ICH指南指导原则Q2(R1)分析方法的验证

一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、 可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证 ， 以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说 的对 方法进行验证。
1.概述
为什么要进行分析方法的验证？
方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有 效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要 求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的 分析方法能否符合检测项目的要求。
(2) 缺乏专属性的分 析方法，应由其他 分析方法来作补充; (3) 某些情况下可能 需要；
2. 分析方法验证：正文
2.4 下列情况需要重新验证：
原料药合成方法的改变 制剂组分的改变 分析 方法的改变
需要重新验证的程度应根据改变的情况而定，某些其他的改变可能也要求 验证。
2. 分析方法验证：正文
物质来验证。 参比物质的纯度要求与使用目的应一致。
3. 分析方法验证：方法学
3.2 专属性
鉴别 通过与参比物（结构相同）比较得到阳性/阴性结果。 通 过与被测物结构相似或相关物质比较得不到阳性结果。
含量测定和杂质检查 色谱方法 使用具有代表性的色谱图来证明专属性（标出每一成分） 分离度——专属性的标准 非专属性方法 使用其他支持性分析方法来辅助证明专属性
2. 分析方法验证：正文
2.5 术语表
精密度（Precision） 精密度指的是规定条件下对同一均质样品多次取样进行一系列检测结果的 一致程度（离散程度）。精密度可以从三方面考虑：重复性、中间精密度、 重现性。
精密度考察应使用均质的、可信的样品。如果得不到，可用人为配制的样 品或样品溶液进行研究。
2.5 术语表
分析方法（Analytical procedure） 分析方法指的是进行分析的方式 ，应详细描述进行每个分析试验所必 需的步骤。它包括（但不限于）：样品、参比物、试剂的制备、仪器的 使用、标准曲线的绘制、计算公式的运用等。
准确性（Accuracy） 准确性指的是真实值或认可的参考值与测量值之间的相近程度。 准确性有时也称为真实度。
2. 分析方法验证：正文
2.5 术语表
专属性（Specificity） 专属性是指在一些可能存在的组分如杂质、降解产物、基质等的存在下， 对被分析物质的准确可靠的测定。 一种分析方法缺乏专属 性时，应由其他分析方法作补充。 专属性有以下含义：
（1）定性鉴别 （2）纯度检查 （3）含量测定（含量或效价）
用性（Robustness） 分析方法的耐用性是指在故意对分析方法的参数进 行微小变化后，方法仍
能保持不受影响的能力，用于说明方法在正常使用时的可靠性。
3. 分析方法验证：方法学
3.1 引言
目的： 对每一种分析方法中参数的验证提供指导和建议。 申报中建立数据的表示方式。
注意： 在整个方法学验证中，必须采用经过完全确认的、纯度已知的参比
重现性（Reproducibility）是指不同实验室之间的精密度（合作研究， 通常用于方法学的标准化）。
2. 分析方法验证：正文
2.5 术语表
检测限（Detection Limit） 某一分析方法的检测限是指样品中的被分析 物能够被检测到的最低量，但
不一定要准确定量。 定量限（Quantitation Limit） 某一分析方法的定量限是指在合适的准确度和精密度下，能够定量测定样
分析方法的精密度通常以多次测量结果的方差、标准偏差或变异系数表示。
2. 分析方法验证：正文
2.5 术语表
精密度（Precision） 重复性（Repeatability） 是 指在相同的操作条件下，在较短时间间隔内
的精密度。重复性也叫批内分析精密度。
中间精密度（Intermediate Precision）是指实验室内部条件改变，如 不同日、不同操作人、不同仪器等情况下的精密度。
品中被分析物的最低量。它是样品中含量低的化合物定量测定的参数，特别 适用于杂质和/或降解产物的测定。
2. 分析方法验证：正文
2.5 术语表
线性（Linearity） 分析方法的线性是指在给定的范围内检测结果与样品中被分析物的浓度 （量）成比例关系的能力。 范围（Range）
分析方法的范围是指在样品中被分析物的较高浓度和较低浓度之间的一个 区间，并已证实在此区间内，该方法具有合适的准确性、精密度和线性。 耐
分析方法验证的目的是为了证明该分析方法与其预期目的相适应。
2. 分析方法验证：正文
2.2 需要验证的分析方法类型
鉴别试验 杂 质定量试验 杂质限度试验 原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分的含量测定
2. 分析方法验证：正文
2.3 典型的验证参数
准确性（Accuracy） 精密度（Precision）
重复性（Repeatability） 中间精密度（Intermediate Precision） 专属性（Specificity）
检测限（Detection Limit） 定量限（Quantitaion Limit） 线性（Linearity） 范围（ Range）
注意： - 表示该项目通常不 需要评价；+ 表示 该项目需要评价； (1) 假如已评价重现 性，可不需要再评 价中间精密度；
Q2(R1) 分析方法的验证
Q
目录
1.概述
为什么要进行分析方法的验证？
保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原 则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为 达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说 要对药品进行多个项目测试，来全面考察药品质量。
方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究 和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质 量，因此方法验证是制订质量标准的基础。
2. 分析方法验证：正文
2.1 引言
本指导原则讨论了在欧盟、日本和美国提交的新药注册申请资料 中分析方法验证这一部分需要考虑的特性。
本指导原则不一定涵盖在世界其他地区的药品的注册或出口所要 求的验证。
3. 分析方法验证：方法学
3.2 专属性