2024肢端肥大症的管理及随访攻略

2024肢端肥大症的管理及随访攻略
肢端肥大症(ACR)是一种发生在成年人的罕见、慢性进展性疾病，主要由垂体自主产生过多的生长激素而引起。

过量的生长激素刺激肝脏产生胰岛素样生长因子1(IGF-1)，进而引起一系列病理生理改变。

垂体生长激素腺瘤为ACR最常见的病因。

手足粗大、面容增宽、关节肿痛等是ACR常见临床表现。

除此之外，ACR 尚可引起高血压等心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病、呼吸系统疾病及甲状腺癌等肿瘤性疾病的多种并发症。

因此，对ACR患者进行长期随访及管理具有重要意义。

肢端肥大症的管理
手术治疗
手术切除是ACR的一线治疗方式。

经蝶窦手术可作为大多数患者的主要治疗方法。

术后1天及出院前测定血清GH和IGF-1水平，GH水平的下降常早千IGF-1水平的下降，术后即刻和早期激素变化可为远期生化缓解提供重要参考信息。

术后3个月复查空腹、随机GH和I G F-1水平，如GH< 1.0g/L, IGF-1 水平在正常范围内，可不行口服葡萄糖生长激素抑制试验(OGTT-GH抑制试验）；如GH> 1.0g/L,需行OGTT-GH抑制试验；如GH< 1.0g/L 且I G F-1水平高千正常范围或OGTT-GH谷值＞1.0g/L而I G F-1正常，需密切观察和深入评估。

药物治疗
药物治疗主要适用千不适合手术或术后未缓解的患者。

药物主要分为生长抑素受体配体(SRLs)、多巴胺受体激动剂(DAs)和GH受体桔抗剂(GHRA)三大类。

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SRLs是目前推荐用千ACR治疗的一线药物。

SRLs通过与生长激素腺瘤细胞表达的生长抑素受体(SSTR)结合，发挥抑制GH分泌、降低IGF-1的作用。

—代SRLs主要包括奥曲肤和兰瑞肤，目前国内正在使用的—代SRLs药物主要有注射用醋酸奥曲肤微球(OC T LAR)及醋酸兰瑞肤缓释注射液（预充式，LAN ATG)，两种药物均作用千SSTR的2种亚型SST R2和SSTR S，疗效和安全性均有一定保障。

两种药物大约可使30%~40％患者的GH和IGF-1水平恢复正常。

使用兰瑞肤可使肿瘤体积缩小程度略高千奥曲肤(34.9％比28.5%），但二者之间无统计学差异。

对于低剂量SRLs控制良好的患者，可适当尝试延长给药间隔，部分患者仍保持疾病良好控制状态。

帕瑞肤为二代SRLs，与一代相比，对SSTRs亲和力的谱系范围更广，对SST R1、2、3、5均具有亲和力。

帕瑞肤千2014年被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准用千治疗ACR,目前国内尚未上市。

DAs
DAs通过与生长激素腺瘤细胞表面多巴胺受体D2(D2R)结合发挥抑制GH分泌降低IGF-1的作用。

DAs包括第一代淏隐亭和第二代卡麦角林，作为轻度GH和IGF-1水平升高患者的治疗药物或一代SRLs治疗补充。

卡麦角林对D2R的选择性较淏隐亭更高，是治疗ACR的首选DAs药物，但国内尚未上市。

卡麦角林单药治疗患者的长期生化控制率约为18%。

DAs不良反应包括胃肠道不适、具塞、乏力和体位性低血压等，卡麦角林
的不良反应发生率和程度低千澳隐亭，从小剂量起始逐渐增加剂量以及餐后或睡前服药可提高患者对D A s的耐受也少数患者可能发生腹膜后纤维化和心脏瓣膜病变等罕见不良反应。

G HRA
G HRA代表药物是培维索孟。

培维索孟是一种选择性生长激素受体括抗剂，通常作为二线药物，其可快速阻断GH作用和降低血清IGF-1水平。

单药治疗生化控制率约60%~70%。

放射治疗
放射治疗是手术治疗不成功、药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗的三线治疗方法，术后存在残余肿瘤的清况下，如无法接受药物治疗、药物治疗无效或无法耐受的患者，建议接受放射治疗。

常规放疗适用千体积较大的残余肿瘤，GH水平下降缓慢，通常需要6个月至2年才能起效，部分需要5~15年才能完全发挥作用。

肢端肥大症的监测及随访
手术后随访
►术后3个月随访：腺垂体功能、垂体增强MRI检查，并选择必要的眼科检查。

►术后6个月随访：血压、空腹血糖、HbA1C和血脂水平。

►术后每年随访：心电图、超声心动图、血管超声、性激素等。

►术后2~3年随访：如存在骨质疏松的危险因素或症状，行双能X线骨密度仪、胸部及腰椎X线检查。

►术后10年随访：考虑结肠镜检查，如初次结肠镜检查发现腺瘤或存在持续升高的IGF-1水平，则每3~5年检查1次
药物治疗中随访
应密切关注接受药物治疗的肢端肥大症患者的临床症状改善和药物相关不良反应建议采用空腹GH和IGF-1水平评价临床控制和生化缓解情况，必要时停药1个月后行OG TT-GH抑制试验客观判断GH分泌状态，垂体影像学和并发症评估同术后患者。

放疗后随访
接受放疗的患者应在治疗后按照手术后随访规范进行临床和内分泌评价，
放疗后等待完全起效的过渡期可考虑药物治疗，有助于缓解患者肢大相关临床和内分泌表现。

要警惕放疗相关的远期不良反应，尤其是垂体功能减退，并对其进行长期规律随访监测，及时替代治疗。