氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响

氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及
肠功能恢复的影响
齐振兵;张卫东;任永乐
【摘要】目的探讨氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响.方法将府谷县人民医院2010年2月至2016年6月期间收治的98例胃癌根治术患者根据随机数表法分为对照组和观察组,每组49例,对照组给予常规硬膜外吗啡自控镇痛泵镇痛,观察组则在对照组基础上于术前及术后24 h静脉注射氟比洛芬酯50 mg,比较两组患者治疗前及治疗后48 h疼痛视觉模拟评分(VAS)、Ramsay镇静评分、舒适度评分(BCS)、吗啡用量及肠功能恢复情况.结果治疗后48 h,观察组和对照组患者的VAS评分[(3.57±0.42)分vs(5.18±0.43)分]、吗啡用量[(56.32±1.28)mg vs(65.83±1.25)mg)]比较,观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);而观察组和对照组Ramsay镇静评分[(3.59±0.33)分vs(2.46±0.31)分]和BCS评分[(3.83±0.33)分vs(2.29±0.31)分]比较,观察组明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患者术后肛门排气时间[(1.64±0.58)d vs(2.35±0.59)d]、恢复正常饮食时间[(1.48±0.53)d
vs(5.39±0.52)d]、术后恶心呕吐发生率(12.2％vs 34.7％)比较,观察组明显少于或低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论胃癌根治术采用氟比洛芬酯协同吗啡镇痛,可减少吗啡用量,达到相同镇痛效果的同时减轻不良反应,并有利于术后肠功能恢复.
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2018(029)017
【总页数】3页(P2411-2413)
【关键词】肠功能;氟比洛芬酯;胃癌;吗啡
【作者】齐振兵;张卫东;任永乐
【作者单位】府谷县人民医院麻醉科陕西府谷 719400;府谷县人民医院普外科陕西府谷 719400;府谷县人民医院普外科陕西府谷 719400
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
胃癌是我国临床发病率较高的消化道恶性肿瘤，多采用胃癌根治术作为经典治疗方法，但是因该术式创伤大，手术创伤可导致机体免疫抑制，术后机体应激强等因素不利于患者术后肠功能恢复[1]。

吗啡是临床常用的镇痛药物，但是吗啡本身有呼吸、免疫抑制等副作用，且在一定程度上影响术后肠功能恢复。

氟比洛芬酯为非甾体抗炎药(NSAIDs)，无呼吸抑制、免疫抑制等不良副作用，且不影响麻醉者苏醒，近年来在疼痛治疗中应用广泛[2]。

本研究通过围手术期应用氟比洛芬酯联合吗啡
镇痛，观察氟比洛芬酯对胃癌根治术患者吗啡用量、镇痛效果及术后肠功能恢复的影响，以期为临床提供参考。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2010年2月至2016年6月间府谷县人民医院诊治且符合以下纳入和排除标准的98例胃癌根治术患者为研究对象，根据随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组49例。

对照组中男性22例，女性27例；年龄41～74岁，平均(64.5±8.7)岁；ASA分级中Ⅰ级11例，Ⅱ级38例；体质量50.1～86.6 kg，平均(58.5±4.7)kg。

观察组中男性25例，女性24例；年龄44～73岁，平均
(64.8±8.6)岁；ASA分级Ⅰ级12例，Ⅱ级37例；体质量52～80.2 kg，平均(58.6±4.5)kg。

两组患者的临床一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择纳入标准：经胃镜检查发现胃部病变，组织病理学明确为胃癌；未接受放化疗，未采用糖皮质激素等药物治疗；年龄＜75岁；符合知情同意原则。

排除标准：对NSAIDs过敏者；术前有感染者、有免疫及内分泌系统疾病者；患有凝血功能紊乱者；呼吸及肝肾功能不全、凝血功能障碍、精神病病史者；6个月内有消化道溃疡病史者；急性出血及穿孔者；排除各种原因不能配合检查者。

1.3 麻醉方法对照组给予常规硬膜外吗啡自控镇痛泵镇痛，观察组则在对照组基础上于术前及术后24 h静脉注射氟比洛芬酯50 mg。

具体方法：所有患者于诱导麻醉后予以气管插管。

诱导麻醉：采用丙泊酚(2 mg/kg)+芬太尼(3～4 μg/kg)+维库溴铵(0.1 mg/kg)；麻醉维持：采用异氟醚[使呼气末浓度为1MAC的1%]吸入，同时丙泊酚静脉泵注，维持浓度为2～5 mg/(kg·h)，并且予以芬太尼，维持总量 5～8 μg/kg，按需间断给予维库溴铵。

此外，观察组在术前静脉注射氟比洛芬酯(北京泰德制药有限公司，国药准字H20041508)50 mg。

两组于手术结束前实施硬膜外镇痛，首次采用2 mg剂量的吗啡+0.125%的布比卡因7.5 mg+NaCl 溶液至66 mL，并开启PCA泵，配方为15 mg剂量的吗啡+0.125%的布比卡因187.5 mg+NaCl溶液至1 506 mL，PCA背景剂量设定为26 mL/h，锁定20 min。

观察组在术后24 h再次静脉注射氟比洛芬酯50 mg，镇痛至术后48 h。

1.4 观察指标与评价方法①疼痛、舒适及镇静评分：治疗前及治疗后48 h采用疼痛视觉模拟评分(VAS)、舒适度评分(BCS)、Ramsay镇静评分。

VAS评分为0～10分，分值越高，则表示换上疼痛越剧烈；BCS评分为0～4分，分值越高，则表示患者疼痛越轻[3]；Ramsay镇静评分为1～6分，分值越高，表示患者的镇静程度越深[4]。

②吗啡用量、术后恶心呕吐发生率及术后胃肠功能恢复：记录两组
镇痛吗啡总用量、术后肛门排气时间、术后恶心呕吐发生率以及术后恢复正常饮食时间。

1.5 统计学方法应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者的VAS评分、Ramsay镇静评分和BCS评分比较两组治疗后48 h VAS评分、Ramsay镇静评分及BCS评分均明显改善，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

治疗后48 h，观察组VAS评分明显低于对照组，Ramsay 镇静评分及BCS评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的VAS评分、Ramsay镇静评分和BCS评分比较(±s)注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数VAS评分 Ramsay镇静评分 BCS评分观察组对照组t值P值49 49治疗前7.53±0.46 7.55±0.43 0.222 0.825治疗后48 h
3.57±0.42a 5.18±0.43a 6.749 0.000治疗前1.34±0.22 1.35±0.19 0.241 0.810治疗后48 h 3.59±0.33a 2.46±0.31a 5.470 0.000治疗前1.41±0.62 1.39±0.58 0.165 0.869治疗后48 h 3.83±0.33a 2.29±0.31a
4.809 0.000
2.2 两组患者的吗啡用量、肠功能恢复和不良反应比较观察组患者的吗啡用量明显低于对照组，术后肛门排气时间、恢复正常饮食时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

观察组术后恶心呕吐发生率为12.2%(6/49)，明显低于对照组的34.7%(17/49)，差异有统计学意义(χ2=5.681，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的吗啡用量、肠功能恢复和不良反应比较(±s)?
3 讨论
胃癌根治术手术创伤大，术后合理镇痛可以减轻病人的疼痛程度，避免过度的应激反应导致一系列并发症。

组织损伤、痛觉反应及机体应激会影响患者机体功能，包
括机体炎性反应、急性应激增强等，不利患者术后恢复。

吗啡是传统阿片镇痛药，镇痛效果显著，临床应用广泛。

但另一方面，研究发现吗啡能够导致呼吸抑制、恶心呕吐、瘙痒、嗜睡、消化系统功能抑制等不良反应，并对患者术后胃肠功能产生影响，且随着剂量的增加不良反应加重[4-5]。

因此目前临床大剂量使用吗啡镇痛
或单独使用时已受到很大限制,寻找另外一种术后镇痛药物，保持镇痛作用的同时,
降低相关并发症势在必行。

氟比洛芬酯是一种新型非甾体靶向镇痛药，其镇痛原理为抑制环氧化酶活性而降低外周前列腺素的合成，从而明显的降低痛觉反应，可以应用于术后镇痛及肿瘤镇痛。

它可通过静脉注射给药，用药后6～7 min血药浓度达到峰值，其半衰期约6 h。

氟比洛芬酯具有靶向镇痛作用，该药物将氟比洛芬酯包裹于脂微球内，大大减轻了对局部的刺激，并靶向聚集在手术切口、炎症位置等，释放出氟比洛芬，发挥镇痛作用[6]。

而在正常组织中，氟比洛芬分布较少，且不造成中枢抑制，不影响麻醉
患者的苏醒，故能在手术后立即使用。

脂微球制剂起效更快、作用更强、更持久。

已有研究发现，氟比洛芬酯在中小手术中的镇痛作用显著，但NSAIDs药物具有
封顶效应，单独应用于大手术难以达到良好镇痛效果，只能起到节阿片作用[7-8]。

而联合吗啡等镇痛药物能够获得更满意的镇痛效果，还能减少两种药物的用药剂量，从而减少吗啡等不良反应[9-10]。

本研究中，观察组联合氟比洛芬酯镇痛，与对照组相比，发现观察组VAS评分、
吗啡用量明显低于对照组，Ramsay镇静评分、BCS评分值高于对照组，提示氟
比洛芬酯联合吗啡能够获得满意的镇痛效果，且联合氟比洛芬酯可降低吗啡的用量，从而降低吗啡相关不良反应发生率。

氟比洛芬酯通过对患者手术部位疼痛的有效抑制，大大的减低的患者VAS评分及BCS评分。

且它与吗啡共同作用，在较低用药剂量的情况下可以达到良好的镇痛效果[11-12]。

同时，由于患者疼痛程度的降低，患者Ramsay镇静评分明显降低。

本研究还显示观察组术后肛门排气时间、恢复
正常饮食时间、术后恶心呕吐发生率明显低于对照组，提示联合氟比洛芬酯可快速恢复患者肠功能，这与应用氟比洛芬酯能够明显的降低患者吗啡用量相关。

氟比洛芬酯相关的不良反应较少，罕见严重不良反应发生，一般不良反应包括胃肠道反应、精神神经症状、血压升高及心慌等，与用药剂量及时间有关，本研究中均未见氟比洛芬酯相关严重不良反应发生。

综上所述，胃癌根治术采用氟比洛芬酯协同吗啡镇痛，可减少吗啡用量，达到相同镇痛效果的同时减轻不良反应，并有利于术后肠功能恢复，值得临床推广。

参考文献
【相关文献】
[1]唐鋮.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[J].中国伤残医
学,2014,32(12):141-142.
[2]齐小梅,杨英,陈显春.自控静脉镇痛泵在乳腺癌手术患者中的临床应用价值[J].局解手术学杂
志,2012,21(6):678-679.
[3]郭静文,胡绮霞,邬洁文,等.氟比洛芬酯预先镇痛对腹部手术患者术后静脉自控镇痛的影响[J].广东
医学,2011,32(11):1436-1438.
[4]柳娟,赵丽丹,张晴,等.氟比洛芬酯复合舒芬太尼用于老年患者术后镇痛的效果[J].临床麻醉学杂
志,2011,27(4):317-319.
[5]刘强光.氟比洛芬酯配合地佐辛预先镇痛对胃癌患者术后疼痛及机体应激反应的影响[J].实用疼痛
学杂志,2016,12(2):115-118.
[6]高宇.氟比洛芬酯的多模式镇痛对胃癌根治术患者细胞免疫功能的影响[J].齐齐哈尔医学院学
报,2016,37(7):906-907.
[7]覃鲁,张维恭,钟海生,等.氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢
复的影响[J].海南医学,2017,27(8):1258-1260.
[8]张旭彤,黄志莲,李兴旺,等.氟比洛芬酯超前镇痛效果的Meta分析[J].中国临床药理学与治疗
学,2011,16(9):1006-1011.
[9]王志华,张巧梅,柴薪,等.不同方式氟比洛芬酯复合芬太尼术后镇痛效果的比较:前瞻性、多中心、
随机、双盲、对照、平行分组研究[J].中华麻醉学杂志,2013,33(2):148-151.
[10]高燕凤,袁伟,丁晓英,等.地佐辛联合氟比洛芬酯术后多模式镇痛对胃癌根治术患者细胞免疫功能
的影响[J].西安交通大学学报(医学版),2014,35(5):669-673,713.
[11]郭善亮,曲良超,罗和国,等.氟比洛芬酯术后镇痛对老年患者胃癌根治术后T细胞亚群及细胞因子的影响[J].南昌大学学报(医学版),2014,10(11):81-84.
[12]余翔,凡浙录.氟比洛芬酯舒芬太尼复合不同剂量右美托咪定在腹腔镜胃癌根治术后镇痛的应用效果[J].中国药物与临床,2017,17(7):1007-1010.。