TACE 及CT 引导下P53 瘤内注射联合治疗原发性肝癌

TACE 及CT 引导下P53 瘤内注射联合治疗原发性肝癌
摘要】目的探讨TACE 联合CT 引导下P53 瘤内注射治疗原发性肝癌的临床疗效
观察。

方法对原发性肝癌患者进行TACE 后，自愿接受p53 基因腺病毒瘤内注射
治疗的男性患者8 例，年龄54 ～68 岁，平均年龄62.5 岁。

TACE 进行栓塞治疗，进行CT 引导下P53 瘤内注射治疗，对术后反应及疗效进行观察分析。

结果 TACE
治疗后联合CT 引导下p53 基因腺病毒瘤内注射治疗的患者肝功能和疗效方面显著，不良反应和单纯进行TACE 治疗的患者大致相同。

结论 TACE 联合CT 引导下
p53 瘤内注射治疗中晚期原发性肝癌是一种安全可行的治疗方法。

【关键词】原发性肝癌 TACE CT P53 基因
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）
38-0090-02
采用经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗不能手术切除的肝癌和术后复发肝癌
取得了良好的效果，TA C E 治疗肝细胞癌的机理主要通过栓塞肿瘤的供血动脉，
阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血缺氧，达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死和
凋亡的目的。

但经介入治疗后绝大部分肿瘤只能部分坏死，而残余的癌组织就成
为肿瘤复发和转移的根源。

近年来，随着分子生物学理论和基因重组技术的飞速
发展，为肿瘤的治疗开辟了新的途径。

1资料与方法
药物：重组人 p53 基因腺病毒注射液(rAd-p53)，水针剂型。

规格：
1.0×1012VP /ml/ 支；碘化油10ml ～ 20ml，明胶海绵一块；5- 氟尿嘧啶(5-
Fu)0.75g/ m2；丝裂霉素4 ～ 10mg；表阿霉素（或吡喃阿霉素） 40mg 或carbo 400 mg。

机器：I N T E G R I S C V9 血管机，A s t e i o n V I 单排螺旋C T 机及SOMATOMD Defintion AS 螺旋CT 机。

方法：常规消毒铺巾，局麻下行Seldinger 技术穿刺股动脉，插入导管，先端
置于肝动脉进行造影；发现肿瘤染色后，在肿瘤的主要供血动脉内注入各种化疗
药稀释液；超选供血动脉，用碘化油10m l ～ 20m l 及化疗药混悬液进行栓塞；TACE 后第7 天，在CT 引导下，穿刺肿瘤，向瘤内注射107 ～ 1011pfu p53 重组
腺病毒（SCH58500）进行治疗，（用4ml 生理盐水稀释，加入碘化油5 ～ 10ml），治疗2 周后CT 复查。

病例资料：自愿接受p53 基因腺病毒8 例，男8 例，年龄54 ～ 68 岁，平均
年龄62.5 岁。

依据2001 年9 月在广州召开的第八届全国肝癌学术会议“原发性肝
癌的临床诊断与分期标准”，临床分期为：Ⅱ期5 例，Ⅲ期3 例。

8 例全为初治患者，无转移。

2结果
采用C T 检查，记录肿瘤的大小、数量、部位情况，肿瘤大小根据术后6 个
月C T 检查结果，以最大病灶显示的层面长径与短径乘积为标准，生存时间不足
6 个月，以最后1 次CT 检查结果为标准。

近1 年观察，其余8 例肿瘤不同程度缩小及病灶减少。

不良反应：8 例恶性肿瘤患者接受1 ～ 2 疗程Ad-p53 基因治疗（发热、流感
样症状、胃不适、腹泻及心动过速五种不良反应），其中发热8 人次，流感样症
状2 人次，胃不适、腹泻和心动过速各1 人次。

以上不良反应一般出现在用药后
数小时～ 1 天，反应较弱、不须治疗和处理而很快自行消退（最长不超过48 小
时）。

实施物理降温，体温脉搏在第2 天恢复正常。

这些不良反应与A d - p53 剂
量及患者年龄、性别无明显相关。

血常规、肝肾功能的变化：8 例患者中治疗前后均进行血常规、肝肾功能检查，多数患者白血球、血小板减少，2 例肝癌患者血红蛋白轻度下降；肝肾功能
检查发现2 例肝癌患者G G T 轻度升高，其中1 例还存在A S T 升高（轻度）。

白
血球、血小板减少可能与联合化疗有关；而2 例患者出现转氨酶升高可能与其自
身病情发展有关。

这些不良反应与介入途径、Ad-p53 剂量及患者年龄性别无明显
相关。

心电图检查：心电图检测治疗前后心电图无明显变化。

3讨论
原发性肝癌从1990 年首例基因治疗开展以来，全世界已越来越多的患者进
入基因治疗的临床试验，基因治疗有望成为当前恶性肿瘤生物治疗的主要手段[1]。

抑癌基因亦称为抗癌基因，是指正常细胞内存在的能抑制细胞转化和肿瘤发生的
一类基因群[2]。

p53 基因抑制肿瘤的主要机制可能是p53 基因可抑制肿瘤细胞生长，使肿瘤细胞处于严重冬眠状态；抑制细胞生长、增殖的信号途径，增加细胞
对凋亡的敏感性，启动胞浆内的死亡受体凋亡途径，启动线粒体凋亡途径；诱导
抗肿瘤免疫反应，调节机体的抗肿瘤免疫功能，引导CTL 细胞特异杀灭肿瘤细胞，引导自然杀伤细胞非特异性杀灭肿瘤细胞；切断肿瘤细胞的营养供应，抑制瘤块
内血管生成，切断其营养来源；提高肿瘤细胞对放疗的敏感性等[3]。

LIVRAGHI T
研究认为，超过50 ％肝癌患者存在p53 基因突变，在36％进展期肝癌中发现
p53 基因的突变和缺失，因而认为肝癌中p53 基因突变与肝癌发展阶段具有相关
性[4]。

F D A 自从1995 年批准重组腺病毒用于人体试验至今，没有任何因使有重
组腺病毒而引发肿瘤及其它遗传性疾病的报道。

经介入治疗后绝大部分肿瘤只能部分坏死，而残余的癌组织就成为肿瘤复发
和转移的根源。

其主要原因可能是TACE 加重了残癌组织的缺血缺氧导致促血管
生成因子的分泌，促使肿瘤血管的再生，而致肿瘤复发或转移。

在C T 引导下经
皮经肝将重组腺病毒- P53 基因直接注入残癌组织中，利用P53 基因的抑癌作用，
使残癌组织缩小、消失。

临床前的体内外研究证明，重组腺病毒介导的wt-p53 基因（Ad-p53）能在肿瘤组织中高效表达，抑制肿瘤生长、诱导凋亡，以及增强肿
瘤细胞对放化疗的敏感性。

可以弥补单一治疗方法的不足，增强了抗癌效果，有
助于提高疗效，可以提高患者的免疫功能及生存质量，延缓患者的生存期。

约半
数以上的人类肿瘤存在p53 抑癌基因的突变或缺失，而且p53 突变与肿瘤细胞对
常规化疗药物及放射治疗敏感性下降有关。

利用影像学手段和介入导向技术经肿
瘤供血动脉靶向地导入p53 基因可增强目的基因在肿瘤组织中的表达、提高疗效，降低对非肿瘤组织的不良反应。

进行TACE 联合CT 引导下P53 瘤内注射治疗原发
性肝癌是安全可行的，并可提高患者的免疫功能及生存质量，延缓患者的生存期。

参考文献
[1] 严律南．肝脏外科学[M]．北京：人民卫生出版社，2002：452-454．
[2] 程继华，彭吉润，曹宗献，等．肝癌特异性p53 基因腺相关病毒载体的构建[J]．中华普通外科杂志，2001，6(6)：358-361．
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[4]LIVRAGHI T，GOLDBERG S N，LAZZARONI S，etal．Hepatocellular earicmoma：
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