多重耐药革兰阳性菌感染抗菌药行业市场需求规模前景预测及发展战略研究预测

多重耐药革兰阳性菌感染抗菌药行业市场需求规模前景预测及发展
战略研究预测
①感染场景：革兰阳性菌是院内感染的重要致病菌，2020年从52所国内医院收集的251,135株临床分离菌种，革兰阳性菌占28.8%，其中最多见者依次为金黄色葡萄球菌（32.9%）、屎肠球菌（15.5%）、粪肠球菌（13.5%）和肺炎链球菌（7.4%）。

根据《耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识》，以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）为代表的多重耐药革兰阳性菌感染的主要场景可分为医疗机构相关性感染和社区相关性感染，其主要特点如下：
目前，多重耐药革兰阳性菌在医疗机构的检出率远高于社区。

随着生活水平的提高和国家对医疗资源的持续投入，国内医疗机构的就诊量呈不断上升趋势。

据国家统计信息中心数据，2019年1月至10月，全国医疗卫生机构总诊疗人次达70.2亿人次，同比提高2.8%。

此外，国家卫健委发布《医疗机构设置规划指导原则（2021-2025）》中指出，全国每千人口床位数将从2020年的6.5张提升至2025年的7.4-7.5张，增加15%左右。

不断增加的医疗机构诊疗人次，也将驱动对多重耐药革兰阳性菌医疗机构相关性感染防控和治
疗的需求。

另一方面，社区多重耐药革兰阳性菌感染也呈上升趋势。

芬兰研究显示，2007-2016年，芬兰西南部医院区MRSA的发病率从12.4例/10万人/年增加到24.9例/10万人/年。

同期芬兰全国MRSA发病率从24.1例/10万人/年增加到31.2例/10万人/年，增长了1.3倍，感染比例在5年期间分别从25%增加到32%（P<0.05），平均年龄从61岁下降到30岁，CA-MRSA病例比例从13%增加到43%20。

在CA-MRSA相关感染流行范围不断扩大的趋势下，我国CA-MRSA感染者也会逐步增多，亟需引起高度的关注21。

中金企信国际咨询权威公布《中国多重耐药革兰阳性菌感染抗菌药市场专项调研及投资前景可行性预测报告》
②感染群体：金黄色葡萄球菌具有共生菌和致病菌双重特性，约20%的人在鼻腔有金黄色葡萄球菌的持续定植，30%有间歇定植，此外在腋窝腹股沟和胃肠道等部位皆有定植，其中大约3%的健康人携带MRSA22。

因此，金黄色葡萄球菌是引起皮肤及深部脓肿、术后伤口感染、导管相关性感染、合成植入物感染、血流感染、泌尿道感染、下呼吸道感染及呼吸机相关性肺炎的最重要的致病菌。

高危人群包括ICU患者、手术患者、烧伤患者等；医务人员；经常来医院回访的患者，如透析患者、HIV患者和长期护理的患者；高危入院的患者，如急诊患者、转院患者等。

免疫抑制药物的应用、大型手术的普及、人口老龄化等因素，都可能使多重耐药革兰阳性菌感染的发生率增加。

具体如下：
A.免疫抑制患者的增多：随着肿瘤放化疗技术的进步及患者生存期的延长、器官移植的发展、艾滋病的出现和流行以及糖皮质激素等免疫抑制剂的广泛使用，免疫抑制患者人数呈不断增加的趋势。

相比常规患者，免疫抑制患者发生感染的风险更高，病情更复杂，诊断和治疗的难度也更大，进而增大了对更加安全、有效抗菌药物的需求。

2016-2020年中国恶性肿瘤患者人数分析
单位：万人
数据统计：中金企信国际咨询
流行病学数据显示，超过80%的血液肿瘤患者和10%～50%的实体肿瘤患者在≥1个疗程化疗后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热。

中性粒细胞缺乏（粒缺）伴发热患者是一组特殊的疾病人群。

由于免疫功能低下，炎症相关临床症状和体征常不明显，病原菌及感染灶也不明确，发热可能是感染的唯一征象，如未及时给予恰当的抗菌药物治疗，感染相关死亡率高。

我国器官捐献数量呈现出快速增长的势头，每百万人口器官捐献
者数量从2010年的0.01，提高到了2017年的3.7223。

器官移植等手术后，为了降低排斥反应，必须使用免疫抑制剂。

感染是免疫抑制后最大的风险，而移植后感染也是导致移植失败的重要原因之一。

以肺部感染为例，在器官移植中，肺部感染发生率最高的是肺移植，其细菌性肺炎和支气管炎的发生率可高达32%-63%，心脏移植、肝移植、肾移植后的肺部感染发生率分别为17%-28%，8%-23%和4%～6%24。

2016-2020年中国新发及死亡HIV患者数量分析
单位：万人
数据统计：中金企信国际咨询
HIV患者通常具有细胞免疫异常，临床上主要表现为因免疫功能低下而发生的一系列机会性感染和肿瘤。

机会性感染是晚期AIDS患者就诊、入院、致死的最重要原因，而机会性感染中细菌性感染又占有相当高的比例。

根据美国的研究25，HIV患者合并MRSA感染的风险达12.3/1000人年，远高于普通人群1-2/1000人年的发病率。

B.手术患者的增多：
2016-2020年中国住院手术数量整体分析
单位：百万台
数据统计：中金企信国际咨询
手术后感染为临床中常见感染，其主要致病菌为革兰阳性菌。

根据《中国手术部位感染预防指南》，手术部位感染总体发生率达11.8%，是最常见的院内获得性感染之一。

而根据《中国神经外科重症患者感染诊治专家共识》，我国各神经外科中心医院获得性感染总体发生率约为6-12%，主要类型有医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、中枢神经系统感染及手术切口感染等。

随着我国整体手术数量的增加，也必然会增加对于术后感染防治的需求。

C.老年患者的增多：我国已进入老龄化社会，老年人口（65岁以上）数量逐年上升，2016年至2020年，我国老年人口数量变化情况如下：
单位：百万人
数据统计：中金企信国际咨询
因老年人口整体抵抗力较差，并伴有较多的如糖尿病及心脑血管疾病等基础性疾病，其为耐药菌的易感人群。

以糖尿病足感染为例，糖尿病足是指糖尿病患者因下肢远端神经病变和血管病变导致的足部感染、溃疡，甚至深层组织破坏，是糖尿病严重的慢性并发症之一，严重者可以导致截肢和死亡。

据报道26，我国糖尿病足溃疡的年发病率为8.1%，年复发率为31.6%，年死亡率为14.4%，总截肢率19.03%。

糖尿病足溃疡合并感染率为40-70%，轻度感染患者中有25%发展为严重深部感染，糖尿病足感染的首要致病菌即为金黄色葡萄球菌。

根据国际糖尿病联合会数据，2021年中国糖尿病患者已超过1.4亿人27，预计到2030年中国糖尿病患者将达到1.6亿人，特别是老年糖尿病患者的增加，也将增加老年人发生感染的风险。

③应用科室：多重耐药革兰阳性菌感染分布于多个科室，例如血液科、重症医学科、神经外科、骨科、呼吸科、心胸外科、普外科、感染科、急诊科、老年科、儿科、肾内科、心内科、器官移植
科等，以血液科、重症医学科及外科和骨科等为典型科室。

A.血液科：随着社会发展与环境变化，常见血液病发生率呈快速上升态势。

根据2021年中国卫生健康统计年鉴统计，2013年中国血液、造血器官疾病的患病率为0.21%，2018年该患病比率上升至0.39%。

化疗、造血干细胞移植、靶向治疗及免疫治疗为血液肿瘤患者主要的治疗手段，但是伴随而来的中性粒细胞缺乏伴发热（粒缺伴发热）情况非常普遍。

流行病学数据显示，超过80%的血液肿瘤患者和10%～50%的实体肿瘤患者在≥1个疗程化疗后会发生与粒缺有关的发热。

血液肿瘤患者粒缺伴发热常有较高的死亡率，其血流感染（BSI）的相关死亡率达7.1％～42％。

粒缺伴发热患者的临床表现常不典型，感染部位不明显或难以发现，病原菌培养阳性率低。

《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020年版）》指出，对于粒缺伴发热患者，在危险分层和耐药危险因素评估后，应尽快使用抗菌药物进行初始经验性治疗，而不必等待微生物学的结果，其原则是覆盖可迅速引起严重并发症或威胁生命的最常见和毒力较强的病原菌，同时必须考虑本区域、本院及本科室感染的流行病学覆盖耐药菌，直至获得准确的病原学结果。

而多重耐药革兰阳性菌是粒缺伴发热患者常见的致病菌，指南也推荐使用糖肽类和噁唑烷酮类药物进行治疗。

B.重症医学科：重症医学科专门负责收治医院各科、各类危重症患者，包括综合重症、呼吸重症、神外重症、移植重症、心外重症、急诊重症等。

国家卫健委《2019年国家医疗服务和医疗质量安
全报告》的数据显示，我国重症医学科床位占医院床位的比例从2014年的1.9%，上升到2018年的2.2%，增幅16.4%。

《中国卫生年鉴》数据显示，重症医学科床位从2012年的22,397张增加到2019年的57,160张。

2020年抗击新冠肺炎疫情以来，国家更是加强了对重症医学科的重视和扩建。

EPIC-III（欧洲重症监护病房感染率研究）29研究结果显示：ICU患者感染发生率高，亚洲增长趋势明显（从2009年的52.6%增长到2017年的60.1%），死亡率超过20%。

研究资料显示，ICU成人患者中37%合并革兰阳性菌感染，包括VRE在内的感染与高住院死亡风险相关。

另有研究显示，ICU患者血流和导管相关感染院内死亡率接近40%。

ICU患者尽早进行针对性的抗生素治疗可降低死亡风险。

C.外科和骨科：由于革兰阳性菌具有定植和通过接触传播的特点，因此在手术较多的外科科室均有发生感染的患者，且多重耐药革兰阳性菌感染的风险高。

神经外科、骨科、心胸外科等科室，患者数量的增加和治疗技术（如介入治疗）的进步，是多重耐药抗菌药市场持续增长的重要驱动因素。

以骨科为例，我国骨科植入手术总数从2012年的172.73万例增长至2016年的289.97万例，年复合增长率为13.83%；预计2021年行业手术例数有望突破470万例，2017至2021年复合增速有望保持在10%以上。

随着人工材料植入技术的提高和广泛推广，也将增加对多重耐药革兰阳性菌感染防治的需求。

D.其他科室：肺炎是MRSA临床常见的感染，因此，呼吸科、感染科和老年科等也是多重耐药革兰阳性菌的常见科室。

根据《中国卫生健康统计年鉴》，近年来中国公立医院肺炎疾病出院人数持续增长，2019年中国公立医院肺炎疾病出院人数达5,262,115人，较2018年增加了1,056,772人，同比增长率达25.13%。

医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）是最常见的医院获得性感染，且多重耐药细菌感染比例高。

根据《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）诊断和治疗指南》30，中国13家大型教学医院的HAP临床调查结果显示，在呼吸科病房与呼吸重症监护病房（RICU）中HAP的平均发生率为1.4%，其中RICU为15.3%，普通病房为0.9%。

HAP平均全因病死率为22.3%，其中VAP为34.5%。

发生HAP后平均住院时间达（23.8±20.5）天，较非HAP患者延长10天，抗感染治疗的疗程平均达（19±17）天。

国内外的研究结果均表明，若病原菌为多重耐药（MDR）或全耐药（PDR）病原菌，归因病死率可高达38.9%~60.0%。

MRSA也是我国HAP/VAP最常见的耐药菌之一，因此开展针对MRSA肺炎的经验性治疗和目标性治疗是临床肺炎治疗的重要考量。

④感染比例及耐药情况：
A.感染比例：临床实践中，因感染性疾病的微生物检验送检量低，临床微生物检验检出率低，以及多重耐药菌在不同地区医院和科室的分布有较大差异等原因，我国对多重耐药菌感染的流行病学研究非常缺乏，无系统性统计的相关感染率数据，仅可从部分研究
中获取相关信息。

根据2015年一项研究31，对某三级医院感染风险进行评估，医院感染率居前5位的科室依次为ICU、急诊科、神经外科、肾内科、医保中心（医疗保健中心），多药耐药菌检出率居前3位的科室为ICU、急诊科、神经外科。

其2012年统计数据情况如下：
数据统计：中金企信国际咨询
此外，根据相关文献研究，部分感染场景及适应症的耐药菌感染情况如下：
从上述文献可知，多重耐药菌的感染分布于多个科室及多种适应症，且感染率受人群、临床场景及医院和科室的不同存在较大差异。

B.耐药情况：细菌耐药是全球面临的严重公共卫生挑战。

根据行
业权威期刊《Lancet》（柳叶刀）2022年1月的一项系统性研究32，对全球204个地区，23种常见病原体以及88种病原体-药物组合进行分析，2019年抗生素耐药直接导致了127万人死亡，并且另有495万人的死亡与之相关。

相比之下，2019年艾滋病和疟疾导致的死亡人数分别为68万和62.7万人。

抗生素耐药相关死亡是仅次于缺血性心脏病和中风的全球第三大死亡病因。

在所纳入的23种常见耐药病原体中，仅大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌以及铜绿假单胞菌中细菌的耐药性就直接导致了92.9万人死亡，另有327万人的死亡与之相关。

其中，在88种病原体-药物组合分析中，MRSA是唯一导致超过10万人死亡的耐药菌。

而且，MRSA也是在高收入国家和东南亚、东亚和大洋洲地区导致死亡人数最多的耐药菌，与耐药相关的归因于病原菌抗生素耐药性的死亡比例具体统计分析数据如下：
数据统计：中金企信国际咨询
我国临床细菌耐药状况也仍然严峻，各种常见多重耐药菌的检出
率都较高。

2005年，国家卫健委建立了中国抗菌素耐药性监测系统（CARSS），以监测医院中细菌的耐药性。

目前，全国细菌耐药监测网成员单位已发展至覆盖全国31个省、直辖市和自治区的1,412所医疗机构。

从近几年CARSS多重耐药菌的检出率来看，MRSA在金黄色葡萄球菌中的检出率趋于稳定，但近年来仍保持在30％以上，具体如下：
数据统计：中金企信国际咨询
值得注意的是，在一些重点三级医院中MRSA的检出率仍显著高于此平均值，例如复旦大学附属华山医院，2012年，2017年和2019年其临床分离株中MRSA的检出率分别为61.1%，54.0%和50.1%，依然保持在非常高的水平。

而且令人担心的是，CHINET数据中，儿童MRSA的检出率呈现逐年递增趋势，由2005年的18.0%增至2020年的30.4%。

此外，除MRSA外，其他的耐甲氧西林革兰阳性菌，例如耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和MRCNS在2021年
的检出率仍高达80.7%和77.7%。

⑤治疗方案、治疗周期及临床实践情况：随着糖肽类和噁唑烷酮类等药物在临床的广泛应用，对于多重耐药革兰阳性菌感染的诊断和治疗经验越来越丰富，临床诊疗指南既有科学可靠的临床诊疗标准，又有优化的临床治疗方案，使各级医疗机构的医务人员在日常医疗工作中有章可循、有据可依，有利于提高广大医务工作者的综合素质和医疗工作质量。

涉及多重耐药阳性菌感染的临床诊疗指南包括《耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识2011年更新版》《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018版）》和《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020年版）》等，针对耐药菌临床治疗的相关指南具体如下：
在传统感染性疾病治疗中，由于对细菌感染认识和抗菌药物使用特点认识不足，未按医嘱完成完整的抗感染治疗是临床常见的现象，也是造成治疗失败、感染复发、促进耐药菌产生的主要因素之一。

随着在感染临床诊疗指南中对常见和难治性感染推荐了治疗周期和对难治性感染延长治疗建议的明确，各级医务工作者对耐药菌防治意识不断增强，其可以加强指导患者足剂量和足疗程地完成抗菌药物的治疗，使更多的患者得到更及时和更完整的抗感染治疗。

在治疗周期方面，临床实践中除了参考说明书和诊疗指南外，也需结合病原菌的类型、感染部位和感染程度、对抗菌药的药物敏感性、治疗时机、抗菌药的药代动力学特点和治疗方案的相符性、患者自身免疫状况、药物不良反应等多种因素制定感染的治疗方案和疗程。

此外，近年来，新的病原菌诊断技术（如二代基因测序、质谱等）在微生物检测领域的应用不断增加，其快速、精准的特性补充了传统病原体检测方法的不足，特别使一些复杂感染也能获得有益
的诊断证据。

将来，随着社会和技术的不断进步以及新技术的更广泛应用，包括多重耐药革兰阳性菌在内的越来越多的病原体将被快速、精准地检出，增加临床对抗耐药菌药物的精准使用需求。

⑥抗菌药物监管政策：从2012年实施分级管理以来，抗菌药的使用更加规范和具有针对性，医院和医生对耐药菌的认识不断增强，用药方案的制定愈加合理。

国家针对防止细菌耐药，规范临床合理用药等制订了一系列的政策，具体如下：
随着我国抗菌药分级管理制度等政策的深入落实，以及抗菌药临床使用管理规范的不断提升，医生对于耐药菌和细菌耐药性的认识更加全面，一般类广谱抗生素的使用将持续受到控制，而耐药菌感染患者将更及时地获得有针对性的药物，中国抗菌药的使用将呈现结构性调整，预期未来治疗多重耐药革兰阳性菌感染的抗菌药治疗市场将不断增长。