验证与确认控制管理规程

目的：建立验证工作操作规程，使公司验证有组织、有计划、有步骤的实施，确保与产品生产相关的任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果，最终保证产品质量与安全。通过验证确认控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量，并不断通过验证、建标、监控、再验证、再建标的循环动态控制对验证实施管理；通过验证管理，增加公司GMP的责任，提高产品质量与安全的保证措施

范围：本规程适用于本公司确认与验证工作管理。

职责：验证人员对本规程实施负责。

内容：

1．定义

1.1验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

2适用范围：广义的系统，如工艺、检验方法

2.2确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动，具体、针对的对象，如设备、方法

2．3校准：规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。

2.4合格标准：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文件。

2.5验证总计划:是项目工程整个验证计划的概述。验证总计划一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。

2.6验证计划:验证总计划需要将整个项目分成若干个系统，如空调净化系统、纯化水系统、配制系统、灌装系统、灭菌、包装等，并按其特点编写验证计划及验证方案。验证计划按验证总计划制订，每一系统制订验证计划，它们是验证总计划的细化和扩展。

2.7验证方案:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方案通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。

2.8验证报告:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。

2.9在线清洁：指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。

2.10空调净化系统：在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。

2.11最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。如纯化水系统中，当数个使用点同时大量用水时对系统的压力最大，故可以此作为最差状况来考察系统的供水能力。

3.确认与验证的目的

3．1 符合规范的要求。

3.2 提供高度的质量保障。

3.3 保证生产过程的稳定性、可靠性。

3.4 生产出符合预期规格和品质属性的产品。

4 确认与验证组织

4.1 公司根据实际需要成立验证组织机构，其机构由企业关键人员牵头，由部门负责人相关人员参加《验证组织机构》，并明确职责。

5. 确认与验证要求与分类

5.1 由验证组织负责验证与确认工作，

5.2 验证组织根据公司的实际情况，对公司的管理全过程进行风险评估，确定确认或验证的范围和程度《验证风险评估管理及验证范围操作规程》。

5.3 通过验证证明公司生产、质量等工作全过程有关操作的关键要素能够得到有效控制，最大限度的减低风险。

5.4验证分类：

5.4.1公司的产品生产验证范围分为五大类，分别为:

5.4.1.1仪器校验与检验方法验证；

5.4.1.2厂房设施及公用系统验证；

5.4.1.3设备验证；

5.4.1.4清洁验证；

5.4.1.5工艺验证；

5.4.2厂房设施及公用系统验证范围分为四类，分别为：

5.4.2.1设施的验证

5.4.2.2空调净化系统系统验证；

5.4.2.3水系统验证；

5.4.2.4压缩空气系统验证。

6 确认与验证内容

6.1公司的关键厂房、系统、设施、设备和检验仪器必须经过确认。符合标准后方可使用，确认按《验证风险评估管理及验证范围操作规程》执行。并保持持续的验证状态。

6.2生产工艺（含灭菌、无菌灌装等下同）、操作规程和检验方法必须进行验证符合标准后，并按照验证合格的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验。验证按《验证风险评估管理及验证范围操作规程》执行。并保持持续的验证状态。

6.3新的生产处方或生产工艺使用前，必须验证其常规生产的适用性,。以证明生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。验证按《验证风险评估管理及验证范围操作规程》执行

6.4当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与产品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。验证由验证小组组长提出根据具体情况制定验证方案实施验证工作，，验证符合标准后方可使用。必要时，应当经食品药品监督管理部门批准。

6.5清洁洁方法需经过风险评估，关键清洁洁方法必须经过验证，验证按《验证风险评估管理及验证范围操作规程》执行，通过以证实其清洁的效果达到规定的标准后方可使用。以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应充分综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

6.6确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺、设备、系统、清洁方法和操作规程等应当定期进行再验证《验证风险评估管理及验证范围操作规程》，确保其能够达到预期结果。

7验证文件管理和编号系统：

7.1验证文件的组成：验证文件是验证活动的基础和依据，同时也是验证实施的证据。它包括验证总计划（即验证规划）、项目验证计划、验证方案、各阶段验证报告、验证总报告、验证证书及其它相关文档或资料。

7.2建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

7.2.1设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；

7.2.2安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

7.2.3运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；