结核分枝杆菌P19对巨噬细胞功能及表型影响的研究

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巨噬细胞与结核分枝杆菌的免疫反应的研究进展

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；Ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ
结核病是个古老的疾病，早在１８８２年德国科学家Ｋｏｃｈ就宣布发现了结核分枝杆菌并证实为结核病的病原。通过努力，结核病得到了一定的控制。但近几十年来，结核病又卷土重来。世界卫生组织的报告指出，全球１／３人口已感染了结核分枝杆菌，现有结核患者２０００万，其中９５％在发展中国家，每天有８０００人死于结核病；而我国结核分枝杆菌感染人数超过４亿。现国内外对结核分枝杆菌越来越重视，并作了大量的科学研究。
近年，巨噬细胞的７ＦＬＲ与结核分枝杆菌的关系研究较多。人ＴＬＲ是一种跨膜蛋白，主要通过识别结核分枝杆菌的病原相关分子模式感知其存在。结核分枝杆菌病原相关分子模式与ＴＬＲ相互作用可激活巨噬细胞，导致多种细胞因子的释放，从而为机体提供免疫保护作用。Ｄｒｅｎｎａｎ等Ⅲ将
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．综述．
巨噬细胞与结核分枝杆菌的免疫反应的研究进展
何愉胜杜先智
【摘要】巨噬细胞是结核分枝杆菌在机体内的主要宿主细胞。细胞介导的免疫反应是机体抗结核分枝杆菌的主要免疫保护机制，巨噬细胞可通过吞噬、溶酶体融合，提呈结核分枝杆菌抗原，产生多种细胞因子、反应氧中间产物和反应氮中间产物，以及细胞凋亡等多种途径来杀灭结核分枝杆菌；同时，结核分枝杆菌也可采取各种方式来逃逸巨噬细胞的免疫作用。本文就巨噬细胞与结核分枝杆菌的免疫反应的研究进展作一综述。
ＴＩ。Ｒ２缺陷小鼠和野生型小鼠的巨噬细胞在体外经结核分枝杆菌刺激后，相比较ＴＬＲ２缺陷小鼠分泌肿瘤坏死因子ａ（ＴＮＦ—ａ）、白介素１２（ＩＬ一１２）ｐ４０水平明显下降；经气道感染结核分枝杆菌后，ＴＬＲ２缺陷小鼠实验期内致死率也显著高于野生型小鼠，这表明ＴＬＲ２基因缺陷与结核分枝杆菌易感性增高有关。Ｂｒａｎｇｅｒ等∞１将ＴＬＲ４突变鼠与野生型小鼠经气道感染结核分枝杆菌后，相比较ＴＬＲ４突变鼠更易感染肺结核，肺部感染的范围更广，活化的Ｔ细胞更多；且其生存率下降，结核分枝杆菌的生长率增高，说明ＴＬＲ４在结核感染的过杆菌的机制１．１以巨噬细胞为主的细胞吞噬和炎症反应的非特异性免疫反应１．１．１巨噬细胞通过受体介导对结核分枝杆菌的吞噬及杀灭巨噬细胞通过其表面的受体ＦＣＲＩ、ＣＲ３、ＣＲ４、甘露糖受体、Ｓｐ—Ａ受体、Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＬＲ）、“清道夫”受体、ＣＤｌ４、ＣＤ４３等］能识别、结合并介导结核分枝杆菌进入巨噬细胞。所形成吞噬小体进入细胞内与溶酶体融合后，溶酶体内容物如蛋白水解酶和其他杀菌物质释放到吞噬体内，导致吞噬体酸化，以适应水解酶发挥作用，从而清除细菌。吞噬溶酶体的融合是机体有效杀灭结核分枝杆菌的重要机制。

结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的研究进展

ＷＡＮＧＸｕ — ｄｏｎｇ。ＷＵＬｉ — ｘｉａｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙｏｆＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＩｎＹｕｎｎａｎ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｄａｌ，Ｙ“ｎ￣１ａｎ６７１０００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ＴＢ）ｉｓｓｔｉｌｌａｍａｊｏｒｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ．ＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
反应信号的传导，同时还有胞浆中的Ｎｏｄ样受体也能调节宿主
节，抑制巨噬细胞凋亡是结核分枝杆菌逃逸宿主免疫的重要途径。因此研究结核分枝杆菌与巨噬细胞之间的相互作用显得非常重要。本文就近几年结核分枝杆菌与巨噬细胞之间的相互作用的研究进展进行了综述。【关键词】结核分枝杆菌；巨噬细胞；免疫应答；综述【中图分类号】Ｒ３７８．９ｌ１【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３ — ５２３４（２０１５）０６ — ０５７卜Ｏ３

结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的研究进展

结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的研究进展王静娴;杨春【摘要】结核分枝杆菌是一种胞内感染菌,巨噬细胞是其寄生场所.结核分枝杆菌通过阻止吞噬溶酶体的融合、减少巨噬细胞凋亡、降低巨噬细胞对刺激应答的敏感性等途径逃避巨噬细胞的免疫监视和攻击,并在细胞内存活、增殖;而巨噬细胞又是抗菌免疫的主要效应细胞,通过直接杀伤和分泌多种细胞因子,对结核分枝杆菌具有免疫调节、呈递抗原等作用.深入研究结核分枝杆菌对巨噬细胞的免疫逃逸机制及巨噬细胞抗结核免疫作用,对研究宿主抗结核免疫机制及设计新型结核病疫苗有重要意义.【期刊名称】《微生物与感染》【年(卷),期】2010(005)003【总页数】5页(P181-185)【关键词】巨噬细胞;结核分枝杆菌;免疫逃逸;免疫作用【作者】王静娴;杨春【作者单位】重庆医科大学病原生物学教研室/神经科学研究中心,重庆400016;重庆医科大学病原生物学教研室/神经科学研究中心,重庆400016【正文语种】中文结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)所致的以呼吸系统感染为主的慢性传染病。

近年来，结核病疫情严重，位居单一病原引起患者死亡的严重传染病之首。

目前全球结核感染者约占总人口的1/3，每年有930多万人发展为活动性结核病，并有180多万人死于该病[1]。

大多数情况下，只有少数结核分枝杆菌感染者发展为活动性肺结核病；绝大多数感染者属无症状和无传染性的，即潜伏性结核感染。

巨噬细胞是机体防御系统的第1道屏障，一方面发挥着抵抗结核分枝杆菌的作用，另一方面又是结核分枝杆菌体内滞留、造成潜伏感染的主要场所。

巨噬细胞与结核分枝杆菌的相互作用对结核病的发生、发展、预后起着非常重要的作用，因此探讨两者的相互作用机制对结核病的防治尤为重要。

本文就近年来该领域的研究进展作一综述。

1 结核分枝杆菌对巨噬细胞的免疫逃逸机制感染结核分枝杆菌后，只有少数感染者发展为活动性肺结核病，大多数为潜伏性结核感染。

巨噬细胞对结核分枝杆菌免疫反应的研究进展

Ｃｉｔｙ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ５１００９５ＰＲＣ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７１—３３２Ｘ．２０１３．１２．００５
基金项目：广州市卫生局医药卫生科技项目（编号：２０１１０２Ａ２１３１４８）孟繁荣谢贝刘志辉：广州市胸科医院肺部疾病研究所广东广州
通讯作者：孟繁荣
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ｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｓｔｈｅｍａｉｎｉｍｍｕｎｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｂｏｄｙａｎｔｉ— Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ
Байду номын сангаас
【摘要】巨噬细胞是结核分枝杆菌感染人体后的主要寄居场所。细胞介导的免疫反应是机体抗结核分枝杆菌的主要免疫保护机制，巨噬细胞通过吞噬、自噬、抗原提呈、产生多种细胞因子、自由基。以及细胞凋
亡等多种途径杀灭结核分枝杆菌。笔者就巨噬细胞对结核分枝杆菌的免疫反应机制做一综述。

结核分枝杆菌的研究进展

结核分枝杆菌的研究进展摘要：结核分枝杆菌是一种引起人类结核病的病原菌，其致病机理也是与众不同的。

本文对结核分支杆菌的生物学特性、致病机理做了简单的介绍，并对结核杆菌与巨噬细胞的相互作用、结核杆菌耐药机制、抗结核药物等的最新研究进展做了小结。

关键词：结核分枝杆菌致病机制耐药抗结核药物Advances in the study of Mycobacterium tuberculosis Abstract Mycobacterium tuberculosis is a pathogen that can lead to Human tuberculosis and its its pathogenic mechanism is also different from many other.In this paper,we introduce the the biological characteristics and the pathogenic mechanism of Mycobacterium tuberculosis.Then we also make a summary of the research progressn of the interaction of Mycobacterium tuberculosis and macrophages,mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis and some new Antituberculous drugs.Key words Mycobacterium tuberculosis; pathogenesis; Drug resistance; Antituberculous drugs一、结核分枝杆菌的生物学特性1、结核分枝杆菌的细胞结构结核分枝杆菌是一种抗酸阳性棒状杆菌，主要包括人型、牛型、非洲型和鼠型，其中对人致病的主要是人型结核菌。

结核分枝杆菌对巨噬细胞岩藻糖转移酶家族基因表达的影响

结核分枝杆菌对巨噬细胞岩藻糖转移酶家族基因表达的影响胡锋;潘勤;章晓联【摘要】目的研究结核分枝杆菌标准株H37 Rv(inactivated H37 Rv,i H37Rv)刺激巨噬细胞RAW264.7细胞后,对岩藻糖转移酶家族中的10个糖基转移酶表达的影响.方法用热灭活的iH37Rv刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7,用qRT-PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction)检测iH37Rv分别刺激RAW264.7细胞0h、4h、8h、12h后对巨噬细胞中10个岩藻糖基转移酶的mRNA表达水平的影响.凝集素染色和流式细胞术检测岩藻糖转移酶对应的糖苷的表达变化.结果 iH37Rv分别刺激RAW264.7细胞0h、4h、8h、12 h后,岩藻糖转移酶1(FUT1)基因的表达随着刺激时间的延长而逐步下调.凝集素染色和流式细胞术检测显示特异性结合岩藻糖转移酶-FUT1对应糖苷的小扁豆凝集素(lens culinaris agglutinin,LCA)在iH37Rv刺激巨噬细胞12h后结合巨噬细胞上对应的糖苷的能力下降了4.6％.结论 FUT1糖基转移酶在iH37Rv刺激巨噬细胞后发生下调,其有可能作为结核分枝杆菌感染的诊断分子标志和治疗新靶点.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(036)003【总页数】4页(P19-22)【关键词】结核分枝杆菌;巨噬细胞;糖基转移酶【作者】胡锋;潘勤;章晓联【作者单位】武汉大学病毒学国家重点实验室/湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室/武汉大学医学研究院/武汉大学基础医学院免疫学系,湖北武汉430071;武汉大学病毒学国家重点实验室/湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室/武汉大学医学研究院/武汉大学基础医学院免疫学系,湖北武汉430071;武汉大学病毒学国家重点实验室/湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室/武汉大学医学研究院/武汉大学基础医学院免疫学系,湖北武汉430071【正文语种】中文【中图分类】S852.61结核病(tuberculosis)仍然是世界上传播得最广的传染性疾病之一，全世界大约有1/3的人口感染了结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)[1]，在2012年有近130万人因感染了MTB而死亡[2]，死亡的患者中大部分是由于感染了多重耐药性结核(multidrug resistant tuberculosis, MDR TB)、广谱耐药性结核(extensive drug resistant tuberculosis, XDR TB)或者同时感染了艾滋病毒[2]。

结核杆菌与巨噬细胞关系研究进展

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巨噬细胞极化在结核病中的作用研究进展

•318•结核病与胸部肿瘤2019年第4期Tuber&Thor Tumor,Dec2019,No.4巨噬细胞极化在结核病中的作用研究进展于佳佳唐神结结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）感染引起的一种慢性传染性疾病，截止到目前仍然是严重威胁人类健康的主要传染性疾病。

根据世界卫生组织2018年结核病报告，估算2017年全球新发结核病例1000万，死亡病例106万，是全球十大死亡原因之一，在单一传染病居首位叫结核病的防治仍面临巨大的挑战。

巨噬细胞作为机体的一种免疫细胞，在机体天然免疫和获得性免疫中发挥巨大作用⑷，是抵御病原体入侵机体的第一道防线，可在众多感染性疾病中维持机体稳态和抵抗感染，其中包含结核病。

随着细胞与分子生物学的不断发展，人们逐渐认识到巨噬细胞是一种具有高度可塑性的复杂群体叫可通过模式识别受体（Pattern-recognition receptor,PRR）在先天性免疫系统参与的免疫应答中发挥多种作用。

巨噬细胞的功能具有双重性，在宿主保护与组织损伤之间保持良好的平衡。

巨噬细胞吞噬、清除和分泌有助于先天性和适应性的抗感染防御［4］o巨噬细胞作为抵抗MTB主要的宿主细胞，在抗结核感染中发挥着至关重要的作用。

MTB感染巨噬细胞时，成熟的巨噬细胞在不同因素诱导下分化成不同表型的亚细胞型，其分布、表型特征、功能、表达的表面因子、分泌的细胞因子均不同，最终导致的感染结局不同。

巨噬细胞可以吞噬和杀伤MTB,也可作为抗原提呈细胞启动获得性免疫应答;最为重要的是其作为结核性肉芽肿（MTB与免疫细胞相互作用的最直接部位）的主要细胞群参与MTB 的转归。

因此，更好地了解MTB感染过程中巨噬细胞的极化,有助于我们深入了解MTB致病的机制⑶。

本文就巨噬细胞极化在结核病中的作用研究进展进行综述。

1巨噬细胞极化巨噬细胞经过不同的诱导因素刺激可分化为不同表型，并发挥不同功能，这一现象称作巨噬细胞极化。

[2016学位论文].结核分枝杆菌磷酸酶ptpB抑制巨噬细胞杀伤TB的功能研究樊玲波[苏州大学]

『毕业论文社区』优质论文硕博学位论文1／62学校代码10285学号20134221110硕士学位论文学术学位论文题目结核分枝杆菌磷酸酶ptpB抑制巨噬细胞杀伤TB的功能研究题目英文翻译Effect of MptpB on inhibiting the function of macrophage to kill TB研究生姓名樊玲波指导教师姓名董元舒副教授专业名称免疫学研究方向感染免疫病所在院系生物医学研究院论文提交日期2016年3月『毕业论文社区』中文摘要目的：结核病是由结核分枝杆菌（Mtb）感染引起的严重的慢性传染性疾病，世界上有三分之一的人口感染结核分枝杆菌，每年造成约两百万人死亡。

近年来，随着结核分枝杆菌的多重耐药性菌株的出现及与艾滋病的共感染，结核病的控制难度不断加大。

为研发新型的疫苗及治疗药物，我们需要对结核病发病的分子机制做透彻的研究。

MptpB是Mtb分泌的重要毒力因子。

从结构上看MptpB属于酪氨酸磷酸酶，体外实验显示出对酪氨酸，丝氨酸/苏氨酸及磷酸肌醇的磷酸酶活性，体内底物尚不清楚。

MptpB缺失的Mtb感染豚鼠后细菌载量比野生型低越70倍，感染活化的巨噬细胞后细菌载量也比野生型低5到7倍，说明MptpB抑制了巨噬细胞杀伤Mtb的功能，是支持Mtb在体内存活的重要毒力因子。

本研究的目的是探查MptpB在巨噬细胞中的作用，并初步探讨其作用机制。

方法及结果：（1）我们首先克隆了MptpB基因，构建了其真核载体，并建立了过表达MptpB的巨噬细胞系Raw-MptpB。

为检测过表达的MptpB对Mtb存活的影响，我们用H37Rv感染了Raw-MptpB及对照细胞，并分别计数了细菌载量。

结果表明，Raw-MptpB细胞在感染H37Rv2-6天后细菌载量比对照细胞高2-4倍。

（2）为确定MptpB对巨噬细胞免疫功能的影响，我们在用IFN-γ，LPS及H37Rv 刺激Raw-MptpB及对照细胞后，用real time PCR及ELISA检测了多种细胞因子的表达，发现MptpB抑制了IL-1β及IL-6在巨噬细胞中的表达；我们同时用western blot测定iNOS表达量，并检测了其产物NO的含量，发现MptpB抑制了iNOS 的表达并降低了NO在培养液中的浓度；我们用被剪切的caspase3的蛋白量,caspase3的活性及p53蛋白水平来检测Raw-MptpB细胞的凋亡，发现MptpB抑制了IFN-γ及H37Rv诱导的细胞凋亡。

结核分枝杆菌抑制吞噬体-溶酶体形成机制研究进展(全文)

结核分枝杆菌抑制吞噬体-溶酶体形成机制研究进展（全文）结核病是由结核分枝杆菌传播所引起的一种全球流行性疾病，是造成人类死亡的十大原因之一。

该疾病每年造成140万人死亡，尽管目前有多种抗结核药物用于抗结核治疗，结核病依然对全球公共卫生造成极大威胁。

结核病是一种以空气传播为主要传播途径的肺部疾病，亦有少数可传播到人体其他器官引起肺外结核。

研究发现，结核菌通过阻断巨噬细胞的凋亡、促进细胞坏死、诱导细胞自噬以及避免凋亡等途径来避免机体产生免疫反应并诱发机体感染[1,2,3]。

正常的吞噬过程可以概括为细胞外受体与病原体发生初始相互作用后，信号通路诱导肌动蛋白丝聚合，使细胞膜伸长形成伪足包围病原体。

细菌等病原微生物一旦被巨噬细胞所吞噬，细胞膜就会闭合成为一种叫做初期吞噬体的结构，随后该结构与溶酶体融合成为晚期核内体或吞噬溶酶体。

同时该结构中的数种溶酶体裂解酶在酸性环境下(最适pH值为4.5～5.0)降解病原体。

结核分枝杆菌能通过以下几种机制阻止吞噬体成熟。

1 抑制吞噬体内的酸化结核分枝杆菌通过胞吞作用或与CR3、FcγR等特异性受体结合的方式进入巨噬细胞中，并聚集在吞噬体内。

巨噬细胞处于静息状态时，吞噬体未与溶酶体融合，吞噬体内呈弱酸性，pH值为6.2左右；当结核分枝杆菌进入巨噬细胞中将巨噬细胞激活后，含有结核分枝杆菌的吞噬体将会与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，融合过程中溶酶体中的大量蛋白水解酶将被激活，这些被激活的蛋白水解酶分解细菌等大分子物质形成的终产物使得吞噬体酸化，其pH值甚至可低至4.5[4]。

然而事实上结核分枝杆菌能在巨噬细胞中生存、繁殖，且生存的微环境pH 值较高，这表明结核分枝杆菌可能抑制吞噬体的酸化[5]。

研究表明，巨噬细胞内结核分枝杆菌将LAM和脂多糖等成分分泌到吞噬体中，同时LAM、脂多糖被转运到囊泡内作为脂膜循环，吞噬体将会与胞内的某些囊泡发生融合。

在融合过程中，吞噬体与来自囊泡的膜蛋白结合，吞噬体对与之结合的膜蛋白具有一定选择性，能选择性地抑制其与H＋-ATP酶结合，导致吞噬体始终缺乏H＋-ATP酶参与酸化作用。

研究结核分枝杆菌中自噬的作用论文[精选五篇]

研究结核分枝杆菌中自噬的作用论文[精选五篇]第一篇：研究结核分枝杆菌中自噬的作用论文[精选五篇]从酵母菌到人类，自噬是一种广泛存在的生物代谢过程。

早期认为，自噬是宿主细胞在饥饿条件下通过降解受损或衰老的细胞器/蛋白质来补充营养物质。

除了物质再循环，自噬在各种生理和病理生理过程中也起着关键作用，如胞质成分的清除、细胞生长、衰老和死亡。

此外，自噬也参与协调全身的固有免疫、适应性免疫和炎症反应。

结核病( tuberculosis，TB) 是由结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis，MTB) 引起的慢性细胞内感染，研究表明自噬参与抗MTB 感染的宿主防御应答。

现就自噬在宿主抗MTB 感染免疫应答中的作用进行综述。

1 自噬的细胞和分子水平自噬是真核生物中高度保守的细胞降解途径，通过消化降解自身胞质成分，实现大分子物质的回收利用。

自噬可分为3 类: 大自噬、小自噬以及分子伴侣介导的自噬( chaperonemediatedautophagy，CMA) 。

大自噬( 以下称作自噬) 是将胞质蛋白或细胞器包裹形成自噬小体进行降解。

自噬可响应于各种胁迫状态，例如饥饿可上调自噬，但营养丰富的条件下自噬也具有本底活性。

自噬可以是非选择性( 例如当氨基酸不足时) 或选择性，选择性自噬包括细胞器特异性自噬( 线粒体自噬、过氧化物酶体自噬和内质网自噬) 和异源性自噬( 清除病原体的途径)。

一系列体外实验[2]初步阐明了自噬的分子机制，超过30 多种自噬相关基因( autophagy-related genes，ATG) 蛋白产物参与自噬的信号传递与调节: 类线虫51 样蛋白激酶/黏着斑激酶家族相互作用蛋白200 ( Unc-51-like kinase /focaladhesion kinase family interacting protein of 200 kD，ULK/FIP200) /ATG101 /ATG13 蛋白激酶复合物，Vps34 /beclin-1 /Vps15 /ATG14 脂质激酶复合物，这 2 种复合物相互作用产生富含磷脂酰肌醇三磷酸( phosphatidylinositol 3，4，5-triphosphate，PIP3) 的吞噬泡; 2 种泛素样蛋白缀合系统( conjugationsystem) : ATG5 /ATG12 /ATG16复合物和ATG8 /微管相关蛋白1轻链3( microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)，膜结合的ATG8 为自噬体膜特异性表达，常被用作自噬的检测手段。

谈谈结核病领域中开展巨噬细胞功能研究的前景

谈谈结核病领域中开展巨噬细胞功能研究的前景
结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性感染性疾病，严重威胁人类健康。

巨噬细胞在结核病发生发展过程中发挥着重要作用，能够吞噬并杀死病原体，调节免疫应答，促进炎症反应和组织修复等，因此，拓展巨噬细胞领域研究的前景非常广阔。

开展巨噬细胞功能研究可以帮助深入探究结核病的发病机制，特别是对免疫耐受性和病原体逃逸等方面进行研究，从而提高针对结核分枝杆菌免疫治疗的效果。

此外，在巨噬细胞的调控机制方面，研究人员还可以探索人类单核细胞趋化蛋白家族和Toll样受体的作用，这对于探索炎症反应和免疫应答的机制非常重要。

同时，巨噬细胞在炎症反应的调节、免疫应答和组织修复方面也有着重要作用。

因此，开展巨噬细胞相关研究可以提高对结核病免疫治疗的理解和研究进展，为更好地治疗结核病提供重要的理论基础。

巨噬细胞极化与结核分枝杆菌感染的研究进展

开放科学资源服务标识码 !"#$的开放科学计划以二维码为入口提供丰富的线上扩展功能包括作者对论文背景的语音介绍该研究的附加说明与读者的交互问答拓展学术圈等读者扫一扫此二维码即可获得上述增值服务!!%&'!()*(++,-"./'001*()))233-(*-)-4)-3>基金项目!广东省基础与应用基础研究基金项目#-)-)J (>(>)()-,4$作者单位!(惠州市中心人民医院检验中心%惠州>(3))(+-广东医科大学医学技术学院%东莞>-4,),通信作者!徐军发%678'9!R :.:1F 8!=%7:/D %:/?1&综述&巨噬细胞极化与结核分枝杆菌感染的研究进展吴显劲(!黄海勇(!萧乐瑶-!徐军发-摘要 !结核病是由结核分枝杆菌#5;7,=#71):'*F1*=):7*4,0'0%V B U $感染引起的慢性传染性疾病%严重危害人类健康%耐药V B U 的出现加剧了疾病治疗的困难'作为抵抗V B U 的主要宿主细胞%巨噬细胞极化的V (型和V -型巨噬细胞两个亚群在宿主结核感染中发挥了不同的作用'巨噬细胞的极化状态与结核病的发生(进展和转归密切相关%本文对结核病相关的V (型和V -型巨噬细胞之间极化的动态平衡及所涉及的信号通路进行综述%以期为结核病疫苗的研制和有效防治提供理论依据'关键词 !分枝杆菌%结核+!极化+!巨噬细胞+!综述文献#主题$ 中图分类号 !A (>-+!A(,4*4C $.$'%/+&%)6%$..)"7'/%)&+'6$&);'%(\'#()"'"34:&"9'&%)*$?8%?9)*&?#"7$7("*$/#()"R *\'#$('$A %2*#$%2#';,$%A %\'#,&);#,I %\*U *$?#I -A @)3#:1F )$1,?/4'$'7#4&#=,:#1,:;%2*'V ",*/)$1:#4>),34)2,03'1#4%2*'V ",*G A H B B A %/"'$#+IN 7",,4,5)6'7#4<)7"$,4,%;%K *#$%6,$%5)6'7#48$'9):0'1;%@,$%%*#$G I Y X B X %/"'$#/,::)03,$6'$%#*1",:!\*U *$?#%E F #'4!O *(*$?#!%6F *-)6*-7$,,-.#%'/#-!B :C D E ?:9&0'0'08?<E &1'?'1F D ?G '&:0%'0D 80D ?8:0D %C ;5;7,=#71):'*F1*=):7*4,0'0#V B U $%N <'?<0D E '&:09;D 1%81=D E 0<:781<D 89G <%81%G <D D 7D E =D 1?D&F %E :=2E D 0'0G 81GV B U =E D 8G 9;D R 8?D E C 8G D 0G <D%'F F '?:9G ;&F G E D 8G 7D 1G 0/J 081D 00D 1G '89F 8?G &E 8=8'10GV B U %78?E &H <8=D H &98E 'Q D 0'1G &G N &0:C H &H :98G '&10'1?9:%'1=V (81%V -G ;H D 0&1?D '1F D ?G D %%N <'?<D R <'C 'G%'0G '1=:'0<'7H 8?G 0%:E '1=<&0G '1F D ?G '&1/V 8?E &H <8=D H &98E 'Q 8G '&1'0G '=<G 9;E D 98G D %G &G <D&??:E E D 1?D %H E &=E D 00'&1%81%H E &=1&0'0&FG :C D E ?:9&0'0%'0D 80D 0/#1G <'0E D M 'D N %G <D8:G <&E 00:778E 'Q D %G <D %;187'?C 8981?D &F H &98E 'Q 8G '&1C D G N D D 1V (81%V -78?E &H <8=D 081%H &98E 'Q 8G '&12E D 98G D %H 8G <N 8;0%:E '1=V BU '1F D ?G '&1%N <'?<7'=<G H E &M '%D 0&7D H D E 0H D ?G 'M D 0F &E M 8??'1D %D M D 9&H 7D 1G %H E D M D 1G '&1%81%G E D 8G 7D 1G &F G :C D E ?:9&0'0%'0D 80D 0/,0$12)%3.-!5;7,=#71):'*F 1*=):7*4,0'0+!T &98E 'Q 8G '&1+!V 8?E &H <8=D +!A D M 'D N 9'G D E 8G :E D 80G &H '?,45"3&%)6%'7-!I :81=%&1=U 80'?81%J H H 9'D %U 80'?A D 0D 8E ?<]&:1%8G '&1#-)-)J (>(>)()-,4$由结核分枝杆菌#5;7,=#71):'*F1*=):7*4,0'0%V B U $感染所致的结核病仍然是全球重大公共卫生问题%据-)--年全球结核病报告指出%-)-(年全球新发结核病患者数为()3)万例%发病率新增4*3[%耐药结核病新增5>万例%在单一传染病中高居榜首.(/%结核病防治仍面临巨大困难'巨噬细胞作为一类多能免疫细胞%其通过吞噬(清除和分泌功能来维持机体在抗感染中的稳态过程%是抵御病原体入侵的第一道防线'巨噬细胞是结核病免疫病理的核心细胞%是机体获得抗结核免疫的主要细胞%在巨噬细胞杀伤V B U 的过程中%巨噬细胞通过发生极化(自噬(凋亡和焦亡等发挥清除V B U 的功能%在机体抗结核过程中发挥着极其重要的作用'当V B U 侵入人体后%在被巨噬细胞直接消杀的同时%也启动了经抗原提呈后的适应性免疫%这一过程伴随着杀菌和V B U免疫逃逸的长久斗争%可使V B U 长期持久地存活于免疫功能正常的巨噬细胞内.-/'当受到不同微环境因素的调节和诱导时%不同作用且功能相反的V (型#抑制V B U 的生长$和V -型#抗炎并介导V B U 免疫逃逸$巨噬细胞的平衡也会发生变化'极化后的巨噬细胞与各种细胞因子协同作用调节V B U 感染的过程和结局%但V B U 也可以通过破坏&,+((&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ 1G 'G :C D E ?%$D ?D 7C D E -)-4%Z &9*5>%L &/(-巨噬细胞成分%抑制相关作用因子的表达和释放等影响巨噬细胞的极化方向%以利于自身在巨噬细胞内的存活'本文就巨噬细胞极化与结核分枝杆菌感染的研究进展进行综述%以期为结核病疫苗的研制和抗结核治疗提供思路'一(极化在巨噬细胞抗V B U 中的作用#一$巨噬细胞极化的概述巨噬细胞极化是来源于胚胎巨噬细胞的祖细胞和骨髓的巨噬细胞在不同环境因素下出现功能(表型和形态的分化.4/'极化的巨噬细胞有多种亚型%根据其功能的不同%主要存在两种极化的状态%即经典活化的V (型和选择性活化的V -型.5/+此外%也包括参与某些疾病的巨噬细胞%如肿瘤相关巨噬细胞(S $(3+f巨噬细胞(B 细胞受体巨噬细胞等.>/'V (型巨噬细胞可由辅助性B 细胞(#B <($细胞因子如#2干扰素##]L 2#$(肿瘤坏死因子#B L ]2,$和细菌脂多糖#X T "$等刺激诱导而发生极化%并在极化后分泌高水平的促炎因子B L ]2,(白细胞介素##X $2(,(#X 2(((#X 23(#X 2(-(#X 2-4(环氧化酶2-#;?9&&R ;=D 180D -%S !`2-$(诱导型一氧化氮合酶#'L !"$和低水平的#X 2()%再通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸#1'?&G '187'%D 8%D 1'1D %'1:?9D &G '%D H <&0H<8G D %L J $T W $氧化酶系统产生活性氧基团#E D 8?G 'M D &R ;=D 10HD ?'D 0%A !"$%参与感染期间病原体的清除.32@/'因此%V (型巨噬细胞具有强大的抗微生物和抗肿瘤活性%并介导A !"诱导的组织损伤(损伤组织的再生和伤口愈合%发挥促炎和细胞毒性作用.,2+/'V -型巨噬细胞可通过#X 25受体,##X 25A ,$激活信号转导和转录激活因子3#"B J B 3$作用%从而被B <-细胞因子#X 25和#X 2(4极化+另外%#X 2()也可以通过#X 2()受体##X 2()A $激活"B J B 4来调控V -型巨噬细胞极化+同时还可以由巨噬细胞集落刺激因子#78?E &H <8=D?&9&1;20G '7:98G '1=F8?G &E %V S "]$(#X 244和#X 2-(等刺激发生极化%分泌大量的#X 2()(转化生长因子2(#B I ]2($(#X 2(受体拮抗剂#'1G D E 9D :P '12(E D ?D H G &E 81G 8=&1'0G %#X 2(E 8$(趋化因子S S 配体(,#S S X (,$(S S X (@(S S X -5(精氨酸酶(#8E ='180D (%J E =($和基础炎症因子]'Q Q (#F &:1%'1'1F 98778G &E ;Q &1D ($%通过抑制B 细胞的增殖和活化来调节B <-型免疫应答.()/'V -型巨噬细胞具有强大的吞噬(清除碎片和凋亡细胞(促进组织修复和伤口愈合的能力+在V B U 感染中%V -型巨噬细胞参与抗炎和组织修复%有利于病原体的免疫逃逸.((/'根据诱导分化的分子不同%可将V -型巨噬细胞分为V -8(V -C (V -?和V -%共5种亚型.()%(-2(4/'其中%V -8巨噬细胞由#X 25或#X 2(4刺激产生%具有促进细胞生长(组织修复和增加细胞内吞活性的作用+V -C 巨噬细胞由B !X X 样受体#B &9929'P D E D ?D H G &E %B X A $配体和#X 2((诱导形成%可通过促进B <-分化调节免疫功能+V -?巨噬细胞由糖皮质激素(#X 2()和B I ]2(刺激产生%加强凋亡细胞的吞噬作用+V -%巨噬细胞由B X A 拮抗剂刺激形成%具有促进血管生成和肿瘤生长的作用.(5/'尽管V (型和V -型巨噬细胞两种极化状态功能迥异%相互拮抗%但在一定状态下可相互转换%共同维持着机体免疫的一个动态平衡.(-/'#二$巨噬细胞极化在结核性肉芽肿中的重要作用V B U 感染典型的病变是形成结核性肉芽肿%V B U 进入肺组织后%被肺泡巨噬细胞吞噬(隔离形成吞噬体%并迁移到肺间质形成肉芽肿%其他免疫细胞%包括中性粒细胞(上皮样巨噬细胞(泡沫细胞等在感染阶段被募集到肉芽肿组织周围%吸收V B U并形成新生的肉芽肿.(>2(3/'结核性肉芽肿通过在上皮样巨噬细胞的边缘形成一个限氧环境来抑制V B U 的生长和传播%并将V B U 包裹形成阻止细菌逃逸的屏障%将其与其他肺组织隔离%以利于细菌清除和促炎细胞因子的产生%使机体受益'但是%肉芽肿在一定程度上也限制了免疫细胞的运输和阻碍免疫效应物进入感染部位%导致与感染细胞直接相关的保护性细胞因子缺乏%为V B U 提供了一个宽松的环境%使其免于清除并长期存活.(@/'结核性肉芽肿形成的早期%巨噬细胞极化状态以V (型巨噬细胞为主%可明显促进结核性肉芽肿的形成%表现为肉芽肿样结构数量增加%巨噬细胞体积增大%降低V B U 的载量'但随着时间的推移%V (型巨噬细胞相关标志物的表达水平逐渐降低%而V -型巨噬细胞相关标志物的表达水平逐渐升高%表现出与V (型巨噬细胞相反的作用.(,2(+/'因&++((&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ 1G 'G :C D E ?%$D ?D 7C D E -)-4%Z &9*5>%L &/(-此%在非肉芽肿性肺组织中可见V(型和V-型极化的巨噬细胞%而在结核性肉芽肿后期(坏死性和非坏死性肉芽肿中均以V-型巨噬细胞为主.(+/'V-型巨噬细胞标志物在结核性肉芽肿内部区域更为丰富%表明结核病灶内V(型与V-型巨噬细胞表型的平衡可能决定了肉芽肿组织内特定区域V B U的控制'另有研究也表明%与药物敏感结核病相比%耐多药"广泛耐药结核病#7:9G'%E:=2E D0'0G81G81% D R G D10'M D9;%E:=2E D0'0G81G G:C D E?:9&0'0%V$A"`$A2B U$的V-型巨噬细胞极化率比V(型巨噬细胞极化率更高%说明选择性激活的V-型巨噬细胞在V B U规避宿主免疫防御方面发挥着关键作用%并可能导致V$A"`$A2B U治疗失败%从而发生慢性持续性的感染.-)2-(/'二(巨噬细胞极化的抗V B U机制V B U侵入机体后%巨噬细胞表面的B X A(S型凝集素受体#S2G;H D9D?G'1E D?D H G&E%S X A$(清道夫受体#0?8M D1=D E E D?D H G&E%"A$(L!$样受体和环鸟苷酸2腺苷酸合成酶等模式识别受体#H8G G D E1E D?&=21'G'&1E D?D H G&E%T A A$均可识别V B U的病原体相关分子模式#H8G<&=D12800&?'8G D%7&9D?:98E H8G G D E10%T J V T$.--/%尤其是B X A家族成员涉及到V B U的胞壁抗原(脂蛋白和毒力蛋白等众多抗原的识别.-4/'B X A是模式识别受体对感染性微生物最具代表性的免疫反应%但那些在巨噬细胞表面表达的B X A受体可能对预防V B U感染并没有太大贡献+相反%S X A对识别V B U的T J V T更为重要.-52-3/'这些表面受体在V B U感染时能快速启动固有免疫防御%刺激巨噬细胞分泌促炎细胞因子%从而发挥杀菌作用'大量研究证实%巨噬细胞极化相关信号通路有Y J_""B J B通路(Y L_通路(T#4_"J_B通路(L&G?<通路和L]2-U信号通路等.>%(,/'活动性肺结核患者的#X24@水平下降%并伴随着#]L2#和#X2(-浓度降低及#X2()和B I]2(水平升高%而治疗后#X24@水平升高%抑制了促炎细胞因子的产生和诱导巨噬细胞向V-表型发展.-@/'但有研究通过V B U感染缺失#X25A,的小鼠%发现V-型巨噬细胞在结核病进展中并未起到核心作用.-,/'另有研究发现%在V B U抗原存在的情况下%丝氨酸蛋白酶(凝血酶和胰蛋白酶可诱导人单核细胞释放#X25%同时上调巨噬细胞甘露糖受体S$-)3%通过蛋白激酶激活的受体蛋白酶激活受体#T J A$2(和T J A2-来调节单核细胞向V-型巨噬细胞分化.-+/'而在V B U处理\1G>8敲除小鼠的肺组织和骨髓来源的巨噬细胞时%炎性因子#B L]2,(#X2(((#X2(-(#X23$分泌减弱%同时诱导非极化的V)巨噬细胞向V-表型发展%增加了V B U感染小鼠非极化的V)巨噬细胞的凋亡.4)/'另外%早期分泌抗原靶3#6"J B23$驱动非极化的V)巨噬细胞和抗炎的V-型巨噬细胞向促炎V(表型分化%随后诱导全活性巨噬细胞从V(表型向V-表型转换.4(/'在感染V B U后% V(型巨噬细胞固有免疫应答基因#'118G D'77:1'G;E D=:98G&E;=D1D%#1E D=0$表达增多%通过自噬相关基因#8:G&H<8=;2E D98G D%=D1D%J B I$2A80相关蛋白@#A8C@$2组织蛋白酶途径向B细胞增加抗原呈递%或在J B I>启动子处表现出组蛋白乙酰化增加并产生自噬%以达到抗结核效果.4-/'随着时间的推移%在V B U感染后期观察到巨噬细胞从V(型向V-型的转化%V-型巨噬细胞的抑制杀菌作用为V B U绕过宿主免疫系统攻击创造了有利条件'值得注意的是%一种靶向S$55的纳米脂质体能够促进促炎因子#X2(((B L]2,和#X2(-的分泌%增强巨噬细胞对S$5f B细胞抗原的提呈%有效帮助宿主抵抗结核感染.44/'通过制备脂质体包裹靶向肿瘤相关巨噬细胞表达基因的0'A L J%包裹0'A L J 的脂质体靶向并沉默信号转导"B J B4和缺氧诱导因子(,#W#]2(,$%增加浸润的巨噬细胞#如S$((C f细胞$进入到肿瘤微环境的水平%提高了V(型巨噬细胞#如S$(3+f细胞$数量%从而获得抗肿瘤治疗应答.45/'目前%尚未有关于脂质体靶向巨噬细胞极化在结核病治疗方面的研究%但研究人员可以借鉴这一研究思路%比如学习脂质体包裹7A L J 在新型冠状病毒疫苗中的成功应用.4>/%使脂质体靶向治疗成为抗结核治疗中极具潜力的一种手段%如从利用脂质体靶向并调控巨噬细胞极化角度出发%增强宿主杀伤V B U的免疫能力'在一项关于脊柱结核的研究中发现%"B J B(和S`S X()不仅参与了骨破坏和重建%而且作为主要转录因子参与了脊髓结核的V(型巨噬细胞的极&))-(&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ1G'G:C D E?%$D?D7C D E-)-4%Z&9*5>%L&/(-化%导致炎症反应的发展.43/'鞘氨醇2(2磷酸#"(T$类似物通过将巨噬细胞极化为V(型巨噬细胞%减少了抗炎细胞因子#X2()的分泌%并诱导感染巨噬细胞中一氧化痰#L!$的分泌%在分枝杆菌感染后提供宿主防御潜力.4@/'另外%前列腺素6-#T I6-$通过前列腺素受体6T-"6T5抑制人巨噬细胞中(%->2二羟基维生素$4诱导的人源阳离子抗菌肽#<S J T(,$"#X24@的表达%同时T I6-损害了维生素$4诱导的组织蛋白酶的表达和伴随的自噬激活%促进了巨噬细胞中V B U的生长.4,/'诸多研究表明%众多信号通路参与了巨噬细胞的极化%但V B U感染对巨噬细胞极化的影响尚未完全阐明'对巨噬细胞极化及其调节机制进行深入研究%探索其潜在机制可能成为抗结核治疗的新突破'三(V B U抑制巨噬细胞极化的分子机制宿主巨噬细胞的极化状态对入侵病原体的免疫反应的进展至关重要%其中V-型巨噬细胞能够介导病原体免疫逃逸'V B U通过自身分泌的毒力因子%抑制促炎V(型巨噬细胞的极化%诱导具有抗炎和免疫抑制的V-型巨噬细胞极化%逃避宿主免疫杀伤以利于其自身的存活.4+/'V-型巨噬细胞可能会逃避V B U特异性S$5f B细胞的捕杀%从而延迟启动适应性免疫%并提供促进细菌传播的早期生存生态位+另外%V-型巨噬细胞还可以充当诱饵%即使在#X2()存在的情况下也可以将保护性V B U特异性B细胞从感染部位中转移开%降低B细胞抗结核的作用.5)/'V B U脱落(2结核菌素腺苷#(2B C J%$可诱导V(型巨噬细胞中的三酰甘油酯和胆固醇酯的储存%导致溶酶体成熟停滞和自噬阻断%且(2B C J%在巨噬细胞脂质进入受限的条件下还可促进V B U的生长.5(/'V B U的T T643#A M-(),$蛋白可通过细胞外调节蛋白激酶#6A_$信号传导来抑制巨噬细胞向成熟V(型巨噬细胞的极化(降低线粒体脱氢酶活性(抑制S$(3的表达%并抑制促炎细胞因子#X23和B L]2,以及趋化因子S`S X+(S`S X()(S S X4和S S X>的表达%从而减轻细胞因子风暴对免疫器官的免疫损伤.5-/'V B U分泌蛋白A M(+,@激活T#4_"J P G("7B!A信号通路并抑制胞内磷脂酰肌醇激酶#T#4_$负调控因子"W#T的表达%诱导巨噬细胞向V-型巨噬细胞极化%明显降低巨噬细胞的杀菌能力.54/'在结核感染的潜伏期%V B U的小分子热休克蛋白#W0H(3*4$通过人S2S 趋化因子受体-"S`4趋化因子受体(#S S A X-"S`4S A($激活J_B"6A_"H4,V J T_的信号转导%诱导巨噬细胞产生V-表型和促进B<-细胞应答%并抑制巨噬细胞的自噬和凋亡以利于自身在巨噬细胞的存活.5525>/'更早的报道显示%V B U伴侣蛋白$18_#A M)4>)$导致巨噬细胞表现出更高的J E=(活性(#X2()的产生及]'Q Q(和O7(蛋白的表达%使巨噬细胞极化为V-型巨噬细胞.53/'V B U的甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖#V81X J V$可诱导单核细胞分泌B I]2(%促进#X2()分泌并协同抑制#]L2#的产生%下调VW S%类分子来阻断吞噬体成熟并抑制抗原递呈%以利于V B U的自身存活.5@/'这些相关蛋白有利于V B U在巨噬细胞内形成潜伏感染并促进巨噬细胞向V-型极化%加速在机体内的播散%促进肉芽肿形成并有可能引发重症结核病'四(总结与展望巨噬细胞极化在抗感染免疫中发挥着重要作用'结核病灶内同时存在V(型和V-型巨噬细胞%V B U感染早期巨噬细胞极化以V(型为主%达到有效的抗原提呈(促炎介质的合成和释放以及吞噬作用%在疾病的后期%巨噬细胞向V-型极化'促炎型的V(型巨噬细胞具有吞噬(产生剧毒活性氧和氮物质及杀菌肽的功能%产生吞噬体和发生自噬%或将摄入的病原体输送到溶酶体进行破坏'抗炎型V-型巨噬细胞在免疫调节(组织重塑(纤维化和寄生虫感染控制中发挥重要的稳态和适应性生理作用'结核病变区内V("V-型巨噬细胞表型的平衡决定了肉芽肿区V B U的生存状态'已有研究表明%V B U能诱导巨噬细胞极化为V-型巨噬细胞%削弱V(型巨噬细胞引起的炎症风暴%降低L!含量(减少溶酶体溶解V B U%利用V-型巨噬细胞的抗炎作用利于自身抵抗机体免疫杀伤%促进自身在宿主体内的存活'例如%A M(+,@蛋白通过激活T#4_"J_B"7B!A通路诱发V-型巨噬细胞极化%削弱宿主清除V B U的能力以促进其在机体内的生存和增殖.54/+而#X25能诱导V-型巨噬细胞极化%因此%缺乏#X25的小鼠对V B U感染&()-(&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ1G'G:C D E?%$D?D7C D E-)-4%Z&9*5>%L&/(-图9!巨噬细胞极化杀伤V B U和V B U调控巨噬细胞极化逃避杀伤示意图有着更好的免疫力表现.5,/'尽管不少研究揭示了巨噬细胞极化与抗结核免疫间的联系#图($%但仍需做出更多努力来阐明V B U诱导V-型巨噬细胞极化的机制%这将有助于理解V B U如何调控机体免疫促进自身生存'关于在V B U感染中V("V-型巨噬细胞如何转换%是否存在其他V-型巨噬细胞削弱免疫抵抗(V B U如何影响巨噬细胞极化%以及巨噬细胞主动极化为V(型巨噬细胞杀伤V B U 的机制等%这些问题仍需进一步阐明'脂质体递送系统在感染性疾病中的应用逐渐增多%最著名的应用之一即是V&%D E18制备脂质体包裹的7A L J新型冠状病毒疫苗.5+/%而脂质体包裹靶向巨噬细胞极化的相关7A L J(药物用于宿主抗结核感染还有待实践'同时%纳米材料的应用也为该领域带来了新拓展%例如纳米氧化锌硒颗粒能诱导V(型巨噬细胞极化%促进感染V B U的巨噬细胞的自噬和凋亡%由此抑制胞内V B U的生长.>)/'因此%应用纳米材料靶向抑制V B U的毒力因子(靶向刺激并诱导V(型巨噬细胞极化杀伤V B U(控制V-型巨噬细胞极化等%帮助宿主清除V B U%有利于抗结核的有效治疗%这或许能够为V B U的治疗提供全新视野'目前%对于巨噬细胞极化是如何参与到抗结核治疗中的了解还比较少%进一步认识结核病进展中巨噬细胞极化的作用机制%将有助于提供结核病治疗的新思路'利益冲突!所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献!吴显劲!收集资料%文章撰写+黄海勇!查阅"&-)-(&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ1G'G:C D E?%$D?D7C D E-)-4%Z&9*5>%L&/(-整理"分析文献+萧乐瑶!负责绘图%文章修改+徐军发!设计文章思路%对知识性内容进行批判性审阅参!考!文!献.(/\&E9%W D89G<!E=81'Q8G'&1/I9&C89G:C D E?:9&0'0E D H&E G-)--/I D1D M8!\&E9%W D89G<!E=81'Q8G'&1%-)--/.-/罗红%郑碧英%徐军发/巨噬细胞凋亡抗结核分枝杆菌感染的研究进展/细胞与分子免疫学杂志%-)(+%4>#@$!33>23@)/ %&'!()/(45-4"./?1P'/?.?7'/)),,5+/.4/V:E E8;T Y/V8?E&H<8=D T&98E'Q8G'&1/J11:A D M T<;0'&9% -)(@%@+!>5(2>33/%&'!()/((53"811:E D M2H<;0'&92)-->(32)4544+/.5/!E D??<'&1'V%I<&0<D<O%T E87&%J U%D G89/V8?E&H<8=D T&98E'Q8G'&1!$'F F D E D1GI D1D"'=18G:E D0'1V(#X T"f$I%/S9800'?899;81%V-#X T"g$I%/J9G D E18G'M D9;J?G'M8G D%V8?E&H<8=D0/]E&1G#77:1&9%-)(+%()!(2(5/%&'!()/44,+"F'77:/-)(+/)(),5/.>/唐俭%陈旭昕%韩志海/巨噬细胞极化及极化调控的研究进展/转化医学杂志%-)(+%,#3$!4@424@3/.3/_&1=`%I8&Y/V8?E&H<8=D H&98E'Q8G'&1!8P D;D M D1G'1G<D 0D?&1%8E;H<80D&F8?:G D0H'189?&E%'1.:E;/YS D99V&9V D%% -)(3%-(#>$!+5(2+>5/%&'!()/((((".?77/(4)45/.@/A D?89?8G'"%I877D9986%S8'E&I/#E&1'1=&:GV8?E&H<8=D #77:1&7D G8C&9'07/T<8E78?D:G'?890#U80D9$%-)(+%(-#-$!+5/%&'!()/44+)"H<(-)-))+5/.,/V8E E&??&J%!E G'QX J/A&9D&F7D G8C&9'?E D H 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219329273_结核分枝杆菌Rυ2333c在巨噬细胞内功能的初步研究

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结核分枝杆菌对巨噬细胞抗原呈递功能的抑制作用

结核分枝杆菌对巨噬细胞抗原呈递功能的抑制作用王翠妮;徐薇;熊思东【期刊名称】《微生物与感染》【年(卷),期】2009(004)003【摘要】本文旨在通过观察结核分枝杆菌刺激后巨噬细胞抗原呈递功能的变化,探讨结核分枝杆菌的免疫逃逸机制.在体外,结核分枝杆菌刺激巨噬细胞24 h后,用流式细胞仪检测γ干扰素(IFN-γ)诱导的主要组织相容性复合物 (MHC) Ⅱ类分子、CD86和CD80的表达变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测巨噬细胞的抗原呈递功能;反转录-聚合酶链反应检测巨噬细胞CⅡTA及其启动子PⅠ、PⅢ和PⅣ的mRNA水平.结果发现,结核分枝杆菌抑制IFN-γ诱导的巨噬细胞表面MHCⅡ类分子和CD86的表达,且呈剂量依赖性,但CD80的表达变化不明显;抗原呈递功能明显降低;结核分枝杆菌刺激后巨噬细胞CⅡTA及其启动子PⅠ、PⅢ和PⅣ的mRNA 水平显著降低.提示结核分枝杆菌可能通过降低CⅡTA及其启动子PⅠ、PⅢ和PⅣ的mRNA水平,抑制IFN-γ诱导的巨噬细胞MHCⅡ类分子的表达;结核分枝杆菌可降低巨噬细胞CD86的表达,抑制IFN-γ诱导的巨噬细胞抗原呈递功能.【总页数】6页(P132-136,184)【作者】王翠妮;徐薇;熊思东【作者单位】复旦大学免疫生物学研究所,复旦大学上海医学院免疫学系,上海,200032;复旦大学免疫生物学研究所,复旦大学上海医学院免疫学系,上海,200032;复旦大学免疫生物学研究所,复旦大学上海医学院免疫学系,上海,200032【正文语种】中文【相关文献】1.结核分枝杆菌P19对巨噬细胞功能及表型影响的研究 [J], 韦莉;金齐力;刘勇;夏佩莹2.结核分枝杆菌CE复合物对人单核-巨噬细胞的功能表型的影响及其作用机制 [J], 杨鑫;冯永红;刘中华;粟波;胡忠义;邓松华3.结核分枝杆菌诱导巨噬细胞产生的条件培养基对γ-干扰素信号转导系统的抑制作用 [J], 王珂;李然伟;顾莲芝;马忠森4.以结膜巨噬细胞作为抗原呈递细胞诱导实验性过敏性结膜炎 [J], 周萍萍;刘远光;王冬兰;福岛敦树5.结核分枝杆菌ESAT6-CFP10融合蛋白对小鼠巨噬细胞自噬功能的影响 [J], 赵勇;师长宏;张彩勤;毛峰峰;白冰;伍静;张海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

结核分枝杆菌诱导宿主巨噬细胞凋亡机制的研究

结核分枝杆菌诱导宿主巨噬细胞凋亡机制的研究一、项目的立项依据：1.研究意义：结核病曾长期在许多国家和地区肆虐,夺去全球数亿人的生命。

直到有效结核药物问世并发展了化学疗法后,结核病疫情才逐渐下降。

近年来, 传统卡介苗的预防效果己不甚理想，并且全球人口的迅速增长,人口流动加速、耐药菌株增多等种种原因造成结核病卷土重来。

因此,近年来结核病的发病机制及防治工作再度受到人们的重视。

在新疆，结核病疫情更为严峻而复杂，新疆活动性肺结核病患病率、涂阳患病率和死亡率分别是464／10万，160／10万和38／10万，分别是全国平均水平的1.26倍，1.51倍和3.88倍。

并且在新疆的南疆地区结核病疫情较北疆地区更为严重，少数民族结核病的患病率和死亡率远远高于汉族。

在新疆，少数民族活动性肺结核、涂阳肺结核、菌阳肺结核患病率分别是同地区汉族人的12.4倍、16.9倍和18.4倍[1]。

因此，在新疆结核病的防治任务尤其紧迫，从探索结核分枝杆菌的致病机制中研究出新的防治策略显得十分重要。

作为一种胞内菌,结核分枝杆菌感染的预后和巨噬细胞初期的应答反应有关,细菌与宿主间相互作用的研究是该领域的重点和难点。

有报道表明,结核杆菌能感染宿主巨噬细胞并能在胞内长期存活是由于结核杆菌集聚在巨噬细胞的早期吞噬体内,阻止溶酶体对其的溶解和吞噬体的进一步成熟。

在这类特殊溶酶体中,存活的Mtb抑制了结核菌抗原的的处理,抗原与MHC-Ⅱ型蛋白的结合以及呈递于细胞膜上[2]。

近年来的研究发现,感染后的巨噬细胞可被诱导发生凋亡,同时释放出凋亡囊泡,凋亡囊泡携带结核抗原递呈给未感染的抗原递呈细胞(APC)s,进而产生相应的免疫应答 [3]。

临床上结核患者的结核结节及其周围的淋巴细胞和巨噬细胞的凋亡率明显高于正常对照[4]。

这些现象表明在结核感染过程中的宿主巨噬细胞可被诱导发生凋亡。

由此可见,巨噬细胞的凋亡对抗结核免疫的产生有着十分重要的作用。

2.国内外研究现状及发展动态分析：20 世纪 80 年代以来, 结核病的发病率呈回升趋势。

结核分枝杆菌调控巨噬细胞凋亡机理的研究进展

结核分枝杆菌调控巨噬细胞凋亡机理的研究进展
陈思静;卢贤瑜
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2005(026)005
【摘要】综述了结核分枝杆菌感染机体后,巨噬细胞凋亡的正、反向调控机制.在感染早期,结核分枝杆菌可以激活caspase酶系,引发一系列级联反应,在细胞因子IL-1β、TNF-α的作用下,激发信号转导途径.胞内线粒体发生一系列结构和功能的变化,释放凋亡诱导因子.一系列因子协同作用,最终启动巨噬细胞凋亡,并导致细菌被杀灭.同时,结核分枝杆菌某些菌体成分可被巨噬细胞表面特异性受体识别,抑制巨噬细胞中分泌细胞因子的生物学活性,从而减少凋亡.结核杆菌通过一系列调控机制,以休眠状态存活于巨噬细胞中,与宿主达成一种动态平衡.
【总页数】3页(P276-278)
【作者】陈思静;卢贤瑜
【作者单位】400016,重庆医科大学临床免疫教研室;400016,重庆医科大学临床免疫教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.自噬相关蛋白ATG5/BECLIN-1调控细胞自噬和凋亡的分子机理研究进展 [J], 谢昆;李密杰;蒋成砚;鲁海菊;孔琼;高波;杨婉莹
2.结核分枝杆菌感染中巨噬细胞凋亡的研究进展 [J], 庹清章;张万江
3.小分子热休克蛋白Hsp16.3参与介导结核分枝杆菌致巨噬细胞凋亡的研究进展[J], 黄丹丹;
4.小分子热休克蛋白Hsp16.3参与介导结核分枝杆菌致巨噬细胞凋亡的研究进展[J], 黄丹丹
5.miR-20a-5p调控结核分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡相关基因表达的研究 [J], 丁光贵;贺星;梁娟;刘亚亚;欧敏;陆坚;张国良
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结核分枝杆菌感染对人巨噬细胞离子通道及其调控元件转录表达的影响

结核分枝杆菌感染对人巨噬细胞离子通道及其调控元件转录表达的影响谢建平;李瑶;乐军;徐永忠;梁莉;胡昌华;于善谦;王洪海【期刊名称】《生理学报》【年(卷),期】2003(55)1【摘要】为研究人巨噬细胞的离子通道及其调控元件是否参与了抗结核分枝杆菌感染免疫 ,利用表达谱芯片技术研究细菌感染后宿主巨噬细胞基因的表达情况。

在全局表达谱分析的基础上 ,重点分析了离子通道及其调控元件的表达 ,并比较无毒株和临床分离有毒株在诱导离子通道及其调控元件表达方面的差异。

结果表明 ,细菌感染影响离子通道及其调控元件基因的表达 ,涉及的离子通道包括钾通道、钠通道、氯通道、钙通道 ,差异表达的调控元件包括G蛋白、G蛋白偶联受体、蛋白质激酶和磷酸化酶 ;临床株感染影响的离子通道及其调控元件较无毒株广泛和丰富。

这些观察结果提示 ,离子通道及其调控元件参与了宿主细胞对感染细菌的免疫应答 ,有关离子通道及其调控元件在抗结核免疫中的作用有待进一步研究。

【总页数】5页(P14-18)【关键词】离子通道;受体;结核分枝杆菌;巨噬细胞;表达谱芯片【作者】谢建平;李瑶;乐军;徐永忠;梁莉;胡昌华;于善谦;王洪海【作者单位】复旦大学生命科学学院遗传学研究所病原生物学组遗传工程国家重点实验室;上海市肺科医院;西南师范大学现代生物医药研究所生命科学学院【正文语种】中文【中图分类】Q93【相关文献】1.miR-221对结核分枝杆菌感染巨噬细胞后炎性因子表达的影响 [J], 何宝明;柏莹;李艳琴2.结核分枝杆菌感染诱导的人巨噬细胞细胞因子及其调控基因的差异表达谱 [J],谢建平;李瑶;乐军;徐永忠;王洪海;梁莉;于善谦;胡昌华3.miR-150调控PDCD4对结核分枝杆菌H37Rv感染THP-1巨噬细胞的影响 [J], 杨盛娅;孙亚萍;刘立宾;盛云峰;鲍志坚4.miR-20a-5p在结核分枝杆菌感染的人巨噬细胞中负向调控Jnk2基因的表达[J], 张更伟;欧敏;周雪峰;陶晓玉;傅佳鹏;傅向东5.miR-20a-5p在结核分枝杆菌感染的人巨噬细胞中负向调控Jnk2基因的表达[J], 张更伟;欧敏;周雪峰;陶晓玉;傅佳鹏;傅向东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的研究

结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的研究
杨燕;李炜;李晓鹤;罗莎莎
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2013(000)008
【摘要】探讨结核分枝杆菌与巨噬细胞的相互关系。

从健康人全血中诱导活化的巨噬细胞和从结核病人痰液中培养出来的结核分枝杆菌以及卡介苗菌株（ BCG）进行实验，利用流式细胞技术检测结核分枝杆菌感染巨噬细胞的凋亡及其时相性变化。

巨噬细胞感染结核分枝杆菌后凋亡率升高，病人结核杆菌感染组和BCG感染组比较，差异具有统计学意义P＜0．05。

结核分枝杆菌与巨噬细胞的凋亡存在着相互作用关系，病人结核菌的毒力比BCG的毒力强。

【总页数】2页(P1842-1843)
【作者】杨燕;李炜;李晓鹤;罗莎莎
【作者单位】深圳市第三人民医院，广东深圳518000;深圳市第三人民医院，广东深圳518000;深圳市第三人民医院，广东深圳518000;深圳市第三人民医院，广东深圳518000
【正文语种】中文
【中图分类】R378.911
【相关文献】
1.结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的研究进展 [J], 王静娴;杨春
2.结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的研究进展 [J], 李俊明（综述）;朱道银（审
校）
3.结核分枝杆菌与宿主巨噬细胞相互作用机制的研究进展 [J], 苗青
4.结核分枝杆菌介导TWIK2-NLRP3通路参与小鼠肺泡巨噬细胞损伤的研究 [J], 何莹;韩鑫;蔺咏梅;皇甫彤;陆长春;罗居东
5.miR-21-3p调节结核分枝杆菌在宿主巨噬细胞内存活机制的研究 [J], 吴托雅;石金;郭继东;刘原园;逄宇;鲁洁;高飞
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