儿童先天性肾上腺皮质增生致女性外生殖器男性化4例临床分析

儿童先天性肾上腺皮质增生致女性外生殖器男性化 4例临床分析
【摘要】目的探讨儿童先天性肾上腺皮质增生（CAH）致女性外生殖器男性化的临床特点、诊断及治疗。

方法统计我院4例2018年6月至2021年9月小儿外科病房收治的CAH致女性外生殖器男性化患儿，总结其临床表现、实验室检查及影像学等特点，进行诊断及分型，分析手术干预时机选择及激素治疗预后情况。

结果收治4例CAH致女性外生殖器男性化病例，均为21-羟化酶缺乏单纯男性化型。

4例均确诊并行手术治疗，生殖器外观满意，随访4例，均性小剂量激素维持治疗，随访生长发育正常，无严重并发症。

结论儿童CAH致女性外生殖器男性化以21-羟化酶缺乏最常见，手术矫形外生殖器后，低剂量激素维持是治疗该病的有效手段。

【关键词】先天性肾上腺皮质增生；儿童；
CAH是由于某些肾上腺皮质激素合成酶先天性缺乏或失活，使正常的皮质激素合成部分或完全障碍，刺激垂体代偿性分泌过量ACTH，而致双侧肾上腺皮质增生的一组常染色体隐性遗传性疾病[1]。

女性外生殖器男性化指具有正常卵巢、子宫和输卵管的个体，外生殖器的分化出现异常。

Parder分型标准将女性外生殖器男性化程度分为5型，其中分型为II型及以上患儿需手术矫形[2]。

CAH以21-羟化酶缺陷症多见，约占90~95%；其次是11β-羟化酶缺陷，约3~5%；其他类型极少见[3]。

单纯男性化型在新生儿期往往表现不典型，随着年龄增大外生殖器分化异常才引起家长注意，容易延误治疗。

现对我院2018年6月至2021年9月小儿外科病房收治的4例CAH致女性外生殖器男性化患儿进行总结，以提高对此病的认识。

报道如下。

1临床资料
1.1一般资料本组4例患儿染色体检查均为46，XX核型，社会性别均为女性；年龄1-6岁，平均3.5岁。

均因外生殖器官外观异常入院。

按Parder分型标准：II型2例，III型2例。

4例电解质均未见异常。

激素七项提示皮质醇/睾酮/17羟孕酮升高。

影像学检查：肾上腺彩超检查提示：肾上腺皮质增生肥大。

4例均行外科手术矫形治疗。

1.2临床表现
4例患儿新生儿期均未见明显外生殖器外观异常，约1岁左右出现外生殖器男性化表现，表现为阴蒂肥大，似阴茎体，均无电解质紊乱表现。

2讨论
儿童CAH病例并不多见，我国报道的发病率约为1/16000。

目前研究较多的类型主要有6种，其中21-羟化酶最常见，其次是11β-羟化酶，其他4种酶缺陷较少见（17α-羟化酶20，22碳链裂解酶、3β-类固醇脱氢酶和类固醇激素合成急性调节蛋白缺陷）[4]。

本组3例均诊断为21-羟化酶缺乏单纯男性化型。

单纯男性化型的患儿在新生儿期临床表现不明显，常常容易漏诊、误诊。

本组例就诊年龄分别在3岁、4岁、6岁、7岁，平均年龄5岁，出生时均无明显外生殖器异常。

21-羟化酶的作用是催化孕酮和17-羟孕酮转化为去氧皮质酮和去氧皮质醇。

当编码该酶的基因出现变异时，便引起21羟化酶缺陷，表现为酶的活性下降，根据活性程度不同，临床表现也有差异。

肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素合成受到影响，导致促肾上腺激素释放激素（ACTH）代偿性升高，从而引起双侧肾上腺的增生，其前体物质孕酮和17-羟孕酮增多，进一步转变为脱氢表雄酮和雄烯二酮，雄烯二酮进而转化为睾酮，导致雄激素合成过多，表现出女性外生殖器男性化[5]。

目前，该病的诊断主要还是典型的外生殖器异常表现，实验室检查：血浆17-α羟孕酮＞300nmol/L；低皮质醇、高ACTH、雌二醇降低、睾酮升高等。

本组4例均表现为血浆17-α羟孕酮升高；影像学检查如：肾上腺超声、CT、MRI 等往往提示肾上腺皮质明显增生。

核型分析及基因检测可进一步明确诊断。

该病目前治疗主要是激素替代治疗及手术矫正外阴畸形。

糖皮质激素替代治疗可逆转D O C诱导的肾素-血管紧张素系统的抑制并降低血压。

青春期后需要性腺激素的替代治疗。

手术矫正恢复女性生殖器的外观及功能，手术应在 3 岁以内施行为宜，这样对儿童的心理发育影响最小，而过早的手术易导致复发，需再次手术。

综上所述，先天性皮质增生致女性外生殖器男性化发病率低，由于新生儿期临床表现不典型，往往早期诊断有一定难度，导致就诊年龄偏大，延误最佳治疗时期。

儿童期CAH致女性外生殖器男性化一般均需外科矫形治疗，术后辅助低剂量糖皮质激素治疗，进行心理辅导，往往能取得满意效果。

[1]王冰, 高亢, 陈晓波. 先天性肾上腺皮质增生症个体化治疗和监测意义[J]. 中国临床医生杂志, 2020, 48(7):5.
[2]高艺洋, 刘苗, 李静,等. 先天性肾上腺皮质增生症17α-羟化酶缺陷症1例报告[J]. 中国医科大学学报, 2019, 48(12):3.
[3]张聪、吴楚姗、许庆玲、张淑欣. 非典型先天性肾上腺皮质增生症1例报告[J]. 天津医科大学学报, 2020, 26(6):4.
[4]张菊. 26例新生儿先天性肾上腺皮质增生症临床特征分析[J]. 河南医学研究, 2020, 29(33):4.
[5]马婧, 杜雅丽, 权金星. 17α-羟化酶缺陷症诊治研究进展[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2020, 40(5):4.。