精神分裂症规范化治疗课件下半部分演示文稿

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– 下丘脑-漏斗和垂体中后部,与神经内分泌功能关系密 切,是典型药物产生泌乳素水平性症状
幻觉
妄想 思维瓦解


阴性症状
情感迟钝 言语减少
意志减退 快感缺失
阳性症状与皮质下多巴胺功能增强有关
阴性症状与前额叶多巴胺功能降低有关
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典型抗精神病药物药理
• 主要作用于脑内D2受体,为D2受体阻断剂 • 其他药理作用包括对1、2肾上腺素能受体、
四、药物作用为半抗原,可引发多种特异质型不良反应,包括 过敏反应、血象变化,甚至猝死等。
五、超量中毒容易致死
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典型抗精神病药物的缺陷
六、疗效局限性
约30%患者的阳性症状未能得到控制; 阴性症状、情感症状、认知损害疗效不肯定。
七、上述不良反应带来的局限性
继发阴性、抑郁症状和认知功能损害; 过度镇静影响认知和社会功能; 八、影响患者对治疗的依从性
精神分裂症规范化治疗课件下 半部分演示文稿
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(优选)精神分裂症规范化治 疗课件下半部分
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治疗策略5-难治患者
治疗策略:
①重点审查治疗依从性,消除影响因素 ②重新审查诊断,进一步了解患者既往用药史,着 重考虑用药个体化,必要时监测药物血浆浓度 ③重新制定治疗方案,更换合适的药物,足量足疗 程治疗。疗程一般不少于2~5年
明显的镇静作用。适用于阳性症状为主的患者。注射或口服控制 兴奋、激越疗效比较满意。主要的不良反应有过度镇静,中枢和 外周的抗胆碱能样作用,明显的心血管反应和致痉挛作用等
奋乃静
高效价D2受体拮抗剂,临床有效剂量为20~60mg/d,锥体外系 不良反应多见,对躯体器官系统影响较小。小剂量具有抗 焦虑作用
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奥氮平的适应证
急慢性精神病:对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情 感性精神障碍的精神症状均有效;
精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发; 催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性
运动障碍的患者; 难治性精神分裂症; 器质性精神病; 其它疾病:治疗双相情感障碍。
➢ 抑郁发作(双相抑郁、精神病性抑郁或难治性抑郁 ➢ 痴呆相关精神和行为障碍; ➢ 躯体疾病伴发精神症状(如帕金森病)。
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• 氯氮平 • 利培酮 • 奥氮平 • 喹硫平 • 齐拉西酮 • 阿立哌唑
上市药物
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氯氮平治疗适应症
对精神分裂症多维症状的广谱疗效。 ① 难治性精神分裂症患者;
震颤:静止性的,多在四肢、口舌
急性肌张力障碍:10%发生在药物治疗开始数小时内 ,
90%发生在开始3天之内。
药源性帕金森综合征:通常在治疗开始5~30天内,在药物减量 或停用前可持续存在
迟发运动障碍(TD)
处理:抗帕金森药(抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱)治疗有效 注意:避免预防性使用抗胆碱能药(可能加重TD、产生抗
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中枢DA通路与症状和药物副作用
• 腹侧被盖区(A10)
– 投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层,此区DA功
能亢进与阳性症状有关 – 投射至前额皮层,与阴性症状、认知损害有关
• 中脑黑质( A9 )
– 投射到纹状体,与机体的运动功能有关,与典型药物产生的
EPS、TD有关 • 结节漏斗
胆碱能药中毒危险、损害记忆)——WPA共识声明
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典型抗精神病药物的缺陷
二、药物作用丘脑-垂体-结节漏斗系统引发催乳素水平升高
致溢乳、闭经、性功能障碍等不良反应
三、药物作用于脑内胆碱能M1受体、H1受体及α1、α2、等 受体而引发抗胆碱能多种不良反应以及体重增加, 过度镇静,和心血管等不良反应。
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用药原则
• 一旦确诊,即开始药物治疗。根据临床症状群的表现,首 选一线药物,单一、足量、足疗程、个体化
• 经一线、二线用药后疗效仍不满意,考虑合并两种化学结 构不同、药理作用不尽相同的药物联用
• 逐渐加到有效推荐量;定期评价疗效以调整治疗
• 密切观察药物不良反应,积极处理全程治疗
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利培酮的适应证
急慢性精神病:对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感 性精神障碍的精神症状均有效;
难治性精神分裂症,改善神经认知和运动性迟滞 精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发; 锥体外系不良反应阈值比较低的患者;
器质性精神病
其它疾病:治疗双相情感障碍,特别是躁狂发作
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利培酮的不良反应
EPS发生呈剂量依赖性(尤其是剂量>6mg/日) 部分病人可能会出现泌乳素水平升高;
➢ 与药物阻断垂体-下丘脑多巴胺通路的作用有关;
➢ 与剂量相关,可逆性; ➢ 处理方法:合并传统中药治疗、减量或换药。 镇静、头晕、便泌、心动过速或体重增加
可能会出现强迫症状
• 新药疗效不及原药; • 新药引发新的不良反应。
低剂量200~600mg/d有一定抗焦虑抑郁作用;静脉 滴注舒必利200~600mg/d,连续1~2周,有较好的缓
解紧张症的疗效,对伴发抑郁症状的精神分裂症可选用
不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌乳 素血症,可有心电图改变和一过性GPT升高
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长效典型抗精神病药物
• 常用的长效剂有 – 哌普噻嗪棕榈酸酯50~200mg/m(肌注) – 氟奋乃静癸酸酯12.5~50mg/2~3w(肌注) – 氟哌啶醇癸酸酯50~100mg/2w(肌注)
疗效有剂量依赖性; 建议治疗剂量40-160mg/日;每日两次,与食物同服;
精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发;
一项研究报告治疗Tourette’s综合征;
其他试验正在进行中。其药理特点提示治疗伴精神病性症状的情感障碍、酒 依赖和焦虑障碍可能有效。
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齐拉西酮的不良反应
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常用的典型抗精神病药的特点
氟哌啶醇(Haloperidol)
1958年合成的第一个丁酰苯类高效价抗精神病药,目
前对D2受体选择性最强、最纯的阻断剂。对阳性 症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激越、躁狂症 状及行为障碍效果较好 有 效 治 疗 剂 量 为 6 ~ 20mg/d , 维 持 治 疗 量 以 2 ~
② 高自杀风险的精神分裂症患者、分裂情感障碍 ,难治性躁狂、严重精神病性抑郁症。 ③ TD患者、EPS反应阈值低的患者。
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氯氮平不良反应
血液系统:粒细胞缺乏发生率(0.86%)高于其他抗精 神病药物(典型药物为1:1500~1:2500)。
流涎、过度镇静
抗胆碱能不良反应:口干、便泌
监测血浆浓度,剂量增加至600mg/日前查脑电图
使用曾诱发癫痫发作的剂量时合并抗惊厥药物 如果有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找氯氮平
以外的病因,避免合用降低癫痫发作阈药物
注意
合并抗癫痫药时调整精神药物剂量(药物相互作用)
避免合并使用氯氮平和卡马西,可以换一种抗惊厥药
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疗效不全面、剂量滴定复杂、不良反应影响社会功能-导致停
药、减药、病情恶化、资源浪费和增加病人的经济负担,降 低药物的疗效/风险比。
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非典型抗精神病药物定义
中枢作用部位选择性(特异性作用于中脑边缘DA系统 ); 5-HT2A受体亲和力(占据)>D2,被称为SDA(5-羟色胺
和多巴胺拮抗剂); 特点:
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奥氮平的不良反应
短暂镇静、体位性低血压; 体重增加、高血糖、高血脂以及高血压(代谢综合征);II型
糖尿病;
➢ 了解病史,治疗期间建议病人合理饮食和加强运动,改变 不良生活习惯;
➢ 监测血糖、血脂; ➢ 易感病人选择适当治疗药物。 过量安全
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喹硫平的治疗适应症
心血管系统:体位性低血压、心动过速或传导阻滞 糖脂代谢障碍:血糖升高、糖尿病、酮症血症、高脂血
症、体重增加 诱发癫痫发作
撤药反应
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氯氮平诱发癫痫
剂量相关性:300mg/日,一年累计发生率为1%-2%,300-600mg/
日为3%-4%,600-900mg/日为5%;
建议
氯氮平的-撤药症状
常发生在慢性治疗期间突然停药; 表现:胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如
寒战、震颤、激越和意识紊乱,还可出现严重运动障碍和肌 张力障碍; 生物学机制:药物多受体作用;
预防:典型抗精神病药物治疗反应差;防止突然停药。在有严格适 应症的情况下逐渐停用氯氮平。必须即刻停药者,建议病人住院, 预防胆碱能反跳症状,目前没有任何可操作性的防治指南。
➢ 对多巴胺受体的亲和性近似; ➢ 结构不同;
➢ 其他受体亲和性不同;
➢ 不良反应发生特点不同;
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非典型抗精神病药临床特点
对部分难治性患者有效;
作用谱广,阴性和阳性症状、认知功能损害和伴发的 情感症状;总体上改善社会功能。 EPS,TD少; 对泌乳素水平的影响较小;
治疗适应症扩大 ➢ 躁狂发作
– 五氟利多20~80mg/w(口服)
• 长效抗精神病药物的疗效、不良反应与母药相同,适用 于依从性不良或用药不便的患者,主要用于慢性精神分 裂症的维持治疗,预防复发;也用于某些急性病例,依 从性差的患者
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典型抗精神病药物的缺陷
一、药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发EPS 静坐不能:发生率约41%,多发生在治疗的前5天内;
嗜睡、体位性低血压和头晕;
也有高血糖和II型糖尿病发生的报告; 便泌、口干;
心率轻度增快,卧位心率升高3.3-4.9次/分; 甲状腺素轻度降低;
动物研究中发现过白内障
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齐拉西酮治疗适应症
急性期治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍,有显著疗效(阳性 、阴性症状以及情感症状);
急慢性精神病:对首发和多次发作的精神分裂症、分裂 情感性精神障碍的精神症状均有效;
精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发;
催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运 动障碍的患者;
其他功能性和器质性精神病;
其它疾病:急性期和长期维持治疗双相情感障碍。
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喹硫平的不良反应
6mg/d为宜
主要的不良反应为锥体外系不良反应。对躯体器官 系统影响较小。但可引发心脏传导阻滞,有猝死病 例报告
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常用的典型抗精神病药的特点
舒必利
主要作用于边缘DA系统,对纹状体DA受体作用较弱 ,临床引发EPS作用较其他典型抗精神病药物较低,治疗 阳性症状的剂量可高于1000mg/d
某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍 边缘性人格;抽动障碍、Tourette综合征等
长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者,主要 用于慢性精神分裂症维持治疗,预防复发;也用于某些急性 病例,依从性差的患者
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常用的典型抗精神病药的特点
氯丙嗪 低效价D2受体拮抗剂,多受体作用。急性期有效治疗剂量为 300~600mg/d。常用剂量为400mg/d,明显的抗精神病效果兼
毒蕈碱能M1受体、组胺H1受体等的阻断作用
• 临床上治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、 兴奋、激越、紧张症候群具有明显疗效,对阴性 症状及伴发抑郁症状疗效不确切
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典型抗精神病药的治疗适应症
急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍 其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍
如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉/妄想/行为障碍
(2)或者不良反应使患者不能耐受如:EPS;抗胆碱能样反
应;高催乳素血症,可见溢乳、闭经、性功能障碍、男性乳 房女性化等; (3)其他特异质不良反应,如粒细胞缺乏症或其他血象改 变;肝功能损害;高热综合症等。
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换药注意问题
• 可能出现焦虑、症状复燃、撤药反应;
• 用药不当:药量不足或过多; • 疗效空档,即新药尚未起效,原药药效已消失;
临床试验中发现齐拉西酮有较好的耐受性; 主要的不良反应包括:嗜睡、头晕、恶心;
该药主要的优势是对体重影响最小;
可能会出现QTc间期延长;
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换药指征
出现下列情况考虑换药: (1)规范治疗后的疗效仍不满意:阳性症状未控制;阴性症 状或其它症状持续存在;患者依从性好以及遵医嘱用药,但 依然复发;
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