丙戊酸钠联合左乙拉西坦导致大疱性表皮松解型药疹1例

海峡药学2021年第33卷第1期表4严重ADR抗肿瘤药物的种类及临床表现构成比
药物种类药品名称临床表现例数O
(%)
干扰核酸
合成吉西他滨2、卡培
他滨2、替吉奥1
白细胞减少（严重）、
中性粒细胞减少（严
重）、转氨酶升高；总
胆红素升高；碱性磷
酸酶升高
5(25)
干扰蛋白
合成紫杉醇-多西他
赛—
白细胞减少；血小板
减少
2(—)
干扰DNA 转录过程表柔比星—多柔
比星1
白细胞减少（严重）2(—)
干扰DNA 结构与功能环磷酰胺—顺铂
2、卡铂2、奥沙利
铂—洛铂1
白细胞减少；中性粒
细胞减少;血小板减
少;贫血
7(35)
拓扑异构酶抑制剂依托泊苷—伊立
替康1
血红蛋白下降（严
重）血小板减少加重
（严重：贫血（严重）
2(—)
其他唑来膦酸—消癌
平片1
恶心呕吐伴高热2(—)
合计20(—0)
3讨论
3.1患者性别与年龄分布由表-可知，我院严重ADR发生主要集中在＞52岁的老年患者，占总病例数的77-3%。

临床需密切关注老年患者的用药情况,根据老年人群的药物代谢特点制定合理的个体化用药方案,尽可能减轻药物对患者的损害。

3.2严重ADR的给药途径分布由表2可知，严重ADR的发生与给药途径有很大关系，静脉给药方式高达33-37%，是发生ADR的主要原因之一。

所以建议临床在不影响临床疗效的情况下尽量选择非静脉给药的方式，以减少因给药方式
而发生的严重ADR。

3.3严重ADR的药品种类分布及临床表现由表3、表4可知，我院38例严重ADR主要集中在抗肿瘤药和抗微生物药,而抗肿瘤药居各类药物之首（4&39%），其包含药品种类达3种，主要临床表现为血象异常，以白细胞减少冲性粒细胞减少、血小板减少和贫血为主,其次是肝功能损害和消化系统损害。

故临床在使用抗肿瘤药物时应结合患者原发疾病类型、年龄等来制定患者的用药种类和用量，密切关注患者发生ADR的预后处理,临床药师应加大对抗肿瘤药物和抗微生物药物使用的动态监测和预警机制，减少患者因ADR的发生产生的不必要的费用以及身心损害。

4总结
引起严重ADR的原因比较复杂，发现ADR的发生时，应积极分析用药原因并及时上报。

临床上应根据患者的临床特
点和药物使用类别及时预估ADR的发生风险并加强管理，同时应结合不同年龄段患者ADR的特点制定相应的个体化治疗方案，以提高严重ADR的预后，尽量避免和减少ADR的重复发生。

参考文献
〔3张石革・朱建明・药品不良反应救治与防范〔M〕.北京:北京科学技术出版社P0—0O-
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丙戊酸钠联合左乙拉西坦导致大疱性表皮松解型药疹-例张芳芳（瑞安市人民医院，浙江温州305200）
关键词:丙戊酸钠；左乙拉西坦；药疹;不良反应
中图分类号:R999.4文献标识码：B文章编号：—000705（2021:0102102
1病例资料
患者男性,55岁，因冠状动脉支架植入术后5年余，胸闷、胸痛2天，加重4天于2410年7月3日入院。

病史：患者入院途中发生心脏骤停,入院后行“急诊冠脉造影术+支架植入术”，术后生命体征可，转重症监护治疗。

医嘱给予胺碘酮针剂抗心律失常，阿司匹林肠溶片304mg、替格瑞洛片34mg抗血小板聚集，阿托伐他汀钙片稳定斑块，丙戊酸钠针剂抗癫痫治疗。

7月3日改丙戊酸钠针剂为丙戊酸钠片410a q6P联合左乙拉西坦片4.0a qd抗癫痫治疗，由于癫痫控制不佳,7月20日左乙拉西坦片剂量加至-g bl,7月24日丙戊酸钠片剂量加至4.4gq8P。

7月29日患者气切口出现皮肤红肿P月34日患者气切口皮肤破损，同时发现胸部出现皮疹,继而面部及肢体出现皮疹,请皮肤科会诊后考虑多形红斑，药物相关可能性，予以停用胺碘酮，丙戊酸钠，左乙拉西坦，治疗上予以甲强龙针剂联合开瑞坦。

此后多次请皮肤科及烧伤科会诊，予以换药并加用人免疫球蛋白。

经过治疗后，患者症状无改善,皮疹趋于融合，范围逐渐扩大，皮肤剥脱明显。

3月4日患者体温升高，血培养阳性，不排除皮肤途径感染，予特治星针剂联合万古霉素针剂抗感染9月5日患者全身大面积皮肤剥脱，渗液严重,转入烧伤科,创面予清创换药暴露疗法,予益美肤外用，头抱曲松钠抗感染治疗,大剂量
激素冲击治疗，人免疫球蛋白提升免疫力。

8月3日患者血压不稳定,考虑感染加重，经家属协商后放弃治疗，自动出院。

2讨论
-21•
Strait Phawnaceuticai Jonpai Vol33No.12221
根据患者用药史,依据使用时间,药代动力学特点等进行排查，考虑丙戊酸钠和左乙拉西坦两者关联最大。

从时间相关性看，患者用药-天后出现不良反应，丙戊酸钠片药物的半衰期为4~4h,连续服药3~4天后药物的血药浓度达到稳态42,左乙拉西坦半衰期为6~3h0日9次用药9天后达到稳态坪浓度〔-,存在时间合理性。

单一药物长期治疗脑卒中后癫痫的效果不理想,左乙拉西坦作为新型抗癫痫药物高生理利用度和低蛋白结合率，治疗癫痫具有一定优势4-，上市前临床研究表明服用本品并不影响其他已有的抗癫痫药物血药浓度;而且这些抗癫痫药的应用也不影响本品的药代动力学特性⑷。

皮疹是左乙拉西坦最常见的不良反应之一。

丙戊酸可引起皮肤反应4-，如皮疹。

在某些病例有毒性上皮坏死溶解，StevenDohnse综合征，多形性红斑也有报导，符合已知不良反应类型。

大疱性表皮松解型药疹是最严重的不良反应之一,严重且可能危及生命〔-。

大多数大疱性表皮松解型药疹并没有特异性治疗。

多采用支持治疗，包括伤口处理、控制感染、营养支持以及预防和治疗并发症3-。

因此，早期的识别非常重要，临床药师应该始终保持高度的警惕性，一旦发生药疹早发现，早治疗。

参考文献
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〔2〕陈娇,刘晓鸣，岳璇.左乙拉西坦添加治疗对难治性癫痫患儿外周血多药耐药相关蛋白32表达的影响〔J〕.中华实用儿科临床杂志963,34(24)：1757-1740.
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3〕张晓毅S午莉，常凯琴.丙戊酸钠致不良反应46例临床分析中国疗养医学3〕263,8(5)：279O75.
4〕张志清0长燕梅，胡永福•药源性剥脱性皮炎分析3-.中国医院药学杂志,501,46)：4403.
3〕El Hachem M,Zamdruac G,BouPon-Lanoy Ept ai.MulPcentre con­sensus ucommeuUatUus for skis core is inhedteU epiSermolysis dullc-sa J〕Ophanet J Rare DO,2910,9：96.
-经营与管理*
常见抗肿瘤药物储存配置使用注意事项
荆文荣、，，杨春松、，，高山、，，王叶立、，，曹芝菡、，，周庆22，许群芬、宀(1.四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心，四川成都619061；2.四川大学出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，四川成都619061-
摘要：整理分析我院常见静脉用抗肿瘤药物，从药物储存、配置、使用角度阐述静脉用抗肿瘤药物的注意事项，确保疗效和用药安全，为临床安全用药提供依据，体现药学服务的价值。

关键词：抗肿瘤药物；储存注意事项；配置注意事项；使用注意事项
中图分类号:R999.4文献标识码:B文章编号：10060765(2201-01041905
我国恶性肿瘤发病率逐年增高44,治疗手段有手术治疗、放射治疗、药物治疗(化疗)等，化疗是肿瘤治疗的重要手段之一。

绝大多数患者在化疗过程中，采用静脉输注的给药方式,静脉输液治疗是一种高度专业技术,任何一个环节出问题都将威胁到患者的生命安全〔-,尤其抗肿瘤药物。

另外，由于化疗药物的药理特性、使用方法、不良反应等特殊性，医护人员应熟练掌握这些药物的特点，才能确保静脉用抗肿瘤药物的有效性和安全性。

PIAAS从药品储存条件、配置、避光输注及方法,输液器选择四方面汇总分析，规范临床合理应用,保障临床的输注安全，减少不良反应。

通讯作者:许群芬,副主任药师,研究方向：医院药学。

基金项目:国家卫健委卫生技术评估重点实验室开放基金项目I编号06464154A8022)1储存条件
1.1温、湿度温、湿度是影响药物稳定性的主要外界因素，对药物各种降解途径均有影响。

2015年版《中国药典》规
定药品储存:冷处9~3t；阴凉处、凉暗处：均不超过20 t；常温：10~34t；湿度：35%~75%。

我院PIVAS严格按照说明书储存条件进行药品的保存，每日监测药品所处环境
的温度;药品储存区有温度自动监测系统S4h监测,有异常时会发出警报，可以及时应对处理，保证药品质量。

根据说明
书，梳理我院PIAAS静脉用抗肿瘤药物储存条件，分类储存
(见表4。

根据说明书,有些静脉用抗肿瘤药物没有明确的储存条
件，按照常温的条件进行储存,这些药是:顺钳注射液、注射用表柔比星、注射用放线菌素D、依托泊苷注射液、注射用伊立替康(艾力)、注射用盐酸吉西他滨(泽菲)、氟尿嘧啶注射液。

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