六味地黄丸(浓缩丸)申报资料

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原始编号：

申请编号：六味地黄丸（浓缩丸）申报资料目

录

（一）综述资料

资料1 药品名称

资料2 证明性文件

资料3 立题目的与依据

资料4 对主要研究结果的总结及评价

资料5 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献

资料6 包装、标签设计样稿

（二）药学研究资料

资料7 药学研究资料综述

资料8 药材来源及鉴定依据

资料12 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准资料15 药品标准草案及起草说明

资料16 样品及检验报告书

资料17 药物稳定性研究的试验资料及文献资料

资料18 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

已有国家标准的中成药注册第 9 类

六味地黄丸（浓缩丸）申报资料

（一）综述资料资料1 药品名称资料2 证明性文件资料3

立题目的与依据

资料4 对主要研究结果的总结及评价

资料5 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献资料6 包

装、标签设计样稿

药品名称

1、中文名：六味地黄丸（浓缩丸）

2、汉语拼音名：Liuwei Dihuang Wan

3、命名依据：六味地黄丸收载于部颁标准《中药成方制剂》第册

11

36 页

证明性文件

1.药品生产企业《营业执照》复印件（附后）

2.药品生产企业《药品生产许可证》复印件（附后）

3.《药品生产质量管理规范》认证证书复印件（附后）

4.直接接触药品的《药品包装材料和容器注册证》复印件

（附后）

实业有限公司《药品包装材料和容器注册证》

5.中药保护品种情况检索结果报告单复印件（附后）

保证书

六味地黄丸（浓缩丸）收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》（中药成方制剂）第11册36页，经国家中药品种保护审评委员会检索，该品种未受保护，不存在侵权的问题。

立题目的与依据

1.立题目的与依据六味地黄丸（浓缩丸）是用于调理人体机能，治疗肝肾阴虚的经典传统中药。随着当前中国社会的进步、人们生活方式的演变和人们以及工作压力的增强，对于滋补肝肾，辅佐调理人体机能且无毒副作用的药物就愈加需求。六味地黄丸（浓缩丸）是根据祖国医学的滋补肝肾的原则，在传统丸剂的基础上，结合现代药理学，中药化学等理论，开发研制的药物。

六味地黄丸（浓缩丸）六味地黄丸组方中选择熟地黄滋肾填精作为主药；辅以山萸肉养肝涩精，山药补脾固精，这是补的一面，有用泽泻清泻肾火，并防熟地黄之滋腻；牡丹皮清肝泻火，并制山茱萸之温；茯苓淡渗脾湿；以助山药之健运，共为佐使药，这是泻的一面。六药互相配合，补中有泻，寓泻于补，相辅相成，是通补开合之剂，滋补肝肾之方，常治肝肾不足，虚火上炎之证。治疗肝肾阴虚所至腰膝酸软，头目眩晕，耳鸣耳聋，盗汗遗精，或骨蒸潮热，或手足心热，或消渴，或虚火牙痛，舌燥喉痛，有良好的疗效。临床和市场调查表明六味地黄丸受到了医务工作者和群众的广泛使用。

该药收载于《中药成方制剂》第11册第36页。该产品的类似制剂是在六味地黄丸基础之上减加而成，六味系列产品深受广大群众的欢迎。

2.中医理论、古籍文献及国内外生产使用情况综述。

六味地黄丸（浓缩丸）是补阴的主要药物，功效以滋补肝肾为主，并能补脾阴，为三阴并补之药，阴虚生内热，故见骨蒸潮热，手足心热；如虚火上炎，则见舌燥喉痛，虚火牙痛；虚火内扰，阴不内守，故盗汗遗精；腰为肾之府，肾主骨而生髓，如骨髓不充，则腰膝酸软无力，如脑髓不足，则头目眩晕，耳鸣，耳聋；由于精气亏虚，肾虚不固，故小便多而消渴。

六味地黄丸（浓缩丸）是以中医药理论为指导，在传统中药制剂基础上，结合现代科学技术，提取精制而成的浓缩丸剂在治疗冠心病的临床中受到医务人员与患者的欢迎。

目前国内六味地黄丸（浓缩丸）生产厂家有山西华康药业股份有限公

司，三九万荣药业有限公司，宜昌民康药业有限公司，鞍山市先臻药业有限公司，吉林省辉南辉发制药股份有限公司，吉林金宝药业股份有限公司，通化东日药业股份有限公司，通化振霖药业有限责任公司，吉林修正药业集团通化市制药有限公司，通化茂祥制药有限公司，无锡山禾药业股份有限公司，河南省新谊药业股份有限公司，河南省洛阳市中药三厂，河南省宛西制药股份有限公司，湖南九芝堂股份有限公司，湖北清华药业科技有限公司，河北药都制药集团有限责任公司等。该品种是在六味地黄丸的基础上开发出的制剂，质量稳定，疗效确切.

3.创新性、可行性六味地黄丸（浓缩丸）是以中医药理论为指导，在传统中药制剂基础上，结合现代科学技术，提取精制而成的浓缩丸剂。参照原部版标准中药成方制剂第11册36页“六味地黄丸（浓缩丸）”项下，我们制定了牡丹皮中丹皮酚的提取工艺，牡丹皮药渣，山茱萸，熟地黄，茯苓，泽泻的提取工艺，制定了以高效液相色谱法测定成品中牡丹皮药材中丹皮酚含量的［含量测定］方法，完善了原部版标准中定量项目的不足，通过提高检测检验标准，实现了生产中量化指标的可控性。进而使产品的治疗作用和质量稳定性得充分的保障，确保产品的质量与临床效果。在中药制剂走向现代化的生产与管理方面

作出了有益的

探索

对主要研究结果的总结及评价

根据新的《药品注册管理办法》的有关规定，按中药品种注册分类9 类的有关要求，我们对六味地黄丸（浓缩丸）主要做了以下的研究：

1、工艺的研究

我们着重考察了六味地黄丸（浓缩丸）制备工艺中丹皮酚的提取方法。采用了比较试验和正交试验法对丹皮酚的提取方法和工艺参数进行了详细研究。结果表明，所定工艺能较好地提出丹皮酚，且重现性好，收率较稳定，说明采用该工艺进行水蒸气蒸馏提取牡丹皮中丹皮酚是可行的。详见资料12。

我们着重考察了六味地黄丸（浓缩丸）制备工艺中牡丹皮药渣，山茱萸，熟地黄，茯苓，泽泻的提取时加水量对出膏率和熊果酸提取收得率之间关系进行研究。结果表明，加水量分别为第一次10 倍量、第二次8 倍量，每次煎煮时间为2小时，为最佳提取条件。详见资料12。

2、质量可控性的研究六味地黄丸（浓缩丸）质量标准收载于部版中药成方制剂第11 册36 页，根据国家中药仿制药品试行标准管理规定的要求，我们对原标准进行了提高研究，以高效液相色谱法代替原标准中紫外分光光度法测定成品中牡丹皮药材中丹皮酚含量, 完善了原部版标准中定量项目的不足，通过提高检测检验标准，实现了生产中量化指标的可控性。进而使产品的治疗作用和质量稳定性得充分的保障，确保产品的质量与临床效果。在中药制剂走向现代化的生产与管理方面作出了有益的探索。

3、稳定性的考察

我们对试制的三批样品（批号为040201、040202、040203）进行了12个月的稳定性加速试验和12 个月的稳定性长期试验，加速试验的结果表明，在考察期内各项指标无明显变化，故此我们将六味地黄丸的有效期暂定为二年。稳定性长期试验仍在考察之中。