反映肝癌标志的指标

反映肝癌标志的指标
至今已发现80余种肿瘤标记物，较为常用的有30余种，其中一部分对肝癌的诊断有指导意义肝细胞癌的血清标志可分为：①特异性较高的有甲胎蛋白（AFP）、谷氨酰移换酶同工酶Ⅱ（GGTⅡ）等；②非肝癌特异的但对消化道癌有诊断价值的有谷胱甘肽-S-移换酶、γ-谷氨酰转肽酶、α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、铁蛋白和酸性铁蛋白等。

（一）特异性较高的指标
1.AFP
血清AFP是肝细胞癌最重要的标志，阳性率60%～70%，但30%左右肝癌AFP阴性，需依靠其他标志。

AFP对肝癌（主要是原发性肝癌）的诊断具有高度的专一性，被认为是原发性肝细胞癌的特异指标，有肝占位病变证据者，AFP＞20μg/L者即有诊断意义。

但即使用最敏感的方法，AFP的假阳性率仍可在10%左右。

动态检测AFP可避免漏诊和提高诊断率。

另外胚胎性AFP及良性肝病AFP尤其需要鉴别，如血清AFP＞400μg/L（RIA），持续4周，转氨酶正常，应高度怀疑肝细胞癌；对非癌性肝病引起的血清AFP升高，可以借AFP变异体检测进行鉴别。

AFP变异体中刀豆素A（conA）结合型升高主要见于肝细胞癌和肝硬化，conA非结合型升高多见于胚胎癌和转移性肝癌，有鉴别意义。

扁豆凝集素（lectin，LCA）结合型则多见于癌性AFP，LCA 型＞30%以肝癌为多，＜30%多见于良性肝病如肝硬化和慢性肝炎。

AFP变异体在小肝癌中极有用，甚至接近正常的轻度AFP增高，亦可进行变异体测定。

2.GGTⅡ
应用聚丙烯酰胺凝胶梯度电泳，血清GGT可分成11～13条区带，其中Ⅱ带即GGTⅡ对肝细胞癌具有诊断价值。

笔者等发现GGTⅡ对肝癌诊断的敏感性达86%～90%，特异性为97.1%；AFP＜50ng/ml的患者GGTⅡ阳性率也达70.8%，提示两者联合检查具有互补价值。

对GGT Ⅱ阳性而无肝癌其他依据的患者随访2年，发现24.2%发展为肝癌，直径＜5cm的小肝癌，GGTⅡ阳性率达78.6%，提示GGTⅡ对肝癌具有早期诊断意义。

在肝硬化及转移性肝癌中阳性率低（＜3%～10%）但特异性强。

现认为，GGTⅡ为除AFP以外的肝癌最佳标志，但检测方法较为复杂。

（二）非肝癌特异的指标
1.α1-抗胰蛋白（α1-AT）和α1抗糜蛋白酶（α1-AC）
α1-AT为由肝细胞合成的蛋白酶抑制剂和急性期反应α1-球蛋白，可用酶免疫法或火箭免疫电泳法测定，参考值＜2g/L，肝癌阳性率约75%，其他肿瘤亦有一定阳性率，特异性较差。

有学者发现，肝癌组血清α1-AT和α1-AC升高者分别占74.5%和68%，两者的平均血浓度明显高于正常组和各种良性肝病组。

两者联合测定同时升高者在肝癌组占60%。

α1-AT和α1-AC与AFP具有互补价值，如同时检查3项，则96%的肝癌可建立诊断。

2.酸性铁蛋白
肝癌时血清铁蛋白明显升高，而转铁蛋白明显下降，血清常规铁蛋白＞400mg/L常提示肝癌，且与AFP无相关。

通常由肝脾中提出者为碱性铁蛋白（spleen isoferritin，SIF），由心脏提取者为酸性铁蛋白（heart IF，HIF）。

国内已有几篇报道，认为HIF为肝癌较特异的标志，但在肝炎中亦可明显增高。

免疫组化定位证明HIF来源于肝癌细胞。

Nitsu已制备出原发性肝癌特异的酸性铁蛋白抗体，可望提高其诊断率。

3.癌胚抗原（CEA）和碳水化合物抗原（CAl9-9）
CEA于胚胎期主要存在于胎儿的肠管、胰腺和肝脏内；出生后正常组织内含量很少，主要分布于细胞微绒毛的表面并呈特定的极性分布规律。

细胞恶变时，组织内CEA含量增加，极性分布规律消失，并可分泌进入血液和体液。

CAl9-9是一种单唾液酸的神经节苷脂，在血液中以唾液酸黏液糖蛋白的形式存在。

采用RIA，CEA＜15μg/L或＞20μg/L均为异常；CAl9-9＞37U/ml为阳性，参考值为8.4±7.4U/ mL。

两者在肝癌患者均可升高，可用于肝癌的辅助诊断，但特异性低。

4.乳酸脱氢酶同工酶测定
肝细胞癌的血清LDH活性升高，且LDH5＞LDH4；转移性肝癌患者LDH总活性升高有时可达1000U以上，同工酶的含量变异表现为：LDH4＞LDH5，LDH3＞LDH1，只是健康者及慢性肝病患者的阳性率也不低。

5.γ-谷氨酰转肽酶（γ-CT）及其同工酶测定
γ-GT总活力是较早用于肝癌诊断的标记物，但γ-GT在体内分布广，特异性差。

γ-GTⅡ是肝癌特异性区带，在肝癌的阳性率可达90%，特异性达97.1%，非癌肝病和肝外疾病患者假阳性率低于5%，是不亚于AFP的肝癌标记。

6.胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）
GST是生物转化反应中的重要酶类，有多种同工酶，分为碱性、中性和酸性三大类；免疫学上又可分为若干族。

其中酸性的π族GST （GST-π）来自胎盘，肝癌时重现。

采用ELISA法，正常为＜2.6μg/L。

肝细胞癌的GST-π阳性率达89.5%。

已证明血清中GST-π来源于肝癌组织，可能与细胞的反分化有关。