心肌球和心肌球源性干细胞的研究进展
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制， 降低 心肌梗 死 面积 、 抑 制 心 室 重 塑、 提 高心 脏 功 能等 。联 合 应 用 基 因修 饰 、 组 织 工程 等 为进一 步优 化心肌 梗 死的 治疗效 果带 来 了新 的希 望 。
【 关键 词】 心肌 球 ； 心肌球 源性 干 细胞 ； 心脏 干细胞 ； 心 肌 梗 死
位 于心房组织 ， 可 获得足量稳定表 达的 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ ， 通 过体 外 培养能满足 临床需求 。 ］ 。研究显 示婴 幼儿期 的细
胞 更佳 ， 因为此期 心脏再生和修 复能力更强 ］ 。
１ ． ３ ＣＳ Ｐ 和 ＣＤＣｓ的 输 注 手 段
（ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） 的一个 类 型 。在体 外 培养
时， Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ 具 有 较 强 的 向心 肌 细 胞 分化 和 血 管再 生 的能力 ， 并 能产 生 多 种 血 管 生成 因子 和抗 凋
来自百度文库
目前 常用 的干 细 胞 移植 途 径 有 经静 脉 、 经 冠 状
亡 因子 ； 当注 入动物 体 内后 ， Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ 又能 很好 地定 植 、 迁移和分化， 通 过 再 生 和 旁 分 泌 等 作 用 维 持 心脏稳 态 和病理 修复 ］ ， 并 能降低 梗死 面积 、 抑 制
心室重 塑 、 减轻心肌细胞凋亡 、 改 善 血 流 动 力学 及
静脉 、 经心 内膜、 经心 外膜及 经冠 状动 脉注射 等。
其 中经静 脉 移 植 创 伤 小 ， 但 心 脏 滞 留少 ， 多数滞 留
于肺 。经 心 内膜和 经 心 外膜 心 肌 内注射 ， 能 直接 将
细 胞注 入受 损组织 ， 滞 留率 较高 ， 但 同时创 伤 大 。 ］ 。
・
８ ４ ・
国际 ￣ １ １ １ １ 管病杂志 ２ ０ １ ４ 年３ 月第 ４ １ 卷第 ２
Ｉ ｎ ｔ Ｊ ｒ ｄ ｉ ！ ，
！ ！
： ！ ： ：
心 肌球 和心 肌 球 源性 干 细胞 的研 究 进 展
谭 妙欣 孙 勇 吴 健
【 摘要１ 心肌球 和心肌 球 源性 干细胞 来 源 于心脏 ， 具 有 无性 繁 殖 、 自我 更新 、 多 向分 化 的潜 能 ， 移植 到 受损 心脏 后 能通 过 直接 再 生 、 旁 分泌 及 激 活 内源性 修 复 等 多种 修 复机
Ｃ Ｄ１ ６ ６ 的 细 胞 ， 且 阳性表达 Ｃ Ｄ ９ ０ 、 ｃ － ｋ ｉ ｔ 、 Ｃ Ｄ ３ ４ 和
用， 包 括降 低 梗 死 区域 面 积 和 心 室 重 塑 ， 增 加 有 活
力 的心 肌 和毛 细 血 管 密 度 ， 促进 局部室壁运动 ， 提 高心 室功 能 ￣ １ ３ １ ５ １ 。Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ除 能够 表 达 干 细 胞抗 原 外 ， 还 表 达 与 心 肌 收 缩 和 电 活 动 相 关 的 蛋 白； 与心肌 细 胞 共 培 养 后 能 表 现 为 肌 细 胞 特 性 。 还 可与 周 围细胞形 成 钙 瞬变 同步 ； 注 入 到 梗死 边 缘 区 后， 梗死 区室 壁 变厚 ， 活性 心肌 明 显增 加 。将 分 选后 克 隆 的 Ｓ ｃ ａ 一 １ Ｃ Ｄ ４ ５ 一Ｃ ＤＣ ｓ移 植 到 小 鼠梗 死
２ Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ 的 作 用 机 制
Ｃ Ｓ Ｐ是 心肌 活 检 的 组 织 经 贴 壁 培 养 形 成 外 植
体 内实验 表 明 ， 无论 是 小 鼠、 大鼠， 还是 猪 心 肌
梗 死后 ， Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ移植 都 能 发 挥 良好 的治 疗 作
体 细胞 后 ， 再 种 植 在 多 聚 赖 氨 酸 包 被 的培 养 皿 中， 自发 形成具 有 三 维 结 构 的混 合 细 胞 团［ ３ － ４ ］ 。这 种 混 合细 胞大致 可分 为 ２层 ： 中 心是 可 增 殖 的原 始 细 胞 层， 表达 ｃ — ｋ ｉ ｔ 等， 外层 是 间质细胞 及分 化 细胞层 ， 表 达Ｃ Ｄ １ ０ ５ 、 Ｃ Ｄ ９ ０及 心 肌 细胞 特异 性 蛋 白 、 缝 隙 连接 蛋 白等 。Ｃ Ｄ Ｃｓ 是Ｃ Ｓ Ｐ在铺 有黏 连蛋 白的培养 皿 中 培养 形成 的 单 层 混 合 细胞 ， Ｃ ＤＣ ｓ 多数为 Ｃ Ｄ１ Ｏ ５ 、
心 脏功 能［ ２ ］ ， 给心 肌 梗死 后 心 力 衰 竭 的 治疗 带 来 了
新 的希 望 。
ｌ Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ ＤＣｓ 概 述
１ ． １ ＣＳ Ｐ 和 ＣＤＣｓ的 区 别 及 起 源
经 导管冠 状 动脉 内注 射 是一 种 微 创 移植 方 式 ， 也是 临 床首选 的方 法 ， 可使细胞尽量弥散到 心脏， 现 已 应 用到 临床试 验 中 ］ 。
１ ． ２ Ｃ Ｓ Ｐ和 ＣＤＣｓ的 获 取 方 法
心脏 ， 发 现其 能 在 梗 死 区 域 内部 增 殖 ， 并 可 分 化 为
Ｃ Ｄ ３ １ ， 而阴性表达 Ｃ Ｄ ４ ５ 、 Ｃ Ｄ１ ３ ３和 ＭＤＲ１等 血 液
谱 系ｌ ４ ］ 。关 于 心脏 干 细胞 的起 源 ，Ｗｈ ｉ ｔ ｅ等 经短 串联 重 复核 苷 酸 的 ＤＮＡ 分 析 ， 发现 Ｃ ＤＣ ｓ 起 源 于 心脏 本 身 ， 而并 非 血液源 性或 其他 来源种 植 到心脏 。
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ６ ５ ８ ３ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ． ０ ０ ７
心肌 球 （ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ， Ｃ Ｓ Ｐ ） 和 心肌 球 源性 干 细 胞（ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｃ Ｄ Ｃｓ ） 是 心脏 干 细胞
【 关键 词】 心肌 球 ； 心肌球 源性 干 细胞 ； 心脏 干细胞 ； 心 肌 梗 死
位 于心房组织 ， 可 获得足量稳定表 达的 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ ， 通 过体 外 培养能满足 临床需求 。 ］ 。研究显 示婴 幼儿期 的细
胞 更佳 ， 因为此期 心脏再生和修 复能力更强 ］ 。
１ ． ３ ＣＳ Ｐ 和 ＣＤＣｓ的 输 注 手 段
（ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） 的一个 类 型 。在体 外 培养
时， Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ 具 有 较 强 的 向心 肌 细 胞 分化 和 血 管再 生 的能力 ， 并 能产 生 多 种 血 管 生成 因子 和抗 凋
来自百度文库
目前 常用 的干 细 胞 移植 途 径 有 经静 脉 、 经 冠 状
亡 因子 ； 当注 入动物 体 内后 ， Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ 又能 很好 地定 植 、 迁移和分化， 通 过 再 生 和 旁 分 泌 等 作 用 维 持 心脏稳 态 和病理 修复 ］ ， 并 能降低 梗死 面积 、 抑 制
心室重 塑 、 减轻心肌细胞凋亡 、 改 善 血 流 动 力学 及
静脉 、 经心 内膜、 经心 外膜及 经冠 状动 脉注射 等。
其 中经静 脉 移 植 创 伤 小 ， 但 心 脏 滞 留少 ， 多数滞 留
于肺 。经 心 内膜和 经 心 外膜 心 肌 内注射 ， 能 直接 将
细 胞注 入受 损组织 ， 滞 留率 较高 ， 但 同时创 伤 大 。 ］ 。
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国际 ￣ １ １ １ １ 管病杂志 ２ ０ １ ４ 年３ 月第 ４ １ 卷第 ２
Ｉ ｎ ｔ Ｊ ｒ ｄ ｉ ！ ，
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心 肌球 和心 肌 球 源性 干 细胞 的研 究 进 展
谭 妙欣 孙 勇 吴 健
【 摘要１ 心肌球 和心肌 球 源性 干细胞 来 源 于心脏 ， 具 有 无性 繁 殖 、 自我 更新 、 多 向分 化 的潜 能 ， 移植 到 受损 心脏 后 能通 过 直接 再 生 、 旁 分泌 及 激 活 内源性 修 复 等 多种 修 复机
Ｃ Ｄ１ ６ ６ 的 细 胞 ， 且 阳性表达 Ｃ Ｄ ９ ０ 、 ｃ － ｋ ｉ ｔ 、 Ｃ Ｄ ３ ４ 和
用， 包 括降 低 梗 死 区域 面 积 和 心 室 重 塑 ， 增 加 有 活
力 的心 肌 和毛 细 血 管 密 度 ， 促进 局部室壁运动 ， 提 高心 室功 能 ￣ １ ３ １ ５ １ 。Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ除 能够 表 达 干 细 胞抗 原 外 ， 还 表 达 与 心 肌 收 缩 和 电 活 动 相 关 的 蛋 白； 与心肌 细 胞 共 培 养 后 能 表 现 为 肌 细 胞 特 性 。 还 可与 周 围细胞形 成 钙 瞬变 同步 ； 注 入 到 梗死 边 缘 区 后， 梗死 区室 壁 变厚 ， 活性 心肌 明 显增 加 。将 分 选后 克 隆 的 Ｓ ｃ ａ 一 １ Ｃ Ｄ ４ ５ 一Ｃ ＤＣ ｓ移 植 到 小 鼠梗 死
２ Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ 的 作 用 机 制
Ｃ Ｓ Ｐ是 心肌 活 检 的 组 织 经 贴 壁 培 养 形 成 外 植
体 内实验 表 明 ， 无论 是 小 鼠、 大鼠， 还是 猪 心 肌
梗 死后 ， Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ Ｄ Ｃ ｓ移植 都 能 发 挥 良好 的治 疗 作
体 细胞 后 ， 再 种 植 在 多 聚 赖 氨 酸 包 被 的培 养 皿 中， 自发 形成具 有 三 维 结 构 的混 合 细 胞 团［ ３ － ４ ］ 。这 种 混 合细 胞大致 可分 为 ２层 ： 中 心是 可 增 殖 的原 始 细 胞 层， 表达 ｃ — ｋ ｉ ｔ 等， 外层 是 间质细胞 及分 化 细胞层 ， 表 达Ｃ Ｄ １ ０ ５ 、 Ｃ Ｄ ９ ０及 心 肌 细胞 特异 性 蛋 白 、 缝 隙 连接 蛋 白等 。Ｃ Ｄ Ｃｓ 是Ｃ Ｓ Ｐ在铺 有黏 连蛋 白的培养 皿 中 培养 形成 的 单 层 混 合 细胞 ， Ｃ ＤＣ ｓ 多数为 Ｃ Ｄ１ Ｏ ５ 、
心 脏功 能［ ２ ］ ， 给心 肌 梗死 后 心 力 衰 竭 的 治疗 带 来 了
新 的希 望 。
ｌ Ｃ Ｓ Ｐ和 Ｃ ＤＣｓ 概 述
１ ． １ ＣＳ Ｐ 和 ＣＤＣｓ的 区 别 及 起 源
经 导管冠 状 动脉 内注 射 是一 种 微 创 移植 方 式 ， 也是 临 床首选 的方 法 ， 可使细胞尽量弥散到 心脏， 现 已 应 用到 临床试 验 中 ］ 。
１ ． ２ Ｃ Ｓ Ｐ和 ＣＤＣｓ的 获 取 方 法
心脏 ， 发 现其 能 在 梗 死 区 域 内部 增 殖 ， 并 可 分 化 为
Ｃ Ｄ ３ １ ， 而阴性表达 Ｃ Ｄ ４ ５ 、 Ｃ Ｄ１ ３ ３和 ＭＤＲ１等 血 液
谱 系ｌ ４ ］ 。关 于 心脏 干 细胞 的起 源 ，Ｗｈ ｉ ｔ ｅ等 经短 串联 重 复核 苷 酸 的 ＤＮＡ 分 析 ， 发现 Ｃ ＤＣ ｓ 起 源 于 心脏 本 身 ， 而并 非 血液源 性或 其他 来源种 植 到心脏 。
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ６ ５ ８ ３ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ． ０ ０ ７
心肌 球 （ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ， Ｃ Ｓ Ｐ ） 和 心肌 球 源性 干 细 胞（ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｃ Ｄ Ｃｓ ） 是 心脏 干 细胞