脑微出血与认知功能障碍的临床研究

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·论著·
基金项目:常熟市科技局资助课题项目 编号:CS200924
脑微出血与认知功能障碍的临床研究
陈 峰 薛建中 陆建明 尤年兴 石志革 丁庆国 陆耀军
扬州大学第五临床医学院神经内科 常熟 215500
【摘要】 目的 探讨脑微出血(CMBs)与血管性认知功能障碍之间的关系及CMBs引起血管性认知功能障碍的机制。

方法 以头颅MR-GRE序列见微出血灶者为阳性病例组共47例,选取头颅GRE序列未见微出血灶患者47例符合入选及排除标准者作为对照组行神经心理评估。

结果 CMBs阳性组的MoCA总分及执行功能、命名、计算、语言、抽象概括、回忆评分均明显低于对照组。

各级CMBs组MoCA总分、执行功能、语言、抽象概括、记忆评分与0级组比较差异均有统计学意义(P<0
.05),CMBs1、2、3级组语言及计算得分组间差异有统计学意义(P<0.05)。

CMBs数目与总分、执行功能、语言、抽象概括呈负相关。

结论 CMBs存在与否及数目和患者认知功能损害密切相关,CMBs数目越多,
认知功能损害越明显。

【关键词】 脑微出血;
认知功能;蒙特利尔认知评估量表【中图分类号】 R743.34 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110(2010)23-0001-
03Study on the relationship 
between the cerebral microbleeds and vascular cognitive impairment Chen Feng,XueJianzhong,Lu Jianming,et al.Department of Neurology,the Fifth Clinical Medical College,Yangzhou University,Chang
shu215500,China【Abstract】Objective To investigate the relationship between the cerebral microbleeds(CMBs)and vascular cognitive im-pairment,and mechanism that CMBs causes vascular cognitive impairment.Methods Forty-seven micro-hemorrhage patientson MR-GRE sequences composed positive group,and 47patients selected without micro-hemorrhage in the GRE sequence andmeet the selection and exclusion criteria as control group.Both two groups took assessment of MoCA scale inspection.Results MoCA total scores and executive functions,naming,calculation,language,abstraction,recall scores of CMBs positive groupwere significantly lower than those of control group.MoCA total scores,executive functions,language,abstraction,memoryscores between CMBs groups at all levels were significantly different(P<0.05),languages and calculated inter-group of CMBs1,2,3-level were significant different(P<0.05).The number of CMBs was negative with total score,executive function,lan-guage,and abstract.Conclusion The existence of CMBs and the number are closely related to cognitive dysfunction.The moreof CMBs,the more of obvious cognitive imp
airment.【Key words】 Cerebral microbleeds;Cognitive function;MoCA(Montreal cognitive assessment scale) 随着影像学技术的发展,T2*加权梯度回波成像(gra-dient-echo magnetic resonance imaging,GRE-MRI)技术的应用,使作为脑内微血管病变标志的脑内微出血(cerebral mi-crobleeds,CMBs)逐渐被人们重视。

目前认为CMBs是脑内微小血管病变所致的、以微小出血为主要特点的一种脑实质
亚临床损害,不会引起临床症状[1]
,其主要危险因素是高血
压、老年和其他脑细小动脉等病变。

CMBs与脑卒中,特别是与出血性脑卒中有密切关系,增加了卒中后认知损害及痴呆危险性。

本研究旨在探讨CMBs与血管性认知功能损害的关系。

1 资料和方法
1.1 一般资料 连续收集常熟市第二人民医院神经内科2008-12~2009-12入院及门诊行磁共振GRE-T2*WI检查CMBs阳性病人47例为研究对象,年龄21~91岁,平均(69±11)岁。

选取性别、年龄、文化水平基本匹配的GRE-T2*
WI未见微出血灶的患者47例为对照组。

2组样本年龄、
教育水平等采用独立样本t检验、χ2
检验,
具有可比性(P>0.05
)。

1.2 入选标准 (1)身体一般情况良好,愿意配合神经心理及头颅MR检查;(2)无可能影响认知功能的全身疾病;最近未服用影响认知功能的药物,无影响神经心理检查的疾病,包括严重听力、视力障碍;排除多发性硬化、帕金森病等严重影响认知功能神经系统疾病的患者。

1.2 方法
1.2.1 头颅磁共振检查:采用美国通用电器公司的Signa1.5TTwin Speed With EXCITE型磁共振成像仪,选择SE序列横断面T1WI、T2WI、FLAIR及GRE-T2*WI。

CMBs诊断标准为:在GRE序列上的表现为均匀一致直径2~5mm的卵圆形信号减低区,周围无水肿并排除在苍白球区域钙化的低信号影以及大脑各动脉远端分支的流空影。

按照CMBs数分为无、1级(1~5个)、2级(6~15个)和3级(>15个)。

影像分析由2名主治医师进行阅片,记录病灶的数目、分布。

1.2.2 神经心理测验项目:蒙特利尔认知评估量表(MoCA)
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1·中国实用神经疾病杂志2010年12月第13卷第23期 Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Dec 
2010,Vol.13No.23
测评综合评估患者的注意力、记忆力、执行功能、计划、逻辑能力、抽象概括能力等认知功能。

受试者受教育年限<12a,在测试结果上加1分,校正受教育程度的偏倚。

MoCA评分≥26分为正常;评分若<26分,即说明患者有认知功能损害。

1.3 统计学方法 定量数据用珚x±s表示,2组均数的显著性检验采用t检验。

多因素协方差分析对各组的认知功能进行比较。

采用Spearman等级相关检验对CMBs数目与认知功能指标的相关性进行分析。

数据分析采用SPSS 16.0软件进行处理,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 2组临床资料比较 本次研究共调查CMBs阳性病例47例,男29例,女18例;阴性47例,男28例,女19例,2组性别构成比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2组受教育年限阳性组(6.83±4.56)a,阴性组(6.85±5.21)a,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 微出血灶分布情况 在颅内各个区域都有分布,出血数目及分布以基底节区多见,基底节区CMBs共有17例,占36%,其数目占微出血总数27.5%。

其中4例为多部位CMBs。

2.3 2组神经心理测验比较 见表1。

2.4 不同CMBs级别的MoCA分项目得分比较 见表2。

表1 2组神经心理比较 (珚x±s)
组别总分视空间执行命名注意计算语言概括抽象记忆定向
阳性组19.72±4.12 2.45±1.45 2.21±0.68 2.24±0.73 2.17±0.13 2.17±0.88 0.69±0.71 1.93±1.31 5.79±0.17阴性组27.40±1.65 4.60±0.51 2.80±0.42 2.60±0.51 3.00±0.00 2.80±0.42 1.70±0.48 4.10±0.99 6.00±0.00t值-5.69-4.54-2.60-1.41-2.79-2.13-4.15-4.78-0.84P值0.00 0.00 0.01 0.16 0.01 0.03 0.00 0.00 0.41
表2 不同CMBs分级患者MoCA总分及各项分值比较 (珚x±s)分级总分执行功能命名注意力计算语言抽象记忆定向0 27.4±1.65 4.60±0.32 2.80±0.20 2.60±0.51 3.00±0.00 2.80±0.42 1.70±0.48 4.10±0.99 6.00±0.001 20.80±3.27a2.60±1.50a2.15±0.67 2.45±0.60 2.40±0.75 2.40±0.75b 0.90±0.72a2.00±1.21a6.00±0.002 17.00±6.04a2.60±1.52a2.40±0.49 1.80±1.09 1.40±1.14c 1.60±1.14a0.20±0.45a1.60±1.82a6.00±0.003 17.75±4.11a1.50±1.00a2.25±0.50 1.75±0.5 2.0±1.15 1.75±0.95a0.25±0.5a2.00±1.41a5.85±0.67 与CMBs0级组比较,aP<0.05;CMBs1级组与2级组比较,b P<0.05;CMBs2级组与0、1、3级组对比,c P<0.05
2.5 CMBs数目与认知功能损害相关研究 控制年龄、教育年限、卒中史、脑白质病变程度等因素,作Spearman等级相关检验及Logistic多因素逐步回归分析表明CMBs是否存在(r=0.683,P=0.000)及数目(r=-0.613,P=0.000)与MoCA总分呈显著相关。

CMBs数目与总分、执行功能、语言、抽象概括呈负相关。

CMBs是否存在及数目是认知功能损害独立预测因素之一。

3 讨论
以往认为CMBs是一种亚临床损害,不会引起临床症状[1],但有研究认为CMBs与认知功能障碍显著相关[2-4]。

Seo等[2]对86例记忆障碍门诊的皮层下血管性痴呆的患者研究发现85%的患者发现不同数目的CMBs,除与语言功能无显著相关外(P=0.06),CMBs与所有的认知领域均显著相关。

因此Seo等[2]认为,皮质下血管性痴呆患者的CMBs可能是引起认知功能障碍的一个重要的机制。

病理学证实CMBS的病理与一般脑内出血相同,同样引起周围脑组织血液循环障碍、代谢紊乱、血管运动麻痹、血脑屏障受损和血液分解产物释放多种生物活性物质对脑组织的损害。

组织病理学研究证明CMBs灶周围出现胶质细胞增生,神经元细胞的凋亡并有腔隙性梗死灶。

因此认为CMBs对神经认知功能产生的影响确实存在,这取决于CMBs的位置、大小和数量。

在本研究中发现CMBs可以发生在脑内任何部位,但以皮层、皮层下区和基底节区多见。

CMBs阳性组的执行功能障碍明显大于对照组,命名、计算、语言、抽象概括、记忆力较阴性组明显降低,2组间差异具有统计学意义(P<0.05)。

经方差分析不同级别的CMBs组认知损害程度不同,不同认知域的损害程度也不同。

CMBs阳性患者MoCA总分、执行功能、语言、抽象概括与CMBs数目呈负相关。

回归分析表明CMBs是否存在及数目是认知功能损害的独立预测因素之一。

前额叶及颞叶皮质在思维、逻辑推理、行为计划和组织、注意力调节、情感及感觉等脑的高级功能中起着关键作用。

本研究结果显示,CMBs可以影响上述多种认知功能,并且随数量的增加而症状加重。

通常认为,执行功能障碍为额叶病变所特有,额叶是大脑中最高级的部分,大部分脑结构如纹状体、杏仁核、颢叶、枕叶和顶叶都与额叶有纤维联系。

额叶病变造成的认知损害最重,其中视空间与执行功能、定向能力、记忆、注意损害尤其明显[5]。

CMBs患者的执行功能普遍下降,机制可能是小血管病变导致皮质-皮质下结构由于长期慢性缺血引起代谢异常,产生远隔效应,间接导致额、颞、顶的皮质功能异常,皮质-皮质下之间的协同作用不能完善[6]。

Werring等[4]也认为主要发生在额叶和基底神经节的CMBs可能损伤神经传导纤维及神经递质皮层下环路,影响与认知有关的NE和5-HT神经递质导致患者的执行功能障碍[7]。

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·中国实用神经疾病杂志2010年12月第13卷第23期 Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Dec 2010,Vol.13No.23
Bohnen等[7]认为基底节以及在正面顶枕和颞叶的CMBs患者
存在的严重注意缺陷可能与CMBs损伤了它们与额叶皮质之间胆碱能通路而导致严重功能障碍有关。

有2项研究调查了97例诊断为Alzheimer病的患者,CMBs的发生率为27%,主要位于皮质-皮质下区。

分析认为CMBs出现提示在Alzheimer's病的发展中同时存在脑微血管病变,加重认知功能的损害,降低痴呆的阈值,起到协同
作用,导致痴呆的发生[
8-
9]。

通过本研究我们认为CMBs是否存在数目与认知功能损害密切相关。

随着CMBs数目的增加,患者的认知缺陷和机能障碍逐渐加重,表明小血管病变严重。

因此CMBs可以被视作是导致认知障碍的潜在小血管病变的生物学标志。

临床上应该对可能有轻度认知功能障碍的患者予MoCA量表评估并结合头颅MR-GRE序列以检测CMBs,判断有无脑小血管病变,从而积极防治脑血管病危险因素和脑血管病,预防向血管性痴呆发展。

参考文献
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172.(收稿2010-06-27 修回2010-09-
08)颈内动脉系统脑梗死3~6h静脉溶栓与动脉溶栓的比较
李剑鹏 马琪林 童绥君 曲红丽 鲁丛霞 黄远亮
厦门大学附属第一医院神经内科 厦门 361003
【摘要】 目的 观察颈内动脉系统梗死患者3~6h时间窗内静脉溶栓和动脉溶栓治疗的疗效。

方法 对34例发病3~4.5h和18例发病4.5~6h颈内动脉系统梗死患者,根据头颅磁共振灌注加权成像(PWI)/弥散加权成像(DWI)≥20%,分别行静脉和动脉内超选择性重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗。

治疗前后进行卒中量表(NIHSS)评分,并观察血管再通率、出血率,治疗后90d用修正Raikin量表(MRS)评价临床预后。

结果 溶栓后2组患者NIHSS评分较治疗前明显改善(P<0.05),2组间NIHSS的改善程度差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗后90d预后良好率:静脉溶栓组55.9%,动脉溶栓组61.1%,2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

血管再通率:静脉溶栓组47.1%、动脉溶栓组77.8%,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

出血率:静脉溶栓组17.6%,动脉溶栓组33.3%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论 在头颅MR PWI/DWI不匹配时,颈内动脉系统脑梗死发生3~4.5h内静脉溶栓与4.5~6h内动脉溶栓治疗安全有效,两者的效果相当。

【关键词】 脑梗死;
静脉溶栓;动脉溶栓;时间窗【中图分类号】 R743.33 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110(2010)23-0003-
04Comparison of intra-venous and intra-arterial thrombolysis in patients with acute cerebral infarction in inter-nal carotid artery 
system within3~6 hours Li Jianpeng,Ma Qilin,Tong Suijun,et al.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Xiamen University,
Xiamen361003,China【Abstract】Objective To assess and compare intra-venous thrombolysis(IVT)and intra-arterial thrombolysis(IAT)forrelevant outcomes in patients with acute cerebral infarction in internal carotid artery system within 3~6hours.Methods In the52patients with acute cerebral infarction in internal carotid artery system,34patients within 3~4.5hours received IVT and 18p
atients within 4.5~6hours received IAT when the mismatch of brain MR PWI/DWI was more than 20%.Evaluated end-points included:NIHSS before and after the thrombolysis,disability at 90days as measured by 
the modified Rankin scale·
3·中国实用神经疾病杂志2010年12月第13卷第23期 Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Dec 
2010,Vol.13No.23。

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