料
王欢等.安非他酮与文拉法新治疗抑郁症的临床对照研究. 中国健康心理学杂志,2006 ,14 (6):645-647.
5.对抑郁患者认知能力的改善 ——优于SSRIs和文拉法辛——
正常(n=27)
复合性注意力,※ 认知弹性 反应时间（× 10,※） 精神运动速度 综合记忆 神经认知能力
0 20 40 60 80 97.70 100.81 145.23 8.38 7.48
1、安慰剂对照研究 —起效快: 1周见效——
最早5天起效 服药4周79%显效 头痛、恶心、疲劳发生 率与安慰剂组相同
Am J Psychiatry. 1984 Apr;141(4):525-9.
2.与阿米替林对比 ——疗效相当——
P>0.05
• • • • •
６４例门诊患者 每天450mg 治疗４周 疗效无差异 副作用少
参与者和执行者
参与者代表美国人群种族，社会经济地位的广泛性，与 人口调查数据一致。 非媒体广告式征集患者，抑郁程度中到重度，4041例参 与，平均41岁受教育年限13年，女性64%，男性36%。 执行者由竞争性专家评出，Texas大学西南医学中心实施。 费时7年，花费3500万美元。 迄今为止STAR*D主要结果已在发表于2006年3月的《新英 格兰医学杂志》的两篇文章中进行了报道。内容分别涉 及level2中的“switch to”与“augment with”方案实 施结果。
• • • • • Real world 研究 随机、多中心、前瞻性研究 研究时段：2001年7月-2006年9月 设计样本量：4000 观察对象：18-75岁，签署知情同意书 。HAMD≥14，满足DSM-IV单 次发作、反复发作抑郁症诊断标准。
Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) trial N Engl J M 2006,354:1243-1252
N Eng J Med 354;12 Mar. 23, 2006
西酞普兰联合缓释安非他酮组 减分幅度更大
QIDS-DS-16 评分
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西酞普兰联合缓释安非他酮 的减分率更高
QIDS-DS-16 减分率（%）
2、序贯研究
正常情绪
67% 反应良好 开始药物治疗
接受药物治疗的抑郁症患者 ，67%在治疗8周后反应良好 ，但是仍然有33%治疗无效
抑郁情绪 33% 反应不佳
8周
Stahl. Essential Psychopharmacology. 2000.
增强SRIs的疗效——STAR*D研究
目的：确定对最初单用抗抑郁剂治疗无效的抑郁症患者 采用不同治疗的疗效。 设计: 随机双盲多中心, 2001-2008年, NIMH（美国国 立精神卫生研究所 ）
HRSD-17完全缓解率（%）
N Eng J Med 354;12 Mar. 23, 2006
QIDS-SR-16完全缓解率3组相似
QIDSSR-16完全缓解率（%）
N Eng J Med 354;12 Mar. 23, 2006
QIDS-SR-16有效率3组相似
J Clin Psych 1983, 44:118-120
3-1、美国研究： 与氟西汀双盲对照研究 ——有效率大于对照组——
P<0.05
有效率６８％
ｖｓ
５８％
J Clin Psychiatry. 1991,52(8):329-35.
3-2、中国研究： 与氟西汀双盲对照研究 ——结果与美国研究一致——
理想的抗抑郁药
30年前根据当时开发抗抑郁药物的设想： 药理学、生化学的特性不同于TCAs； 不抑制MAO的活性； 无拟交感神经活性； 无抗胆碱能样作用； 不抑制心肌活动； 发现了安非他酮。
安非他酮发展历史
由葛兰素威康公司（Glaxo Wellcome）开发 普通片于1985年在美国上市 2005年成为全球四大抗抑郁品牌药物。
8、无成瘾性、无致死性
成瘾性：属非控制药，无成瘾性。
超量：一例顿服3000mg，很快吐出，出现事物不清，光敏 感性头痛。一例出现意识混浊，癫痫发作，恶心。另一例口 服3600mg出现恶心，幻视。 “对于那些试图用抗抑郁药自杀病人，安非他酮比三环类 抗抑郁药安全性高”. 临床神经精神疾病杂志，2006.
NDRI类抗抑郁新药
乐孚亭
盐酸安非他酮片
乐孚亭 盐酸安非他酮片
全球唯一 不引起性功能障碍 和体重增加的抗抑郁药
抗抑郁药的分类
TCA（三环类）:丙咪嗪、阿米替林 （效果强，副作用大） MAOI（单胺氧化酶抑制剂）:吗氯贝胺（副作用大，退出市 场） SSRI（5-HT再摄取抑制剂）:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林 西酞普兰、氟伏沙明 SNRI（5-HT/NA再摄取抑制剂）:文拉法辛、米那普仑、奈 法唑酮 SARI 曲唑酮 NaSSA（NA和特异性5-HT抑制剂）：米氮平 NDRI(NA/多巴胺再摄取抑制剂）：盐酸安非他酮
一、抗抑郁疗效的临床应用
1. 2. 3. 4. 5. 与安慰剂对照研究：1周起效，疗效优于安慰剂。 与TCAs对照研究：与阿米替林疗效相当，不良反应少于阿 米替林。 与SSRIs对照研究：疗效优于氟西汀，不良反应要少见。 与SnRIs对照研究：有效率、显效率均高于文拉法辛。 对抑郁患者认知能力的改善，优于SSRIs和文拉法辛。
• 随机双盲２中心：上海， 长沙 • 每组72例，18-65岁, HAMD≥18分，CCMD-3 • 治疗方案：6周, 安非他酮 SR 150mg，bid 盐酸氟西汀片 20mg, qd
P<0.05
中国新药与临床杂志,2005,24(8):614-618
4-1、美国研究： 与文拉法辛对照研究 ——缓解率效率大于对照组——
以上是对6项随机双盲安非他酮与SSRIs治疗重症抑郁对照研究的荟萃分析结果。
Papakostas GI, Nutt DJ, Hallett LA, et al. Biol Psychiatry, 2006; 60(12): 1350-1355
7、恶心、腹泻少于SSRI
SSRIs包括氟西汀、舍曲林和帕罗西汀 Nieuwstraten CE, Dolovich LR. Ann Pharmacother, 2001; 35(12): 1608-1613