生化--血浆脂蛋白代谢紊乱检验 图文共112页
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血浆脂蛋白及其代谢紊乱.ppt
VLDL受体在脂肪细胞中多见，可能 与肥胖有关。
三、清道夫受体
（一）清道夫受体结构
（二）清道夫受体配体
清道夫受体配体谱广泛，有：
1、乙酰化或氧化等修饰的LDL。 2、多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核
苷酸。
3、多糖如硫酸右旋糖酐。 4、某些磷脂，如丝氨酸磷脂； 5、细菌脂多糖，如内毒素等。
（二）电泳法
二、血浆脂蛋白特征
第二节 载脂蛋白
脂蛋白中的蛋白质部分称为 载 脂 蛋 白 ( apolipoprotein ， apoprotein ， Apo) 载脂蛋白的功能：是构成并稳定脂蛋白的结 构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶活性。 作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞 表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。
第七节 脂蛋白代谢紊乱与 动脉粥样硬化
在过去50年中，流行病研究发现， 动脉粥样硬化的病因非常复杂，它是遗 传、环境和年龄、性别等到多种原因相 作用的结果。
在动脉粥样硬化形成的多种病因中， 脂蛋白代谢紊乱是极其重要的因素之一。
一、动脉粥样硬化的概述
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细 胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程式 度病变的一类慢性进行性病理过程。
2、LDL代谢
VLDL在血液中LPL作用下TG不断的被水解 转变成IDL。 IDL的去向有两条代谢途径：
1、直接经肝细胞ApoE受体结合摄取进入肝 细胞代谢。
2、经肝脂酶（HTGL）作用转变成以 ApoB100和游离胆固醇为主要成分的LDL， 经末稍组织的ApoB受体结合进入细胞内直行 代谢。
（二）HDL代谢
如此广泛的配体谱的共同特点均为多 阴离子化合物。
三、清道夫受体
（一）清道夫受体结构
（二）清道夫受体配体
清道夫受体配体谱广泛，有：
1、乙酰化或氧化等修饰的LDL。 2、多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核
苷酸。
3、多糖如硫酸右旋糖酐。 4、某些磷脂，如丝氨酸磷脂； 5、细菌脂多糖，如内毒素等。
（二）电泳法
二、血浆脂蛋白特征
第二节 载脂蛋白
脂蛋白中的蛋白质部分称为 载 脂 蛋 白 ( apolipoprotein ， apoprotein ， Apo) 载脂蛋白的功能：是构成并稳定脂蛋白的结 构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶活性。 作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞 表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。
第七节 脂蛋白代谢紊乱与 动脉粥样硬化
在过去50年中，流行病研究发现， 动脉粥样硬化的病因非常复杂，它是遗 传、环境和年龄、性别等到多种原因相 作用的结果。
在动脉粥样硬化形成的多种病因中， 脂蛋白代谢紊乱是极其重要的因素之一。
一、动脉粥样硬化的概述
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细 胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程式 度病变的一类慢性进行性病理过程。
2、LDL代谢
VLDL在血液中LPL作用下TG不断的被水解 转变成IDL。 IDL的去向有两条代谢途径：
1、直接经肝细胞ApoE受体结合摄取进入肝 细胞代谢。
2、经肝脂酶（HTGL）作用转变成以 ApoB100和游离胆固醇为主要成分的LDL， 经末稍组织的ApoB受体结合进入细胞内直行 代谢。
（二）HDL代谢
如此广泛的配体谱的共同特点均为多 阴离子化合物。
血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱
CⅠ激活LCAT 及LPL CⅡ激活LPL CⅢ抑制LPL
Apo-B Apo-C
B100 肝 B48 肠 肝
LDL CM VLDL
Ⅱ型高脂 血症 Ⅴ型高脂 血症 Ⅳ型高脂 血症
Apo-E
肝
VLDL （主要） HDL
受体识别， HDL形成
★ 血浆脂蛋白代谢
高甘油三脂颗粒 （CM、VLDL、β- VLDL） LDL颗粒 HDL颗粒
肝和肠
盘状HDL（FC ）
LCAT
球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）
脂蛋白（ ） （ ） 脂蛋白（a）Lp（a）
β-脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo (a) 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主要由基因控制，不受性别、年 龄、体重、适度锻炼和降胆固醇 药物的影响。
TC LDL VLDL TG IDL TC TG
VLDL TG CM TG VLDL
继发性高脂蛋白血症 继发性高脂蛋白血症
高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL↑） 饮酒（VLDL↑） DM（高TG血症） 肾病（NS Ⅱ型 Ⅴ型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 Ⅳ型）
VLDL 代 谢
肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG
IDL
LDL （Apo-B100 ）
表面残基（PL FC Apo-C）
HDL
β- VLDL 代 谢
亦名漂浮β-脂蛋白（ Apo-B Apo-E） 化学组成类似Ⅲ型高脂血症 代谢同CM、VLDL
LDL 代 谢
LDL(70%TC Apo-B ) LDL代谢即Chol代谢 LDL↑∝AS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径
Apo-B Apo-C
B100 肝 B48 肠 肝
LDL CM VLDL
Ⅱ型高脂 血症 Ⅴ型高脂 血症 Ⅳ型高脂 血症
Apo-E
肝
VLDL （主要） HDL
受体识别， HDL形成
★ 血浆脂蛋白代谢
高甘油三脂颗粒 （CM、VLDL、β- VLDL） LDL颗粒 HDL颗粒
肝和肠
盘状HDL（FC ）
LCAT
球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）
脂蛋白（ ） （ ） 脂蛋白（a）Lp（a）
β-脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo (a) 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主要由基因控制，不受性别、年 龄、体重、适度锻炼和降胆固醇 药物的影响。
TC LDL VLDL TG IDL TC TG
VLDL TG CM TG VLDL
继发性高脂蛋白血症 继发性高脂蛋白血症
高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL↑） 饮酒（VLDL↑） DM（高TG血症） 肾病（NS Ⅱ型 Ⅴ型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 Ⅳ型）
VLDL 代 谢
肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG
IDL
LDL （Apo-B100 ）
表面残基（PL FC Apo-C）
HDL
β- VLDL 代 谢
亦名漂浮β-脂蛋白（ Apo-B Apo-E） 化学组成类似Ⅲ型高脂血症 代谢同CM、VLDL
LDL 代 谢
LDL(70%TC Apo-B ) LDL代谢即Chol代谢 LDL↑∝AS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径
生化--血浆脂蛋白代谢紊乱检验 图文
3
高脂蛋白血症WHO分型及特征
4
（1）Ⅰ型高脂蛋白血症
Ⅰ型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症 或脂蛋白酶缺乏症。 其生化检查特征：
① 4℃静置过夜，表面奶油状，下层澄清。 ② 血清TG↑↑，血清TC正常或轻度↑。 ③ 血清脂蛋白电泳，CM↑↑。
（2）Ⅱa高脂蛋白血症
Ⅱa高脂蛋白血症 又称高β-脂蛋白血症或高 胆固醇血症。 其生化检查特征：
3-磷酸甘油＋O2+2H2O GPO 磷酸二羟丙酮+2H2O2
H2O2＋4-AAP＋4-氯酚 POD 苯醌亚胺＋2H2O+HCL
R1：缓冲液 GK GPO POD MgCl2 胆酸钠 高铁氰化钾 表面活性剂 R2:4-AAP LPL 和缓冲液
【方法评价】
本法酶试剂比较稳定，灵敏度高，线性范围较宽。 两步法为中华医学会检验分会推荐方法。影响因素与胆 固醇测定法相同。 此法测定结果包括游离甘油（FG），若要去除FG得到真 正的TG值，可用外空白法或内空白法。 外空白法需加做一份不含LPL的酶试剂测定FG作为空白 值。
【检测方法】
临床常规方法为匀相法。其原理是利用多聚体和聚阴离子 在表面活性剂的作用下，对低密度、极低密度脂蛋白选择性 遮蔽的原理，从而达到仅血清高密度脂蛋白中的胆固醇参与 显色反应的方法。
42
高密度脂蛋白胆固醇测定
参考方法:
超速离心分离HDL，然后用化学法（ALKB法）
或酶法测定其胆固醇含量，此法需特殊设备，而
①4℃冷置试验，血清外观可以是澄清也可 呈混浊。
②血清TG ，TC正常或稍↑，VLDL↑ 。 ③血清脂蛋白电泳，preβ-LP↑。 临床表现，多见于中年人易发生冠心病。
（6）Ⅴ型高脂蛋白血症
高脂蛋白血症WHO分型及特征
4
（1）Ⅰ型高脂蛋白血症
Ⅰ型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症 或脂蛋白酶缺乏症。 其生化检查特征：
① 4℃静置过夜，表面奶油状，下层澄清。 ② 血清TG↑↑，血清TC正常或轻度↑。 ③ 血清脂蛋白电泳，CM↑↑。
（2）Ⅱa高脂蛋白血症
Ⅱa高脂蛋白血症 又称高β-脂蛋白血症或高 胆固醇血症。 其生化检查特征：
3-磷酸甘油＋O2+2H2O GPO 磷酸二羟丙酮+2H2O2
H2O2＋4-AAP＋4-氯酚 POD 苯醌亚胺＋2H2O+HCL
R1：缓冲液 GK GPO POD MgCl2 胆酸钠 高铁氰化钾 表面活性剂 R2:4-AAP LPL 和缓冲液
【方法评价】
本法酶试剂比较稳定，灵敏度高，线性范围较宽。 两步法为中华医学会检验分会推荐方法。影响因素与胆 固醇测定法相同。 此法测定结果包括游离甘油（FG），若要去除FG得到真 正的TG值，可用外空白法或内空白法。 外空白法需加做一份不含LPL的酶试剂测定FG作为空白 值。
【检测方法】
临床常规方法为匀相法。其原理是利用多聚体和聚阴离子 在表面活性剂的作用下，对低密度、极低密度脂蛋白选择性 遮蔽的原理，从而达到仅血清高密度脂蛋白中的胆固醇参与 显色反应的方法。
42
高密度脂蛋白胆固醇测定
参考方法:
超速离心分离HDL，然后用化学法（ALKB法）
或酶法测定其胆固醇含量，此法需特殊设备，而
①4℃冷置试验，血清外观可以是澄清也可 呈混浊。
②血清TG ，TC正常或稍↑，VLDL↑ 。 ③血清脂蛋白电泳，preβ-LP↑。 临床表现，多见于中年人易发生冠心病。
（6）Ⅴ型高脂蛋白血症
第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验(共83张PPT)
本章的难点和疑点
1.脂蛋白的代谢及受体的调节途径 2.脂质指标的临床应用价值判断 3.
血浆脂质 （一）概念：简称血脂，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、磷脂（PL）和游离脂肪酸 （FFA）等，总胆固醇是游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）的总和。
Lipoprotein Metabolism
上述通路中每一步上的数字代表因两种中间产物之间 的阻断导致的各种功能性高脂蛋白血症。
Functional Classification：
Key Laboratory Findings
Type Particle Triglycerides Cholesterol Comments
高脂蛋白 HDL-C水平与冠心病发病成负相关,因而HDL-C被称为“好的胆固醇”。
VLDL-R 与LDL-R结构类似，但VLDL-R对含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL残粒有高亲和性，对LDL则呈现低亲和性；
血TC、TG浓度 (其他危险因素，＋) LDL-C 血症分型 病理性升高 甲亢；
（200mg/dl）以上为升高。 第三节 血脂相关检测指标的临床应用 内皮细胞脂肪酶（endothelial lipase,EL）
➢ 载脂蛋白的组成和特征 ➢ 载脂蛋白的基因结构特点
载脂蛋白的 基因结构
1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三个内含子和四个 外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同； 2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。
进化考虑
脂蛋白受体
➢脂类在血液中的以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在 的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。 ➢迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是：
从病因来看，可为原发，可为继发。
➢一、原发性脂蛋白代谢紊乱
血浆脂蛋白及其代谢紊乱PPT.
2、变性LDL （4）不闯红灯，拐弯减速慢行；不准双手离把，不准追逐打闹。
有一个人仰着脖子看天，第二个人走过来看看他，也把头抬起来看着天，第三、第四个人也跟着抬头看天，最后围了一大群人。过了 一会儿第一个看天的人把头低下来了，他一看周围站了那么多的人，就问第二个人在看什么，第二个人反过来就问他：“你还问我呀， 不是你先看的吗？”第一个人听后觉得很好笑，他说：“因为我的鼻子出血了，所以把脖子仰一会儿。”
第七节 脂蛋白和脂质测定方法学评价
血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规 测定项目。
临床意义
☆ 早期发现与诊断高脂蛋白血症 ☆ 协助诊断动脉粥样硬化症
☆ 评价动脉粥样硬化疾患原发性疾病在发病过程中导致脂
质代谢紊乱，出现高脂蛋白血症。 病因：
糖尿病 肥胖 甲状腺机能底下 Cushing综合征 肾病及肾病综合征 药物性高脂血症
第六节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化
一、动脉粥样硬化（AS） 定义：
是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、 平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化 等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。
主要作用是逆向转运胆固醇，将胆固醇从肝外组 织转运到肝代谢。新生HDL释放入血后径系列转化，
将 体内胆固醇及其酯不断从CM、VLDL转入HDL，这其
中起 主要作用的是血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)， 最后新生HDL变为成熟HDL，成熟HDL与肝细胞膜
HDL受 体结合被摄取，其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁 排出体外，如此可将外周组织中衰老细胞膜中的胆固
一、外源性脂质代谢 二、内性脂质代谢 三、胆固醇的逆向转运途径
第五节 脂蛋白代谢紊乱
脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中TC或TG 升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。
有一个人仰着脖子看天，第二个人走过来看看他，也把头抬起来看着天，第三、第四个人也跟着抬头看天，最后围了一大群人。过了 一会儿第一个看天的人把头低下来了，他一看周围站了那么多的人，就问第二个人在看什么，第二个人反过来就问他：“你还问我呀， 不是你先看的吗？”第一个人听后觉得很好笑，他说：“因为我的鼻子出血了，所以把脖子仰一会儿。”
第七节 脂蛋白和脂质测定方法学评价
血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规 测定项目。
临床意义
☆ 早期发现与诊断高脂蛋白血症 ☆ 协助诊断动脉粥样硬化症
☆ 评价动脉粥样硬化疾患原发性疾病在发病过程中导致脂
质代谢紊乱，出现高脂蛋白血症。 病因：
糖尿病 肥胖 甲状腺机能底下 Cushing综合征 肾病及肾病综合征 药物性高脂血症
第六节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化
一、动脉粥样硬化（AS） 定义：
是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、 平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化 等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。
主要作用是逆向转运胆固醇，将胆固醇从肝外组 织转运到肝代谢。新生HDL释放入血后径系列转化，
将 体内胆固醇及其酯不断从CM、VLDL转入HDL，这其
中起 主要作用的是血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)， 最后新生HDL变为成熟HDL，成熟HDL与肝细胞膜
HDL受 体结合被摄取，其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁 排出体外，如此可将外周组织中衰老细胞膜中的胆固
一、外源性脂质代谢 二、内性脂质代谢 三、胆固醇的逆向转运途径
第五节 脂蛋白代谢紊乱
脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中TC或TG 升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。