新生儿持续肺动脉高压的诊治进展
新生儿持续性肺动脉高压诊治进展
- 180 -①重庆医科大学附属儿童医院 重庆 400014通信作者：包蕾新生儿持续性肺动脉高压诊治进展牟杰① 包蕾①【摘要】 新生儿持续肺动脉高压（PPHN）是指出生后，因各种病因导致肺血管阻力持续增加引起肺动脉压高于体循环压，右心腔静脉血流通过卵圆孔和/或动脉导管产生大量的右向左分流，是多种因素所致的临床综合征。
母亲吸烟，胎儿宫内生长受限、双胎输血综合征及部分遗传基因位点是PPHN 的潜在高危因素。
超声心动图是诊断新生儿肺动脉高压的金标准，超敏肌钙蛋白T、血管内皮生长因子、白细胞介素-17及转化生长因子-β1能间接反映PPHN 的严重程度，为其诊断提供新的手段。
在治疗方面，重组人超氧化物歧化酶（SOD）、sGC 激活剂、类固醇激素、四氢生物蝶呤（BH4）及其前体，对PPHN 的病理生理模型均有改善作用，为笔者下一步研究提供新的方向。
【关键词】 新生儿肺动脉高压 病因 临床表现 诊断 治疗 Progress in Diagnosis and Treatment of Neonatal Persistent Pulmonary Hypertension/MOU Jie, BAO Lei. //Medical Innovation of China, 2021, 18(08): 180-183 [Abstract] Neonatal persistent pulmonary hypertension (PPHN) refers to the clinical syndrome caused by multiple factors after birth, when pulmonary vascular resistance increases continuously due to various causes, causing pulmonary arterial pressure to be higher than systemic circulation pressure, and the right cardiac vena cava blood flows through the egg foramen and/or arterial catheter, producing a large number of right-to-left shunt. Maternal smoking, fetal intrauterine growth restriction, twin transfusion syndrome and some genetic loci are potential risk factors for PPHN. Supersonic and enchanted the graph is the gold standard in the diagnosis of neonatal pulmonary hypertension, hs-cTnT, IL-17, VEGF and TGF-β1 can indirectly reflect the severity of the PPHN, provide new means for the diagnosis. In terms of treatment, recombinant human superoxide dismutase (SOD), sGC activator, steroid hormone, tetrahydrobiopterin (BH4) and its precursors all improved the pathophysiological model of PPHN, providing a new direction for our next research. [Key words] Neonatal pulmonary hypertension Pathogeny Clinical manifestation Prognosis Treatment First-author ’s address: Children ’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400014, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.045 如果围产期肺循环过渡不良，血液通过未闭的卵圆孔及动脉导管从肺内分流出去，导致顽固性低氧血症，最终导致新生儿持续性肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of newborn， PPHN）。
新生儿肺动脉高压诊治专家共识(完整版)
新生儿肺动脉高压诊治专家共识（完整版）新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension ofthe newborn, PPHN)是指生后肺血管阻力持续性增高，使由胎儿型循环过渡至正常"成人"型循环发生障碍，而引起的心房和(或)动脉导管水平血液的右向左分流，临床出现严重低氧血症等症状。
PPHN约占活产新生儿的0.2%，但在所有呼吸衰竭新生儿患儿中伴有不同程度的肺动脉高压的比例可高达10%[1]，并有相对较高的死亡率。
经典的PPHN多见于足月儿或过期产儿，但近年来由于极低或超低出生体重儿存活率增加，支气管肺发育不良(b r o n c h o p u l m o n ar y dy s p l a s i a，B P D)并发的肺动脉高压开始受到重视；这种慢性肺动脉高压可出现在新生儿后期，甚至在新生儿重症监护病房(NICU)出院后在儿科病房被诊断。
2013年法国Nice第5次世界肺高压论坛(WSPH)对新生儿肺动脉高压分类强调新生儿期不同肺疾病在肺动脉高压发生发展中的作用[2]，分为：(1)根据新生儿期特殊解剖和生理特性所形成的肺动脉高压，患儿在生后肺血管阻力不能有效地下降，即新生儿PPHN；(2)肺动脉高压基于肺部疾病和(或)低氧，属于发育性肺疾病范畴，如产前、产后影响肺发育的肺泡、肺血管和结缔组织损伤，常见有BPD并发的肺动脉高压。
自2002年发表"新生儿持续肺动脉高压诊疗常规(草案)" [3]以来，该病的诊治已有较大的进展；为进一步规范诊治，参考国内外相关文献和指南[4,5]，中华医学会儿科学分会新生儿学组和《中华儿科杂志》编辑委员会组织相关专家共同制定了本共识。
一、新生儿PPHN(一) PPHN发生的相关因素1．围产期窒息或肺实质性疾病：PPHN继发于肺实质性疾病，伴或不伴有窒息的胎粪吸入综合征(MAS)、呼吸窘迫综合征(RDS)、肺炎或败血症等。
米力农治疗新生儿持续肺动脉高压临床观察
【 摘要 】 目的 探 讨 米力农对新 生儿持 续肺动脉 高压 （Ｐ Ｎ）的治疗 效果。方法 ３ 例 确诊新 生儿持续肺动脉 高压的 惠儿 ＰＨ ５
应 用米 力农 以 ０５ｘ ＂ｇ ・ ｉ 速度持 续静脉 滴注在 治疗中根据血压 变化适 当增加或减 少米力农输入速度 ，连 用 ３天 ，于治疗前、 ．／ ｋ ｍ ｎ ｇ 治疗后动 态监测 患儿血压 、肺动脉收缩压 （ ＡＳ ） Ｐ Ｐ 、经皮氧饱和度 （ ｐ ）及动脉 Ｐ Ｏ 变化 。结 果 应用米力农 治疗后 患儿临 Ｓ Ｏ。 ａ 等 床症状 明显改善 ．肺动脉收缩压明显下降 ，血氧饱和度 、动脉氧分压 明显升 高 ，差异有显 着性 （ ００ ） ５ Ｐ＜ ．１ ，３ 例接 受米力农 治疗 的 Ｐ ＨＮ 患儿治愈 ２ ，好转 ８例 ，无效 ５例 ，有效 率 ８ ． Ｐ ２例 ５ ％。结论 米力农对新 生儿持 续肺动脉 高压具 有 良好 治疗效应 ，可有 ７
（ ｈ ｆ ｌ ｔ ａｌ ｏｐｔ ｏ ｔｅｎＭｅ ｗ ｎｖｒ ｔ Ｚ ｏ ｇｈｎ５ ８ １ ｈｎ； １ ｅＡ ｉ ｅ Ｘｉ ａ Ｈ ｓ ｉｌ ｆＳ ｕ ｒ ｄ ａ Ｕ ｉｅ ｉ ， ｈ ｎｓａ ２ ４ ５Ｃ ｉ Ｔ ｉ ａｄ ｏｎ ａｏ ｈ ｌ ｓｙ ａ Ｔ ｅＰ ｏｌ Ｈ ｓｉ ｙ ， ｙ ５ ７０ ， ｈｎ ； ｈ ｅｐｅ ｏｐｔ ｏ 矿 ， Ｍ ｌ ａｆ ２ ３ ０ Ｃ ｉａ ３ ｕ ｍ ｎ ｈｌｒｎ Ｈ ｓｉ ， ｕ ｍ ｎ ５ １ ０ Ｃ ｉａ Ｋ ｎ ｉｇＣ ｉ ｅ ｏｐｔ Ｋ ｎ ｉｇ６ ０ ０ ， ｈｎ） ｄ ｌ ａ
肺动脉高压基因诊治的研究进展
肺动脉高压基因诊治的研究进展肺动脉高压是一种以肺动脉压力增高、肺血管重构为主要病理改变的进展性疾病，其病因尚未完全阐明，治疗上缺乏有效的根治手段，预后不良。
近年来，随着细胞及分子学研究的开展，基因技术被应用于肺动脉高压的诊治。
基因技术从分子生物学水平探索肺动脉高压发病的遗传学基础，目前已取得一系列进展，有望开辟肺动脉高压诊治的新领域。
现就基因技术在肺动脉高压的诊治方面的研究进展做一综述。
标签：肺动脉高压；基因诊断；基因治疗肺血管疾病（Pulmonary vascular disease，PVD）是一类严重威胁人类健康的疾病，其发病机制复杂，治疗涉及多个学科，病死率高，预后差。
肺动脉高压（Pulmonary artery hypertension，PAH）是最常见的一种肺血管疾病，以肺动脉压力进行性增高、肺血管重构为主要病理改变，临床可表现为呼吸困难、乏力、活动耐量减低、晕厥、心绞痛等，严重者可发展为右心功能衰竭而死亡。
由于肺动脉高压的病因及发病机制仍未确切，基因诊疗技术尚处于基础研究和临床动物试验阶段。
1基因诊断基因诊断技术通过探究疾病的致病基因，不仅能对遗传疾病做出确切的诊断、指导治疗和评估预后，还能为其他家族成员提供有效的患病风险评估，制定科学的随访策略，进行合理的早期干预[1]。
目前被证实与PAH的发病有关联的突变基因有骨形成蛋白II型受体基因（BMPR2 gene），激活素受体样激酶1基因（ACVRL1/ALK1），内皮糖蛋白基因（Endoglin），微小核糖核酸（miRNAs）。
1.1骨形成蛋白II型受体（BMPR2）骨形成蛋白Ⅱ型受体（BMPR2）基因是特发性肺动脉高压（FPAH）和家族性肺动脉高压（IPAH）的重要致病基因。
BMPR2属于转化生长因子β（TGF-β）受体超家族成员，当配体TGF-β与之结合时，产生的效应使下游一类重要的转录因子smads蛋白发生磷酸化，继而调控靶基因的转录，参与细胞的生理活动。
先天性心脏病肺动脉高压新进展
先天性心脏病肺动脉高压新进展肺动脉高压（PH）的定义是指静息状态下右心导管检查肺动脉平均压压（MPAP）≥25mmHg。
PH是以前被称为孤儿病，即患病人群少，且被医学界、医疗保健机构和制药公司所忽视。
虽然PH很罕见，但日益受到人们的重视。
实际上最近很多重要的研究进展不仅提高了我们对PH的了解，而且有助于指导PH病人的管理，同时也为将来PH的研究奠定了基础。
20世纪中叶以来主要的研究成果包括右心导管（RHC）技术的进步以及40年来由美国国立卫生研究院（NIH）肺动脉高压登记机构举办的5次世界肺动脉高压会议：1973（日内瓦，瑞士），1998（依云，法国），2003（威尼斯，意大利），2008（达纳波因特，加利福尼亚，美国），和2013（尼斯，法国），这些会议第一次对原发性PH进行了描述以及对PH进行进一步分类。
2018年第6届世界肺动脉高压大会明确的提出了PH的临床5大分类。
先天性心脏病相关的肺动脉高压（CHD-PAH）属于PH中的第一类，是一种公认的因肺血流量增加而未得到矫正出现的并发症，而肺血流量增加与先天性体-肺分流有关。
CHD-PAH分类2015 ESC将CHD-PAH分为：1.艾生曼格综合征包括所有因心脏内外大缺损所致的体-肺分流，随时间进展至PVR明显升高和分流方向逆转（肺-体）或双向分流，通常表现为发绀、继发性红细胞增多症和多器官受累。
2．体-肺分流相关性肺动脉高压●可纠正●不可纠正包括中到大的缺损：PVR轻到中度升高，仍然存在明显的体-肺分流，静息状态无发绀。
3. 肺动脉高压合并小/并存缺损小的心脏缺损造成PVR升高（通常指超声心动图估测室间隔缺损有效直径<1cm,房间隔缺损有效直径<2cm）,缺损的形成不是因为PVR的升高造成的；临床特征与特发性PAH非常相似。
封闭缺损是禁忌。
4.心脏外科矫正手术后的肺动脉高压先天性心脏病已完全矫正，但术后PAH依旧存在或术后数月、数年后PAH复发，同时排除术后残余分流PAH=动脉型肺动脉高压；PVR=肺血管阻力a外科或经皮穿刺的手术b数值仅适用于成人患者，成人中单一用直径来估测缺损的血流动力学意义不够充分，还应考虑压力阶差、分流量的大小和方向，同时应考虑肺-体分流量我国肺动脉高压专家共识将CHD-PAH分为:1.ES 体-肺分流型CHD因肺血管阻力升高导致肺-体分流或双向分流，从而出现发绀、红细胞增多和多器官受累等症状2.PAH合并体-肺分流肺血管阻力增高，仍存在体-肺分流，静息状态下无发绀3.PAH合并小型CHD 存在小型缺损，但PAH严重，临床表现与特发性PAH相似4.术后PAH 先天性心血管畸形已手术矫正，无显著残余分流，但术后即刻、数月或数年再次出现PAHES：艾森曼格综合征；PAH：动脉性肺动脉高压；CHD：先天性心脏病；小型缺损：超声测量成人室间隔缺损直径<1cm，房间隔缺损直径<2cm，儿童和婴幼儿尚无明确标准。
新生儿持续肺动脉高压的诊断
（ ） 氧高通气 试验 ： 高氧试 验后 仍发 绀者 在气 管插 ２高 对
管或 面罩下行 气囊通 气 ， 频率 为 １０—１０次／ ｉ， ０ ５ ｍｎ 使二 氧化
肺发育不 良等 ， 往往生后很快发病 ， 预后不 良。
１２ 肺 血 管 发 育 不 良 ． 是 肺小 动脉 的数量正 常 ， 由于 多 种
压 为 可 逆 的 ， 后 良好 。 预 ２ Ｐ Ｈ 的诊 断 ＰＮ ２ １ 临床 特 点 ．
ＰＨ Ｐ Ｎ多为足月儿 或过 期产 儿发病 ， 常有 羊水 或胎粪 污 染 的病史 。生后 除短 期 内有 呼吸 困难外 ， 表现为 正常 ； 常 然 后， 在生后 １ ２ｈ内可 出现发绀 、 急 ， 气 常常没 有呼 吸暂停 、 三 凹征或 呻吟。体 格检查 时可 在左 或右 下胸 骨缘 闻及三 尖瓣
查可发现动脉血 气显示严 重低氧血症 ， 氧化碳分压 相对正 二 常， 胸片检查无特异性 ， 可发现原发疾病 的影像改变 。
２ ２ 辅 助 检 查 诊 断 ．
２ ％。 近 年来 新 生 儿 学 术 界 在 诊 治 Ｐ Ｈ ０ Ｐ Ｎ方 面 取 得 了 较 大
的进展 ， 制定 了相应 的常规… ， 但在 实际工 作 中应 分析 比对
亲服用吲噪美辛和阿 司匹林使 胎儿的动 脉导 管关 闭 ， 出现 继 发 的血管增生 ， 此类患儿也在生后很快发病 ， 死亡率较 高。 １３ 肺血管适应不 良 ． 是新 生儿 Ｐ Ｈ Ｐ Ｎ的最 常见 的病理 形 式， 是指肺血管 阻力在 出生后 不 能迅 速 下降 ， 肺小 动 脉数 量 和肌层 的结构 正常 ， 由于一些激 发 因素产生 ， ： 中毒 、 多 如 酸 寒冷损伤 、 胎粪 吸入 等 ， 由于为暂时性 的异常 ， 往往肺 动脉高
新生儿持续性肺动脉高压
新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压[概要]新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）是由于出生后肺血管阻力持续增高，不能过渡到正常的新生儿循环，，大量血液经卵园孔及/或动脉导管右向左分流，导致严重的低氧血症和紫绀。
该病常发生于足月儿或过期产儿，死亡率极高。
[诊断要点]1．临床表现PPHN常并发于围产期窒息、胎粪吸入、肺透明膜病、肺炎及败血症，但也可能由于肺血管床的解剖学异常所致。
临床表现为与胸部X线表现不成比例的低氧血症，和吸高浓度氧也不能改善的紫绀，临床酷似青紫型先天性心脏病。
体格检查可发现明显的心前区搏动，第二心音单一而响亮，胸骨右或左下缘可闻及三尖瓣返流性收缩期杂音。
胸部X线除原发性肺实质病变外，可见心影增大，肺血正常或减少。
2．筛查试验(1)高氧试验吸入80～100％氧10min后测定动脉导管后PaCO2（左挠、股或脐动脉血），若PaO2仍低于6.67Kpa (50mmHg)提示存在右向左分流，但不能区分先心和PPHN。
(2)导管前、后血氧差异试验：同时取导管前（颞、右挠、右肱动脉）和导管后动脉血，若导管前PaO2高于导管后2～2.67Kpa (15～20mmHg)；或经皮氧饱和度差10%，提示存在动脉导管水平的右向左分流，但试验阴性不能排除卵园孔水平的右向左分流。
3．确诊试验超声心动图有助于确诊PPHN，既可排除结构型先天性心脏病，又可证实肺动脉压力增高和直接看到血液通过开放的卵园孔及动脉导管右向左的分流。
[治疗]PPHN的治疗包括针对基础疾病的支持疗法和针对PPHN的特异治疗。
治疗原则为降低肺动脉压力和提高体循环压力，逆转右向左分流。
1．药物治疗可选用妥拉苏林，首剂1～2mg/kg, 10～30min 内从头皮静脉滴入，然后以0.15～0.3mg/kg.h维持。
也可选用硝普钠0.2～0.6mg/kg.min，持续静滴；或硫酸镁负荷量200mg/kg，稀释成8％浓度于30min内静滴，然后以20～50mg/kg.h维持。
肺动脉高压的治疗新进展和研究
肺动脉高压的治疗新进展和研究肺动脉高压是一种比较罕见的疾病，其特征是肺血管阻力的增加，导致肺动脉内的压力升高。
虽然这种疾病比较罕见，但是它会导致肺循环的紊乱，从而影响到心脏的功能。
如果不及时治疗，肺动脉高压会导致心脏功能障碍，乃至死亡。
因此，科学家一直在寻找新的治疗方法，以期能够更好地控制这种疾病。
最近的一项研究表明，肺动脉高压可以从基因层面得到更好的治疗。
科学家们发现，肺动脉高压的发生与一些基因的突变有关。
这些突变导致了肺动脉的平滑肌细胞增生，而这种增生则导致了肺动脉的狭窄。
因此，科学家们认为，如果能够针对这些基因进行治疗，就有可能更好地控制疾病的发展。
现在，科学家们已经在实验室里进行了一些试验，尝试针对这些基因进行治疗。
他们发现，在实验室里使用基因编辑技术，可以有效地抑制这些基因的突变，从而减轻肺动脉高压的症状。
当然，这项研究还处于实验阶段，需要更严格的验证和进一步的研究才能确定其可行性。
此外，肺动脉高压的药物治疗也有了新的进展。
目前，世界卫生组织推荐选择二氢吡啶门冬氨酸转移酶抑制剂和胺基酰胺低脂肪饮食。
而最近的一项研究则指出，一种名为Bosentan的新型药物也有可能成为肺动脉高压的新选择。
这种药物可以有效地扩张肺床，从而增加肺血流，并降低肺动脉高压的症状。
目前，这种药物已经在多个临床试验中得到了良好的结果。
最后，随着人们对肺动脉高压认识的不断深入，越来越多的新研究也在进行。
一些科学家正在探索如何利用干细胞治疗肺动脉高压。
他们认为，通过将干细胞注入肺动脉，在其生长和分化的过程中，可能会促进肺动脉的修复和再生。
总之，随着科学技术的不断进步，人们对肺动脉高压的认识也在不断深入。
针对肺动脉高压的新型药物与治疗方法逐渐出现，为患者带来了新的希望。
这些新进展也使得肺动脉高压疾病的治疗更加全面和个性化，为科学家们进一步深入研究肺动脉高压提供了更多的思路和动力。
肺动脉高压的诊断治疗进展
Ⅱa
C
口服抗凝剂
（50％-80％）
Ⅱa
C
吸入万他维（Iloprost）
依洛前列醇是一种化学性质稳定的前列环素类似物，可以通过静 脉注射、口服和雾化吸入给药。理论上，雾化吸入具有一定的优 势，可以选择性地作用于肺循环。事实上，由于泡内肺动脉被肺 泡单位紧密包绕，因此经吸入沉积在肺泡的依洛前列醇可以直接 作用于肺泡壁上的小动脉，产生舒张作用。为确保药物能沉积在 肺泡产生作用，应使雾化颗粒直径足够小（3～5m）。
肺动脉高压概念
肺动脉高压是指以肺血管阻力进行性增高，并 导致右心室衰竭及死亡为特征的一组疾病。主 要包括特发性肺动脉高压，和其它疾病相关性 肺动脉高压，如结缔组织疾病、先天性体－肺 循环分流、门静脉高压、人类获得性免疫缺陷 病毒感染等。
肺动脉高压的判定标准：静息 mPAP>25mmHg,或运动时 mPAP>30mmHg,并且 PCWP≤15mmHg,PVR>3 Wood单位）。
随机临床试验表明，长期口服波生坦可使PAH 患者的运动耐量、功能分级、血流动力学参数、 心脏超声多普勒指标以及病情出现恶化的时间
得到明显改善。 ——阿魏酸
波生坦（bosentan）
有非随机对照试验表明，波生坦对儿童PAH患者也有良好的 疗效。波生坦的疗效与剂量间的量效关系不明显，但其肝功 能损害程度却与剂量成正比。故宜使用较小的治疗剂量。推 荐靶目标剂量为125mg bid。
PPH 组 91% [81;99] 74% [60;88]
63%5 70%1; 72.4%2 89%3; 87%4 55%3; 45%4
SPH 组 78%
52% [31;72]
1 Sitbon, J Am Coll Cardiol 2002 2 McLaughlin Circulation 2002 3 McLaughlin Eur Respir J 2005 4 Provoncher Eur Heart J 2006 5 expected survival in AIR2 according to d‘Alonzo, Ann Int. Med 1991
新生儿持续肺动脉高压的诊治进展
综述新生儿持续肺动脉高压的诊治进展王六超1综述,农绍汉2审校（1.广西壮族自治区贵港市平南县人民医院新生儿科，广西 贵港537300；2.广东1 PPHN 的病理形式PPHN 是由多种因素导致的临床综合征，而非单一独立的疾病。
了解其病理形式，对于PPHN 的诊治有很大的帮助。
其病理形式主要有三种:肺血管发育不全、肺血管发育不良、 肺血管适应不良［4］。
1.1肺血管发育不全:指肺内血管发育数量减少，血管总面 积减小，肺循环压力增高。
此种类型，临床治疗效果最差，多 于生后即出现严重的难以纠正的低氧血症，治疗失败率高。
1.2肺血管发育不良:指肺内血管发育数量正常，但在宫内生长发育过程中受多种因素影响，血管平滑肌从肺泡前血管生长至正常无平滑肌的肺泡内动脉。
平滑肌会导致肺小动脉管腔相对缩小，血流受阻而导致压力增高。
常见病因是慢性 宫内缺氧导致肺血管中层肌肥厚、血管重塑;胎儿动脉导管早 期关闭导致肺血管继发性增生等。
此类患儿生后不久出现低氧血症， 临床治疗效果较差。
1.3肺血管适应不良:指肺内血管数量及肌层结构等均正 常，但受多种因素影响，新生儿出生后肺血管不能适应循环变化，阻力持续增高。
常见病因是:胎粪吸入综合征、新生儿窒 息、酸中毒等。
此种类型在临床上最为常见。
在解除病因后能使肺血管阻力迅速降低，所以在三种病理类型中,治疗效果省人民医院,广东省医学科学院新生儿科，广东 广州510000）［关键词］新生儿;肺动脉高压;诊断；治疗新生儿持续肺动脉高压（ persistent pulm onary hypertensionof the newborn,PPHN ）又称持续胎儿循环，1969年首次报道。
是由多种病因所导致的新生儿出生后肺循环压力、阻力下降 障碍,肺循环压力持续高于体循环压力，回流到心脏的静脉血 难以进入肺循环进行氧合，而从心房卵圆孔和（或）动脉导管水平直接流入体循环,动脉导管和（或）卵圆孔水平持续右向 左分流，肺循环血量减少，机体持续处于缺氧、紫绀的紧急病理状态，严重影响新生儿生存率［1］。
肺动脉高压的治疗现状与进展
指南更新内容解读
1、PH的分类与诊断
ESC 2022年的指南中，对PH的分类进行了更新。根据最新的分类标准，PH分 为五类：特发性肺动脉高压（IPAH）、左心疾病相关性肺动脉高压（PH-LHD）、 肺部疾病相关性肺动脉高压、药物或毒素所致PH以及其他原因所致PH。这一分类 标准的更新有助于更好地理解PH的病因和病理生理机制，为后续的治疗提供指导。
5、推荐长期氧疗
长期氧疗可以改善肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者的症状和生 活质量。指南建议对这类患者进行长期氧疗。
6、不推荐常规给予靶向药物治 疗
在指南中，专家并不推荐常规给予靶向药物治疗。这是因为靶向药物存在一 定的副作用，而且对于肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者来说，其疗 效并不明确。因此，在应用靶向药物前，医生应该充分评估患者的病情和风险收 益比。
参考内容
基本内容
肺动脉高压（PH）是一种常见的肺部疾病，其特点是肺动脉血压持续升高， 导致右心衰竭和死亡。根据病因，肺动脉高压可以分为三类：遗传性肺动脉高压、 继发性肺动脉高压和未知原因的特发性肺动脉高压。其中，肺部疾病和（或）低 氧所致的肺动脉高压是最常见的类型之一。
对于肺动脉高压的诊断，中国最新的指南做出了以下推荐：
最后，肺动脉高压的早期诊断和预防也是亟待解决的问题，这有助于提高患 者的生活质量和降低治疗成本。
展望未来，肺动脉高压治疗的前景和未来发展方向值得我们期待。首先，随 着生物医学工程的不断进步，组织工程和再生医学等新兴领域将在肺动脉高压治 疗中发挥越来越重要的作用。这些技术的不断发展，将为患者提供更加可靠和有 效的治疗方法。其次，随着基因组学和蛋白质组学等领域的深入研究，针对肺动 脉高压发病机制的靶向治疗将得到进一步的发展。
肺动脉高压的发病机制研究及治疗进展
肺动脉高压的发病机制研究及治疗进展导言：肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是一种罕见而严重的疾病，其主要特点是肺动脉血压升高、肺小动脉阻力增加、最终导致右心室扩大和功能障碍。
肺动脉高压的发病机制非常复杂，涉及多种因素和通路。
一、遗传性因素近年来的研究表明，遗传因子在肺动脉高压的发生中起到了关键作用。
由突变引起的遗传缺陷可能会影响内皮细胞、平滑肌细胞或细胞外基质等方面的功能，从而导致PAH。
例如，突变在BMPR2 (骨形态发生蛋白受体2) 基因中被发现与家族性PAH有关，并且这一突变与免疫紊乱以及血管重构过程有关。
二、内皮细胞损伤内皮细胞在维持正常血管舒张和收缩平衡方面起到关键作用。
然而，一系列的损伤因素如炎症、氧化应激和代谢紊乱等都可以导致内皮细胞功能受损。
一旦内皮细胞损伤，就会释放出一系列促血管收缩物质如内皮素-1、血小板激活因子等，进而引发血管收缩和增生。
三、平滑肌细胞异常增殖正常情况下，平滑肌细胞的增殖和凋亡处于动态平衡。
然而，在PAH患者中，平滑肌细胞的增殖过程显著增强，并且其抗凋亡能力也增加。
这种异常的增殖和抗凋亡状态最终导致了肺小动脉壁的增厚和阻塞。
四、通路异常活化多种信号通路在PAH的发生中起到关键作用。
其中一个重要的信号通路是骨形态发生蛋白(BMP)-相关通路。
BMP通路参与了正常肺动脉壁组织的发生和修复过程，在PAH中该通路被异常活化，进而影响肺动脉平滑肌细胞的增殖和分化。
此外，其他通路如RhoA/Rho激酶、TGF-β和Wnt/beta-catenin等也与PAH的发生密切相关。
五、治疗进展目前，针对PAH的治疗主要包括一般性药物治疗、内科及介入治疗以及器械辅助治疗等多个方面。
1. 一般性药物治疗一般性药物治疗是指那些能够通过降低肺动脉压力、改善心功能以及减轻心衰的药物治疗方法。
常见的一般性药物包括扩张血管剂如阿司匹林、硝酸甘油等，抑制血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂和β受体阻滞剂等。
肺动脉高压诊治新进展(一)
动 图上 升 支 正 常 ； 骨 左 缘 隆起 （ 心 室 ） 扩 张 及 紧张 的 肺 胸 右 ，
动 脉 在 左 侧 第 ２ 间 隙 产 生 一 个 收 缩 期 搏 动 ， 同 区域 可 肋 在
肺 动 脉 高 压 可分 为 原 发 性 肺 动 脉 高 压 （ Ｐ 和 继 发 忡 Ｐ Ｈ）
听 到 收 缩 期 喷 射 性 喀 喇 音 和 血 流 性 杂 音 ， ２心 音 窄 分 裂 ， 第
失调 。南于扩张肺动 脉 压迫 引起 喉返 神经 麻痹 较少 见 （ 奥
且 效 力 有 限 ， 此 出现 晕 厥 。 因
（ ） 格 检 查 肺 动 脉 高 压 和 右 室 力 负 荷 过 重 一 二 体 致 ， 括 颈 动 脉 搏 动 图 可 见 一 个 大 的 。 波 ； 容 量 颈 动 脉 搏 包 。 低
Ｍ／ 比值 一 中层 厚 度 与 血 管 直 径 的 比值 Ｄ
晕 厥 是 肺 动 脉 高 压 的 一 个 特 征 性 疾 状 ， 认 为 足 由 于 被
ＩＩ Ｈｇ 。见 表 １ 当 静 息 时 肺 动 脉 平 均 压 ＞ ３ ３ｋ ａ ２ ＩＩ １１ ） 。 ． Ｐ （ ５
Ｉｌ Ｈｇ 或 运 动 时 肺 动 脉 平 均 ＞ ４ ｏｋ ａ ３ １１ ） ， ｉｉ ｌ１ ） ． Ｐ （０ＩＩ Ｈｇ 时 ＩＩ 称 为 肺 动 脉 高 压
心 输 出 量 固定 引 起 的 。 一 个 关 于 Ｐ Ｈ 患 者 收 缩 功 能 和 左 Ｐ
彳 心 室 相 互 作 用 的 研 究 显 示 右 室 舒 张 末 期 容 积 增 加 ， 室 亍 右
射 血分 数 降 低 。运 动 时维 持 心 输 出 量 的 机 制 主 要 是 通 过 增
表 ｌ 肺 循 环 与 体循 环 生 理 学 上 的 比较 加 心 率 而 每 搏 输 出量 实 际 上 是 减 少 的 。运 动 时 右 室 射 血 分 数 降 低 ， 示 运 动 诱 发 右 室 衰竭 。 其 原 因 为 Ｐ Ｈ 患 者 运 动 提 Ｐ 时 肺 动 脉 压 增 高 ， 室 射 血 分 数 保 持 不 变 ， 左 窒 舒 张 末 期 左 但 积 减 少 ， 事 收 缩 末 期 容 积 变 得 极 小 ， 明 左 室 已 收 缩 到 左 说
新生儿持续肺动脉高压最新治疗进展
新生儿持续肺动脉高压最新治疗进展朱玲【期刊名称】《《中外医学研究》》【年(卷),期】2019(017)020【总页数】3页(P184-186)【关键词】新生儿; 肺动脉高压; 持续胎儿循环【作者】朱玲【作者单位】成都市妇女儿童中心医院四川成都 611130【正文语种】中文新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the new born，PPHN)是NICU 常见的危重症疾病。
PPHN 发病率与地域及经济水平相关，在西方发达国家发病率为(1.8～1.9)/1 000，亚洲国家发病率(1.2～4.6)/1 000[1-2]。
死亡率高达20.6%[3]。
该病对新生儿循环系统、呼吸系统均会造成严重威胁，死亡风险高。
因此对PPHN 的病因、诊断、治疗方法进行研究意义重大。
1 发病机制及原因PPHN 发病机制多由肺组织发育不全、肺血管发育不良、肺血管适应不良三大因素造成，最终导致肺血管阻力增加，血液不能进入肺内氧合，导致低氧血症[4]。
肺组织发育不全及发育不良等肺组织原发的结构异常多致原发性PPHN，临床治疗效果差，死亡率高。
但临床更多PPHN 为围生期低氧、低温、酸中毒、胎粪吸入、肺部感染、RDS 等原因导致肺血管适应不良造成继发性PPHN，治疗效果较理想[5]。
PPHN 多发生于足月儿及过期产儿，发病机制不尽相同。
早产儿发生PPHN 因发病早晚发病机制不尽相同。
早产儿早发型PPHN 是由于肺血管不成熟所致发育不全；而晚发型PPHN 则因严重BPD 所致肺血管适应不良所致。
2 诊断方法危重患儿中，若吸入纯氧亦无法纠正严重的低氧血症(PaO2＜50 mm Hg)，且排除先天性心脏病，临床表现与肺部病变不符的低氧血症后可首先考虑PPHN。
临床常用的方法是测量动脉导管前后(右上肢与下肢)血氧饱和度，若上下肢血氧饱和度(SpO2)相差大于20%则可诊断PPHN。
剖析肺动脉高压的病理生理与治疗进展
剖析肺动脉高压的病理生理与治疗进展一、肺动脉高压的病理生理分析肺动脉高压是指肺动脉平均压超过25mmHg的一种疾病，其特点是肺血管阻力增加、肺循环压力升高。
本文将对肺动脉高压的病理生理进行剖析。
1. 病理特征肺动脉高压主要表现为以下几个方面的病理特征：（1）血管重构：在长期的血管收缩和损伤条件下，肺脏内血管会发生结构改变，如平滑肌增生、纤维化和内皮细胞异常增殖等。
（2）粘稠度增加：由于红细胞聚集与黏滞性增高，造成了阻塞性被操纵因素。
这导致了血液在微小的血管中流动受限，同时也使得肺循环对右心室负荷增加。
（3）断裂扩张：由于持续性的动态负荷影响下，右心室开始逐渐扩大、壁厚度减少。
这严重影响了心房左室容积，降低或导致了右心衰竭。
（4）炎症反应：肺血管损伤会引发炎性因子的释放，结果就是一系列免疫细胞就会聚集在受损组织中。
因此，这就进一步加剧了由于炎性介质的过度渗透而带来的进展。
2. 发生机制肺动脉高压发生的原因非常复杂，包括遗传、环境和免疫等多种因素相互作用所致：（1）遗传因素：已知一些基因突变可以导致肺动脉高压的发生。
例如，BMPR2和ALK1等基因编码与TGF-β超家族有关的受体，在许多SDH（无金属结合）家族中被找到。
（2）环境因素：慢性缺氧、长期接触某些物质（如药物）、长期暴露在雾霾、污染比较严重的地区等都可能增加患者罹患肺动脉高压的风险。
（3）免疫因素：肺动脉高压可由免疫系统异常引起的慢性炎症过程，如自身免疫炎症、感染或非感染性的细菌、微生物和免疫因子介导。
3. 病理生理过程肺动脉高压是一个连续而复杂的过程，初始阶段血管收缩是主要表现，但随着时间推移，肺微循环变得越来越混乱。
（1）功能发生改变：由于肺动脉高压，右心室开始承受更大的负荷。
在长期内，胸腔内容积会增加。
这会导致心肌愈来愈膨胀，并最终导致右心室功能不全甚至右心力衰竭。
（2）组织缺氧：由于肺动脉高压引起的肺循环异常流量分配使得一些小血管供氧不足。
新生儿肺动脉高压—NO的治疗 - 副本
NO吸入作用
内源性NO的合成释放减少，是产生肺动脉高压
的重要因素。NO即内皮性舒张因子
(endothelium-derived relaxing factor，
EDRF)，主要产生于血管内皮细胞，具有极
强的亲脂性，易通过细胞膜。当进入平滑肌
NO治疗作用 细胞膜后激活鸟苷酸活化酶，使cGMP升高，
(1)TR-最准确，TR血流的峰值流速 a.简化Bemoulli方程：肺动脉收缩压(sPAP)=右心室收缩压=右心房压(常假
定为5 mmHg)+(4×TR速度的平方)。 b.超声诊断标准： ①sPAP>35 mHg或>2／3体循环收缩压；或 ②存在心房或动脉导管水平的右向左分流。 (2)动脉导管血流速度和方向 (3)心房水平的分流 (4)心脏功能和心输出量
机制
从而肺血管扩张，肺动脉压下降。
因NO半衰期短(3～6s)，易被血红蛋白灭活，
故吸入NO后只扩张肺血管而对
1 持续改善氧合 2 减少ECMO/ECLS治疗的需要 3 是常规机械通气的辅助和联合疗法(如一氧化氮吸入，
高频通气)，治疗更比单一治疗更有效。
肺血管扩张-1.iNO
日常维护
建议每个病人进行如下清洁与消毒:
➢ 控制仪外壳、电源线、气源软管、台车进行擦拭或紫外线消毒。
建议每个病人或每周进行如下清洁与消毒:
➢ 呼吸管道(包括呼吸管道和气体混合装置)进行浸泡清洁或者高压蒸 汽消毒。配气管及取样管需要浸泡清洁和浸泡消毒。
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1. 高氧或者高流量试验 （不推荐） 2. 导管前、后血氧差异试验 经皮血
氧饱和度(Sa02：)差5％
筛查实验
辅助检查
新生儿持续肺动脉专家讲座
新生儿持续肺动脉
第23页
• 3．诊疗试验 (1) 高氧试验: 头罩或面罩吸入100％氧气5～
10min，如缺氧无改进或测定导管后动脉氧分压< 50mmHg 时，提醒存在PPHN或紫绀型先心病所致 右向左血液分流。
(2) 动脉导管开口前(常取右桡动脉)及动脉导管开 口后动脉(常为左桡动脉、脐动脉或下肢动脉)血'氧分 压差: 当二者差值大于15～20mmHg或两处经皮血 氧饱和度差>10%，又同时能排除先心病时，提醒患 儿有PPHN并存在动脉导管水平右向左分流。
新生儿持续肺动脉
第9页
• 1.2 肺血管结构重建（pulmonary vascular remodeling） 肺血管重建病理 改变主要为:细胞外基质成份如胶原纤维和弹力 纤维增多, 中பைடு நூலகம்平滑肌细胞肥大和增生, 周细胞 增生、无肌型动脉肌化 , 内皮细胞肿胀和肥大, 从而造成肺动脉管壁增厚和管腔狭窄。
新生儿持续肺动脉
第16页
• 2.3 右室等容舒张间期（Pc-To）法测定肺动 脉收缩压 所谓Pc-To时间, 是指从肺动脉瓣关 闭到三尖瓣开放时间, 即右室等容舒张时间, 利 用这一时间估测肺动脉收缩压是基于以下原理: 在等容舒张期右室压力曲线下降过程中, 右室
压力曲线与肺动脉压力曲线相交时出现肺动脉 瓣关闭（Pc点）, 而右室压力曲线与右房压力 曲线相交时出现三尖瓣开放（To点）。在右 房压和右室等容舒张速度不变前提下, 肺动脉 压越高, 右室压力曲线与肺动脉压力曲线相关 点即Pc点出现越早, 从Pc点下降到To点时间 就越长。所以Pc-To时间长短, 能够反应肺动 脉压力水平高低。
新生儿连续肺动脉高压(PPHN)
徐丁
新生儿持续肺动脉
新生儿持续肺动脉高压诊治ppt课件
2024/1/25
1
目录
2024/1/25
• 引言 • 新生儿持续肺动脉高压概述 • 辅助检查与评估方法 • 治疗方案与措施 • 并发症预防与处理策略 • 总结回顾与展望未来进展方向
2
01
引言
2024/1/25
3
目的和背景
探讨新生儿持续肺动 脉高压（PPHN）的 诊治策略
2024/1/25
维持体循环压力
合理补充血容量，避免低血压 ，维持足够的心输出量。
纠正酸中毒
根据血气分析结果，及时纠正 酸中毒，维持内环境稳定。
预防感染
严格执行无菌操作，加强手卫 生和消毒隔离措施，预防医院
感染。
15
药物选择及使用指南
血管活性药物
如多巴胺、多巴酚丁胺 等，可增加肺动脉压力 ，改善通气/血流比例失
2024/1/25
根据病情严重程度制定相应的治疗方案，轻度患儿可给予一般支持治疗，重度患儿 则需积极采取降肺动脉压、改善通气等综合治疗措施。
13
04
治疗方案与措施
2024/1/25
14
一般治疗原则及注意事项
维持正常通气和氧合
保持呼吸道通畅，及时清理呼 吸道分泌物，确保有效通气， 避免低氧血症和高碳酸血症。
人工智能辅助诊断和治疗
利用人工智能技术对患儿的病情进行自动分析和诊断，提供个性化的 治疗建议，提高诊疗效率和准确性。
多学科协作和远程医疗
加强多学科之间的协作，建立远程医疗平台，为偏远地区和基层医院 提供及时、有效的诊疗支持。
25
THANKS
感谢观看
2024/1/25
26
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ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｌ ａ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｔБайду номын сангаас ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｙ ｐ ｅ ｔｅ ｒ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ．
【 Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】Ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ； Ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｔ ｐ ｕ ｌ ｍ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ； Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ
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究证实 ，病因及病理类型 的差异会影 响相 同的临床治疗反应 。目前临床治疗措施包括药 物治疗降低肺动脉压力 、机械通气 、一氧化氮 吸人等 ，这些 新的治疗方法均逐渐成为安全有效 的治疗 手段 。本文就新生儿持续肺 动脉高压 临床诊治 的研究进展进行综述 。 ・
【 关键词 】 新生儿 ； 持续肺 动脉高压 ； 临床治疗
新生儿持续肺动脉高压 （ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｔ ｐ ｕ ｌ ｍ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｎ ｅ ｗ ｂ ｏ ｒ ｎ ，Ｐ Ｐ Ｈ Ｎ ） 是 影响新 生儿健康 的一种综合 征 ，多见 于足月 儿 中约 ０ ． ２ ％… 。Ｐ Ｐ Ｈ Ｎ又称为持续 胎儿 循环 ，是指新生儿 出生后
综
述 Ｚ ｏ ｎ ｇ ｓ ｈ ｕ 《 中 外 医 学 研究》 第１ ２ 卷第２ ８ 期（ 总 第２ ５ ２ 期） ２ ０ １ ４ ￣ １ ｚ ｌ Ｏ Ｙ ｌ
新生儿持 续肺 动脉 高压 的诊治进展
黄 琳①
【 摘 要 】 新生儿持续肺动脉高压是一种 由多种因素所导致的临床综合征 ，是新生儿期死 亡的主要原因之一 ，多见于足月儿或过期产儿 。临床研
２ ０ １ ４ ，１ ２ （ ２ ８ ） ： １ ５ ２ － １ ５ ４
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｔ ｈ ｅ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｔ ｐ ｕ ｌ ｍ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ （ Ｎ Ｐ Ｐ Ｈ ） ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｈ ａ ｐ ｐ ｅ ｎ ｅ ｄ ｉ ｎ ｉ ｎ ｆ ａ ｎ ｔ ｓ ｏ ｒ ｐ ｏ ｓ ｔ — ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ｆ ａ ｎ ｔ ，ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｓ
中图分类号 Ｒ ７ ２ ２ ． １ 文献标识码 Ａ 文章 编号 １ ６ ７ ４ — ６ ８ ０ ５ （ ２ Ｏ １ ４ ） ２ ８ — ０ １ ５ ２ － ０ ３
Ｔｈｅ Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｄｉ ａ ｇ ｎｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ Ｔｈｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ Ｎｅ ｏ ｎ ａ ｔ ａ ｌ Ｐｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎｔ Ｐｕ ｌ ｍｏ ｎａ ｒ ｙ Ｈｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏｎ ／ ＨＵＡＮＧ Ｌｉ ｎ ． ／ ／ Ｃｈｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｄ ｎ Ｆｏ ｒ ｅ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ，