肝纤维化形成的基本机理和治疗
肝纤维化常见病因、诊断与防治
肝纤维化常见病因、诊断与防治作者：毛乾国来源：《肝博士》 2016年第4期文·毛乾国（福建中医药大学附属厦门中医院肝病中心）一、什么是肝纤维化肝纤维化指细胞外基质在肝组织内过度增生，增生速度超过降解速度并异常沉积，导致肝脏结构和功能异常的一组临床和病理学综合征。
通俗地说，肝纤维化就是肝脏内有疤痕形成，并导致肝脏的组织结构和功能异常。
有损伤就有修复。
修复的主要形式是增生，而增生的主要组织是纤维组织，即疤痕，疤痕形成得太多则会“碍事”，会影响功能，例如，当我们的手指被划破出现伤口时，必定有新的组织增生，以便修复伤口，但由于增生的组织以纤维组织为主，便形成了疤痕，疤痕过多则会影响手的功能，手指不再象受伤前那么灵便了。
肝脏受伤时除了正常的肝细胞增生，纤维组织也增生，当肝脏内的纤维组织过多时，便形成了肝纤维化，而这些增生的纤维组织不具备肝细胞的功能，于是，肝功能出现了异常。
所谓肝硬化，是肝纤维化从量变发生了质变。
随着肝纤维化的加重，肝脏的大部分结构被增生的纤维组织占据，所剩的肝细胞很少，肝脏的正常功能严重受损，肝功能严重降低，出现血清白蛋白下降、黄疸、腹水，甚至肝衰竭。
二肝纤维化的诊断肝活检是诊断肝纤维化的”金标准“，属于有创性检查，但只要规范操作肝活检是极其安全的。
一些非创伤性检查也可选用，如Fibroscan肝硬度扫描。
三肝纤维化常见病因肝纤维化的病因很多，凡是能造成肝脏慢性损伤的原因都会引起肝纤维化。
在我国，慢性乙肝和慢性丙肝是肝纤维化的主要原因，其次是酒精性脂肪肝，以及非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病等。
四．肝纤维化的防治迄今为止，对肝纤维化本身尚无确切有效的治疗措施，关键是去（文章至此）。
肝纤维化诊断和治疗进展
的发生 ， 典型者需要几年到几 十年 ， 中有 两种可能是例外 ： 其
（） 生儿肝病一新 生儿胆 管闭锁 ， １新 可能 在出生 时即有很 严 重的肝硬化 ；２ 因 Ｈ Ｖ或 Ｈ Ｖ致肝硬化 而进行肝 移植 ， （） Ｃ Ｂ 可 发生迅速恶化 的胆汁瘀 积 ， 并在数月 内肝硬化复发而需要 再 移植者 ， 即所谓“ 暴发性肝硬化” 。对此 ， 虽不能清楚地解释 ， 但说明纤维化不都是缓慢进展的。 肝纤 维化在 国际疾病 分类 中可作为一种病名 ， 主要是 但
肝纤维化 ， 由于各种慢性肝病 进展中肝内纤 维生成和 是 降解 失去平衡 ， 使过多的胶 原在肝 内沉积所致 ， 常伴有炎 症 ， 并可发展 为肝硬化 。在 临床 上， 我们 发现很 多患者 在肝 炎 、
肝硬化之 间存在着漫长 的肝纤 维化 阶段 ， 这一 阶段 ， 在 进行 有的病理过程 ， 以肝胆变形及炎症为特 征。全球有大量 的病
ｈ ｐ ｔ ｓｖｒ ｓ ｏ ｉｈ ｖｒｓ ｂｏ ｄ ｉｎ ｓ ｕ ｅ ｅ ｓ ｌｎ ｖｄ ｎ ｅ ｅ ａ ｔ ｉ ｆｈｇ ｕ ｌｏ ｌ ｅ ｓ ｓ ｆ ｒｒ ８ ｓ １ｅ ｅ ｉｅ ｃ ｉ ｉ ｕ ｉ ｌ ￣
郭翎 飞
（ 天津市第五 中心 医院消化 内科 ， 天津 ３０５ ） ０４０
关 键词 ： 断 ； 纤维化 ； 炎 ； 癌 诊 肝 肝 肝
学 科分 类代码 ：３ ０２ ５ ２ ．４ ５ 中图分类 号 ：Ｒ ７ ． ５５１ 文献 标识 码 ：Ａ
文 章编号 ：１０ ０４—５７ （ｏ８０ —０８ 一Ｏ ７５２ｏ ）８ ５９ ３
种组 织病 理 学 概念 。肝纤 维 化指 肝组 织 内细 胞外 基质
（ Ｃ 成分过度增生与异常沉积 ， Ｅ Ｍ） 导致肝 脏结 构或 （ 功 能 和）
得了肝纤维化怎么办
酗酒和长期饮酒者在肝内产生的乙醛可直接毒害肝细胞，
危人群。
长期接触和摄入各种有毒物质者可引起中毒 性 肝纤维
化。
反复感染血吸虫病的患者常易引起门脉 性 肝纤维化。 嗜好低蛋白饮食和偏爱肉类煎炸食品的人可产生营养性 肝纤维化。
慢性充血 性 心衰患者可产生心源 性 肝纤维化。
原发性和继发性慢性肝内胆汁淤滞的患者可产生胆汁
性 肝纤维化 肝豆状核变 性 和血色沉积病患者可产生代谢 性 肝纤维 化。 肝纤维化的下一步就是肝硬化，这时候如果丌及时的去 医院检查治疗，或者治疗丌合理，就会加重肝纤维化病
因此得了肝纤维化积极的治疗是关键，千万丌可忽视。
情，严重者甚至危及到生命！
【化纤舒肝方】由五倍子、五花血藤、红豆杉、
观音莲等野生珍贵药材秘制而成，共奏活血化瘀、散瘀 消肿、养肝行气之功。本方为水
煎内服方，吸收快速，针对性强
，药效直达病灶，全面改善和治 疗肝纤维化，标本兼治。
/hxsgf/
肝纤维化易患人群：
初期造成脂肪肝，以后可发展为肝纤维化、肝硬化。
病毒治疗，再加上保肝、阻止纤维化进程的治疗。这样
才有效，如果单单进行阻止纤维化进程的治疗，方法丌 得当，事倍功半，也丌能从根本上解除病患。对于抗病 毒治疗，要采用乙肝最新治疗方法-三氧自体血回输技
术，合适的治疗，科学用药，真是的实现治疗的高效率，
逆转肝纤维化。
肝纤维化治疗技术推荐——【化纤舒肝方】：
很重要。
肝纤维化怎么治疗：
首先，引起肝纤维化的原因有很多，可归类分为病毒 性肝炎和非病情性肝炎。而非病情性肝炎又可分为酒精 肝、脂肪肝、中毒性肝炎、药
期之分，所以在“肝纤维化怎么
肝纤维化治疗
肝纤维化治疗肝纤维化治疗是一种针对肝脏疾病的治疗方法，旨在减缓肝脏纤维化的程度，改善患者的生活质量。
肝纤维化是指肝脏组织慢性损伤后逐渐形成纤维组织，并最终导致肝硬化的过程。
肝纤维化的治疗需要全面考虑患者的整体情况，以实现最佳的治疗效果。
一、肝纤维化治疗的原则1. 控制病因：针对导致肝纤维化的病因进行治疗，例如病毒性肝炎、脂肪肝等。
2. 防止疾病进展：通过改变生活方式、饮食习惯等来减少肝脏的负担，进而延缓肝纤维化的进展。
3. 减轻症状和并发症：针对肝纤维化引起的症状进行有效的缓解，减少并发症的发生。
4. 实施治疗：根据患者的具体情况，选择合适的治疗方法进行干预，如药物治疗、手术治疗等。
二、肝纤维化治疗的常用方法1. 药物治疗：目前，临床上常用的药物治疗肝纤维化的方法包括抗病毒治疗、抗炎治疗、抗纤维化治疗等。
例如，对于病毒性肝炎引起的肝纤维化，抗病毒治疗可以有效减缓疾病进展的速度。
2. 营养支持治疗：营养支持治疗是通过调整患者的饮食结构，提供足够的营养，以增强机体的抵抗力和修复能力，从而改善肝脏的功能，减轻肝纤维化的程度。
3. 中西医结合治疗：中西医结合治疗是将中医传统治疗方法与现代医学相结合，通过药物、针灸、拔罐等手段，调节患者的免疫功能和肝脏代谢功能，以达到减轻肝纤维化的目的。
4. 肝移植：对于肝纤维化严重、肝硬化晚期的患者，肝移植是最终的治疗选择。
肝移植手术可以将患者的病变肝脏移除，替换为健康的供体肝脏，从而实现肝功能的恢复。
三、肝纤维化治疗的注意事项1. 选择合适的医院和医生：肝纤维化治疗是一个复杂的过程，需要专业的医生和先进的设备。
患者在选择医院和医生时，应考虑医院的专业水平和医生的临床经验。
2. 遵循医生的治疗方案：患者在接受肝纤维化治疗时，应严格遵循医生的治疗方案，按时规律地服用药物，定期进行复查。
3. 改变生活方式：改变生活方式有助于减轻肝脏的负担，促进肝脏的修复。
患者应戒酒、戒烟，避免暴饮暴食，保持良好的作息习惯。
肝纤维化的发病机制和治疗进展
2019年第9期广东化工第46卷总第395期·145·肝纤维化的发病机制和治疗进展黄素洁，薛晓文*(中国药科大学药学院，江苏南京21009)Pathogenesis and Treatment Progress of Liver FibrosisHuang Sujie,Xue Xiaowen*(School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing21009,China)Abstract:Liver fibrosis is a necessary process for many chronic liver diseases,which eventually leads to cirrhosis,liver dysfunction and a high risk of liver cancer.This article briefly introduces the pathogenesis of liver fibrosis and the main cellular molecules and signaling pathways involved,and summarizes the current research progress of anti-liver fibrotic drugs.At present,there are many anti-liver fibrosis drugs,but there is still a lack of clinically effective anti-liver fibrosis drugs.Keywords:liver fibrosis；signaling pathway；cytokines；treatment progress与其他器官相比，肝的纤维化同样是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)和纤状胶原过度积累的结果。
肝纤维化
肝纤维化1、肝纤维化的病因肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积。
它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性（慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等），先天性代谢缺陷（肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等）及化学代谢缺陷（慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病）及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。
在正常肝组织中，各种细胞及细胞外基质万分有精确的相对比例和特定的相对空间位置，通过细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信号传递精确地调控着结构、功能和代谢状态，成为一个相对稳定的微生态系统。
从动态的观点来看，纤维增生是指各种细胞外基质合成增加，而纤维分解则是指细胞外基质的降解过程；肝纤维化的发生、发展和转归取决于二者的“净效应”。
急性肝损害所致肝脏纤维增生是机体对于肝实质损伤的一种修复反应，一旦病因去除则过多的细胞外基质被降解，肝组织内细胞内细胞与基质万分恢复正常，因而不产生肝脏纤维化。
但慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。
如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏（肝再生结节），则称为肝硬化。
但是，在临床上难以将两者截然分开，因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。
近年的基础和临床研究表明，如果能给予有效的病因治疗，或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解，则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的。
2、肝纤维化的诊断a、肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金标准，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据［1］ 。
目前一般采用半定量计分系统。
但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。
因此强调肝活检标本至少15 mm，并包含6个以上汇管区。
肝纤维化的分子机制及治疗方法研究
胞生长 因子 信号通路激活 内源性 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 一＾ ｙ基 因表达 ，进而抑制 ｄ— Ｓ ＭＡ、Ｔ Ｇ Ｆ —Ｂ 和 ＭＣ Ｐ — ｌ 的表达起抗纤维化 的作用 。 尽 管有大量 的药物 有抗纤维 化的作 用 ，但它们 有各 自的局 限和副作用 。因此 ，寻找 能够起 到抗 肝纤 维化作用 且副作 用较
骨髓 来源 细胞和上 皮 间充 质组织 的异常堆 积 ，均可使 肝脏细 胞 模 ，使用单 克隆抗体免疫组织化学染色 ，结果显示 Ｎ 一二 甲基亚 外 基质增 加 ，而胶 原降解 下降 。从 长远来看 ，其可 能导致肝 硬
化及 相关并发症 ，也可 能有 致癌作用 ，引起肝脏 正常功能丧失 ， 最终导致 死亡 ｌ １ ］ 。本 文综述 了关 于肝纤 维化 的分子机 制及其 对 某些生化 指标 的影响 和抗 纤维化 物质 的研 究 ，以讨 论阻止 或逆
的研究结果显示存在大量 的植物衍生物可 阻止甚 至逆转肝纤维 化的过程 ， 具 体有 效地阻止或逆转肝纤维化的策略将成为未来研究 的重点 。
【 关键词 】 肝纤维化 ； 生化异 常； 基 因疗法 ； 抗纤 维化 策略
中图分类号 Ｒ ５ ７ ５ 文献标 识码 Ａ 文章编号 １ ６ ７ ４ — ６ ８ ０ ５ （ ２ ０ １ ４ ） ６ — ０ １ ６ ２ — ０ ３
综
述 Ｚ ｏ ｎ ｇ ｓ ｈ ｕ 《 中 外医 学 研究》 第１ ２ 卷 第６ 期（ 总 第２ ３ ０ ） ２ ０ １ ４ ２ 月
肝 纤维化 的分子机 制及治疗方 法研 究
孙 吉① 李静静②
【 摘要 】 肝纤维 化是 一个渐进性过程 ，由纤 维结 缔组织过度增殖和积 聚形 成。肝纤维化过程异 常复杂 ，了解其分子机制就 显得 尤为重要 引起肝脏 内结缔 组织增 生 出现异
肝纤维化机制及最新治疗药物研究进展
肝纤维化 （ Ｆ 是 继发 于各 种肝脏 损害后 的组织 修复过 程 ， ２ １ 血管紧张素 系统 的抑制剂 Ｈ ） ．
是细胞外基质 （ Ｃ 在肝脏 内弥漫性 过度沉 积形成 的， 最后 素 一 管紧张素系统的主要介质 ， Ｅ Ｍ） 其 血 而肝脏是循环 中血管 紧张素原
可发展为肝硬化 。我 国是 以病毒 性肝 炎所致 的 Ｈ Ｆ为主 。近 的主 要来 源。有 研 究 表 明 ， 活 的 人 Ｈ Ｃ有 大 量 Ａ 激 Ｓ Ｔ Ｉ受体 年来通过实验 和临床研究 ， 国内外学者认为通过药物治疗 ， Ｆ是 （ ＴＲ） Ｈ Ａ Ｉ 表达 ， Ｔ一Ⅱ作用 于 Ａ Ｒ可迅速引起细胞内钙浓度增 Ａ ＴＩ
完全可 以逆转或减轻 的 。人们针对 纤维 化过程 的某些重 要环 加 ， 并导致细胞收缩和细胞 的增殖 ， Ｔ一Ⅱ受体 阻断剂氯沙坦可 Ａ 节用药物进行干预 ， 获得 了一定的疗效 ， 引发 了人们 的研 究兴趣。 阻断该作 用 。选择性 Ａ １ Ｔ Ｒ阻 断剂坎 地沙 坦 （ ａｄｓｒ ｎ 能 Ｃ ｎ ｅａｔ ） ａ
Ｔ Ｆ— 、 小板 源性 的生 长 因子 （ Ｄ Ｆ Ｇ Ｂ血 Ｐ Ｇ ）和肿 瘤 坏死 因子 Ｏ Ｔ Ｆ— ｔ Ｎ （
当各种致病 因子作用 于肝 脏 ，受损 肝细胞 通过产 生并 释放 Ｏ ｔ ）的调节 ， 抑制成纤维细胞的生物学活性 ， 导致细胞增殖受抑制， 基 氧 自由基 、 脂质过氧化物 、 白酶 、 蛋 细胞 因子 和生长 因子等 ， 直接 质胶原合成减少 。体外培养证 明 Ｐ Ｄ能够 明显抑制 Ｐ Ｇ Ｆ Ｄ Ｆ诱导 Ｓ 型胶原生成 ， 而不会影响 Ｈ Ｃ的生存能力和诱导凋 Ｓ 或 间接地损 害邻 近的肝 脏细胞 ， 并引起肝 Ｋ ｐ ｅ 细胞 、 ｕｆ ｒ 肝窦 内 的 Ｈ Ｃ增殖和 Ｉ Ｃ Ｂ） 皮细胞 、 血小板 、 和肝细胞分 泌更 多种 细胞 因子 ， 中包括血小板 亡。在长时间给予 四氯化碳 （ Ｃ 和胆 管结扎诱导实验性的肝脏纤 其
肝脏纤维化的形成与治疗的分子生物学机制
肝脏纤维化的形成与治疗的分子生物学机制肝脏是一个很重要的器官，负责人体的代谢和解毒，并且是食物和药物的主要代谢器官之一。
然而，由于各种病因的可逆性或不可逆性损害，肝脏的结构和功能可能会遭受毁坏。
肝脏纤维化是肝脏慢性受损的最终结果之一，它是指由肝细胞受损和活化的反应导致了肝脏细胞外基质的沉积，从而导致肝脏结构和功能的持续性丧失。
这种疾病在全球范围内都很常见，是慢性肝病的一种最严重的形式。
本篇文章将探讨肝脏纤维化发生的分子生物学机制和治疗方法。
肝脏纤维化发生的分子机制肝脏纤维化的发生是复杂而多因素的，它涉及了肝细胞的死亡、炎症反应的发生、活化的星状细胞（hepatic stellate cells）的增殖和分化、细胞外基质沉积的增加等一系列发生在肝脏的复杂生物学过程。
下面，我们将分别从这些角度来探讨其发生的分子机制。
肝细胞的死亡与炎症反应肝细胞的死亡是肝脏纤维化形成的重要因素之一。
细胞死亡可以通过多种途径实现，其中包括凋亡、坏死、坏死型凋亡等等。
这些不同途径的细胞死亡都会导致不同程度的炎症反应，促进肝纤维化的进展。
细胞死亡过程中，肝细胞会释放出许多细胞因子，包括肝细胞生长因子、白介素、肿瘤坏死因子等。
这些因子激活了炎症反应，同时还吸引了很多免疫细胞和炎症介质的聚集，加速了肝细胞死亡和肝纤维化的形成。
活化的星状细胞的增殖和分化在肝脏纤维化的发生中，活化的星状细胞是一个重要的角色。
这种细胞在正常情况下存在于肝脏中，负责储存维生素A，但当肝细胞受损和死亡时，它们会被活化并开始增殖和分化，所产生的胶原蛋白等基质分泌物都会导致肝脏纤维化的形成。
细胞外基质沉积的增加细胞外基质是一个复杂的蛋白质体系，包括纤维蛋白、胶原、骨胶原以及一些糖蛋白等物质。
在肝脏纤维化发生时，活化的星状细胞会大量分泌这些基质，进一步导致肝脏结构和功能的持续性丧失。
肝脏纤维化的治疗方法目前，肝脏纤维化的治疗方法主要包括药物治疗、外科手术和其他方法。
肝纤维化的中医病机和治法探讨(一)
肝纤维化的中医病机和治法探讨(一)【关键词】肝纤维化辨证论治肝纤维化（Hepaticfibrosis）指由各种致病因素所致肝内纤维组织异常增生，表现为肝内弥散性细胞外基质过度沉积的病理变化，其细胞病理学基础为肝星状细胞活化，增殖并产生胶原。
现代研究肝纤维化是慢性肝脏疾病共同的病理过程，也是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。
因此，有效逆转肝纤维化，截断慢性肝病-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展过程，具有较大临床意义。
国内围绕中医药抗肝纤维化展开了一系列研究，取得了一些进展，但缺乏具有针对性的、符合慢性肝病肝纤维化发病学和病理特征的理论认识体系，并缺乏相应规范的诊疗方案。
1病名的认识肝纤维化是现代医学概念，祖国医学无此病名记载。
该病以胁部胀痛、黄疸、胁下积块等为主要临床表现，具有中医淤血或积痞块的特征，可归属于胁痛、黄疸、痞积、臌胀、胁痛、症瘕、积聚等病的范畴。
1997年在中国中医药学会中医诊断专业委员会制定的《国家标准·中医临床诊疗术语》中将慢性肝炎和肝硬化分别与中医之“肝着”和“肝积”相对应，而肝纤维化又与前两者不可分割，同样可归入肝着、肝积的范畴。
中医古籍对此些病名描述颇多，《内经》论述最早。
如《灵枢·五邪》言：“邪在肝，则两胁中痛。
”《灵枢·论疾诊尺》曰：“身痛面色微黄，齿垢黄，爪甲上黄，黄疸也……不嗜食。
”《灵枢》曰：“卒然外中于寒，若内伤于忧怒，则气上逆，气上逆则六输不通，温气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，着而不去，而积皆成矣。
”《难经·五十五》则以积聚分脏腑，认为“故积者，五脏所生，聚者，六腑所成也，积者，阴气也，其始发有常处，痛不离其部，上下有所终始，左右有所穷处。
聚者，阳气也，其始发无根本，上下无所留止，其痛无常处，谓之聚，故以是别知积聚也。
”汉·张仲景《金匮要略·五脏风寒积聚篇》本难经之义，认为：“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时，辗转痛移”。
肝纤维化的分子机制研究
肝纤维化的分子机制研究引言肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，其发病率逐年增加。
它是由多种病因引起的，如长期酒精滥用、慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。
肝纤维化的发展过程涉及多种细胞和分子的相互作用，导致肝脏组织的瘢痕化和功能丧失。
目前，对肝纤维化的分子机制还存在许多未解之谜，深入研究肝纤维化的分子机制对于寻找治疗和预防该疾病的新方法具有重要意义。
过去几十年来，研究人员们通过不断的探索和实验，已经取得了一些关于肝纤维化分子机制的重要进展。
这些研究表明，肝纤维化的发生与肝脏内炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、基质重塑等多个信号通路的异常活化密切相关。
例如，炎症反应可以通过各种炎症介质的释放引发肝纤维化的发生，而细胞凋亡则会导致肝脏组织损伤和纤维化反应的持续进行。
此外，氧化应激和基质重塑也是肝纤维化过程中的重要环节，它们与细胞因子、细胞外基质及其受体间的相互作用密切相关。
然而，虽然我们已经对肝纤维化的分子机制有了一定的了解，但仍有许多问题需要进一步研究和解决。
例如，在炎症反应信号通路中，哪些因子是关键的调控因素？在细胞凋亡过程中，哪些因素影响了肝细胞的生存和死亡？如何干预氧化应激和基质重塑以阻止肝纤维化的进展？因此，本论文旨在通过综述已有的研究成果，探讨肝纤维化的分子机制，并提出未来的研究方向。
通过深入了解和研究肝纤维化的分子机制，我们可以为该疾病的治疗和防治提供新的思路和方法，为患者的健康和生活质量做出更大的贡献。
文献综述肝纤维化是一种严重影响人类健康的疾病，其病因和发展机制一直备受关注。
在过去的几十年里，大量的研究已经揭示了肝纤维化的分子机制，并提出了各种治疗和预防手段。
早期的研究主要集中在炎症反应对肝纤维化的影响上。
研究发现，炎症反应可以通过介导肝细胞损伤、纤维细胞激活等途径促进肝纤维化的发生。
多个炎症介质如白细胞介素(IL) -1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等被发现在肝纤维化组织中表达增加。
此外，炎症反应还可以通过激活核因子-kB(NF-kB)信号通路以及其他转录因子的参与来调控纤维化相关基因的表达。
肝纤维化的科普知识PPT
肝纤维化会导致肝功能下降，严重时可能引 发肝硬化、肝癌等并发症。
这些并发症的治疗费用和风险都很高，重视 早期诊断至关重要。
为何关注肝纤维化？
社会负担
肝脏疾病给社会带来了巨大的经济负担，影 响了患者的生活质量。
通过有效的预防和治疗，可以降低这一负担 。
为何关注肝纤维化？ 早期识别
通过定期体检和肝功能检查，可以早期发现 肝纤维化。
通过宣传教育，能够有效降低肝纤维化的发生率 。
结论与展望
未来研究
需要更多的研究来探索肝纤维化的机制及新型治 疗方法。
新技术和新药物的研发将为患者带来新的希望。
结论与展望
健康政策
政府应加强对肝脏疾病的公共卫生政策，促进健 康教育与筛查。
通过系统的健康管理，可以有效降低肝病的负担 。
谢谢观看
肝纤维化科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是肝纤维化？ 2. 为何关注肝纤维化？ 3. 如何诊断肝纤维化？ 4. 如何预防和治疗肝纤维化？ 5. 结论与展望
什么是肝纤维化？
什么是肝纤维化？
定义
肝纤维化是指肝脏组织因长期损伤而产生的过度 结缔组织增生，导致肝功能受损。
其病理过程类似于疤痕形成，严重时可能进展为 肝硬化。
如何诊断肝纤维化？
影像学检查
超声、CT或MRI等影像学检查可以评估肝脏形态 及纤维化程度。
弹性成像技术（如FibroScan）是非侵入性检测肝 纤维化的重要方法。
如何预防和治疗肝纤维化？
如何预防和治疗肝纤维化？ 生活方式调整
健康饮食、适量运动、戒烟限酒有助于保护 肝脏。
保持健康体重，定期体检，早发现早治疗。
早期干预可以显著改善断肝纤维化？
肝纤维化的发病机制和药物治疗现况
肝纤维化的发病机制和药物治疗现况为了解目前肝纤维化的发病机制及药物治疗现状，为临床及基础研究提供科学的方法及研究方向，本文综合国内外与肝纤维化的发病及治疗的相关文献40多篇，简要地阐述了医药界治疗肝纤维化的概况以及肝纤维化的发病机制，并总结了甘草次酸的主要药理作用，发现目前对肝纤维化的发病机制主要集中在肝星形细胞（HSCs）激活和转化为肌成纤维细胞与成纤维细胞、TGF-β信号转导、PDGF受体介导的信号转导通路、TNF-α介导的信号转导通路以及COX-2、ECM介导的肝纤维化、氧化应激介导的肝纤维化发生和发展。
西医疗效还不十分理想，加上药物价格昂贵，不良反应大、阻碍了肝纤维化治疗的发展。
而中医药治疗肝纤维化有其独特优势，不仅从单方面治疗肝纤维化，还兼顾脾肾等器官的保护，注重整体调理，辨证论治，中药治疗还具有价格优势，不良反应少等优点，值得研究。
甘草次酸具有抗炎抗免疫作用、肾上腺皮质激素样作用、抗病毒、抗氧化、体外抑菌及保肝作用，并治疗肝纤维化提供了强而有力的依据,但甘草次酸治疗肝纤维化通过哪个途径进行仍然是现代医药研究热点和未知点。
[Abstract] To study the pathogenesis of liver fibrosis and the present situation of disease treatment, provide the scientific methods and research direction for clinical and basic research, this summarize integrated both at home and abroad related to the pathogenesis and treatment of liver fibrosis with 40 references to expounds the pathogenesis and treatment of liver fibrosis. And sums up the main pharmacological action of glycyrrhetinic acid. In a nutshell, the pathogenesis of hepatic fibrosis currently focused on hepatic stellate cells (HSCs) activation and into muscle fiber cells and fibroblasts, TGF-β decide signal transduction, PDGF signal transduction pathways, TNF-α mediated signal transduction pathways and COX-2, ECM mediated hepatic fibrosis and oxidative stress. On one hand, the current drug has not good effect on it, on the other hand, the expensive drug prices, side effects and adverse reactions, had hindered the development of liver fibrosis treatment. But Chinese medicine has its unique effect in treating liver fibrosis, not only from the unilateral treatment of liver fibrosis, also protect spleen kidney and other organs, and Chinese medicine treatment has price advantage, such as less adverse reaction, is worth studying. Glycyrrhetinic acid with good effect on anti-inflammatory immune function, adrenal cortical hormone kind function, antivirus, resistance to oxidation, in vitro antibacterial and protect liver function, and treatment of liver fibrosis, but the mechanism of glycyrrhetinic acid on the liver fibrosis is still unknown and worth to study.[Key words] Liver fibrosis; Pathogenesis; Drug therapy; Glycyrrhetinic acid肝纤维化（liver fibrosis）是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。
肝纤维化形成中MMPs_TIMPs的动态变化及治疗进展
Ｐ（）ｃｋｒｏｓ ＰＪ．Ｓｃｈｉｆｆ ＥＲ，Ｓｂｊｆｆｍａｎ ＭＩ。．ｅｔ ａＪ．ｏｒａｌ
ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃａｓｐａｓｅ ｉｎｈｉｂｊｔｏｒ．
ＩＤＮ一６５５６，ａｎ
ｍａｙ
ｌｏｗｅｒ
ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ
ａｃｔｉｖｊｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ３２４—３２９． Ｒａｄａｅｖａ
细胞、库普弗细胞分泌。主要降解Ｉ、ｍ型胶原。ｗａｔａｎａｂｅ 等…用ＣＣｌ４诱导大鼠肝纤维化模型，ＲＴ—ＰＣＲ结果显示。
ＭＭＰ－１３ ｍＲＮＡ在正常对照组表达微弱。ＣＣｌ４处理４周即肝
细胞脂肪变性明显而尚未达到纤维化时表达硅著升高，ｃＣｌ４ 处理８周和１２周形成明显的纤维化时表达显著下降。Ｌｅｒｏｙ 等｜２１观察到慢性丙型肝炎患者的纤维化过程中ＭＭＰ一１水平 显著下降。与ＭＥＴＡＶｌＲ纤维化分期呈明显负相关。动物实 验与临床观察均显示，在肝纤维化过程中．ＭＭＰ＿１（ＭＭＰ一１３） 水平下降，活性减低。从而不能有效降解沉积的间质胶原。 ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９和ＭＭＰ一３对正常肝脏基底膜有降解作 用。ＭＭｐ２在正常人肝脏中很少或几乎监测不到，主要由激 活的ＨＳＣ产生。朱跃科等【’】用ＤＭＮ诱导大鼠肝纤维化，结
ＭＭＰ—ｕ在肝脏中主要由库普弗细胞分泌。与ＭＭＰ一２一 起维持肝脏修复过程中细胞环境结构完整及肝宴基底膜的正 常形态。Ｉ。ｅｒｏｙ等在临床研究中发现．慢性丙型肝炎患者血清 中ＭＭＰ一９水平与纤维化分期旱明显负相关。即随疾病进展其 水平逐渐降低。但ｗａｎｇ等¨用ＤＭＮ诱导大鼠肝纤维化时。 发现正常大鼠ＭＭＰ—ｕ活性极低，在造模的第２、３天时镀著升 高。至１、２和４周时仍处于高水平。说明ＭＭＰ—ｕ的表达在肝 炎患者和肝纤维化动物模型中存在差异。 ＭＭＰ一３在ＨＳＣ激活早期阶段表达，相关Ｉ临床研究屁示， 与健康个体相比，各种慢性肝病患者血清中ＭＭＰ一３蛋白水平 均卜．降５（）％。但注射（：Ｃ１．后４周的大鼠．肝组织ＭＭＩ。３ ｍＲＮＡ的表达增加．在胆管结扎大鼠模型中未得出此结论。 总之，虽然ＭＭＰ－３降解Ⅸ：Ｍ的作用没有其他ＭＭＰｓ强．但体 内ＭＭＰ一３在其他ＭＭＰｓ的激活中扮演蕈要角色，町激活 ＭＭＰ一１、３、７、９、８、１３，因此它在肝纤维化形成中的作用不可忽
肝纤维化的发病机理与药物治疗研究进展
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肝纤维化 的发病机理与药物治疗研 究进展
刘 军
（ 西 柳 州 市 人 民医 院 ， 西 柳 州 ５ ５ ０ ） 广 广 ４ ０ １ 关 键 词 ：肝 硬 化 ／ 理 生理 学 ； 硬 化 ／ 病 肝 治疗 ； 物 疗 法 ； 扰 素 Ⅱ型 ； 扰 素 ａ 药 干 干 中 图 分 类号 ：Ｒ ７ ． ５５２ 文献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０ —５ １ （０ ２ ０ ０ １ ８ ７ ２ ０ ）５—０ ５ —０ ７９ ２
肝 纤维 化是慢性肝病共有 的病 理改变 ， 当各 种 不同 的病 因 （ 如病毒 、 乙醇 、 生虫、 、 寄 铜 铁沉积 等 ） 引起枯 否 氏细 胞激 活， 分 泌多种 因子 ， 与某 些化 学 介 质共 同作用 于 肝 星 状细 胞 （ ｅ ａ ｃ ｈｐｔ ｉ ｓｅｅｅ ｅｓ Ｓ ， 其 激 活 转 化 为 肌 纤 维 细 胞 （ ｏ ｆ ｒ ｔ ｌ ｃｌ，Ｈ Ｃ） 使 ｌｔ ｌ ｍｙ ｂ ｉｏ ｂａｔ ， Ｆ ）通 过 旁 分 泌 与 自分 泌 作 用 ， ＨＳ ｌ ｅ Ｂ， ｓｒ 使 Ｃ增 殖 ， Ｃ胞 ＨＳ
Ｂ 关 的 细 胞 因 子 如 血 小 板 源 性 生 长 因 子 （ ｌｔｌ ｅｉ ｄ １相 ｐａｅ ｔｄ ｒ ｅ ｅ ｖ ｇｏ ｈｆｃ ｒＰ （Ｆ ， Ｇ ｒ ｔ ｗ ａｔ ， Ｄ 、 ） Ｔ Ｆ—Ｂ 通 过 调 节 Ｐ Ｇ 受 体 基 因 表 达 ｏ １ Ｄ Ｆ
Байду номын сангаас
诱发 Ｐ ＧＦ自分 泌产生 ， Ｐ ＧＦ是几 种多肽 分 裂原 中最 有 效 Ｄ 而 Ｄ 的 一 种 ， 显 著 增 殖 作 用 及 对 Ｈ Ｃ的 激 活 转 化 作 用 并 合 成 大 量 有 Ｓ Ｅ Ｍ． Ｃ 通过 ｄ ｃｒ ｅｏｉ ｎ对 Ｔ Ｆ一８ Ｇ １的负 反馈调 节， 间接 调节 Ｐ ＧＦ Ｄ 类 细 胞 因 子 而 减 少 Ｅ Ｍ 沉 积 ， 此 。 使 用 ｄ ｃｒ Ｃ 因 可 ｅｏｉ 疗 Ｔ ｎ治 ＧＦ Ｂ １活性过 高所致 的纤 维 化疾 病。 已酮 可可 碱可 明 显 降低 人 Ｈ Ｃ 中 组 织 金 属 蛋 白 抑 制 酶 一 １ ｔｓｅｉｈ ｔｒ ｆｍｅａｏ ｒ Ｓ （ｉｕ ｉ ｏｓｏ ｔｌ ｐ ｓ ｎｂ ｌ ｏｅ ａｅ， ＭＰ一１ ｍ ｔ ｎｓｓＴＩ ｉ ） ＲＮＡ 的 表 达 发 挥 其抗 肝 纤 维 化 作 用 。 ２ 促进 Ｅ Ｍ 降解 Ｃ 胶原 代谢即有 合成又有 降解 ， 应处 于动态平衡 。促进 Ｅ ＣＭ 降ｊ 是 另 一条 治疗 肝纤 维 化的有 效途 径， Ｅ Ｍ 中胶 原 可被 睁 ｝ 如 Ｃ 多种蛋 白酶降解 ， 目前发 现有 １ １种， 肝脏 有 ８种， 称为基 质 而 统 金 属 蛋 白酶 （ ｔ ｘｍｅａｏｐｏｅ ａｅ。 ｍａｒ ｔｌ ｒｔ ｎｓｓＭ ） 分 为 三 大 类 ： ｉ ｌ ｉ ， ① 问质胶原 酶， 要降解 Ｉ、 主 Ⅲ型胶 原 ； Ｉ ② ｖ型胶原 酶／ 明胶酶 ， 主
肝纤维化_精品文档
2 隔
多数PF±短纤维隔 PF，纤维隔形成 PF，少量间
3
桥接纤维化 多数PF，偶有P-P 纤维隔伴小叶
化
间隔纤维
P-P/P-C
结构紊乱
4
肝硬化
PF伴明显P-P和P-C 可能或肯定肝硬化 肝硬化
5
明显P-P/P-C偶有结节
6
可能或肯定肝硬化
注: PF为汇管区纤维化；P-P汇管桥接纤维化；P-C为汇管-中央桥接纤维化
• 玻璃体连接素（vitronectin）: 具有结合胶原的功能， 血浆VN水平和肝纤维化程度有一定相关性
• 血栓粘合素（thrombinspond）: 能结合肝素、V型胶 原、 FN等，防止细胞扩散
ECM 的蛋白多糖
• 糖胺多糖: 透明质酸、硫酸肝素、硫酸皮肤素、 硫酸软骨素等；
• 与细胞膜相关的蛋白多糖: Syndecan、 Thrombommodulin、Betaglycan；
• 粗纤维调节素（undulin） : 主要分布于紧密排列的I、 III型胶原纤维中,对于维持胶原的超分子结构起重要作 用；
• 副层粘蛋白（entactin/nidogen）: 主要分布于基底膜， 调节层粘蛋白与其受体的结合；
• 细胞粘合素（tenascins）: 分布于窦周间隙、肝窦，可 能在早期ECM的沉积中起作用
各种致肝纤维化因素通过此决定性途径, 把 HSC细胞作为最终靶细胞
肝星状细胞简介
• 1879年Kupffer发现，1952年Ito将其与枯否及内 皮细胞区分
• 1971年WaKe证实其VitA储存能力 • 为窦周细胞，位于Disse腔内皮细胞层下，占
1.4%的肝容积，HC: HSC＝20:1 • 具有双重显型表达能力，由静止型转化为肌成
肝纤维化评分、症状、病因与治疗
肝纤维化评分、症状、病因与治疗肝纤维化是一个病理过程，由于肝脏受到重复或长期的损伤、或炎症，从而导致大量瘢痕组织的形成。
与健康的肝细胞不同，瘢痕组织细胞不能自我修复或发挥其他功能。
因此，纤维化会使肝功能整体受损，影响肝脏的再生能力。
纤维化产生的瘢痕组织也会阻断或限制肝脏内的血液流动，使健康的肝细胞得不到营养供应，最终死亡，进一步产生更多的瘢痕组织。
肝纤维化的治疗往往包括清除感染、改变生活方式和服用某些药物，在一定程度上，这些措施可逆转轻至中度肝纤维化。
当患者并未接受治疗，使炎症持续，则肝纤维化会发展为更严重的肝脏疾病。
肝纤维化的评分系统 (2)一、Metavir评分系统 (2)二、Ishak评分系统 (2)三、Batts-Ludwig评分系统 (2)肝纤维化的症状 (3)肝纤维化的病因 (4)肝纤维化的治疗 (5)肝纤维化的评分系统一、Metavir评分系统二、Ishak评分系统三、Batts-Ludwig评分系统在美国，较常使用Batts–Ludwig评分系统。
肝纤维化通常很少导致明显的临床症状。
然而在肝内，纤维化可导致：➤使肝脏整体功能受损，包括“解毒功能”和能量储备和清除感染➤抑制肝脏再生能力➤使肝内血液流动受阻当纤维化发展为肝硬化时，患者通常开始出现症状。
这些初期症状各不相同，但早期肝硬化的一些最常见症状包括：➤食欲不振➤感觉虚弱➤不明原因的疲惫➤不明原因的体重减轻➤恶心、呕吐➤不适或右上腹部轻度疼痛中晚期肝硬化的一些常见症状包括：➤易淤伤、或有出血倾向➤水肿，或下肢、脚踝、足部的液体潴留➤黄疸，表现为皮肤和/或巩膜黄染➤腹水，及因积液而引起的腹胀➤皮肤瘙痒➤对药物及其副作用的敏感性增加➤某些认知功能出现问题，如记忆力、注意力或睡眠➤尿液颜色变深早期诊断及治疗纤维化至关重要。
治疗肝纤维化最好的方法，是找到其致病原因。
大多数慢性肝病最终都会进展为纤维化。
在美国，肝纤维化最常见的原因是：➤长期酒精滥用➤乙肝或丙肝感染➤非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、及其亚型非酒精性脂肪性肝炎（NASH）NAFLD和NASH往往发生在肥胖、糖尿病、糖尿病前期以及患有代谢综合征的人群中。
肝纤维化的病因病机与中医药治疗初探
而致黄疸之症发生 ； 湿热阻于气分或肝热未使胆汁外泄 ， 若 尚 能循 其 道 而 行 ， 发 为 无 黄 疸 型 肝 炎 。 总 之 ， 中 医 学 观 点 则 从
看 ， 热 疫 毒 之 邪 蕴 结 血 分 是 慢 性 乙 肝 病 因 病 机 极 为 重要 的 湿
好转 ， 而未 出现 持续 性应答 的患者 肝纤 维化 也有 一定 的改 善 。
２ ２ 清 除 湿 热 疫 毒 ｒ中 医认 为 ， 病 多 由 情 志 怫 郁 不 解 ， ． 本 或 嗜酒 、 甘 厚 味 ， 脾 损 胃 ， 致 脾 胃运 化 功 能 失 常 ， 浊 内 肥 害 以 湿 生 ， 而 化 热 ， 上外 感 湿 热疫 毒 乘 虚 而人 ， 趋 中 道 ， 经 络 郁 加 直 借 传 导 之 机 ， 犯 于 肝 ， 肝 气 郁 结 ， 机 不 畅 ， 郁 血 滞 ， 之 侵 致 气 气 肝 体 用俱 损 而 成 。 周 仲 英 认 为 ， 热 是 各 型 病 毒 性 肝 炎 的 始 动 湿 因 素 和 发 病 基 础 ， 贯 穿 疾 病 的 全 过 程 Ｊ 湿 热 疫 毒 侵 入 机 并 。 体 后 ， 正 盛 邪 轻 ， 易 于 驱邪 外 出 ， 床 可 无 明 显症 状 ， 为 若 则 临 成
肝 硬 化 的病 机 本 质 是 “ 络 阻塞 、 瘀 气 滞 ” 。姜 春 华 认 为 肝 血 … 肝 硬 化 “ 血 郁 肝 是 病 原 ， 虚 脾 弱 是 病 体 ” 关 幼 波 认 为 气 瘀 气 。
部 分 ， 除 湿 热 疫 毒 这 一 病 原 ， 于 早 期 预 防肝 纤 维 化 的 形 成 清 对 具 有 重 要 意 义 。 多样 本 的 临 床 与 实 验 已证 实 ， 热 利 湿 解 毒 清 药 物具 有较 好 的抗 炎 护肝 作 用 ， 减 轻 肝 实 质炎 症 ， 复 被 破 能 修 坏 的肝 细胞 ， 分 药 物还 具 有 较 好 的 抗 病 毒 和 调 控 免疫 作 用 。 部
免疫细胞在肝纤维化发生发展及治疗中的作用机制
免疫细胞在肝纤维化发生发展及治疗中的作用机制彭月1，2，周喜汉1，2，于莹莹1，2，柏鸽1，2，黎明吉1，21右江民族医学院，广西百色533000；2右江民族医学院附属医院摘要：肝硬化的发展过程一般为肝细胞坏死、再生、纤维化、硬化，其中纤维化是关键的一步。
当肝脏受到各种因素的刺激，如肝炎病毒、乙醇、肝吸虫等因素，将会导致肝星状细胞（HSC）活化，从而导致肝纤维化。
近年来研究发现，免疫细胞在肝纤维化过程中扮演重要角色，单核—巨噬细胞、自然杀伤细胞、间充质干细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞与HSC相互作用、自身免疫保护和促进肝脏的修复，减少细胞外基质的蓄积，从而抑制肝脏纤维化。
关键词：肝纤维化；肝星状细胞；间充质干细胞；单核/巨噬细胞；T淋巴细胞；B淋巴细胞doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.04.026中图分类号：R575文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）04-0101-04肝硬化是由于各种原因导致肝脏变性坏死、纤维组织增生，当达到一定程度肝脏无法恢复正常的排列构成，造成凹凸不平的结节，导致肝硬化。
肝硬化不可逆转，治疗效果及预后大多不理想，所以提前预防及干预是防治肝硬化的重点。
肝纤维化归根结底是肝星状细胞（HSC）被各种因素激活后引起细胞外基质（ECM）的蓄积［1］。
据统计，肝硬化对全球1%～2%人口的生命健康产生了不良影响，每年因肝硬化死亡的人数超过100万［2］，引起医学界重视。
当下肝炎、肝纤维化的治疗已经有了很大的进步，尤其是对乙型病毒性肝炎的治疗，抑制病毒的药物包括核苷（酸）类似物、干扰素等，但尽管及时抗病毒治疗，体内仍处于低病毒复制的状态，造成肝脏的持续性损伤，无法达到功能性的治愈效果［3］。
所以寻找更佳的治疗方法成了肝硬化治疗努力的一大方向。
有学者另辟蹊径，提出从免疫细胞角度出发，实现体内长期免疫的监制，逆转肝纤维化，实现早期功能性治愈［4］。
肝纤维化形成机理及治疗(ppt)
⑤基因水平考虑则为参与ECM代谢的基因调
控失调造成肝纤维化，具体讲是促肝纤维化因子 （TGFβ、CTGF、NF-κB、肾素、血管紧张素等） 致ECM基因表达增强，抑制纤维化因子（IFN-γ、 BMP-7、ARB等）致促降解的基因表达下降；促使基 因表达到正常调控水平是抗肝纤维化的治疗目的。 目下治疗主要针对HSC。 TGFβ1在HBV感染中，抑 制免疫应答与HVB复制减轻肝损伤（Hepatol 2007;46:672）。现认为有260个基因与肝纤维化有 关（ Hepatology 2008;48(4，suppl):921A）。
译文约3万字的“肝纤维化”章节由Friedman 编写，无肝硬化独立章节，说明“肝纤维化” 将成为更为ห้องสมุดไป่ตู้用的“病名”。
2006年美国第三届肝纤维化专题会议的召开[1]， 均显示肝纤维化研究已有令人兴奋的进展，认为肝 纤维化的研究进入“整体创伤愈合反应”新时代， 形成了相当广谱的主题。动物实验证实具有抗肝纤 维化的药物已有数十种之多。已有几种药物在美国 进入2期临床研究。 美国FDA提出多种诊断方法、 抗病毒与抗肝纤维化治疗及判断治疗效果创伤性与 非创伤性结合。
• 国人从血吸虫病肝纤维化研究总结为肝细胞慢 性受损→细胞因子网络失调→ECM代谢异常 （中华传染病杂志，1993，11（3）：63-67） ——关键是HSC的活化。 ——近年研究对HSC有了更多了解，发现其 有更多功能。
过去的几年中，值得我们重视的是Schiff 等主编、堪称肝脏病学领域“圣经”的 “Schiff’s diseases of the liver”一书再版(2003， 9th)， 2006年国内译本——希夫肝脏病学 （黄志强主译）已有市售。此列入“11.5”国 家重点图书。
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对肝纤维化必需有一个全面的认识，应从①形 态学上讲是肝结缔组织（间质细胞、纤维、基质—
蛋白多糖和非胶原糖蛋白）异常增生，肝窦毛细血 管化（基底增厚和窗孔消失）。若伴有肝细胞结节 性再生，假小叶形成称肝硬化；早期肝硬化（S4） 炎症多尚在进行，纤维间隔宽大疏松，肝小叶改建 尚不充分。近有对“金标准”的评价（Manning, DS and Afdhal NH.Gastroenterol 2008；134（6）： 1670-1681）
2007年有提出肝脏炎症——纤维化——癌的
轴线关系，对其分子调节有更多的认识，特别 强调节NF-κB的重要作用。已明Toll样受体 （TLR）→配体（接头蛋白）→NF-κB进行分 子水平的调节，有称TLR4—MyD88—NFκB轴线。 另有LN-5促HCC生长（Hepatology 2007;46:590; 2008;47:10089; 2008;48:322；2007；46：1801）
④免疫学考虑近认为肝纤维化是CD8介导的疾
病，活化的HSC可抑制T细胞的活化，活化的NK 细胞可杀伤活化的HSC，但B细胞促HSC的活化； 现认为通过免疫调节作用而可抗肝纤维化；程 序性细胞死亡受体-1（PD-1）主要表达在活化 的淋巴细胞和单核细胞，尤其是体内活化的T 淋巴细胞表面，负性调节其活化、增殖和细胞 因子分泌，慢乙肝患者HBV-DNA和HBeAg诱导 PD-1表达造成T细胞受损（Hepatology 2008;48(3):759-769)）。
⑤基因水平考虑则为参与ECM代谢的基因调
控失调造成肝纤维化，具体讲是促肝纤维化因子 （TGFβ、CTGF、NF-κB、肾素、血管紧张素等） 致ECM基因表达增强，抑制纤维化因子（IFN-γ、 BMP-7、ARB等）致促降解的基因表达下降；促使基 因表达到正常调控水平是抗肝纤维化的治疗目的。 目下治疗主要针对HSC。 TGFβ1在HBV感染中，抑制 免疫应答与HVB复制减轻肝损伤（Hepatol 2007;46:672）。现认为有260个基因与肝纤维化有 关（ Hepatology 2008;48(4，suppl):921A）。
②生化考虑则为细胞外间质（ECM）合成、分
泌增加，降解减少，肝内沉积增加，肝纤维化逐渐形
成也就瘢痕形成；③细胞考虑是产生ECM主要细胞
肝星状细胞（HSC）被激活称肌成纤维细胞(MFB)、增 殖，合成、分泌大量的ECM，促ECM降解物质合成减 少；产生ECM细胞除HSC→MFB，多源性，可来自肝细 胞，胆管上皮细胞转化为间质细胞（EMT）、门脉周 围的成纤维细胞、骨髓干细胞及血循环中的单核细胞。 更多的研究肝脏各细胞之间的关系，近对SEC有更多 了解，特别是非毛细胞血管化的SEC能预防HSC活化， 促进活化HSC静止（Hepatology 2008；48（9）： 120）。SEC与肝细胞受损免疫、排异有关。
2008年Friedman总结近5年来肝纤维化发病机制的 六大进展
①MFB的多源性； ②HSC是调节肝脏炎症与免疫重要因素； ③阐明了HSC活化过程中基因（多基因、多途径） 及非基因因素；
④不同病因肝病致肝纤维特异性途径；
⑤对肝脏巨噬细胞重要性再认识；
⑥提出HSC与肝脏干细胞的状态，肝脏再生与癌变 有关（Friedman Gastroenterol 2008;134(6):1655-1690）
2006年美国第三届肝纤维化专题会议的召开[1]， 均显示肝纤维化研究已有令人兴奋的进展，认为肝 纤维化的研究进入“整体创伤愈合反应”新时代， 形成了相当广谱的主题。动物实验证实具有抗肝纤 维化的药物已有数十种之多。已有几种药物在美国 进入2期临床研究。 美国FDA提出多种诊断方法、抗 病毒与抗肝纤维化治疗及判断治疗效果创伤性与非 创伤性结合。
肝纤维化形成的基本机理 和治疗
“When the liver is stiff the prognosis is bad” ——Hippocrates A.C 300年
Editorial “How to assess liver fibrosis and for what purpose?” J Hepatology 2006;44:444
过去的几年中，值得我们重视的是Schiff 等主编、堪称肝脏病学领域“圣经”的 “Schiff’s diseases of the liver”一书再版(2003， 9th)， 2006年国内译本——希夫肝脏病学（黄 志强主译）已有市售。此列入“11.5”国家重 点图书。
译文约3万字的“肝纤维化”章节由Friedman 编写，无肝硬化独立章节，说明“肝纤维化” 将er提出，炎症前、炎症、炎症后三步曲， 讲的是HSC活化过程（Gut，1994；35：13311333）
• Friedman提出起始与扩展阶段（HSC活化）（J Biol Chem 2000，275：2247-2250）
• 国人从血吸虫病肝纤维化研究总结为肝细胞慢 性受损→细胞因子网络失调→ECM代谢异常 （中华传染病杂志，1993，11（3）：63-67） ——关键是HSC的活化。 ——近年研究对HSC有了更多了解，发现其有 更多功能。
我国食品药品监督管理局（SFDA）已批 准多种抗肝纤维化药物，市售且研究较多的 有IFN-γ、扶正化瘀胶囊、复方鳌甲软肝片 （简称软肝片）、安珐特等。当务之急需进 行多中心、大样本、随机、双盲、对照的临 床研究。本文就抗肝纤维化药物研究新进展， 作扼要介绍。
1、全面认识肝纤维化的形成
肝纤维化是慢性非自限性肝损伤之后果，是一种 可逆性创伤修复反应，与肝细胞再生、肝脏炎症反 应共同构成机体抗损伤反应。肝纤维化是发展到肝 硬化必经阶段，并与肝癌有关；纤维化不仅对肝功 能有直接损害，也是门静脉阻力增加的直接原因。 对肝硬化病人而言，导致肝功能衰竭通常是瘢痕形 成不是损伤，因此抗肝纤维化的治疗十分重要 (希 夫肝脏病学，2006出版，P367-384）。