肝干细胞移植治疗终末期肝病的研究进展
自体外周血干细胞经肝动脉介入治疗终末期肝病的疗效及护理
先采 集好 的 自体 外周 血干细 胞通 过介人 方法经 肝动
脉 回输 到体 内 ， 目前 治疗 终 末 期 肝病 的有 效 手段 是 之一 。我科 ２ ０ ０ ９年 ８月～ ２ １ ０ ０年 ３月 开展 自体 外 周血 干细胞 介入 治疗 终 末 期肝 病 ７例 ， 以积极 而 辅
细致 的护理 ， 有效 防止 和减少 了并 发症 的发生 ， 取得 了较 好 的近 期疗效 ， 现报 告如 下 。
异 。结 论 自体外 周 血 干 细 胞 经 肝 动 脉 介 入 能 有 效 治疗 终末 期 肝 病 ， 植 前 后 积 极 细 致 的 护 理 能 明 显减 少 各 种 发 并 移
症形成 ， 助于提高疗效 。 有 关 键 词 自体 外周 血 干 细胞 介 入 治 疗 终 末 期 肝 病 护 理
（７ ２ ）ｍｍ（ １ ． ±６ Ｐ＜Ｏ ０ ） 门静 脉 内径分 别 为 （ ５ ２ ．５ ； １． ±１６ ． ）ｍｍ 与（４ ９ ． ） ｍ（ １． ±１５ ｒ Ｐ＞０ ０ ） ａ ． ５ 。１ 例患 者 在观察期 间因发生上呼吸道感染 服用盐 酸伪麻 黄碱 ，
方法 ： 粒细胞 集 落刺 激 因子 ３ ０ ｇ 华 北 制 药 金 坦 ０ （ 生物技 术股 份 有 限公 司） 皮下 注射 ， 续 ３ｈ 经 动 ， 连 ，
Ｋｅ ｒ Ａ ｕｔ ｏｇ ｓ ｐ ｉ ｅｒ ｌｂｌ ｄ ｓｅ ｃ ｌ ｙ ｗｏ ｄｓ ｏｌ ｏｕ ｅｒｐｈ ａ ｏｏ ｔ ｍ ｅｌ
Ｎ ｕ ｓｎ ｒ ｉｇ
中图 分 类 号 ： ４ ３ ５ Ｒ ７．
文献 标 识 码 ： Ｂ
文 章 编 号 ：０ ２ ６ ７ （ ０ ０ ２ —８ ２ ０ １ ０—９ ５ ２ １ ）０１ ６—２
１ 资 料 与 方 法
肝干细胞分析研究进展
细胞 ， 参与肝脏生长 、 育与再生 。肝干细胞分化的过程和机理较为复杂 ， 发 利用肝 干细胞进行细胞 移植 与生物人工 肝治疗各种终末期 肝病被认 为是最有前途的方法之一。本文综述肝干细胞领域近年来研究进展。 关键词 ： 肝干细胞 ； 研究进展 ； 肝卵圆细胞 ；小肝细胞 ；肝母 细胞 ； 胚胎干细胞
胆管 细胞 。肿瘤坏 死 因子 （ Ｎ ） 肝干 细胞 的 活化 Ｔ Ｆ在
及肿瘤的发生 中有重要作用。Ｋ ｉ ｔ ｎ ｈ 等 观察到 ， ｇ 在缺乏胆碱而补充乙硫氨基酪酸饮食 的大 鼠卵圆细 胞增殖 中，Ｎ 具有正调节作用 ， Ｆ ｒ 同时卵圆细胞本身 也表 达 Ｔ Ｆ Ｎ 。在 Ｔ Ｆ表达基 因敲 除 的小 鼠， 圆细 Ｎ 卵 胞 的增 殖被 大大 削 弱 ， 肿瘤 的形 成 明 显减 弱 。 生长
Ｃ ｎ 等 将 胚胎 １． 的胎 肝细胞 用标 记 的 ａｔ ｚ ３５天 Ｇ Ｐ移 植 到 小 鼠肝 中 ， 果 发 现 移 植 后 胎 肝 细 胞 Ｆ 结 Ａ Ｐ的表达 逐渐 降低 ， 白蛋 白 （ Ｌ ） Ｆ 而 Ａ Ｂ 的表 达 逐渐
原如 ｃｋ 、ｔ 、ｈ． 及 Ｃ ３ ， ．ｉ ｆ． Ｔ ｙ１ ｔｉ ３ Ｄ ４等学免疫学进展 ２ １ ０ ０年第 ３ ８卷第 ２期
Ｐｏ ｅｏｉ ｍ ｕ ｏ Ｍａ ０ ０ Ｖ １３ ｏ２ ｒｇｉ Ｍｉ ｂ ｌ ｍ ｎ ｌ ｙ １ ，ｏ． ８Ｎ ． ｎ ｒ ｏＩ ２
肝干 细胞 分析研 究进 展
吴 燕 综述 ；张津铭 审校 （ 北大学 生命 科 学学 院， 汉 ， 北 ４０ ６ ） 湖 武 湖 ３０ ２
裂增殖来完成 ， 而当肝实质细胞严重受损不能增生 或受到有丝分裂原抑制剂损伤时 ， 位于肝 内低分化
经肝动脉途径干细胞移植治疗终末期肝硬化插管术体会
Ｔ ／ Ｉ 体水 平 寻 找腹 腔 干 开 口 处 ， 整 导 管 头 方 向 ， 导 管 １ Ｌ椎 ： 调 使
器官 ， 明显不 良反应。结论： 无 经肝动脉途径插管灌注干细胞治疗终末期 肝硬化是一种 安全的治疗方法 ， 提供 了一个 崭额的肝病
治疗途径 。
［ 关键词］ 干细胞移植 ； 终末期肝硬化
肝 硬 化 具 体 表 现 为 肝 细 胞 弥 漫 性 变 性 坏 死 ， 而 出 现 纤 继
细胞液经肝脏 固有动脉或分别经肝脏 左、 右动 脉灌 注至肝脏 ，
・
９６・ ９
吉林医学 ２１ 年 ２ ０２ 月第 ３ 卷箍 ５ ３
经肝动脉途径干细胞移植治疗终末期肝硬化插管术体会
陈宜新 ， 陈 雷 （ 安徽省阜 阳市第二人 民医院放 射科 ， 安徽 卓 阳 ２ ６１ ） ３ ０５ ［ 要 】 目的： 摘 探讨经肝动脉途径干细胞移植治疗终末期 肝硬化插管技术要领 。方 法 ： 收集 、 箍理并分析我院 ３ １例终末期 肝硬化患者行干细胞移植治疗病例资料 。结果 ： 术前备制的干细胞液均安全通过肝 动脉途径注入 肝脏 内， 返流 ， 无 没有 注入其他
维组织增生和肝细胞结 节状再生 ， 这三种改变反复交错进行。
术中患者元 明显不 良反应 ， 拔管后加压包扎穿 刺点 ， 嘱患者平
卧 ２ ， ４ｈ 穿刺侧下 肢制动 １ 。手术成功率为 １０ ３ｈ ０ ％。
３ 讨 论
该病早期无明显症状 ， 后期则 出现一系列不同程度的门静 脉高
干细胞移植在肝病治疗领域中的应用
干 细胞 是一 类具 有无 限 自我更 新 能力 的细胞 ， 能 够 产 牛 至少 一 种类 型 的 、 高度 分 化 的 子代 细 胞 ， 的 它 功 能是控 制 和维持 细胞 的再生 。 起源 于单一 干细胞 的 子 细胞 可 以分化 出超 过 １ 以上 的细 胞类 型 ， 能够 种 并 在 生 物 体 内 重 建 原 来 组 织 的 功 能 。 自从 １９ ９８年 Ｊｍ ｓ ｈｍ ｏ 授发 现胚 胎 干 细胞 以来 ，胚 胎干 细 ａ ｅ ｏ ｓｎ教 Ｔ 胞 技术 在细 胞生物 界 引起 了又一次 革命 。 了胚 胎 干 除 细胞 ， 器官 特异 性成 体 干细胞 也具 有 一定 程度 的 自我 更 新 和可塑 性 。这 给众 多疾病 治 疗带 来 了希 望 ， 在再
展示 了其诱人 的前景 ， 而肝细胞来源的缺乏和体内外 肝细胞功能难 以长期维持制约着其临床应用 ， 具有无
限增 殖 和 自我 更新 特性 的干 细 胞 为解 决 这 一 问题 带
来希 望 。
２１ 肝 硬化 ．
肝硬 化 （ｉ ｒ ｉｈ ｓ ） 一 种 以肝 组 织 弥 漫性 纤 １ ｅ ｒ ｏｉ 是 ｖ ｃｒ ｓ 维化 、 小 叶和再 生结 节形 成 为特 征 的慢性 肝 病 。常 假
Ａ ｄｌ ｚ 等则 将雄 性大 鼠骨髓 中 Ｃ ２ ＋ Ｃ通 过尾 ｂ ｅＡ ｉ ｚ Ｄ ９ ＭＳ
多潜能干细胞 ， 日 是 本研究人员将人体细胞进行重编 程， 由一些多能遗传基因导人皮肤等受体细胞中制造
而成 ， 后 进 一 步进 行 体 外诱 导分 化 ， 到理 想 的细 然 得
胞模型 ， 诱导形成的多能干细胞和胚胎干细胞的功能
肝干细胞移植治疗终末期肝病的进展
具 有 或 仅 具 有 有 限 的增 殖 能 力 。 然 而 这 一 观 念 被 Ｚｍｍｅ— ｉ ｒ ｎａ ｎ １ 修 正 ， 指 出 肝 细 胞 在 恰 当 刺 激 和 肝 受 损 时 可 被 激 ｌｎ Ｉ 所 他
活 ， 且具 有 归 巢 能 力 ， 巨 大 的增 殖 潜 能 。 并 有 ２２ 卵 圆 细胞 － 在肝 损 伤 动 物 模 型 的 实 验 巾 ， 现 当 肝脏 受 发
自从 １ ９ ９ ８年 Ｗｉｃ ｎ ｉ ｄｓｎ大 学 的 Ｊ ｍｅ ｈ ｎｓｎ ｓｏ ｓｎ Ｍａ ｉｏ ａ ｓ Ｔ ｏｌｏ
教 授 … 现 胚 胎 干 细 胞 以来 ， 胎 十 细 胞 技 术 在 细 胞 生 物 学 发 胚 界引 起 了又 一 次 革命 。 除 了胚 胎 十 细 胞 ， 官 特 异 性 成 体 十 器 细 胞 也 具有 一 定 程 度 的 自我 更 新 和 可塑 性 。这 给众 多 疾 病 的 治 疗 带 来 了 希 望 ， 再 生 医 学 开 创 了 一个 新 的 领 域 。 而 最 近 在 Ｅ本 研 究 人 员将 人体 细胞 进 行 重 编 程 ， 导形 成 的 多 能 干 细 ｔ 诱 胞 和 胚 胎 干 细 胞 的 功 能 相 差 无 几 ， 为 诱 导 多 能 干 细 胞 １ 称 （ ｄ ｃ ｄ ｐ ｒ ｏｅ ｔｓ ｍ ｃｌ， Ｓ细胞 ） 相 信 Ｉ Ｓ细 胞 将 会 ｉ ｕ ｅ ｌ ｉ ｔｎ ｔ ｅ Ｉ ｎ ｕｐ ｅ ｌＰ ， Ｐ 成 为 又 一研 究 热 点 。
现为 肝 病 的治 疗 提 供 了新 的 思路 ． 然 肝 源 的 缺 乏 同样 影 晌 虽
供 移 植 干 细 胞 的 获 得 ， 多种 其 他 来 源 的 干 细 胞 可 诱 导 其 分 但 化 成 为 肝 细 胞 ． 而 较 好 地 解 决 了 来 源 短 缺 的 问 题 ． 肝 细 从 为 胞 移 植 和 生 物 人 工 盯 提 供 了 丰 富 的 细胞 来 源 。在 急 、 性 肝 慢 衰竭 、 硬 化 和 代 谢 性 肝 疾 病 的 临 床 研 究 中 ， 干 细 胞 移 植 肝 肝
肝细胞移植治疗肝病的研究进展
肝细胞移植治疗肝病的研究进展肝脏是人体最大的内脏器官之一，其功能极为重要。
肝细胞是肝脏中最基本的细胞，承担着肝脏的生理代谢功能。
然而，由于各种原因，如感染、化学毒物等，肝细胞损伤导致肝病的发生。
在传统的治疗方法中，如药物治疗、手术治疗等，其效果不尽如人意。
而在近年来，肝细胞移植因其独特的优势在治疗肝病中逐步崭露头角。
本文旨在探讨肝细胞移植治疗肝病的研究进展。
一、肝细胞移植的定义肝细胞移植是将健康的肝细胞或肝脏组织移植给患者的治疗方法。
其理论基础在于：正常的肝细胞具有一定的分裂能力，可以与患者的肝细胞进行融合，通过代替患者肝脏中缺失或损伤的功能组织细胞，达到治疗肝病、缓解症状的目的。
二、肝细胞移植治疗的适应症肝脏疾病对肝脏功能造成的不可逆代价十分巨大，治疗难度较大，肝细胞移植治疗的适应症主要包括：1.急性肝功能衰竭：如急性乙型病毒性肝炎引起的急性肝功能衰竭；2.肝硬化：由于慢性肝炎、酒精性肝病等疾病导致的肝功能衰竭；3.肝癌：由肝细胞、胆管上皮细胞瘤等引起的肝脏恶性肿瘤。
三、肝细胞移植治疗的方法肝细胞移植通常采取肝脏切取技术，利用现代生物技术手段将健康的肝细胞组织进行扩增和培养，再通过一定的移植手段移植到患者的肝脏内。
肝移植可以是同种异体移植，也可以是异种移植。
同种异体移植是指将同种动物（如猪）的肝细胞进行移植，而异种移植是将不同种类的动物（如猴子）的肝细胞进行移植。
虽然同种异体移植可能存在移植物排斥等问题，但因为其适应性好、移植后生还率高，在实际应用中具有广泛的应用前景。
四、肝细胞移植治疗的优势相较于传统的治疗方法，肝细胞移植治疗具有许多优势：1.肝细胞移植可以在很短的时间内改善肝功能，显著缓解症状；2.肝细胞移植可以有效地治疗无法通过传统方法治愈的肝脏疾病，提高其治疗效果；3.肝细胞移植是一种无创的治疗方法，具有极低的并发症风险；4.肝细胞移植可以通过良好的生物学技术手段，使得患者的身体排异反应的风险得到极大的降低。
干细胞移植治疗肝硬化的研究进展
干 细胞 ， 过 门 静 脉 移 植 到 同 系 大 鼠体 内后 ， 现 通 发
它们 整合 到受 体肝 并分 化为 成熟 肝细胞 。 １ ２ ２ 骨 髓 问 充 质 干 细 胞 有 研 究 对 肝 硬 化 ． ． Ｗｉ ａ 大 鼠尾静 脉输 入用 Ｂ ｄ ｓ ｒ ｔ ｒ Ｕ标 记 的健康 雄性 大 鼠骨髓 问充 质干 细胞 ， 果发 现 骨 髓 间 充 质干 细 胞 结 可 以植入 肝 脏 汇 管 区 、 细 胞 索 ， 早 见 于 移 植 后 肝 最 约 ７ｄ 植 入 的骨髓 问 充质 干细胞 能够 部分 代替肝 细 ， 胞 的功 能 。Ｃ ａ ｇ等 经 门静 脉 将 ＧＦ ］ ｈｎ Ｐ标 记 的
胚 胎 干细 胞具 有 自我 复 制 、 新 以及产 生 子 代 更
的能 力 ， 着 发 育 “ 能 性 ” 在 特 定 条 件 下 可 分 化 有 全 ， 为人 体多种 细 胞类 型 ， 可 构 建 成 任 何 类 型 的组 织 并 和器 官 。Ｂ ｈ ｒ ａ ｄ等 ｌ 将 人 胚胎 干 细 胞 置 于三 维 ａ ａｖ ｎ ＿ １ 胶 原 培 养 系 统 中 ， 加 入 外 源 性 生 长 因 子 定 向诱 并
理 学 问题 。
１ ２ 成 体 干 细 胞 ．
症 状均 有不 同程 度改 善 ， 肝脏 的体积 也有 所增 大 。
１ ２ ３ 造 血 干 细 胞 Ｆｅ ｅ 等＿ 外 进 行 培 养 ． ． ｉｇ ｌ １ 体 。
成 体干 细 胞 具 有 特 定 的 优 势 ： １ 完 全 是 自身 （） 的遗传 背 景 ； ２ 成 体 干 细 胞 的 分 化 潜 能 相 对 比较 （） 局限， 易诱 导 向特 定 的组 织 细 胞 分 化 ， 可 直 接 用 也 于 体 内组 织 的原 位修 复 ； ３ 无 伦 理 学 问 题 ， 易 于 （） 更
肝移植护理新进展课件
术前护理—术前准备
肝功能支持及肝脏支持治疗，纠正低蛋白血症和 贫血，使血浆清蛋白达到35g/L，血红蛋白98 g/L ，同时应用利尿剂减少腹水，每天监测体重，24 小时尿量及腹围。
移植术后护理--管道护理
腹腔引流管 肝移植后分别于右膈下、右肝下、 左膈下置3根引流管，需经常挤压以保持引流通 畅，每日更换引流袋，记录引流量、性状等。正 常情况下术后2天内引流液为典型血浆色，并逐 渐减少，如术后3天仍为血性，可疑为继续出血、 腹腔内出血。
移植术后护理--管道护理
T形引流管 一般来说肝脏移植术后均带有T管， 除引流胆汁外，它尚有助于观察病情、诊断病情， 有时甚至可经过T管对胆管的某些并发症进行治 疗。术后最有意义的供肝功能良好指标是24—48 小时内T管引流出金黄色胆汁。
移植术后护理--用药护理
掌握常用免疫抑制药物的使用方法，观察药物不 良反应，如CSA、FK-506，其不良反应主要有肾 毒性、高血压及精神症状等
注意药物之间的相互作用，护士对移植患者传授 口服药物的注意事项及方法
定期监测环孢素A或他克莫司的血药浓度
移植术后护理--用药护理
其他药物 ①胰岛素，肝移植术后病人常有高血糖，禁食期
间，持续泵入胰岛素，控制血糖在5.55— 8.32mmol/L之间。进食后，控制餐后2小时血糖 在7.77mmol/L以下。 ②低分子肝素，抗凝药，使用时注意凝血功能， 维持低凝状态，防止血栓形成，注意观察有无出 血倾向。
肝干细胞移植及其应用前景
来研究应重视诱导过程中肝干细胞的关键分子标志
物在基 因、蛋白质水平的改变 ，并进一步发现这种 改变与培养方式的相关性 ，从而选择、改进最适合
促进肝干细胞标志物高表达的培养环境和手段。在
主任 医师 、教授 、博士生导师 ，中华医学会全 国外科学会常委 、 中华医学会全国脾 功能与脾外科学副组长 ，中华医学会广东省外科 学会副主任委员 ，广东 省 “ 五个一科 教兴 医工程” 重点 专科学 术 带头人 ，世 界肝胆胰外科学会资深会员以及国际胃肠外科学会 、门 脉高压症研究会会员
脏疾病患者 至少约 ６０万人 ，以 ２０ ３ ０４年为例 ，１ 年中仅有约 ３００例患者有 “ ”接受肝移植 治 ０ 幸 疗 ，即潜在适合肝移植 的患者中 ，仅有 ００ ％ 的 ．４
患者接受肝移植治疗 ，即使在美国，尽管活体肝移
植率已达 ３ ％ ，但每年还有数千人在等待器 官移 ０ 植中死亡，而等待器 官移植 的患者却 以每年 １％ １ 的速度递增。②免疫排斥反应是难以根本解决的问 题： 供体肝和受体存在免疫排斥反应 ，肝移植术后 需长期应用免疫抑制剂 ，使患者免疫力低下 ，易患
度的白蛋白阳性细胞 ，这比之前报道的肝干细胞获
得率提高 ３ 倍左右。此外 ，提高肝干细胞获得率的 另外一种手段就是由混杂细胞筛选 出纯化的肝干细 胞 ，主要纯化手段包括根据细胞表面标志分选 、根 据细胞功能分选 ，但该类 技术均未 成熟 ，且 耗费 大、效率低 ， 不宜推广。
３ ２ 肝 干细胞移 植存 在 的 问题 ．
新 医学 ２０ ０ ８年 １ 月第 ３ １ ９卷第 ｌ 期 １
肝 干 细 胞 移 植 及 其 应 用 前 景
中山大学附属第二 医院肝胆外科 （ １ １０ 陈积圣 商 昌珍 ５０ ２ ）
移植治疗终末期肝病的研究近况
移植治疗终末期肝病的研究近况摘要：我国乙型肝炎病毒的感染率较高，当肝脏疾病进展到肝硬化等终末期肝病时，常规的内科保肝治疗效果不佳，同种异体肝移植仍是目前治疗终末期肝病的唯一有效方法，但面临着肝源缺乏、免疫排斥等问题，限制了其应用。
重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。
骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中区别于造血干细胞的一种多潜能干细胞，可作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的载体。
现就骨髓间充质干细胞治疗终末期肝病的应用研究进展试进行综述。
关键词：骨髓间充质干细胞移植终末期肝病进展【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2013）02-0044-021我国终末期肝病治疗现状我国乙型肝炎病毒的感染率较高，据流行病学调查统计，我国估计约1.2亿人为慢性hbv感染；有部分感染者进而罹患肝炎、肝硬化等，肝脏疾病目前已经成为中国医疗卫生的主要负担之一[1]。
当肝脏疾病进展到肝硬化等终末期肝病时，通常累及广泛肝实质细胞，肝组织再生能力将会下降，造成肝功能失代偿并最终导致肝功能衰竭。
其病理基础是肝细胞的大量坏死导致肝功能的衰竭。
常规的内科保肝治疗效果不佳，外科肝移植仍是目前治疗终末期肝病的唯一有效方法，但面临着肝源缺乏、免疫排斥等问题，限制了其应用[2]。
因此，重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。
我国是世界上接受干细胞治疗病人最多的国家，在干细胞治疗中积累了丰富临床经验，目前全国已有医院开展了干细胞治疗终末期肝病的工作，取得满意效果，积累了经验可以借鉴。
2骨髓间充质干细胞间充质干细胞（bone marrw-derived mesenchymal stem cells，bmscs）是一种起源于中胚层发育早期的具有全能干细胞特点的造血干细胞以外的另一类干细胞，广泛分布于动物体内骨髓、肝脏、脂肪等多种组织中。
mscs具有强大的自我更新能力和多向分化潜能，是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞；同时，mscs是一种重要的免疫调节细胞，mscs在炎症细胞因子刺激后对免疫系统表现出很强的抑制作用，所以mscs有望应用于减少免疫排斥，延长移植物存活时间，治疗相关免疫失调症，如自身免疫疾病等方面。
2023年中国肝移植临床研究年度盘点
· 学术盘点·2023年中国肝移植临床研究年度盘点王芳菲 贺强【摘要】 肝移植作为成熟的器官移植手术已成为终末期肝病的最佳治疗手段，提高了患者的生存质量。
但目前肝移植依然面临诸多挑战，如排斥反应、感染、胆道并发症、移植物功能恢复延迟、缺血-再灌注损伤、肝细胞癌肝移植术后复发、移植后肾相关疾病、供者短缺等，亟待改善和解决。
伴随着我国各位专家学者不断的尝试和经验总结，肝移植相关问题逐年突破。
2023年，中国肝移植团队在临床研究领域取得了一系列重大进展，本文就2023年度肝移植临床相关的前沿以及肝移植领域的新技术进展进行综述，总结我国2023年在肝移植领域临床研究取得的成果，以期为促进我国肝移植的进一步发展提供新思路。
【关键词】 肝移植；排斥反应；缺血-再灌注损伤；感染；移植物功能恢复延迟；胆道并发症；肝细胞癌；慢性肾病【中图分类号】 R617, R575 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）03-0007-06Highlights of clinical research on liver transplantation in China of 2023 Wang Fangfei, He Qiang. Department of Hepatobiliary Surgery , Beijing Chaoyang Hospital , Capital Medical University , Beijing 100020, China Corresponding author: He Qiang, Email: ******************【Abstract 】 As a mature organ transplantation, liver transplantation has become the optimal treatment for end-stage liver disease, which can improve the quality of life of recipients. However, liver transplantation still faces multiple challenges, such as rejection, infection, biliary complications, delayed graft function, ischemia-reperfusion injury,recurrence of hepatocellular carcinoma after liver transplantation, kidney-related diseases after transplantation, and donor shortage, etc., which remain to be improved and urgently resolved. With persistent attempts and experience accumulated by Chinese experts and scholars, these problems related to liver transplantation have been gradually resolved year by year.In 2023, liver transplantation teams in China have achieved a series of significant progresses in the field of clinical research. In this article, clinical frontiers and novel technological progresses in the field of liver transplantation in 2023were reviewed, and the achievements of clinical liver transplantation in China in 2023 were summarized, aiming to provide novel ideas for promoting further development of liver transplantation in China.【Key words 】 Liver transplantation; Rejection; Ischemia-reperfusion injury; Infection; Delayed graft function;Biliary complication; Hepatocellular carcinoma; Chronic kidney disease肝移植是目前公认的唯一有效的治疗终末期肝病的方法。
【课题申报】肝脏再生的干细胞移植疗法
肝脏再生的干细胞移植疗法肝脏再生的干细胞移植疗法第一章项目背景和意义1.1 研究背景肝脏是人体最大的内脏器官，承担着许多重要的功能，包括新陈代谢、解毒、血液凝固因子的合成等。
然而，由于各种原因引起的肝脏疾病，如肝炎、肝硬化、肝癌等一直是全球范围内的主要健康问题之一。
传统的治疗方法，如手术切除和药物治疗，虽然在一定程度上可以缓解疾病症状，但对于终末期肝病患者的治疗效果仍然有限。
干细胞移植疗法作为一种新兴的治疗手段，近年来获得了广泛的关注。
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够进行组织修复和再生。
因此，将干细胞移植到受损的肝脏中，有望促进肝细胞的再生和修复，为肝脏疾病的治疗提供新的方向和方法。
1.2 研究目的和意义本项目旨在探索肝脏再生的干细胞移植疗法在肝脏疾病治疗中的应用价值，具体包括以下几个方面：（1）明确肝脏再生的干细胞移植疗法对肝脏再生和修复的影响机制，为肝脏疾病的治疗提供科学依据。
（2）评估干细胞移植疗法在肝脏疾病治疗中的安全性和有效性，为该疗法的临床应用提供指导。
（3）优化干细胞移植疗法的操作流程和移植效果，提高其治疗效果和临床应用的可行性。
（4）拓展肝脏再生的干细胞移植疗法在其他相关领域的研究应用，为提高人类健康水平做出贡献。
1.3 国内外研究现状目前，国内外已经有许多研究在肝脏再生的干细胞移植疗法方面取得了一定的进展。
许多实验室和临床研究发现，通过将干细胞移植到损伤的肝脏中，可以促进肝细胞增殖和再生，并改善肝功能。
同时，一些研究还发现，通过调控干细胞的分化能力和移植前处理，可以提高干细胞移植的效果和生存率。
然而，需要指出的是，肝脏再生的干细胞移植疗法仍面临许多挑战和难题。
首先，干细胞的来源和选择是一个重要的问题。
当前的干细胞移植疗法主要使用自体干细胞或异体干细胞，但这些干细胞的获取和应用仍存在一定的限制。
其次，干细胞移植后的生存率和分化效果也是一个关键问题，需要进一步优化移植的条件和方式。
肝移植在中国的发展现状
据数据显示，2019年全国共完成了约2000例肝移植手术，其中大部分为成人 活体肝移植和亲体肝移植。尽管手术数量较以往有所增加，但总体来说，肝移植 手术的需求仍远远未得到满足。特别是在一些发达城市，肝移植手术的排队等待 时间长达数月甚至数年。
近年来，随着技术的不断发展，肝移植手术的相关技术水平得到了显著提升。 例如，在手术方案的设计、手术器械的改进以及围手术期管理等方面，国内外的 差距正在逐步缩小。此外，一些新技术和新的理念，如机器人辅助手术、三维打 印技术等，也在中国的肝移植手术中得到了初步应用和推广。这些技术的应用， 极大地提高了手术的成功率和患者的生存率。
肝移植在中国的发展现状
基本内容
肝移植是一种能够挽救晚期肝病患者生命的手术方式。自20世纪80年代以来， 肝移植在全球范围内得到了广泛开展，而在中国，肝移植的发展也经历了多个阶 段。本次演示将围绕肝移植在中国的发展现状展开讨论，分析当前存在的问题和 发展趋势，并提出相应的建议。
自20世纪80年代初以来，中国的肝移植手术逐渐开展。随着国内肝胆外科技 术的不断提高，以及相关医疗政策的支持，肝移植在中国的开展逐渐步入正轨。 目前，全国范围内已有数十家医院具备开展肝移植手术的能力，其中综合性医院 和专科医院都有涉及。然而，与国际先进水平相比，中国的肝移植手术在数量和 质量上还存在一定的差距。
本指南详细介绍了肝癌肝移植的适应症和禁忌症，以及患者评估、手术操作、 术后管理和随访等方面的内容。同时，也强调了多学科团队在肝癌肝移植过程中 的重要性，包括外科医生、内科医生、影像科医生、病理科医生等。
适应症方面，本指南主要针对那些无法通过手术切除的肝癌患者，特别是对 于多发性、弥漫性或特殊部位的肝癌，肝移植是一种有效的治疗手段。此外，对 于某些特定类型的肝癌，如胆管细胞癌等，肝移植也可能是最佳选择。
间充质干细胞用于肝脏移植的研究进展
综述・讲座间充质干细胞用于肝脏移植的研究进展倡饶龙华，李济宇上海交通大学医学院附属新华医院普外科（上海２０００９２） 肝移植作为终末期肝病和急性肝脏衰竭的有效治疗方法，已经得到广泛的认可，肝移植的开展也越来越普遍。
由于肝移植后乃然需要应用适量的免疫抑制剂，移植学家们正在努力寻求一种可以在肝移植后停用或者减少免疫抑制剂应用的方法。
骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）具有独特的免疫调节作用，而且在体内外均可以分化为肝实质细胞，具有修复受损肝脏的作用，因而得到学者们的关注。
本文就ＭＳＣｓ在肝移植中对肝脏损伤修复作用和诱导免疫耐受的作用做一综述。
１ ＭＳＣｓ概述１．１ ＭＳＣｓ的来历 ＭＳＣｓ首先被ＦＲＩＥＤＥＮＳＴＥＩＮ等［１］证实为一群来自骨髓且具有再生和分化能力的细胞，可以在体外培养，形状似成纤维细胞，具有黏附贴壁的特性。
ＭＳＣｓ表达ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ５４、ＣＤ７１、ＣＤ９０、ＣＤ１０６、ＣＤ１０５、ＳＢ－１０、ＳＨ－３、ＳＨ－４等多种表面抗原标志，但是缺乏特异性的表面标记分子，主要利用其特殊的外形和贴壁现象以及多向分化能力与组织中的其他细胞分离。
ＭＳＣｓ不属于造血干细胞，不表达造血干细胞的标记性分子ＣＤ３４、ＣＤ４５和ＣＤ１４，而表达造血干细胞不表达的ＣＤ５４分子［２］。
近期研究发现ＭＳＣｓ可以来自骨髓，也可以来自脂肪组织，以及胎儿肝脏、血、骨髓、肺脏、脐带血等。
尤其是发现ＭＳＣｓ可以来源于成人脂肪组织，即脂肪来源的间充质干细胞（ａｄｉｐｏｓｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＡＳＣｓ），为获得ＭＳＣｓ提供了简便、快速、可行的途径，且ＡＳＣｓ和ＭＳＣｓ具有相似的特性［３］。
体内外实验均证实，ＭＳＣｓ可以最终分化为脂肪细胞、成骨细胞、血管内皮细胞、肌腱细胞、神经胶质细胞、心肌细胞和肝实质细胞［４］等。
１．２ ＭＳＣｓ的免疫调节作用 目前研究显示，ＭＳＣｓ发挥免疫抑制作用主要是通过抑制Ｔ细胞的增殖。
间充质干细胞用于肝脏移植的研究进展
以来 自骨髓 ， 也可以来 自脂肪组织 ， 以及胎儿肝脏 、 骨髓、 血、
肺 脏 、 带 血 等 。 尤 其 是发 现 ＭＳ ｓ可 以 来 源 于成 人 脂 肪 组 脐 Ｃ
织 ， 脂 肪 来 源 的 间 充 质 干 细 胞 （ｄｐｓ ｔ ｅｓ Ａ Ｃ ） 即 ａ ｉ ｅｓ ｍ ｃｌ ， Ｓ ｓ ， ｏ ｅ ｌ
３ Ｓ ４等 多种表 面抗 原标 志， 、 Ｈ一 但是缺乏特异性 的表 面标
记 分 子 ， 要 利 用 其 特 殊 的 外 形 和 贴 壁现 象 以及 多 向 分 化 能 主
力 与 组 织 中的其 他 细 胞 分 离。 ＭＳ ｓ不 属 于 造 血 干 细 胞 ， Ｃ 不
鼠 ＭＳ ｓ 体 外 可 以 分 化 为肝 实 质 细胞 ， 化 后 的 肝 实 质 细 Ｃ在 分 胞 有 肝 细胞 基 因特 有 产 物 的 表 达 。Ａ Ｃ 在 肝 细 胞 生 长 因子 Ｓｓ
为 获 得 ＭＳ ｓ提 供 了 简 便 、 速 、 行 的 途 径 ， Ａ Ｃ Ｃ 快 可 且 Ｓ ｓ和
细胞 ， 并表 达肝 细胞基 因表达 的特有产物 甲胎蛋 白、 Ｋ ９和 Ｃ １ 清蛋 白等。 ２ ２ ＭＳ ｓ输入受者体 内的分布 情况 ． Ｃ Ｃ ＨＯ等 ］ 用来源 １利 ３
于 绿 色 荧光 转 基 因小 鼠 的 ＭＳ ｓ经 尾 静 脉 输 入 被 四 氯 化 碳 Ｃ， （ Ｃ 损 伤 肝 脏 的 同种 异 基 因 的 小 鼠体 内， 察 ＭＳ ｓ 小 Ｃ １） 观 Ｃ在
法， 已经得到广泛的认 可， 移植 的开展也 越 来越 普遍 。由 肝
于 肝 移植 后 乃 然 需要 应 用适 量 的免 疫抑 制 剂 ， 植 学 家们 正 移 在 努 力 寻 求 一 种 可 以 在 肝 移 植 后 停 用 或 者 减 少免 疫 抑 制 剂 应 用 的 方 法 。 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ ｓｎｈｍ ｌｓ ｍ ｃｌ ， ｍｅｅｃｙ ａ ｔ ｅｓ ｅ ｌ
肝移植治疗终末期自身免疫性肝病7例的经验分析
肝移植 是
治疗终末期 自身免疫性肝病的唯一有效手段 ，手术时机的正确把握 和有效 的围手术期 治疗 是减 少肝 移植 术后并 ［ 关键词］肝移植 ；自身免疫性肝病 ；并发症 ［ 中图分类号］Ｒ ５ ３ ［ ６ ７ 文献标 识码］Ａ ［ 文章编号］ｌ０ —４ ０ （ｏ ８ ６一 １Ｏ— ３ Ｏ ３ ７ ６ ２ ｏ ）Ｏ Ｏ １ Ｏ
ｔａ ｓ ｌｎ ａ ｉｎ Ｔ ｅ ｃ ｉ ｉａ ａ ａ ｔ ｈ ｒ ｙ ０ ｎ ａ ｅ ０ Ｓ ０ ｅ ｃ ｓ ｆＡＩ ａ ｄ ｆ ｅ ｃ ｓ ｓ ｏ Ｂ ｒ ｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔ ． ｈ ｌ ｃ ｌｄ ｔ ０ ｔ ｅ 印 ｆ０ ｅ ｃ ｓ ｆＰ Ｃ， ｎ ａ ｅ ０ Ｈ ｎ ｉ ａ ｅ ｆＰ Ｃ ｗｅ ｅ ０ ｎ Ｖ
Ｅ Ａ Ｄ患者 ，１ 为原发性硬 化性 胆管 炎 ，１ ｓＬ 例 例为 自身免疫性 肝炎 ，５例为原发性胆 汁性 肝硬化 ；供肝植入 均
采用改 良背驮式肝移植术 ；术后免疫抑制治疗采用他克莫司 （ ｃ０ ｍ ｓ 、骁悉 （ ｔ ｒｉ ｕ） ａ ｌ ＭＭＦ ）和激素三联免疫抑 制
方案．结果 ７例患者 随访至今仍健在 ，肝功能 良好 ，最长存 Ｑ — ｕ ＨＥ ａ ｇ Ｉ ｉ ｙ ，ＷＥ ｉ ｍｉｇ Ａ ａ ｈ ａ Ｉ ｉ 一ｙｎ ＮＸ ａ ０一 ｎ ，Ｂ Ｉ ｉｎ— ｕ ，Ｌ ａ Ｊ Ｘ ０ ａ ，Ｕ ｉ Ｌ
ｅｔ ｐ． Ｈｅ ｐｍｏ ｉｉ ｕ ｇ ｒ ＿ｂ ｌ甜ｙ ｓ ｒ ｅ ｙ， ｌ ｔ ｓ Ｄ ｌ ｓ Ｈｏ ｐｉ ｐｅ ｓ ｔ Ｋｕ ｍｉ ｇ， Ｌ ｅ 珊 ｐ 触 ｔ ｏ ｍｅ ｎ ｎ ｒＴｒ ｌ ｍｉ ｎ Ｃｅ ｒ Ｙｕ ｎａ ｎ ｎ ｎ ｅ， ｃ Ｋ ， ｙ 凡 ｍ Ｏ Ｃ 凡 ｎ （ ６５ ０ｌ １，
陈 刚， 刘其雨 ， 温小明，白建华 ，李晓延 ，李 立
重视终末期肝病的活体肝移植治疗
无 法 长期 等 待 的 肝 癌 患 者 有 十 分 重要 的 意 义 。 为 尽 可 能 减 少活 体 肝 移 植 的潜 在 手 术 风 险 ， 其 是 供 者 的 风险 。 格 尤 严
的供 受体 术 前 评 估 和 准备 、 当 的手 术 方 案选 择 、 细 的 手 术 操 作 和 完善 的 围手 术期 管理 是 十 分 必 要 的 。 开 展 活 体 恰 精 肝 移植 的初 始 阶段 需 十 分谨 慎 ，大 量 尸 体 肝 移 植 的 基 础 和 丰 富 的肝 胆 外科 手 术技 术 是提 高 手 术 成 功 率 和 降 低 供 受
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胃肠 病 学 ２ ０ ０ ８年 第 ｌ ３卷 第 ５期
重视终末期肝病 的活体 肝移植治疗
夏 强
上 海 交通大 学 医学院 附属 仁济 医院 器官 移植 科 （ ０ １ ７ ２ ０２ ）
摘要 活体 肝 移 植 可扩 大供 肝 来 源 ， 效 缓 解 日益 加 剧 的供 体 紧 缺局 面 ， 其 是 对 那 些急 性 肝 功 能 衰竭 患 者 和 有 尤
ｏ ｏ ｏ ｖ ｒ Ｔ ｉ ｉ ｉ ｏ ａ ｔｆｒｔ ｏ ｅ ｐ ｔ ｎ ｓｗｈ ｒ ｌ ｆ ｍ ｃ ｔ ｅ ａ ｉ ａｌ ｒ ｒｈ ｐ ｔ ｌ ｎ ｎ ｙ ａ ｄ ｗｈ ｆｄ ｎ ｒｌ ｅ ． ｈ ｓ ｓ ｍｐ ｒ ｎ ｏ ｈ ｓ ａ ｉ ｔ ｉ ｔ ｅ ｏ ａ ｅ ｉ ｒ ｌ ｏ ａ ｕ ｅ ｈ ｐ ｔ ｆ ｉ ｅ ｏ ｅ ａ ｉ ｍａ ｉ ａ ｃ ， ｎ ｏ ｃ ｕ ｃ ｇ ａ ｅ ｕ ａ ｌ ｏ ｗ ｉ ｆｒａ ｌ ｎ ｅ ｕ ａｉ ｎ ｏ ｅ ｒ ａ ｉ ｇ ｔ ｅ ｐ ｔ ｎ ｉｌ ｓ ｆＬ Ｔ ｅ ｐ ｃ ａｌ ｏ ｅ ｄ ｎ ｒ ｔ ｓｎ ｃ ｓ ａｙ ｒ ｎ ｂｅ ｔ ａｔ ｏ ｏ ｇ ｒｄ ｒ ｔ ．Ｆ ｒｄ ｃ ｅ ｓｎ ｈ ｏ ｅ ｔ ｋ ｏ ＤＬ ， ｓ ｅ ｉｌ ｆ ｒｔ ｏ ｏ ，ｉ ｉ ｅ ｅ ｓ ｒ ｏ ａｒ ｉ ｙ ｈ ｆｒ ｔｅ ｐ ｙ ｉ ｉｎ ｏ ｅ ａ ｕ ｔ ｔ ｃ ｌ ｎ ｒ ｐ ｒ ｏｈ ｔ ｅ ｄ ｎ ｒａ ｄ ｒ ｃｐ ｅ ｔｏ ｔ ｌ ｅ ｏ ｅ ｏ ｅ ａｉ ｎ Ａｐ ｒｐ ａｅ ｏ ｈ ｈ ｓｃａ ｓｔ ｖ ｌ ａｅ ｓｒ ｔ ａ ｄ ｐ ｅ ａ ｅ ｂ ｔ ｈ ｏ ｏ ｎ ｅ ｉ ｉｎ ｐ ｉ ｌ ｂ ｆ ｒ ｐ ｒ ｔ ． ｉ ｙ ｍａ ｙ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｌｃ ｉｎ ｏ ｒｃ ｄ ｒ ， ｄ ｌ ａｅ ｏ ｅ ａ ｉｅ ｔ ｃ ｎ ｑ ｅ ａ ｄ ｐ ｒｅ ｔ ｅ ｉ ｐ ｒｔ ｅ ｍａ ａ ｅ ｎ ｒ ｍｐ ｒ ｎ ｎ ｂ ｏｕ ｅ ｙ ｅ ｅ ｔ ｆｐ ｅ ｕ ｅ ｏ ｏ ｅ ｉ ｔ ｐ ｒ ｔ ｅ ｈ ｉ ｕ ｎ ｅ ｆ ｃ ｒ ｏ ｅ ａｉ ｎ ｇ ｍｅ ｔａ ｅ ｉ ｏ ａ ｔａ ｄ ａ ｓ ｌ ｔｌ ｃ ｖ ｐ ・ ｖ ｔ ｎ ｃ ｓ ａ ． Ｌ Ｔ ｔ ａ ｓ ｏ ｌ ｅ ｖ ｒ ａ ｔ ｕ ｔ ｈ ｎ ｔ ｌ ｔｇ ． Ａｄ ｑ ａｅ ｅ ｐ ｒ ｎ ｅ ｉ ａ ａ ｅ ｉｅ ｒ ｎ ｐ ａ ｔｔ ｎ ｅ ｅｓ ｒ ｙ ＤＬ ｅ ｍ ｈ ｕ ｄ ｂ ｅ ｃ ｕ ｉ ｓ ａ ｅ ｉ ｉ ａ ａ ｅ ｙ ｏ ｔ ｉ ｓ ｅ ｕ ｔ ｘ ｅ ｅ ｃ ｎ ｃ ｄ ｖ ｒｌ ｒｔ ｓ ｌｎ ａ ｉ ｉ ｖ ａ ｏ ａ ｄ ｈ ｐ ｔｂ ｌ ｒ ｕ ｇ ｒ ｓ ｕ ｅ ｉ ｈ ｒｓ ｃ ｅ ｓｕ ｐ ｒ ｔ ｎ ｒ ｔ ｎ ｏ ｅ ｒ ｉ ｉ ａ ｅ ｂ ｔ ｎ ｔ ｅ ｄ ｎ ｒａ ｄ ｒ ｃｐ ｅ ｔ ｎ ｅ ａｏ ｉ ａ ｓ ｒｅ ａ ｓ ｒｓ ｈｇ ｅ ｕ ｃ ｓｆ ｌｏ ｅ ａｉ ａｅ ａ ｄ ｌ ｗ ｒｍｏ ｂｄ ｔ ｒｔ ｏ ｈ ｉ ｈ ｏ ｏ ｎ ｅ ｉ ｉ ｎ 、 ｉｙ ｙ ｏ ｙ
基于干细胞的肝癌治疗方法研究
基于干细胞的肝癌治疗方法研究近年来，肝癌的发病率逐渐增高，成为公众健康的重大威胁。
传统的肝癌治疗方法效果有限，难以满足患者的需求。
然而，随着干细胞技术的不断发展和突破，基于干细胞的肝癌治疗方法正逐渐成为一种备受瞩目的新方式。
本文将重点探讨基于干细胞的肝癌治疗方法的研究进展。
一、干细胞的基本特性干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。
它们可以自我复制，产生相同类型的细胞，同时也能分化为多种特定类型的细胞。
在肝癌治疗中，干细胞能够选择性地分化为肝细胞，从而恢复受损的肝功能。
二、干细胞在肝癌治疗中的应用1. 干细胞移植治疗：通过将干细胞移植到患者肝脏中，干细胞能够分化为正常的肝细胞，修复受损的肝脏组织。
研究结果显示，干细胞移植治疗可以显著改善肝癌患者的生存率和生活质量。
2. 干细胞介导的基因治疗：基因治疗是将特定基因导入人体细胞中，从而实现对患者病情的精确控制。
干细胞作为基因载体，可以被操控来表达特定的抗肿瘤基因。
通过将携带抗肿瘤基因的干细胞移植到患者体内，可以提高肿瘤治疗的效果，减少对正常组织的伤害。
3. 干细胞与免疫治疗的联合应用：免疫治疗作为目前肝癌治疗的热点，具有重要的临床应用价值。
研究发现，干细胞能够增强免疫细胞的活性，促进机体的免疫应答，从而提高肝癌治疗的效果。
将干细胞与免疫治疗联合应用可以更好地激发机体免疫系统的抗肿瘤效应。
三、干细胞肝癌治疗方法的前景和挑战基于干细胞的肝癌治疗方法在临床实践中取得了一些令人鼓舞的成果，但也面临一些挑战。
首先，干细胞的源头限制了治疗效果的稳定性和可行性。
其次，干细胞治疗过程中可能出现的不良反应和并发症需要进一步研究和探索。
此外，干细胞治疗的高成本也制约了其在临床上的普及。
然而，不可否认的是，基于干细胞的肝癌治疗方法仍然拥有巨大的发展潜力和广阔的应用前景。
随着科技的不断进步和研究的深入，相信干细胞治疗方法将会成为未来肝癌治疗的重要手段之一。
结语基于干细胞的肝癌治疗方法在医学领域引起广泛关注。
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干细胞分裂图
作者单位：２３００３１合肥解放军１０５医院消化内科
万方数据
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【关键词］ 肝干细胞；移植；终末期肝病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ／１０００－０３９９．２００９．１ １．０４３
１ 引言
常规的内科保肝治疗效果不佳，原位肝移植仍然是日前治 疗终末期肝炎致肝硬化最有效的措施。近５年来，我国肝移植 事业更呈专业化和规模化发展，每年肝移植例数已超过２ ０００ 例，据中国肝移植注册（Ｃｈｉｎａ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｇｉｓｔｒｙ，ＣＬＴＲ）统 计显示，我国大陆肝移植例数９ １１８例中，总体１年、３年和５ 年生存率分别达８４％、８０％和７６％。在肝移植乃至活体肝移 植蓬勃发展的过程中，积累了富有中国特色的自身经验，并逐 渐融入网际移植界这一大家庭。但是，它存在的三大缺陷阻碍 着它的更广泛开展和应用¨Ｊ：①供肝缺乏是永恒的矛盾。我国 是肝病大国，慢性乙肝病毒性肝炎患者近３ ０００多万，其中 ２０％发展为肝硬化，仅此类终末期患者至少约６００万人，以 ２００４年为例１年中仅有约３ ０００例患者有“幸”接受肝移植治 疗。即潜在适合肝移植的患者中，仅有０．０４％接受肝移植治 疗，即使在美围，尽管活体肝移植率已达３０％，但每年还有数千 人在等待器官移植中死亡，而在等待器官移植的患者却以每年 １ １％的速度递增。②免疫排斥反应是难以根本解决的问题：供 体肝与受体存在免疫排斥反应，肝移植术后需长期应用免疫抑 制剂，使患者免疫力下降，易患各种疾病。③从医疗经济学角 度分析，器官移植费用昂贵，对国家、社会、个人都是一种沉重 的经济负担。
高志良等ⅢＪ报道了自体骨髓干细胞经肝固有动脉介入法 自体移植治疗３２例肝衰竭患者、结果肝功能、凝血功能、自觉 症状、转归和预后方面的改善均优于对照组。可见骨髓干细胞 移植治疗肝衰竭，可在一定程度上恢复肝功能，缩短治疗时间， 改善预后，但目前对移植细胞在体内的定植与示踪、其具体分 化过程，功能重建程度以及具体疗效评价，尚需进一步深入分 析。姚鹏等¨副对３０例失代偿期肝硬化患者进行自体骨髓干 细胞移植，亦取得了良好疗效。
肝衰竭雌性小鼠。结果移植组小鼠中位生存时间较对照组延 长（分别为１２３．４ ｈ对７０．４ ｈ）；血氨、谷丙转氨酶、总胆红素各 时间点均低于对照组；肝脏病理损伤逐渐减轻，存活２周小鼠 肝脏组织中性别决定因子呈阳性表达，随时间延长表达逐渐增 强。此外，Ｔｅｒａｔａｎｉ等¨副研究表明胚胎干细胞叮以分化为肝细 胞，胚胎丁细胞移植对小鼠肝硬化有显著疗效。Ｓａｋａｉｄａ等¨４１ 研究证明自体骨髓干细胞移植能够改善肝硬化小鼠的肝功能， 提高其存活率。 ４．２临床研究 自体骨髓十细胞作为一种肝干细胞已用于临 床，目前常用的移植方法【１引是在数字减影血管造影下经股动 脉穿刺插管，置管于肝固有动脉并造影，观察肝内血管情况及 有无占位性病变。将待用的细胞悬液于３ ｈ内分别经左、右肝 动脉缓慢注入。术毕拔管，穿刺点加压包扎后患者返同病房， 术侧Ｆ肢制动６ ｈ。姚鹏等Ｊ刮行肝动脉介入分别将分离的自 体骨髓干细胞移植入６０例肝衰竭患者的肝脏，结果患者症状 明显改善，血氨、谷丙转氨酶及总胆红素等指标明显下降，而清 蛋白和凝血酶原活动度逐渐卜升，食管静脉曲张未见明显改 变，未见严蓖并发症。自体骨髓十细胞移植对肝衰竭患者的治 疗有效且副作用小，安全，能够促进患者肝功能改善，但对门静 脉高压食管静脉曲张及脾功能九进等顽固并发症无明显改善。 此外自体骨髓干细胞移植不存在免疫排斥反应，创伤小。
５干细胞对肝脏损伤修复作用的研究进展¨州及面临的问题
近年来，有关肝干细胞的研究逐渐深入，越来越多的研究 表明，肝丁细胞移植具有极其诱人的临床应用价值。首先，体 外培养肝干细胞为牛物型人工肝提供一种新的细胞来源，其强 大的增殖能力为解决用于移植肝十细胞的增殖困难及供体缺 乏提供ｒ新思路；其次，肝干细胞移植不但可以替代坏死的组 织，还可以刺激受体组织再牛，以治疗各种原因所致的肝脏损 、伤；此外，通过体外基凶修饰肝干细胞，再移植给相应基因缺陷 的受体以分化为具有ＪＦ常功能的肝细胞，作为体外基阗治疗用 以改善肝脏代谢疾病的良好载体。干细胞移植相对肝移植有 着尤可比拟的优点。第一，肝干细胞移植使用了同基因细胞， 有效避免－ｒ移植后的排斥反应；第二，肝干细胞具有增殖能力， 肝移植仅仅替代了患者坏死的肝组织，其本身町能不具有再生 的能力；第三，肝干细胞移植的治疗不涉及医学伦理问题；第 四，治疗费用比较低，一般经济家庭可以接受。因此，肝干细胞
１３６３
３ 肝干细胞的来源及其分离方法
Ｆａｔｈｅｒ（１９５６年）将肝内具有分化潜力的细胞描述为卵圆 细胞，Ｗｉｌｓｏｎ和Ｌｃ捆ｕｃ（１９５８年）提ｆｌｊ肝于细胞的概念∞１１。肝 干细胞可分为肝源性和非肝源性两大类，前者主要包括卵圆细 胞、分化的肝细胞、胚胎干细胞和胆管上皮细胞，后者则为源于 胚胎干细胞、骨髓造血ｆ细胞及胰腺，卜皮干细胞等不同来源的 肝脏十细胞。虽然已明确肝内具有肝干细胞特性的卵圆细胞， 但对其来源、增殖、调控分化及其与肝脏疾病的关系仍缺乏深 入、足够的了解。目前研究重点主要是致力于阐明卵圆细胞的 增殖和调控分化的机制，同时建立一个优化的肝卵圆细胞分离 培养系统，以求在体外进行ｆ预卵圆细胞增殖和分化的实验。 骨髓中的干细胞主要包括造血干细胞和间充质干细胞。已有 颇多相关研究表明，这两还处于体外实验 阶段。Ｋｕｍａｓｈｉｒｏ等邛１为获得町供体内移植用的胚胎十细胞源 性肝细胞，采用密度梯度离心法、免疫磁珠分选法和流式细胞 仪分选法进行纯化细胞。对于肝十细胞进行体外分离鉴定和 长期培养是对肝干细胞进行深入研究的基础，同时也是对肝干 细胞进行临床应用的前提。近年来，随着分子生物学、细胞生 物学、细胞培养技术及免疫学的发展，肝干细胞的分离鉴定和 培养也取得了一些进展。目前多用两步胶原酶灌流消化法获 得胚肝细胞，进一步用密度梯度离心法和离心沟洗技术、荧光 激活细胞筛选法及免疫磁珠细胞筛选法进行纯化ｐ川，后两种 方法都是以免疫亲和力技术为基础，细胞被抗体标记后用免疫 磁珠颗粒或流式细胞计数等方法分离。
虽然，目前大多数研究还处于在动物试验及部分临床前研 究阶段，但已有大量资料显示肝干细胞移植在暴发性、慢性、遗 传性肝病等方面取得较大的突破。相信随着对肝再生过程的 进一步研究，以及干细胞在肝修复过程中作用的进一步了解， 将会不断成熟干细胞体外分离纯化扩增方法，解决干细胞体内 归巢、定植、增殖等难题，进一步完善监测手段，建立和研究更 多的临床研究模型，干细胞移植必将会作为治疗终末期肝病的 一种重要手段而广泛应用于临床。
４肝干细胞移植治疗终末期肝病的现状
４．１基础研究Ｍａｔｓｕｓａｋａ等…１利用富含卵圆细胞行肝细胞 移植发现，受体鼠脾内不含卵圆细胞的肝细胞增殖数量增加。 Ｓｈｉ等经脾脏进行胚胎干细胞移植治疗Ｗｉｌｓｏｎｓ病模型鼠，移植 后第２～４周，在肝内可见胚胎干细胞来源的干细胞增殖，说明 脾脏内移植的胚胎干细胞有分化为成熟肝细胞的能力。同时， Ｋｕｓｈｉｄａ等通过门静脉进行千细胞移植治疗Ｗｉｌｓｏｎｓ病模型小 鼠，移植后１４天，肝内发现下细胞来源的肝细胞，而腹腔内移 植则无此发现。Ｆａｎ等在此途径进行干细胞移植时亦有类似发 现，并发现干细胞可经肝脏种植于脾及骨髓中。在经门静脉移 植临床应用中，由于移植后门静脉及肝小静脉的血栓形成而影 响其广泛应用。杜智等采用Ｄ一氨基半乳糖制备大鼠暴发性 肝衰竭模型，以列系大鼠来源的肝于细胞经肝脏移植，结果表 明肝干细胞移植组大鼠一般情况改善中位生存时间延长，血 氨、谷丙转氨酶及总胆红素等指标明显低于对照组；肝脏病理 减轻。可见核／质比例较大的小细胞增殖，杜智等¨引还进行了 肝千细胞异种移植研究，其采用纯化中期妊娠流产的男性胎儿 肝干细胞，经肝脏注射移植治疗Ｄ一氨基半乳糖诱发的爆发性
２０世纪末，生命科学研究领域２项莺大突破对人类医学科 学及伦理、道德产生了强烈冲击。第１项是１９９７年２月英国罗 斯林研究所利用体细胞核移植术获得克隆羊多莉，在实践上证 明了利用体细胞进行动物克隆“无性繁殖”的技术是呵行的；第 ２项是１９９８年美国威斯康星大学建立５株可长期传代培养的 胚胎干细胞，并可诱导分化成不同细胞组织或器官。这两项莺 大突破使得干细胞移植迅速成为生物技术领域最具发展前景 的前沿技术。２００７年ｌＯ月胚胎干细胞相关研究荣获诺贝尔医 学奖，而其后不久来自美国和日本的３个独立科研小组几乎同 时发表论文宣布，已成功将人类成体干细胞逆分化为具备胚胎 干细胞功能的新型细胞悼。４１。这一干细胞研究领域的重大突
万方数据
１３６４
移植仅仅帮助患者度过危险期，等待病人肝脏的再生。毫无疑 问，于细胞移植具有明显的优势。
尽管干细胞移植疗法为终末期肝病患者带来新的希望，但 要真正将干细胞移植广泛应用于临床目前还有很多的问题需 要进一步探究。主要有：①移植干细胞的数量：临床有效的移 植要求干细胞数量达到一定的程度，郭晓钟等¨副获取单个核 细胞计数在１０８与ｌ ０１ｌ数嚣级之间，最好的效果是达到１０９ 数量级以上。②干细胞的归巢与定植：不同肝外干细胞在不同 肝脏疾病中的归巢和定植还有待于进一步研究。③监测手段： 干细胞移植体内后的分化增殖、细胞的功能状态尚缺少切实可 行的监测手段。目前最常用的体内移植细胞示踪剂多为荧光 物质（如ＧＦＰ报告基因、ＣＦＤＡ—ＳＥ等），国外也有报道将携带 Ｙ染色体的肝干细胞移植带雌性动物肝内，通过Ｙ染色体示 踪【２１１。但这些方法存在的问题是了解移植细胞体内定居、增 殖情况时，均需取得肝组织作病理切片检查，这就失去ｒ动态 观察移植细胞在宿主体内连续性变化的机会，同时不适合临床 应用。活体示踪剂町动态连续观察移植细胞在受体肝内的定 居、增殖情况ｍ瑙】，成为近年研究的热点，但活体示踪剂标记 效率不高的问题尚未解决。所以，寻找一种良好的示踪剂成为 细胞移植必须攻克的难题。
参考文献
［１］陈积圣，商昌珍．肝干细胞移植及其应用前景．新医学，